1 Μπορεί η αποφρακτική ΚΥΠ να βελτιωθεί με φάρμακα και για πόσο; Ιωάννης Σοκολάκης MSc FEBU Ουρολόγος 2 EAU Guidelines 2015 1
3 BOO (Bladder Outlet Obstruction) Τι είναι η αποφρακτική ΚΥΠ; BPO (Benign Prostatic Obstruction) BPE (Benign Prostatic Enlargement) BPH (Benign Prostatic Hyperplasia) 4 Συχνότητα BPO BPO= 25% LUTS BPO= 40-50% των ασθενών των μελετών Kahokehr A & Gilling P Nature Reviews Urology 2014 Roehrborn CG International Journal of Impotence Research 2008 2
Σχέση ΒΟΟ - LUTS 5 Μελέτες μικρού βαθμού επιστημονικής απόδειξης Ο βαθμός ΒΟΟ ΔΕΝ σχετίζεται με τo μέγεθος ή την ποιότητα των LUTS Netto et al. J Urol 1996 Βελτίωση των LUTS μέσω φαρμακοθεραπείας ΔΕΝ συνεπάγεται και βελτίωση της απόφραξης Witjes et al. J Urol 1996 Προγνωστικός Παράγοντας εξέλιξης της νόσου και εμφάνισης επιπλοκών Höfner K, Deutsche Leitlinie 2015 Σε ασθενείς με απόφραξη -> κίνδυνος επιπλοκών της απόφραξης παρά τη βελτίωση των συμπτωμάτων Witjes et al. Urology 1997 6 Αντικειμενική αξιολόγηση της απόφραξης 3
7 Συλλογή των δεδομένων Αναζήτηση νεότερων μελετών στη βιβλιογραφία μέχρι 2015 Μετα-ανάλυση των δεδομένων 8 Φυτοθεραπεία Μελέτες (4 Studies, 1 RCT) Al-Shukri SH et al. 2000 Gerber GS et al. 1998 Kadow C & Abrams PH 1986 Yamanishi T et al. 2004 Μη στατιστικά σημαντικές διαφορές Η θεραπεία με φυτικά σκευάσματα δεν μειώνει την απόφραξη ΒΟΟ 4
9 Μελέτες (15 Studies, 6RCT) Abrams P et al.1997 (tamsulosin) Athanasopoulos A et al. 2003 (tamsulosin) Chapple CR et al. 1994 (doxazosin) de Nunzio C et al. 2003 (alfuzosin) Gerber GS et al. 1996 (doxazosin) Gerber GS et al. 1997 (doxazosin) Martorana G et al. 1997 (alfuzosin) Matsukawa Y et al. 2013 (silodosin) Nishino Y et al. 2006 (tamsulosin) Ösbey I et al. 1996 (doxazosin) Risi O et al. 1995 (terazosin) Sivkov AV et al. 2002(terazosin) Witjes WP et al. 1996 (terazosin) Witjes WP et al. 1997 (terazosin) Yamanishi T et al. 2010 (silodosin) a-blockers 10 Διαφορές μεταξύ a-blocker Qmax (ml/s) Alfuzosin: +36,3% Terazosin: +24,7% Tamsulosin: +22% Doxazosin: +21,9% Silodosin: +20,2% 5
11 Συμπεράσματα για a-blockers Η επίδραση των a-blockers γενικά στην ΒΟΟ είναι στατιστικά σημαντική αλλά μικρή Δεν μπορεί να αποδεικτεί αν κάποιος a-blocker είναι αποτελεσματικότερος στην αντιμετώπιση της ΒΟΟ Η μέγιστη διάρκεια θεραπείας που καταγράφηκε στις μελέτες ήταν 24 μήνες 12 Αναστολείς της 5α αναγωγάσης (5αRI) Μελέτες (6 Studies, 2 RCT) Abrams et al. 1999 (finasteride) De Nutzio et al. 2003 (finasteride) Matsukawa Y et al. 2014 (dutasteride) Risi et al. 1995 (finasteride) Schäfer et al. 1995 (finasteride) Wada et al. 2013 (dutasteride) 6
13 Dutasteride VS finasteride Qmax (ml/s) Dutasteride: +18,1% Finasteride: +13,8% Στατιστικά σημαντικη αλλά μικρή βελτίωση της απόφραξης ΒΟΟ Δεν μπορούν να βγουν ασφαλή συμπεράσματα για το αν κάποιος αναστολέας είναι καλύτερος Όχι σημαντικές διαφορές από τους a-blockers Μέγιστη διάρκεια θεραπείας μελετών 24 μήνες 14 Συνδιασμός α-blocker & 5αRI Από τις υπάρχουσες μελέτες φαίνεται να υπάρχει μια αθροιστική δράση των δύο φαρμάκων. Δεν έχουν γίνει μελέτες με τελικό σημείο ουροδυναμικές παραμέτρους της απόφραξης Στους 48 μήνες φαίνεται ο συνδυασμός > dutasteride >> tamsulosin όσον αφορά τη βελτίωση του Qmax Roehrborn CG et al. BJU Int 2014 7
15 Αντιμουσκαρινικά ± a-blocker Μελέτες (3 Studies, 2 RCT) N Διάρκεια Qmax(ml/s) Abrams et al. 2006 (tolterodine) Athanasopoulos et al. 2003 (a-blocker + antimouscarinic) Kaplan et al. 2013 (solifenacin+tamsulosin) 132 3mo -8 (-11,7%) 0 25 3mo -5,2 (-7,4%) +1,2 (11,6%) 67 3mo -7,3 (-9,9%) +1,7 (20,7%) 59 3mo -3,1 (-4,4%) +2,2 (29,2%) 16 Μελέτη Ν Διάρκεια Qmax(ml/s) Nitti VWet al. 2013 36 3mo -1,1 (-1,7%) +0,6 (8,3%) 34 3mo +1,4 (2,1%) -0,2 (2,9%) Δεν επηρεάζει αρνητικά τις ουροδυναμικές παραμέτρους της απόφραξης 8
17 PDE5i tadalafil (20mg) Μελέτη Ν Διάρκεια Qmax(ml/s) Dmochowskiet al. 2010 83 12-2,1 (-3,7%) ns -0,1 (-0,6%) ns Δεν μεταβάλει σημαντικά τις ουροδυναμικές παραμέτρους της απόφραξης Συμπεράσματα Μόνο οι a-blockers και οι 5αRI φαίνεται να επιδρούν θετικά στις ουροδυναμικές παραμέτρους της απόφραξης ως μονοθεραπείες για την αποφρακτική ΚΥΠ Ο συνδυασμός α-blocker και 5αRI μπορεί να δρα συνεργικά στην απόφραξη Ο συνδυασμός α-blocker και αντιμουσκαρινικού είναι θεραπευτική επιλογή στην BPO Η μέγιστη μελετημένη διάρκεια δράσης τους επί των παραμέτρων της απόφραξης είναι οι 24 μήνες, χωρίς να αποκλείεται να συνεχίζουν να δρουν για περισσότερο καιρό 18 9
19 Μεταβολή του PdetQmax ανα θεραπεία Höfner K. Evidenz Bericht: Wirkung der verschiedener BPS=Therapien auf die Blasenauslassobstruktion (BOO); Deutsche Leitlinie 2014 20 Μεταβολή του Qmax ανα θεραπεία Höfner K. Evidenz Bericht: Wirkung der verschiedener BPS=Therapien auf die Blasenauslassobstruktion (BOO); Deutsche Leitlinie 2014 10
21 Καμία φαρμακοθεραπεία δεν μπορεί να φέρει συγκρίσημα αποτελέσματα με το χειρουργείο στην αντιμετώπιση της απόφραξης (BPO) 22 Σας ευχαριστώ! 11