Απόστολος Αποστολίδης Λέκτορας Ουρολογίας-Νευροουρολογίας Α.Π.Θ. Β Ουρολογική Κλινική, Γ.Ν.Παπαγεωργίου Κέντρο Εγκράτειας και Παθήσεων Πυελικού

Transcript

1 Απόστολος Αποστολίδης Λέκτορας Ουρολογίας-Νευροουρολογίας Α.Π.Θ. Β Ουρολογική Κλινική, Γ.Ν.Παπαγεωργίου Κέντρο Εγκράτειας και Παθήσεων Πυελικού Εδάφους Α.Π.Θ.

2 Φάρμακα εκλογής στην ΟΑΒ 4 th International Consultation on Incontinence (2008)

3 Αποτελεσματικότητα: ποια η εμπειρία σας; Ανταπόκριση στο 70-75% των ασθενών C Chapple, V Khullar, Z Gabriel, JA Dooley EAU 2005

4 Αποτελεσματικότητα: μετα-ανάλυση 73 Τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες Μεταβλητές αξιολόγησης: Μεταβολές στα επεισόδια ακράτειας στα επεισόδια επιτακτικής ούρησης στη συχνότητα ούρησης Όγκος ούρων ανά ούρηση Ποσοστό ασθενών που ανέκτησαν εγκράτεια Ποσοστό ασθενών με βελτίωση στα συμπτώματα αποθήκευσης Chapple C., et al. Eur Urol 2008

5 Διάρκεια 2-52 εβδ. 34 μελέτες στις 12 εβδ. Αριθμός ασθενών: Μέση ηλικία: 58 έτη Αντιχολινεργικά αποτελεσματικότερα του εικονικού σε όλες τις παραμέτρους

6 Διαφορές αποτελεσματικότητας Δεν υπήρχαν διαφορές: Στο ποσοστό ασθενών που ανέκτησαν εγκράτεια Στη μείωση των επεισοδίων ακράτειας Εξαίρεση: φεσοτεροδίνη καλύτερη της τολτεροδίνης Στη μείωση του αριθμού ουρήσεων Εξαίρεση: σολιφενακίνη 10mg vs σολιφενακίνης 5 mg και τολτεροδίνης 4 mg Στη μείωση των επεισοδίων επιτακτικής ούρησης Εξαίρεση: σολιφενακίνη 10mg και σολιφενακίνη 5 mg vs τολτεροδίνης 4 mg σολιφενακίνη 10mg vs προπιβερίνης 20mg Chapple C., et al. Eur Urol 2008

7 Διαφορές αποτελεσματικότητας Μέσος αποβαλλόμενος όγκος ούρων Στατιστικά σημαντικές διαφορές: Σολιφενακίνη 10mg vs σολιφενακίνη 5mg Σολιφενακίνη 10mg vs τολτεροδίνη ER 4 mg Σολιφενακίνη 10mg vs προπιβερίνη ER 20mg Οξυβουτυνίνη IR 15mg/day vs τολτεροδίνη IR 4 mg Φεσοτεροδίνη 8mg vs τολτεροδίνη ER 4 mg Ποσοστό ασθενών με βελτίωση σε σκορ συμπτωμάτων 2 μελέτες ανεπαρκή δεδομένα Chapple C., et al. Eur Urol 2008

8 Φεσοτεροδίνη ή τολτεροδίνη; Herschorn et al. BJU Int 2009

9 Herschorn et al. BJU Int 2009 Φεσοτεροδίνη ή τολτεροδίνη;

10 Φεσοτεροδίνη ή τολτεροδίνη; Herschorn et al. BJU Int 2009

11 ΟΑΒ με ή χωρίς ακράτεια: παρόμοια αποτελεσματικότητα; ασθενείς Τολτεροδίνη 4mg Michel et al. Eur Urol 2005

12 Είναι όλα τα αντιχολινεργικά το ίδιο καλά ανεκτά από τους ασθενείς;

13

14

15 Αντιχολινεργικά μηχανισμός δράσης Ουροθή λιο M3 M1 M2 ACh ACh α 7 α 3 M2 M3 M2 ACh Χόριο M2 M3 M1 ACh M2 ACh Εξωστήρας M2 M2 M3 M3 M2 M1 M3 M2 M1

16 Αντιχολινεργικά Συχνουρία Νυκτουρία Επεισόδια ακράτειας Χωρητικότητα κύστης Υπολειπόμενο; αποθήκευση κένωση

17 Εκλεκτικότητα υποδοχέων Yamanishi, Chapple, Chess-Williams. World J Urol 2001

18 Μουσκαρινικοί υποδοχείς: διαφορετικοί ρόλοι Chess-Williams R. Autonomic & Autacoid Pharmacology 2002

19 Μειωμένη εκλεκτικότητα υποδοχέων Αυξημένη αποτελεσματικότητα; Αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες; Yamanishi, Chapple, Chess-Williams. World J Urol 2001

20 Συστηματικές παρενέργειες Μ1 γαστρική οξύτητα, γνωστικές λειτουργίες Μ2 καρδιακός μυς Μ3 παρεγκεφαλίδα, ίριδα, έντερο, σιελογόνοι αδένες Ξηροστομία Δυσκοιλιότητα Θάμβος οράσεως Υπνηλία

21 Επιπτώσεις στο καρδιαγγειακό: μη εκλεκτικό vs εκλεκτικού Olshansky et al. J Cardiovasc Pharmacol Therap 2008

22 Κλινική σημασία Κατά την συνταγογράφηση αντιμουσκαρινικού >50% παρουσιάζουν συν-νοσηρότητα από το καρδιαγγειακό 39% παρουσιάζουν >80 σφύξεις/min Olshansky et al. J Cardiovasc Pharmacol Therap 2008

23 Γνωστικές λειτουργίες Η ακεραιότητα του Β-Β-Β επηρεάζεται σε: Σ/Δ Alzheimer s Πάρκινσον Πολλαπλή σκλήρυνση ΑΕΕ Τραύμα 3 η ηλικία Διαπερατότητα: τρόσπιο<φεσοτεροδίνη<δαριφενακίνη<σολιφενακίνη<τολτε ροδίνη<οξυβουτυνίνη

24 Κλινική πράξη Οξυβουτυνίνη: (5 μελέτες) μάθηση, προσοχή, μνήμη, ύπνος, ΗΕΓ Δαριφενακίνη, τολτεροδίνη: χωρίς επίπτωση (3+2 μελέτες) Τρόσπιο: χωρίς επίπτωση (2 μελέτες, απουσία δεδομένων για μνήμη) Kay & Ebinger. Int J Clin Pract 2008

25 Συμπεράσματα Διαφορές αποτελεσματικότητας μεταξύ αντιμουσκαρινικών: ελάχιστες άμεσα συγκριτικές μελέτες απουσία διασταυρούμενων μελετών Διαφορές στην εκλεκτικότητα υποδοχέων Διαφορές στην ουροεκλεκτικότητα Διαφορετικοί ρόλοι υποδοχέων Διαφορετικοί μηχανισμοί δράσης αντιμουσκαρινικών Διαφορές στην ανεκτικότητα / ανεπιθύμητες ενέργειες Η ΑΠΟΤΥΧΙΑ ΕΝΟΣ ΑΝΤΙΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΥ ΔΕΝ ΑΠΟΚΛΕΙΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΤΥΧΙΑ ΑΛΛΟΥ!