Division of Pediatric-Adolescent Gynecology 2 & nd Reconstructive Department of Surgery Obstetrics & Gynecology University 2 nd Department of Athens, of Obstetrics Medical School, & Gynecology, Aretaieion University of Hospital Athens, Medical School, Chairman: Aretaieion Prof. Hospital G. Creatsas Chairman: Prof. G. Creatsas
ΟΙ γυναίκεσ ςτθν εμμθνόπαυςθ αποτελοφν ειδικό πλθκυςμό διότι πακολογικά ευριματα ςτο t-pap δεν είναι απαραίτθτο να ςυςχετίηονται με προκαρκινικι βλάβθ Οι μελζτεσ ςχετικζσ με τθν πακολογία του τραχιλου ζχουν εςτιάςει ςε νεότερεσ γυναίκεσ Υπάρχουν πολφ λίγεσ μελζτεσ ςχετικά με χαμθλόβακμεσ αλλοιϊςεισ ςε μετεμμθνοπαυςιακζσ γυναίκεσ
Ο όροσ «Άτυπα Επικθλιακά Κφτταρα Απροςδιορίςτου Σθμαςίασ» -ASCUS ειςιχκθ το 1988 ςτο ςφςτθμα τθσ Bethesda προκειμζνου να περιγράψει επιχρίςματα τραχθλικοφ επικθλίου με πιο εκςεςθμαςμζνεσ κυτταρικζσ αλλαγζσ από αυτζσ που αποδίδονταν ςε φλεγμονϊδεισ αλλαγζσ, οι οποίεσ όμωσ δεν επαρκοφςαν για να χαρακτθρίςουν τθν παρουςία ενδοεπικθλιακισ νεοπλαςίασ. Είναι το πιο ςυχνό εφρθμα ςτθ δοκιμαςία κατά Παπανικολάου
Σφμφωνα με τισ οδθγίεσ τθσ ASCCP θ αντιμετϊπιςθ του ASCUS μετά τθν εμμθνόπαυςθ δεν διαφζρει από εκείνθ των γυναικϊν αναπαραγωγικισ θλικίασ
Σε περίπτωςθ που εξετάηεται το ενδεχόμενο τθσ διακοπισ του screening για καρκίνο του τραχιλου τθσ μιτρασ κατά τθν θλικία των 65 ετϊν, θ εφρεςθ ASCUS κα πρζπει να κεωρείται μθ φυςιολογικό αποτζλεςμα και επιβάλλει τθ ςυνζχιςθ του ελζγχου. Επανάλθψθ ανά ζτοσ με co-testing Αποδεκτι μζκοδοσ και το απλό t-pap.
Στθ μελζτθ ςυμπεριελιφκθςαν 98 μετεμμθνοπαυςιακζσ γυναίκεσ οι οποίεσ υπεβλικθςαν ςε τακτικό ζλεγχο κατά Παπανικολάου. Σκοπόσ τθσ μελζτθσ ιταν θ αξιολόγθςθ τθσ ζκφραςθσ των δεικτϊν p16 και HER2 ςε κυτταρολογικζσ διαγνϊςεισ ASCUS, καρκινϊματοσ in situ κακϊσ και ςε φυςιολογικζσ γυναίκεσ
αρνθτικό για κακοικεια ςε 28 αςκενείσ ASCUS ςε 59 πλακϊδεσ καρκίνωμα του τραχιλου τθσ μιτρασ ςε 11 Ηλικία (-) ASCUS Positive Μέση τιμή Std. Deviation 28 59.00 8.928 59 57.75 9.630 11 70.00 8.556 Ελάχ
Η p16 είναι μια ογκοκαταςταλτικι πρωτεϊνθ που κωδικοποιείται από το γονίδιο CDK2A Διαδραματίηει ςθμαντικό ρόλο ςτθν ρφκμιςθ του κυτταρικοφ κφκλου επιβραδφνοντασ τθ μετάβαςθ από τθ φάςθ G1 ςτθν φάςθ S. Εκφράηεται ζντονα ςε καρκινικζσ και προκαρκινικζσ αλλοιϊςεισ του τραχιλου τθσ μιτρασ.
p16 ςτθν παροφςα μελζτθ Θετικι ζκφραςι ςτο 54,5% των περιςτατικϊν με καρκίνο, ςτο 28,8% των περιςτατικϊν με διάγνωςθ ASCUS ενϊ δεν εκφράηεται ςε κανζνα (0%) από τα αρνθτικά δείγματα
p16 ςτθν παροφςα μελζτθ p16ik4a ΔΙΑΓΝΩΣΗ (-) % 0 1 2-3 28 0 0 100.0%.0%.0% Σ ASCUS 42 11 6 % 71.2% 18.6% 10.2% ΘΕΤΙΚΑ 5 2 4 % 45.5% 18.2% 36.4% ΣΥΝΟΛΟ 75 13 10 % 76.5% 13.3% 10.2%
O HER2 είναι μζλοσ τθσ οικογζνειασ των υποδοχζων του ανκρϊπινου αυξθτικοφ επιδερμικοφ παραγόντα και διαδραματίηει κφριο ρόλο ςτθν κυτταρικι ανάπτυξθ, διαφοροποίθςθ και επιβίωςθ, με επίςθσ διαπιςτωμζνο ρόλο ςτθν πακογζνεια καρκίνων διαφόρων οργάνων, κυρίωσ του καρκίνου του μαςτοφ Η ζκφραςθ του HER2 ζχει παρατθρθκεί και ςε άλλουσ καρκίνουσ, ςυμπεριλαμβανομζνου και του καρκίνου του μαςτοφ. Η ζκφραςθ του HER2 ζχει ςυςχετιςτεί με υποτροπι του καρκίνου και με πτωχι πρόγνωςθ.
HER2 ςτθν παροφςα μελζτθ Θετικι ζκφραςθ ςε ποςοςτό 64,3% των φυςιολογικϊν περιςτατικϊν, ςε ποςοςτό 54,2% των περιςτατικϊν με ASCUS και ςε ποςοςτό 81,8% των περιςτατικϊν με καρκίνο.
HER2 ςτθν παροφςα μελζτθ c-erbb-2 0 1 2-3 ΔΙΑΓΝΩΣΗ (-) 10 4 14 % 35.7% 14.3% 50.0% ASCUS 27 25 7 % 45.8% 42.4% 11.9% ΘΕΤΙΚΑ 2 3 6 % 18.2% 27.3% 54.5% ΣΥΝΟΛΟ 39 32 27 % 39.8% 32.7% 27.6%
Συμπεράςματα Η αυξθμζνθ ζκφραςθ του p16 ςε μθ φυςιολογικά επιχρίςματα γυναικϊν μετεμμθνοπαυςιακισ θλικίασ μπορεί να αποτελζςει επιπλζον δείκτθ διαφοροδιάγνωςθσ ανάμεςα ςε ατροφικζσ αλλοιϊςεισ του τραχθλικοφ επικθλίου και ςτθν παρουςία κυττάρων με ατυπία Η ορκι διαφοροδιάγνωςθ ανάμεςα ςτισ δφο καταςτάςεισ ενϊ δεν επιβάλλει διαφορετικι κεραπευτικι προςζγγιςθ, μπορεί να διαχωρίςει τθν διαγνωςτικι διαχείριςθ των γυναικϊν
Συμπεράςματα Η αυξθμζνθ παραγωγι HER2 ςυςχετίηεται από πολλοφσ ερευνθτζσ με τθν πρόγνωςθ των υπό μελζτθ καρκινωμάτων. Ο Chang και ςυν. παρατιρθςε ότι θ ζκφραςθ του HER2 ςυςχετίηοταν με τθν παράλλθλθ φπαρξθ λεμφαδενικϊν μεταςτάςεων O Hale και ςυν. κατζδειξε ότι θ ζκφραςθ του HER2 ςτα καρκνϊματα του τραχιλου τθσ μιτρασ αποτελεί προγνωςτικό δείκτθ ςτισ περιπτϊςεισ διθκθτικοφ καρκινϊματοσ τόςο για τθν επιβίωςθ τθσ αςκενοφσ όςο και για τθν φπαρξθ ι μθ λεμφαδενικϊν μεταςτάςεων.
Συμπεράςματα Ο παράγοντασ HER2 ζχει χρθςιμοποιθκεί ευρζωσ τόςο κατά τθ διάγνωςθ όςο και ςαν ςτόχοσ κεραπείασ για τον καρκίνο του μαςτοφ. Η ζκφραςθ του ςε μεγάλο ποςοςτό ςτα περιςτατικά με καρκίνο του τραχιλου δίνει τθ δυνατότθτα να χρθςιμοποιθκεί ςαν επιπλζον δείκτθσ μαηί με το p16 τόςο για τθν ταυτοποίθςθ των περιςτατικϊν υψθλοφ κινδφνου, αλλά και ςαν ςτόχοσ φαρμακευτικισ κεραπείασ