Γαςτροοιςοφαγικι Παλινδρόμθςθ & Αςκμα Νικολζττα Μάκου Επιμελιτρια Γαςτρεντερολόγοσ «Κωνςταντοποφλειο» Γ.Ν. Ν.Ιωνίασ Πανελλήνιο Πνευμονολογικό Συνζδριο 2012
Θεματικζσ Ενότθτεσ Φάςμα εξωοιςοφαγικών εκδθλώςεων Πακογενετικοί μθχανιςμοί Επιδθμιολογία τθσ ςυςχζτιςθσ Αλλθλεπίδραςθ κεραπευτικών μοντζλων Guidelines & κεραπευτικζσ ςυςτάςεισ
Η ΓΟΠΝ είναι μια κατάςταςθ που προκαλείται όταν θ παλινδρόμθςθ των γαςτρικών υγρών δθμιουργεί επίμονα ςυμπτώματα και/ ι επιπλοκζσ Οιςοφαγικζσ εκδθλώςεισ Εξω -οιςοφαγικζσ εκδθλώςεισ Καφςοσ Οιςοφαγίτιδα Βιχασ Ρινοκολπίτιδεσ Ερυγζσ Αναγωγζσ Οπιςκ άλγοσ Πεπτ. τζνωςθ Οις. Barrett ΑδενοCa Λαρυγγίτιδα Άςκμα Οδοντικζσ διαβρώςεισ Πνευμονικι ίνωςθ Φαρυγγίτιδα Υποτρ. ωτίτιδα
Ενδοςκοπικζσ εικόνεσ ςτθ ΓΟΠΝ Οιςοφαγίτιδα 3 ου βακμοφ Οιςοφάγοσ Barrett Ολιςκαίν. Διαφραγματοκιλθ
ΓΟΠΝ ΑΣΘΜΑ Field, J Asthma 1999, Sontag, J Clin Gastroenterol 2000
Aιτιολογία χρόνιου βιχα Κάπνιςμα (-) CXR: κφ ACE inhib: (-) PNDS άςκμα ΓΟΠΝ Χρόνια βρογχίτιδα
Πακογενετικοί μθχανιςμοί Παλινδρόμθςθ και άμεςοσ λαρυγγικόσ ι φαρυγγικόσ ερεκιςμόσ από το «παλινδρόμθμα» (reflux theory) Ζμμεςοσ μζςω οιςοφαγικο-βρογχικοφ αντανακλαςτικοφ (vagal nerve-reflex theory) Πρόκλθςθ λόγω του βιχα, αυξθμζνθσ «κλίςθσ» πίεςθσ ςτον κατϊτερο οιςοφάγο Η αντιαςκματικι αγωγι μειϊνει τθν πίεςθ ςτον LES Castell, Chest 1995, Field, Chest 2002
Διάγνωςθ Έναρξθ ςυμπτωμάτων ςτθν ενιλικο ηωι Απουςία οικογενειακοφ ιςτορικοφ άςκματοσ Συμπτϊματα ΓΟΠ προθγοφνται ενόσ επειςοδίου άςκματοσ Eπιδείνωςθ ςυριγμοφ με τα γεφματα ι τθν κατάκλιςθ Νυκτερινόσ βιχασ ι ςυριγμόσ
υμπτώματα ΓΟΠΝ ςε αςκενείσ με άςκμα Montreal definition: moderate heartburn and/or regurgitation at least weekly (cutoff) 8 studies Συμπτϊματα ΓΟΠΝ ςε άςκμα:58,4% Συμπτϊματα ΓΟΠΝ ςε controls: 38,1% Haveman, Gut 2007
υμπτώματα ΓΟΠΝ ςε αςκενείσ με άςκμα Πρϊτθ διάγνωςθ ΓΟΠΝ ςε UK αςκενείσ Οι αςκενείσ με άςκμα ιταν 1,8 φορζσ πικανότερο να αναπτφξουν ΓΟΠΝ από τουσ αςκενείσ χωρίσ άςκμα Ruigomez, Chest 2005
Αςκενείσ με ΑΘΜΑ Πακολογικι phμετρία 50,9% Ενδοςκοπικι εικόνα οιςοφαγίτιδασ 37,3% (vs 15% general population) Διαφραγματοκιλθ 51,2% Haveman, Gut 2007
Άςκμα ςε αςκενείσ με ΓΟΠΝ 11 studies Άςκμα ςε αςκενείσ με ΓΟΠΝ: 4,6% Άςκμα ςε αςκενείσ με ΓΟΠΝ (Montreal def): 12,3% Άςκμα ςε controls: 3,9% Haveman, Gut 2007
The severity-response relationship between symptoms of GORD & asthma
Υπάρχει χρονικόσ ςυςχετιςμόσ; Ανεπαρκι δεδομζνα (Ruhl, Ann Epidem 2001, Ruigomez, Chest 2005)
? Endpoints μελετών Υπάρχει αβεβαιότητα ςχετικά με την αξία των PPIs ςτουσ αςθενείσ που θεωρείται ότι ζχουν άςθμα από ΓΟΠ
Effects of 24 weeks of lansoprazole therapy on asthma symptoms, exacerbations, quality of life, and pulmonary function in adult asthmatic patients with acid reflux symptoms 207 αςκενείσ με άςκμα ζλαβαν λανςοπραηόλθ 30mgx2/ θμζρα ι placebo για 24 εβδομάδεσ Αςκενείσ με ζξαρςθ άςκματοσ % p=0.017 20% 8% Littner et al, Chest 2005
Effects of esomeprazole 40 mg twice daily on asthma: a randomized placebo-controlled trial 770 αζζενείρ με άζζμα έλαβαν εζομεππαδόλε 40mgx2/ εμέπα ή placebo γηα 16 εβδομάδερ Αζζενείρ με έξαπζε άζζμαηορ % 40 30 20 p=n.s. 32% 30% 10 0 PPIs Placebo Kiljander, Am J Respir Crit Care Med 2006
Efficacy of Esomeprazole for Treatment of Poorly Controlled Asthma The American Lung Association Asthma Clinical Research Centers NEJM, 2009 RCT 412αςκ 40mg bd εςομεπραηόλθ για 24 εβδ 1. κακθμερινά θμερολόγια άςκματοσ 2. μθνιαίοσ ςπιρομετρικόσ ζλεγχοσ 3. ερωτθματολόγια ςυμπτωματολογίασ άςκματοσ 4. PHμετρία
Efficacy of Esomeprazole for Treatment of Poorly Controlled Asthma The American Lung Association Asthma Clinical Research Centers NEJM, 2009 Παρά τθν υψθλι ςυχνότθτα αςυμπτωματικισ ΓΟΠΝ ςε αςκενείσ με δφςκολα ελεγχόμενο άςκμα, θ κεραπεία με PPIs δε βελτιώνει τον ζλεγχο του άςκματοσ Δεν υπιρξε ΣΣ διαφορά οφτε ςτθν κατθγορία των αςκενϊν με πακολογικι πεχαμετρία Η αςυμπτωματικι ΓΟΠΝ δεν είναι πικανι αιτία δφςκολα ελεγχόμενου άςκματοσ
Gastro-oesophageal reflux treatment for asthma in adults and children. Gibson PG Cochrane Data Syst Review, 2003 12 μελζτεσ proton pump inhibitors (n=6), histamine antagonists (n=5), χειρουργείο (n=1) and ςυντθρθτικι κεραπεία(n=1) Διάρκεια κεραπείασ 1w-6 mo H αντιπαλινδρομικι κεραπεία ΔΕΝ βελτίωςε τθν πνευμονικι λειτουργία, τα ςυμπτϊματα του άςκματοσ, το νυχτερινό άςκμα, και τθ χριςθ αντιαςκματικισ αγωγισ
National Asthma Education and Prevention Program (EPR3): guidelines for the diagnosis and management of asthma Medical management of GERD must be instituted for patients who have asthma and complain of frequent heartburn, particularly those who have frequent episodes of nocturnal asthma (Evidence B) Although a systematic review concluded that there was no overall improvement in asthma following medical treatment for GERD, treatment with a proton pump inhibitor was reported to reduce nocturnal symptoms (Kiljander et al. 1999), reduce asthma exacerbations, and improve quality of life related to asthma (Littner et al. 2005) Surgical treatment has been reported to reduce the symptoms of asthma and the requirement for medication (Field et al. 1999; Perrin-Fayolle et al. 1989; Sontag et al. 2003)
Θεραπευτικζσ ςυςτάςεισ Χοριγθςθ PPIs x 2 για 2-3 μινεσ Επί κετικισ ανταπόκριςθσ μείωςθ δόςθσ Επί μθ ανταπόκριςθσ διενζργεια εμπζδθςθσ
υμπεράςματα Συμπτωματολογία ΓΟΠΝ είναι ςυχνι ςε αςκενείσ με άςκμα Αςαφισ είναι θ χρονολογικι ςυςχζτιςθ των δφο νοςθμάτων Αν και τα βιβλιογραφικά δεδομζνα είναι αμφιλεγόμενα, ςυςτείνεται ςυμπτωματικι αγωγι για ΓΟΠΝ, ςε αςκματικοφσ αςκενείσ με ςυμπτωματολογία ΓΟΠ