Vitaminele # compusi organici ce constituie nutrienti vitali, necesari in cantitati mici, de obicei cu potenta mare, care nu pot fi sintetizati in organism, aportul fiind dependent de dieta sau suplimentarea farmacologica # 13 vitamine recunoscute actual, clasificate dupa rolul biologic si nu dupa structura chimica # fiecare vitamina contine mai multi produsi vitamerici, cu activitate biologica similara, convertibili in organism la forma vitaminica si de obicei interconvertibili intre ei
DUREREA = simptomul dominant al bolilor osteo-articulare si principala cauza de adresare la medic = afecteaza pacientul direct, determina deficit functional, interfera cu activitatile cotidiene, afecteaza capacitatea de odihna, modifica statusul emotional si sanatatea psihica a bolnavului (producand depresie si anxietate)
Durerea Afectează 1 din 5 adulţi în Europa (75 milioane indivizi): 35% au dureri tot timpul 34% se plâng de durere de câteva ori/săptămână 31% au dureri zilnic durerea acuta rol protector / durerea cronica durere patologica 22% din pacientii din reteaua de medicina primara sufera de durere cronica Pain in Europe Survey,2003
AINS sunt larg utilizate pentru a controla durerea si inflamatia din bolile reumatice 30 milioane persoane utilizeaza AINS zilnic 500 milioane prescriptii de AINS anual 10-20% din persoanele 65 ani utilizeaza AINS utilizarea de AINS creste datorita: - cresterii frecventei automedicatiei - utilizarii aspirinei pentru preventie cardiovasculara - imbatrinirii populatiei Reprezinta clasa farmacologica cu cele mai multe reactii adverse, in principal digestive, unele severe, inclusiv amenintatoare de viata Limite majore de utilizare
Unele vitamine din grupul B: B1, B6, B12 contribuie la reducerea durerii si a inflamatiei. Mecanismele biochimice care stau la baza acestor efecte nu sunt pe deplin elucidate. Vitamina B1 Vitamina B12 Vitamina B6
Vitamina B1 - deficiența de tiamină (beri beri) este cunoscută de peste o mie de ani; - tiamina a fost descoperită în cortexul orezului (purificată de chimiștii Jansen și Donath în 1926);
Vitamina B1 COENZIMĂ Transcetolaza Piruvat dehidrogenaza α-cetoglutarat dehidrogenaza Vitamina B1 INIȚIEREA PROPAGĂRII IMPULSULUI NERVOS unele studii au evidentiat ca pe langa rolul de coenzima are si un rol non-coenzimatic fiind implicata in initierea propagarii impulsului nervos Hardman JG, Limbrid Le eds. Goodman & Gliman s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10 th Ed. 2001. McGraw-Hill, New York NY 1753-70.
Vitamina B6 (Piridoxina) - identificată de P. Gyorgy în 1934 -nume generic al mai multor compuși derivați ai piridinei (vitameri): piridoxina, piridoxol, piridoxal, piridoxamina -forma activă coenzimatic este pyridoxal-5-fosfat -cofactor enzimatic în căile metabolice ale tuturor macronutrienților (proteine, lipide și glucide), implicată în special în metabolismul amino-acizilor -rol fundamental în fiziologia sistemului nervos, sistemului imun și endocrin -peste 140 de reacții enzimatice depind de vitamina B6, iar enzimele dependente de piridoxina sunt prezente în toate organismele vii -intervine in: sinteza neurotransmițătorilor, hemoglobinei, triptofanului, hormonilor estrogeni, acizilor nucleici
Rolul vitaminei B6 (sub forma coenzimei piridoxal fosfat - PLP) in sinteza noradrenalinei si a serotoninei TIROZINA L-DOPA Triptofan E CO 2 PLP Vitamina B6 DOPAMINA PLP E CO 2 NORADRENALINA SEROTONINA E: DOPA decarboxilaza E: 5-hidroxitriptofan decarboxilaza
SEROTONINA NORADRENALINA joacă un rol cheie în inhibarea transmiterii DURERII noradrenalina serotonina
Vitamina B12 - Karl Folkers (Merck) și Lester Smith (Glaxo) au purificat vitamina B12 din ficat (1948) - Cobalamina, ciancobalamina
Rolul vitaminei B12 Functionarea si dezvoltarea creierului Formarea tecii de mielina Integritatea tecii de mielina Transmiterea impulsului nervos vitamina B12 Exista doua cai majore prin care vitamina B12 exercita acest rol: Sinteza metioninei din homocisteina Conversia metilmalonil coenzimei A in succinil coenzima A
Vitamina B12 intervine alaturi de folați și de vitamina B6 in procesele celulare de metilare Sinteza ADN vitamina B6 si acidul folic joaca un rol cheie in sinteza acizilor nucleici dutp dttp DH F 5,10-CH 2 -THF THF B6 E 5-CH 3 -THF B 12 Metionina Metionin sintaza Homocisteina SAM SAH ADN/ARN, proteine, lipide, neurotransmiţători Metil transferaze Substrate metilate Aceste reacţii sunt esenţiale pentru asigurarea integrităţii tecii de mielină şi funcţionarea nervilor DHF: acid dihidrofolic; THF: acid tetrahidrofolic; 5,10-CH 2 -THF: acid N 5 -N 10 -metilen-tetrahidrofolic; 5-CH 3 -THF: acid N 5 -metil-tetrahidrofolic; SAM: S-adenozil metionina; SAH: S-adenozil homocisteina. E: serin-hidroximetiltransferaza
Consecintele deficientei de cobalamina B 12 Cobalamina 5-CH 3 -THF Cobalamina Metionina THF Metilcobalamina Homocisteina Mielina anormala D-metilmalonil-CoA L-metilmalonil-CoA Adenozil cobalamina Acid metilmalonic acționează ca destabilizator al mielinei Succinil-CoA
Vitamina B 12 regenerarea nervilor lezați. îmbunătățirea vitezei de conducere nervoasă. efect anti-alodinic prin inhibarea semnalelor dureroase periferice. (Zhang si colab., 2013)
VITAMINELE Studiile efectuate pe modele animale au evidentiat urmatoarele mecanisme de actiune al vitaminelor B B1 B6 B 12 rol în creşterea şi repararea fibrelor nervoase (Fuji si colab., 1996) controlul inhibitor al neuronilor nociceptori din măduva spinării (Fu si colab., 1990) sinteza/concentraţia serotoninei în anumite zone ale măduvei spinării/snc (Fu si colab., 1990; Dakshinamurti si colab., 1990) noradrenalina serotonina disponibilităţii şi/sau eficienţei noradrenalinei şi a serotoninei (Jurna, 1998)
Vitaminele B reduc răspunsul neuronilor talamici la stimularea nociceptivă (Jurna & Bonke, 1988; Jurna si colab., 1990; Sharma si colab., 1990) Percepția durerii
VITAMINELE B1 B6 B 12 stimulează eliberarea de opioide endogene sau activează receptorii opioizi (Reyes-Garcia si colab., 2001)
B6 blocheaza sinteza PGE 2 (Saareks si colab, 1998) B12 blocheaza activarea COX-2 (Chen si colab., 2011) COX-2 enzima inductibilă responsabilă de apariţia inflamaţiei, durerii ACID ARAHIDONIC COX-1 COX-2 - B12 B6 - PGH 2 Endoperoxid ciclic PGE Efect algogen (cresc sensibilitatea nociceptorilor) PGE 2 PGF 2 PGD 2 PGI 2 TX prostaglandine prostaciclină tromboxani
Combinatia vitaminelor B produce efect antinociceptiv doar la doze ridicate (rat tail pressure test ) In asociere cu diclofenac potenteaza efectul analgezic al acestuia. Vitamina B12 este principalul component responsabil de acest efect. Bartoszyk andwild,1989; Reyes-Garcia* si colab., 2002; Rocha-Gonzales si colab., 2004 B1 B6 B12 diclofenac B1 B6 B12 Potentarea efectului analgezic al diclofenacului (doze mici) * Medina-Santillan si colab., 2004 Caram-Salas si colab., 2004 ketorolac B1 B6 B12 Dexametazona B1 B6 B12 Reducerea durerii cauzate de inflamatie Reducerea alodiniei tactile
STUDII CLINICE B1 B6 B12 Artroza, Lombalgii, cervicalgii Polineuropatii, durere neuropata etc.
diclofenac + B1 B6 B12 Magana-Villa, 2013 Ponce-Monter, 2012 Mibielli, 2009 Levin & Moseikin, 2009 Nunes, 2005 Perez-Flores, 2003 Reducerea dozei AINS Efect analgezic reducerea necesarului de opiacee pentru tratamentul durerii postoperatorii reducerea duratei tratamentului