BOALA MIXTA DE TESUT CONJUNCTIV. Sef lucrari Dr Elena Rezus

Σχετικά έγγραφα
Integrala nedefinită (primitive)

Aplicaţii ale principiului I al termodinamicii la gazul ideal

Curs 10 Funcţii reale de mai multe variabile reale. Limite şi continuitate.

Dr. Camelia Badea, Medic primar medicina interna, specialist reumatologie, Spital Colentina Sef de lucrari UMF Carol Davila, doctor in medicina

Functii definitie, proprietati, grafic, functii elementare A. Definitii, proprietatile functiilor

R R, f ( x) = x 7x+ 6. Determinați distanța dintre punctele de. B=, unde x și y sunt numere reale.

Planul determinat de normală şi un punct Ecuaţia generală Plane paralele Unghi diedru Planul determinat de 3 puncte necoliniare

Functii definitie, proprietati, grafic, functii elementare A. Definitii, proprietatile functiilor X) functia f 1

COLEGIUL NATIONAL CONSTANTIN CARABELLA TARGOVISTE. CONCURSUL JUDETEAN DE MATEMATICA CEZAR IVANESCU Editia a VI-a 26 februarie 2005.

Metode iterative pentru probleme neliniare - contractii

MARCAREA REZISTOARELOR

Analiza în curent continuu a schemelor electronice Eugenie Posdărăscu - DCE SEM 1 electronica.geniu.ro

DISTANŢA DINTRE DOUĂ DREPTE NECOPLANARE

Fig Impedanţa condensatoarelor electrolitice SMD cu Al cu electrolit semiuscat în funcţie de frecvenţă [36].

(a) se numeşte derivata parţială a funcţiei f în raport cu variabila x i în punctul a.

Ecuaţia generală Probleme de tangenţă Sfera prin 4 puncte necoplanare. Elipsoidul Hiperboloizi Paraboloizi Conul Cilindrul. 1 Sfera.

riptografie şi Securitate

5. FUNCŢII IMPLICITE. EXTREME CONDIŢIONATE.

Curs 4 Serii de numere reale

Manual de nefrologie 7. AFECTAREA RENALĂ ÎN VASCULITELE SISTEMICE

RĂSPUNS Modulul de rezistenţă este o caracteristică geometrică a secţiunii transversale, scrisă faţă de una dintre axele de inerţie principale:,

a n (ζ z 0 ) n. n=1 se numeste partea principala iar seria a n (z z 0 ) n se numeste partea

Curs 1 Şiruri de numere reale

Subiecte Clasa a VII-a


5.4. MULTIPLEXOARE A 0 A 1 A 2

Ciroza biliară primitivă

SCLEROZA SISTEMICĂ PROGRESIVĂ Dr. Camelia Badea, Spitalul Clinic Colentina

V O. = v I v stabilizator

Seminar 5 Analiza stabilității sistemelor liniare

Proiectarea filtrelor prin metoda pierderilor de inserţie

III. Serii absolut convergente. Serii semiconvergente. ii) semiconvergentă dacă este convergentă iar seria modulelor divergentă.

5.5. REZOLVAREA CIRCUITELOR CU TRANZISTOARE BIPOLARE

Laborator 11. Mulţimi Julia. Temă

Cursul 6. Tabele de incidenţă Sensibilitate, specificitate Riscul relativ Odds Ratio Testul CHI PĂTRAT

T R A I A N ( ) Trigonometrie. \ kπ; k. este periodică (perioada principală T * =π ), impară, nemărginită.

Curs 14 Funcţii implicite. Facultatea de Hidrotehnică Universitatea Tehnică "Gh. Asachi"

MULTIMEA NUMERELOR REALE

Sisteme diferenţiale liniare de ordinul 1

5.1. Noţiuni introductive

2CP Electropompe centrifugale cu turbina dubla

Asupra unei inegalităţi date la barajul OBMJ 2006

Foarte formal, destinatarul ocupă o funcţie care trebuie folosită în locul numelui

TRANSFORMATOARE MONOFAZATE DE SIGURANŢĂ ŞI ÎN CARCASĂ

1.7. AMPLIFICATOARE DE PUTERE ÎN CLASA A ŞI AB


Esalonul Redus pe Linii (ERL). Subspatii.

Profesor Blaga Mirela-Gabriela DREAPTA

DCI: EPOETINUM ÎN ANEMIA ONCOLOGICĂ

Valori limită privind SO2, NOx şi emisiile de praf rezultate din operarea LPC în funcţie de diferite tipuri de combustibili

Complement Multiplu. 1. Notaţi remediile medicamentoase care pot induce Lupusul eritematos sistemic: a. Metildopa b. Procainamide c. Diclofenac d.

Definiţia generală Cazul 1. Elipsa şi hiperbola Cercul Cazul 2. Parabola Reprezentari parametrice ale conicelor Tangente la conice

Metode de interpolare bazate pe diferenţe divizate

Capitolul 2 - HIDROCARBURI 2.3.ALCHINE

Capitolul 2 - HIDROCARBURI 2.5.ARENE

Conice. Lect. dr. Constantin-Cosmin Todea. U.T. Cluj-Napoca

Subiecte Clasa a VIII-a

Fiziologia fibrei miocardice

BARAJ DE JUNIORI,,Euclid Cipru, 28 mai 2012 (barajul 3)

Tumefiere dureroasă, căldură, colecție intraarticulară Examinare imagistică Puncție articulară: celule < /μl SpA

COLAGENOZE LUPUS ERITEMATOS

a. 11 % b. 12 % c. 13 % d. 14 %

Seminariile Capitolul X. Integrale Curbilinii: Serii Laurent şi Teorema Reziduurilor

V.7. Condiţii necesare de optimalitate cazul funcţiilor diferenţiabile

Componente şi Circuite Electronice Pasive. Laborator 3. Divizorul de tensiune. Divizorul de curent

REZUMAT Stadiul actual al cunoaşterii Contribuţii personale Imunitatea şi sistemul imunitar Toleranţa şi autoimunitatea

Componente şi Circuite Electronice Pasive. Laborator 4. Măsurarea parametrilor mărimilor electrice

Ακαδημαϊκός Λόγος Κύριο Μέρος

Str. Nicu Albu nr.64, Piatra Neamt, , Romania

Capitolul 2 - HIDROCARBURI 2.4.ALCADIENE

Capitolul 2 - HIDROCARBURI 2.5.ARENE

* K. toate K. circuitului. portile. Considerând această sumă pentru toate rezistoarele 2. = sl I K I K. toate rez. Pentru o bobină: U * toate I K K 1

Problema a II - a (10 puncte) Diferite circuite electrice

a. Caracteristicile mecanice a motorului de c.c. cu excitaţie independentă (sau derivaţie)

Examen AG. Student:... Grupa:... ianuarie 2011

EVALUAREA IN MIOPATIILE INFLAMATORII IDIOPATICE (MIOZITE)

CIRCUITE INTEGRATE MONOLITICE DE MICROUNDE. MMIC Monolithic Microwave Integrated Circuit

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Capitolul 2 - HIDROCARBURI 2.4.ALCADIENE

Olimpiada Naţională de Matematică Etapa locală Clasa a IX-a M 1

Corectură. Motoare cu curent alternativ cu protecție contra exploziei EDR * _0616*

SERII NUMERICE. Definiţia 3.1. Fie (a n ) n n0 (n 0 IN) un şir de numere reale şi (s n ) n n0

Activitatea A5. Introducerea unor module specifice de pregătire a studenților în vederea asigurării de șanse egale

6 n=1. cos 2n. 6 n=1. n=1. este CONV (fiind seria armonică pentru α = 6 > 1), rezultă

LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC (LES)

Toate subiectele sunt obligatorii. Timpul de lucru efectiv este de 3 ore. Se acordă din oficiu 10 puncte. SUBIECTUL I.

Capitolul ASAMBLAREA LAGĂRELOR LECŢIA 25

SEMINAR 14. Funcţii de mai multe variabile (continuare) ( = 1 z(x,y) x = 0. x = f. x + f. y = f. = x. = 1 y. y = x ( y = = 0

Analiza bivariata a datelor

Curs 2 DIODE. CIRCUITE DR

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Grupe sanguine 49 GRUPE SANGUINE

Erori si incertitudini de măsurare. Modele matematice Instrument: proiectare, fabricaţie, Interacţiune măsurand instrument:

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

ALERGIA LA SUBSTANȚE MEDICAMENTOASE

2. Circuite logice 2.2. Diagrame Karnaugh. Copyright Paul GASNER 1

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

EDITURA PARALELA 45 MATEMATICĂ DE EXCELENŢĂ. Clasa a X-a Ediţia a II-a, revizuită. pentru concursuri, olimpiade şi centre de excelenţă

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

I. Scrie cuvântul / cuvintele dintre paranteze care completează corect fiecare dintre afirmaţiile următoare.

Transcript:

BOALA MIXTA DE TESUT CONJUNCTIV Sef lucrari Dr Elena Rezus

Introducere In urma cu cateva decenii, medicii au observat ca pacientii cu afectarea tesutului conjunctiv prezentau concomitent manifestari de lupus, sclerodermie, miozita, etc. Aceste boli sunt denumite sindroame overlap (in cadrul acestora sunt intrunite concomitent criteriile de dg pt doua colagenoze). In 1969, Sharp si colab. au descoperit pe un grup de pacienti ca acestia prezentau trasaturi comune de lupus, sclerodermie, miozita si poliartrita reumatoida, precum si titrul mare de anticorpi fata de un antigen specific, denumit U1RNP entitate distincta = boala mixta de tesut conjunctiv (BMTC)

Epidemiologie Boala rara Prevalenta 2,7-10 la 100.000 locuitori Debut intre 15-35 ani F/B= 9/1

Etiopatogenie Conceptul actual de colagenoza mixta este legat de raspunsul imun fata de constituientii nucleului celular, ribonucleoproteina U1 (U1-RNP), care se traduce prin prezenta anticorpilor antinucleari cu aspect patat la imunofluorescenta si anticorpii anti-(u1)snrnp. RNP sunt formate dintr-o asociere de acizi nucleici (ARN) si polipeptide si sunt implicate in maturarea ARN pre-mesager in nucleul celulei (splicing) spliceosom Exista mai multe tipuri de RNP: - snrnp (small nuclear ribonucleoproteins), care tin de (U1)snRNP si proteinele sistemului Sm - hnrnp (heterogen nuclear RNP) Anticorpii anti-(u1)snrnp din colagenoza mixta sunt specifici proteinelor care le constituie: proteina 70 kd (inainte denumita 68 kd), proteina A si proteina C. Aceste polipeptide sunt asociate la (U1)-ARN si determina raspunsul imun specific. In colagenoza mixta, caracteristicile serologice sunt in raport cu raspunsul imun impotriva spliceosom (distinct fata de alte colagenoze)

Etiopatogenie Factori genetici - asocierea stransa intre aparitia anticorpilor anti- (U1)snRNP 70 kd si prezenta HLA-DR4 si -DR2 a fost demonstrata la 85% dintre pacientii cu colagenoza mixta Factori de mediu - expunerea la clorura de vinil si siliciu - factori infectiosi: fenomene de mimetism molecular (asemanare intre secventa peptidelor spliceosom si anumite peptide virale ) + efect direct al genelor de reglare retrovirale.

Tablou clinic Nu sunt trasaturi clinice distinctive Combinatie de simptome si semne ale mai multor boli : LES, sclerodermie, miozita si poliartrita reumatoida. Debut insidios, nespecific - astenie fizica, mialgii, artralgii, fenomen Raynaud, tulburari ale motilitatii esofagiene, febra - edem al mainilor, semne de colon iritabil, insomnie, limfadenopatii

Tablou clinic Afectarea sistemului musculo-scheletic - Artralgiile si artritele sunt prezente precoce (60%) - artrite uneori severe, erozive, deformante si destructive - implicare mai frecvent a artic mici MCF, IFP - deformarile Jaccoud, nodulii subcutanati in regiunile peritendinoase ale antebratului si mainilor, sunt descrisi ca o calcinoza juxtaarticulara - mialgii, astenie musculara proximala care se asociaza cu miopatia inflamatoare, identica clinic si histologic cu polimiozita - suferinta musculara are debut frecvent acut ± febra, cu raspuns bun la CS

Tablou clinic Afectarea cutaneomucoasa - apar la majoritatea bolnavilor - Fenomenul Raynaud : manifestare initiala aproape constanta care poate sa conduca la ischemie severa, chiar cu necroza digitala - Tumefactia mainilor (mana edematiata, pufoasa, dureroasa) si aspectul de carnat al degetelor - manifestarilor lupice: rash malar, placi discoide, alopecie, ulceratii orogenitale - Sclerodactilia si calcinoza cutanata - rash violaceu heliotrop, asemanator aceluia din DM - Sindromul Sicca (30%) asociat sdr Sjögren primar sau secundar - ulceratii cutanate (vasculita) - telangiectazii periunghiale si faciale

Tablou clinic Afectarea pulmonara - 85% - asimptomatica mult timp - dispnee, dureri pleuritice, tuse sau modificari la auscultatie - Hipertensiunea arteriala pulmonara (HTAP) : cauza cea mai frecventa a decesului Incidenta - 4% mecanism de producere: proliferarea intimei si hipertrofia mediei vaselor mici si medii factori de risc: Ac antifosfolipidici, anti-(u1)-rnp, antiendoteliali - afectarea pulmonara interstitiala, uneori fibrozanta; infiltrate alveolare - pleurezie sau ingrosare pleurala - diminuare a capacitatii transferului monoxidului de carbon

Tablou clinic Afectarea cardiovasculara - Pericardita - manifestarea cea mai frecventa (20-30%) - Miocardita - afectarea miocardului este cel mai frecvent secundara hipertensiunii arteriale pulmonare - anomalii electrocardiografice (hipertrofia ventriculara si a atriului drept cu blocuri de conducere intraventriculara si AV) - La 26% dintre pacienti, s-a descris ingrosarea foitei anterioare a valvei mitrale, care seamana cu endocardita Liebman-Sacks, si prolapsul mitral - Vascular - proliferarea intimei si hipertrofia mediei vaselor de calibru mic si mediu - Vasculopatie (50%) a vaselor tegumentare, afectarea aortei, coronarelor, arterelor renale si suprarenale.

Tablou clinic Afectarea renala - Spre deosebire de descrierea initiala a lui Sharp, afectarea renala nu este rara (10-50% dintre pacienti). - glomerulonefrita membranoasa asimptomatica sau exprimata prin sindrom nefrotic - Glomerulonefritele cele mai severe (stadiile III, IV si V) survin la 11% din pacienti - Afectarea vasculara renala determinata de proliferare intimala se poate complica uneori cu HTA maligna si cu IRA (asemanatoare cu criza renala acuta din sclerodermie)

Tablou clinic Afectarea gastro-intestinala - Perturbarea motilitatii esofagiene ( 70%): diminuarea peristaltismului din 2/3 distale a esofagului si se insoteste de reducerea presiunii sfincterului, determina uneori pirozis, regurgitatii, disfagie sau dispepsie - tulburari ale motilitatii intestinale, serozite, vasculita mezenterica (conduce la perforatii colice), pancreatita, sindrom de malabsorbtie, pseudodiverticuli, colici si aerocolie - hepatita, asemanatoare hepatitei autoimune, tabloul de ciroza biliara primitiva si asocierea cu sindromul Budd-Chiari.

Tablou clinic Afectarea neurologica -25% - Neuropatie trigeminala cel mai frecvent - cefaleea de origine vasculara, uneori datorata unei meningite aseptice - Convulsiile, psihozele sau hemoragia cerebrala sunt rareori semnalate - Afectarea neurologica periferica -mielita transversa, sindromul de coada de cal, vasculita retiniana sau polineuropatie periferica

Explorari paraclinice Teste inflamatorii: VSH, CRP, fibrinogen, alfa2 globulinele Afectarea hematologica - Anemia - 75% dintre cazuri, uneori secundara hemolizei cu testul Coombs pozitiv. - Leucopenia/limfopenia - 75% dintre cazuri si se coreleaza cu gradul de severitate al bolii - Trombocitopenia si purpura trombotica sunt mai rar descrise Teste specifice (imagistice, functionale) pentru aprecierea afectarii viscerale

Explorari paraclinice Anomalii serologice Ac anti U1-RNP specifici, cu aspect patat in imunofluorescenta indirecta; clinic sunt asociati cu afectarii renale, neuropsihice, prezenta artritelor erozive, HTP, fenomen Raynaud - Aci anti-(u1)snrnp 70 kd, A si C, izotipurile IgG - Ac anti-(u1)arn, izotipurile IgG si IgM -Ac anti-hnrnp-a2 (epitop specific) - Ac anti-u1)snrnp B1/B2 izotipurile IgM (sistemul Sm) Hipergammaglobulinemia corelate cu limfadenopatiile sunt semnalate la majoritatea pacientilor complementul seric N sau ; prezenta CIC Alti Ac prezenti : FR, Ac anti-celule endoteliale (asociati cu HTP, miocardita, avorturi spontane), Ac anti-cardiolipinici independenti de beta-2gp 1, Ac antifibrilina

Diagnostic pozitiv Criteriile de diagnostic Alarcon-Segovia si Villareal, 1987 1. Serologice: titrul crescut al anticorpilor anti-rnp >1/1600 2.Clinice Edemul mainilor Sinovite Miozita (histologic sau biologic) Fenomene Raynaud Acroscleroza cu sau fara afectarea sclerodermica proximala Diagnostic probabil : criteriul serologic + cel putin 3 criterii clinice (ncluzand fie miozita, fie sinovita)!! exceptie triada tumefactia mainilor-acroscleroza-fenomene Raynaud, care necesita un criteriu suplimentar pentru a permite diferentierea de sclerodermie

Diagnostic diferential Sdr Overlap (ex PR+LES, PR + DM) Boala nediferentiata de tesut conjunctiv

Tratament In functie de manifestarile clinice terapii folosite ca in celelalte colagenoze AINS, antalgice - simpt nespecifice Fen Raynaud masuri generale + vasodilatatorii Corticoizii in doze mici pentru trat artritelor si pleureziei; in doze mari pt miozita, alveolita fibrozanta, vasculita Hidroxicloroquina manifestari articulare si cutanate Terapia imunosupresoare : CFS, AZT inducerea remisiunii la cei cu alveolita fibrozanta HTP anticoagulante, diuretice, oxigenoterapie, blocanti de Ca, PC, antag de R endotelina

Evolutie, complicatii, prognostic Spre deosebire de descrierea initiala facuta de Sharp, colagenoza nu este o afectiune benigna, afecteaza cel mai frecvent organele vitale ca plamanul, inima, SNC si/sau rinichii Mortalitatea este asemanatoare cu cea din LES, variind intre 4 si 28%, influentata in primul rand de aparitia HTP, corelata cu prezenta fenomenelor Raynaud severe Prognosticul este influentat de complicatiile neurologice (afectarea SNC), renale (glomerulonefrita stadiul III, IV si V) si pulmonare (HTAP), articulare (artrite destructive) Alte afectari severe : sdr nefrotic, criza renala, de tip sclerodermie, AVC, afectarea miocardica (cord pulmonar cronic secundar HTAP, de asemenea, miocardita), fenomene tromboembolice legate de Ac anti-cardiolipinici, arterita mezenterica cu perforatie colica, hepatita autoimuna, purpura trombotica trombocitopenica si diverse infectii legate de imunosupresia terapeutica.

1. Marta Mosca, Rosaria Talarico and Stefano Bombardieri. Mixed Connective Tissue Disease. In Yehuda Shoenfeld, Ricard Cervera, M. Eric Gershwin editors. Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases USA: Humana Press, 2008, 43-46. 2. Anca Musetescu. Boala mixta de tesut conjunctiv. In Paulina Ciurea Reumatologie Craiova: Editura Medicala Universitara, 2007, 107-118. 3. Mihai Abobului Boala mixta de tesut conjunctiv. In Ruxandra Ionescu Esentialul in Reumatologie Bucuresti: Editura Amaltea, 2007, 418-429. 4. Vance J. Bray. Mixed Connective Tissue Disease, Overlap Syndromes and Undifferentiated Connective Tissue Disease In Sterling G. West editor. Rheumatology Secrets Philadelphia: HANLEY ε BELFUS, INC., 2002, 151-160. 5. Marc C. Hochberg, Alan J. Silman, Josef S. Smolen, Michael E. Weinblatt, Michael H. Weisman. Rheumatology, fourth edition, Philadelphia, Elsevier, 2008.