Βαριά μυαςθζνεια Myasthenia gravis. Αλεξάνδρα Οικονόμου

Transcript

1 Βαριά μυαςθζνεια Myasthenia gravis Αλεξάνδρα Οικονόμου

2

3 Περιγραφή Νευρομυϊκι αναπθρία από ελάττωςθ του αρικμοφ των υποδοχζων ACh ςτθ νευρομυϊκι ςφναψθ Διαταραχι αυτοανοςίασ: Ο αςκενισ παράγει αντιςϊματα κατά του νικοτινικοφ υποδοχζα τθσ ακετυλοχολίνθσ Σα αντιςϊματα διαταράςςουν τθ ςυναπτικι διαβίβαςθ: Μειϊνουν τον αρικμό των υποδοχζων ι εμποδίηουν τθν αλλθλεπίδραςθ τθσ ακετυλοχολίνθσ με τουσ υποδοχείσ τθσ Η ακετυλοχολίνθ είναι ο μοναδικόσ διαβιβαςτισ ςτθ νευρομυϊκι ςφναψθ

4 Αιτία Σι προκαλεί τθν ζναρξθ παραγωγισ αντιςωμάτων κατά των υποδοχζων ACh; Δεν ανιχνεφονται αντιςϊματα κατά των υποδοχζων ςε όλουσ τουσ αςκενείσ. Ετερογενζσ ςφνδρομο.

5 Μηχανιςμόσ-1 Όταν ζνα κινθτικό νεφρο ερεκιςτεί με θλεκτρικό ρεφμα, θ θλεκτρικι δραςτθριότθτα μιασ ομάδασ μυϊκϊν ινϊν ονομάηεται ςφνκετο δυναμικό ενεργείασ, και μπορεί να μετρθκεί με θλεκτρόδια τον φυςιολογικό μυ, το εφροσ ενόσ προκλθτοφ δυναμικοφ ενεργείασ παραμζνει ςτακερό τθ βαριά μυαςκζνεια, το εφροσ ελαττϊνεται γριγορα

6 Μηχανιςμόσ-2 Δυναμικό ενεργείασ ςε ζναν κινθτικό νευράξονα: απελευκερϊνει ACh από ςυναπτικά κυςτίδια Η απελευκζρωςθ προκαλεί ζνα διεγερτικό δυναμικό. Η μεγαλφτερθ ποςότθτα ACh που ελευκερϊνεται ςτθ ςυναπτικι ςχιςμι υδρολφεται από τθν ακετυλχολιναςτεράςθ (ACh-ase) Όταν ο αρικμόσ των υποδοχζων τθσ ACh ελαττϊνεται, ζνα μόριο ACh μπορεί να υδρολυκεί προτοφ βρει υποδοχζα

7 Μηχανιςμόσ-3 Η μυαςκζνεια επιδρά και ςτθ μορφολογία τθσ μεταςυναπτικισ επιφάνειασ, ελαττϊνοντασ ακόμα περιςςότερο τθν πικανότθτα αλλθλοεπίδραςθσ τθσ ACh με τουσ εναπομείναντεσ υποδοχείσ Φάρμακα που αναςτζλλουν τθ δράςθ τθσ ακετυλοχολιναςτεράςθσ: περιςςότερα μόρια ACh παραμζνουν ςτθ ςυναπτικι ςχιςμι χωρίσ να υποςτοφν υδρόλυςθ Ο υποδοχζασ τθσ ACh αποτελείται από πεπτιδικζσ ακολουκίεσ (πρωτεΐνεσ) Σο αίμα ατόμων με μυαςκζνεια περιζχει αντιςϊματα τα οποία επιτίκενται ςε αυτζσ τισ ακολουκίεσ

8 ανηιζώμαηα Νεσρομσϊκή ζύναυη Υποδοτείς ACh

9

10

11 Ιςτορία-1 Πρϊτθ περιγραφι: Thomas Willis, 1672 (ιατρόσ) Αναγνϊριςθ ωσ νόςοσ το 1880 από τουσ Erb & Jolly (Γερμανοί νευρολόγοι) 1895: όνομα «Myasthenia Gravis» 1850: Claude Bernard: το κουράριο (curare) εμποδίηει τθν ενεργοποίθςθ των μυϊν από τουσ νευρϊνεσ

12 Ιςτορία : θ Dr. Mary Walker παρατιρθςε πωσ τα ςυμπτϊματα τθσ μυαςκζνειασ είναι παρόμοια κατάςταςθ με αυτά που προκαλεί το κουράριο (τοξίνθ ςτα βζλθ οριςμζνων ινδιάνων του Αμαηονίου) Σο κουράριο δεςμεφεται από τουσ υποδοχείσ τθσ ακετυλοχολίνθσ Σο αντίδοτο του κουραρίου είναι θ νεοςτιγμίνθ (physostigmine), θ οποία αναςτζλλει τθ δράςθ τθσ ακετυλχολιναςτεράςθσ & αυξάνει τθ διάρκεια τθσ ακετυλοχολίνθσ ςτθ νευρομυϊκι ςφναψθ Η Dr. Mary Walker υπζκεςε πωσ αν θ νεοςτιγμίνθ αναςτρζφει τα ςυμπτϊματα του κουραρίου, τότε κα αναςτρζφει και τα ςυμπτϊματα τθσ μυαςκζνειασ

13 Mary Walker, 1950

14 Συμπτώματα-1 Σο χαρακτθριςτικό ςφμπτωμα: κοφραςθ. Βελτίωςθ μετά από ξεκοφραςθ. Μυϊκι αδυναμία. τθν αρχι είναι ιπια. Σο άτομο μπορεί να αιςκάνεται πωσ κουράηεται εφκολα. Σα βλζφαρα μπορεί να αρχίηουν να κλείνουν. Χωρίσ κεραπεία, το άτομο ζχει απϊλεια τθσ κίνθςθσ και ςυνικωσ πεκαίνει ςε λίγα χρόνια από πνευμονία (λόγω δυςκολίασ αναπνοισ και βιχα).

15

16 Συμπτώματα-2 υνικωσ μφεσ ματιϊν & βλεφάρων, ζκφραςθσ προςϊπου, κατάποςθσ Η ζναρξθ μπορεί να είναι ξαφνικι Η επίδραςθ μπορεί να είναι εςτιαςμζνθ (π.χ. πτϊςθ βλεφάρου) ι γενικευμζνθ Άλλα ςυμπτϊματα: διπλωπία, διαταραχι ςτθ βάδιςθ, αδυναμία (χζρια, πόδια), διαταραχι ςτθν κατάποςθ, δυςαρκρία, διαταραχι ςτθν αναπνοι

17 Κατηγορίεσ Είναι πικανόν να υπάρχουν δφο τφποι μυαςκζνειασ: μια επίκτθτθ αυτοάνοςθ μορφι (εκδθλοφμενθ ςε μεγαλφτερα παιδιά και ενθλίκουσ) μια μθ άνοςθ, κλθρονομιςιμθ, ςυγγενισ μυαςκζνεια (χωρίσ αντιςϊματα κατά του υποδοχζα Ach)

18 Θεραπεία Σα ςυμπτϊματα υποχωροφν με τθ χοριγθςθ αναςτολζων τθσ ακετυλχολιναςτεράςθσ. Με αυτό τον τρόπο παρατείνουν τθ δράςθ του διαβιβαςτι (ACh). Η χοριγθςθ νεοςτιγμίνθσ αναςτζλλει τθ δράςθ τθσ ακετυλχολιναςτεράςθσ & αυξάνει τθ διάρκεια τθσ ACh ςτθ νευρομυϊκι ςφναψθ υνικθσ κεραπεία: αφαίρεςθ του κφμου αδζνα. Τποχϊρθςθ των ςυμπτωμάτων μετά τθν αφαίρεςθ. Σο 15% των ενθλίκων αςκενϊν παρουςιάηουν καλοικθ όγκο. Χρθςιμοποιϊντασ μοντζλα ηϊων, ερευνθτζσ ζχουν κατορκϊςει να από-ευαιςκθτοποιιςουν το ανοςοποιθτικό ςφςτθμα ϊςτε αυτό να μθν καταςτρζφει τουσ υποδοχείσ τθσ ACh

19 Ο θφμοσ Αδζνασ με ςθμαντικό ρόλο ςτθν ανάπτυξθ του ανοςοποιθτικοφ ςυςτιματοσ ςτθν παιδικι θλικία χετικά μεγάλοσ ςτα βρζφθ, μεγαλϊνει ωσ τθν εφθβεία, μετά μικραίνει τθ ΒΜ: υπερπλαςία, περιζχει ομάδεσ ανοςοποιθτικϊν κυττάρων ε κάποια άτομα με ΒΜ: όγκοι του κφμου, ςυνικωσ καλοικεισ

20 Θύμος αδένας

21 Ο θφμοσ ςυν. Ρόλοσ του κφμου ςτθ ΒΜ; Λανκαςμζνεσ οδθγίεσ ςτα αναπτυςςόμενα κφτταρα του ανοςοποιθτικοφ ςυςτιματοσ; Ανάπτυξθ διαταραχισ αυτοανοςίασ, παραγωγι αντιςωμάτων τθσ ACh

22 Μελλοντικζσ κατευθφνςεισ Σι προκαλεί τθν αυτοάνοςθ αντίδραςθ; χζςθ κφμου με νόςο; Νζεσ κεραπείεσ