Μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη 2012 Νεότερα από τον χώρο των λοιμώξεων και των εμβολίων Βάνα Σπούλου Παιδίατρος- Λοιμωξιολόγος Αθήνα, Μάιος 2013 Θνητότητα 6.57% Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only Το περίβλημα του μηνιγγιτιδοκόκκου B H σύνθεση του εμβολίου 4CMenB Outer Membrane Vesicle (OMV) component (NZ PorA is P1.4) + Class 5 PorA OMV Class 4 PorB LPS MEN-MNB-P-S-202-2512011 4 Τα αντιγόνα του 4CMenB Κλινικό πρόγραμμα του 4CMenB Πραγματοποιήθηκαν 8 μελέτες 5 μελέτες σε βρέφη ηλικίας 2 μηνών και άνω και σε νήπια 3 μελέτες σε εφήβους 11 ετών και ενηλίκους Συνολικά 6427 άτομα 4843 βρέφη και νήπια 1630 έλαβαν αναμνηστική δόση κατά το δεύτερο έτος της ζωής τους 1584 έφηβοι και ενήλικοι Συμμετείχαν κέντρα στην ΕΕ, τη Βόρεια και Νότια Αμερική 1
% ατόμων με τίτλο hsba 1:4 % βρεφών % βρεφών 23/5/2013 Ανοσογονικότητα 4CMenB σε βρέφη Ποσοστό βρεφών με τίτλο βακτηριοκτόνων αντισωμάτων 1:4 Ανεπιθύμητες ενέργειες Αρχική τιμή Μετά την τρίτη δόση Πριν την αναμν. δόση Μετά την αναμνηστική δόση 4CMenB+συνήθη 2-4-6* MenC+συνήθη 2-4-6* Ευαισθησία Ερύθημα Σκληρία Οίδημα 4CMenB+συνήθη 2-4-6* Συνήθη 2-4-6* MenC+συνήθη 2-4-6* Στέλεχος Αντιγόνο 44/76-SL fhbp 5/99 NadA NZ98/254 PorA 1.4 Αλλαγή διατροφικώ ν συνηθειών Υπνηλία Έμετος Διάρροια Ευερεθιστότητα Ασύνηθες κλάμα Εξάνθημα Πυρετός Findlow J, et al. CID. 2010;51:1127-1137. Esposito S, et al. Παρουσιστηκε στο IPNC. Banff, Canada. 11-16 Σετεμβρίου, 2010, Πόστερ #182. Ανοσογονικότητα του 4CMenB σε ενήλικες Προβλεπόμενη κάλυψη από 4CMenB έναντι στελεχών μηνιγγιτιδοκόκκου Β Baseline Post 2nd dose Post 3rd dose 100 % Subjects with hsba titers 1:4 80 60 100 100 100 100 96 93 40 43 32 20 18 0 Strain Antigen 44/76-SL fhbp 5/99 NadA NZ 98/254 PorA 1.4 Oster P, et al. Presented at: Meningitis Research Foundation Conference 2007; November 7 8, 2007; London, UK. Presentation Title Presenter Name 10 Date Subject Business Use Only 2
Προσδοκίες - Προβληματισμοί Συζευγμένα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια έναντι οροομάδων A, C, W-135 και Y Κάλυψη των κυκλοφορούντων στελεχών μηνιγγιτιδοκόκκου Επίδραση του εμβολίου στον αποικισμό του ρινοφάρυγγα Ασυμπτωματική φορεία (5-85% σε ενήλικες) Πως θα ενσωματωθεί στο ΕΠΕ Κόστος Απαραίτητη η επιτήρηση μετά την ευρεία εφαρμογή Πολυσακχαρίτης της κάψας των οροομάδων A, C, W-135 και Y Πολυσακχαρίτης + τοξοειδές τετάνου /CRM 197 ως πρωτεΐνη φορέας Επάγουν ανοσολογική μνήμη N. meningitidis Menveo Συστήνεται για εφήβους Nimenrix: Δυνατότητα χορήγησης από την ηλικία των 12 μηνών Κλινικές μελέτες Nimenrix Ανοσογονικό στις ηλικιακές ομάδες 1 2 ετών, >2 ετών Πνευμονιόκοκκος Επάγει ισχυρή ανοσολογική ανταπόκριση έναντι και των 4 οροομάδων Σύγκριση με Meningitec σε άτομα ηλικίας 12-23 μηνών Και με Mencevax σε άτομα > 2 ετών Γενικά καλά ανεκτό με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας Το Nimenrix μπορεί να συγχορηγηθεί με ασφάλεια με πολλά παιδιατρικά εμβόλια ρουτίνας Βασικός εμβολιασμός Μία εφάπαξ δόση σε άτομα >12 μηνών Nimenrix SmPC Trends for childhood CAP and associated complications in Greece: An 8-year retrospective study Επιδημιολογία διεισδυτικής πνευμονιοκοκκικής νόσου πριν και μετά την εφαρμογή του PCV13 στις ΗΠΑ Lagousi et al. 2013 (in press) Number of invasive Pc isolates that were PCV7 & PCV13 serotypes nonvaccine serotypes or serotype 19A by year Kaplan et al PIDJ 2013 3
Mηνιγγιτιδες ESPID Επικρατέστεροι ορότυποι S. pneumoniae οι οποίοι προκαλούν πνευμονία στην Ελλάδα την τελευταία 6ετία (2006-2012) Georgakopoulou et al ICAAC 2012 Eθνικό Κέντρο Αναφοράς Μηνιγγίτιδας Συμπεράσματα To PCV13 μείωσε την δεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσο από οροτύπους που δεν περιλαμβάνονται στο PCV7?? Η δράση του PCV13 στην πνευμονία της κοινότητας?? Λοιμογόνος δύναμη αναδυομένων οροτύπων?? Δράση του PCV13 στον ορότυπο 3 Βιολογικοί παράγοντες και λοιμώξεις Μελέτες σε σε εφήβους και ενήλικες που έδειξαν ικανοποιητική ανοσογονικότητα ακόμα και αν είχε προηγηθεί η χορήγηση του 7δύναμου Βιολογικοί παράγοντες: Mονοκλωνικά αντισώματα ή διαλυτοί υποδοχείς που αναστέλλουν την δράση του TNF και άλλων προφλεγμονωδών κυτταροκινών Βιολογικοί παράγοντες για παιδιατρική χρήση Αναστολείς TNF REMICADE (INFLIXIMAB) ENBREL ( ETANERCEPT) HUMIRA (ADALIMUMAB) ORENCIA (ABADACEPT ) IL-6 ROACTEMRA (TOCILIZUMAB) ΙL-1 KINERET (ANAKINRA) Αναστολείς Β λεμφοκυττάρων CD20 MABTHERA (RITUXIMAB Ενδείξεις Αυτοάνοσα νοσήματα συνδετικού ιστού Αυτοάνοσα αιματολογικά νοσήματα Φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου Μορφές νεφρωσικού συνδρόμου Ψωριασική αρθρτιδα κλπ Θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες σε παιδιά Κίνδυνοι? Αλλεργικές αντιδράσεις κατά την έγχυση Αυτοάνοσα νοσήματα Κακοήθειες Λοιμώξεις O κίνδυνος εξαρτάται Στοιχεία από μετααναλύσεις κυρίως σε ενήλικες Είδος βιολογικού παράγοντα Δόση Διάρκεια θεραπείας 4
Σοβαρές Λοιμώξεις & anti-tnf χρήση Έλεγχος και αντιμετώπιση ΤΒ Συνολική εκτίμηση κινδύνου anti-tnf vs DMARD*: IRR 1.03, CI 0.68-1.57 ΑΡΝΗΤΙΚΟ ΑΡΧΙΚΑ TST ή IGRA Επανάληψη εάν αυξημένος κίνδυνος TB ΘΕΤΙΚΟ Συχνότερες λοιμώξεις Πνευμονία, Λοιμώξεις δέρματος/μαλακών ιστών, οστών/αρθρώσεις, 4x λοίμωξη δέρματος και μαλακών μορίων (IRR 4.28, CI 1.06-17.17) ΤΒ ( 3-4 φορές Μικρότερος ο κίνδυνος στα παιδιά σε σχέση με τους ενήλικες στις αναπυγμένες χώρες λόγω της χαμηλότερης συχνότητας λανθάνουσας ΤB ΟΧΙ TB ΘΕΤΙΚΗ ΑΡΝΗΤΙΚΗ Ακτινογραφία Θώρακος ΑΡΝΗΤΙΚΑ ΘΕΤΙΚΑ Πτύελα Λανθάνουσα TB Ενεργός TB Χημειοπροφύλαξη για τουλαχιστον 1 μήνα Ολοκλήρωση θεραπείας Έναρξη θεραπείας με βιολογικούς παράγοντες Αν συνεχής έκθεση σε TB έλεγχος κάθε χρόνο για ασυμπτωματική λοίμωξη Dixon WG, et al. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in Rheumatoid Arthritis Patients Receiving Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy. Arthritis Rheum 2006;54(8):2368-76. Εμβόλια σε ασθενείς υπό θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες Πνευμονιόκοκκος Γρίππη Ηπατίτιδα Β HPV VZV / MMR Οι ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που λαμβάνουν βιολογικούς παράγοντες απαντούν ικανοποιητικά στους εμβολιασμούς αλλά συχνά με χαμηλότερους τίτλους αντισωμάτων Ανάγκη για συχνότερους επανεμβολιασμούς Πριν την έναρξη Anti-TNF Άλλοι βιολογικοί παράγοντες Μετά την έναρξη Anti-TNF όχι Άλλοι βιολογικοί παράγοντες όχι Update: Severe Respiratory Illness Associated with a Novel Coronavirus Worldwide, 2012 2013 March 15, 2013 / 62(10);194-194 Έλεγχος και αντιμετώπιση ΤΒ ΑΡΝΗΤΙΚΟ ΘΕΤΙΚΟ ΑΡΧΙΚΑ TST ή IGRA Επανάληψη εάν αυξημένος κίνδυνος TB ΟΧΙ TB ΑΡΝΗΤΙΚΗ Ακτινογραφία Θώρακος ΘΕΤΙΚΗ ΑΡΝΗΤΙΚΑ Πτύελα ΘΕΤΙΚΑ Λανθάνουσα TB Ενεργός TB As of March 7, 2013, a total of 14 confirmed cases of novel coronavirus infection have been reported to WHO, with eight deaths (4). Χημειοπροφύλαξη για τουλαχιστον 1 μήνα Ολοκλήρωση θεραπείας Έναρξη θεραπείας με βιολογικούς παράγοντες Αν συνεχής έκθεση σε TB έλεγχος κάθε χρόνο για ασυμπτωματική λοίμωξη 5
Update: Severe Respiratory Illness Associated with a Novel Coronavirus Worldwide, 2012 2013 March 15, 2013 / 62(10);194-194 Ο ρόλος του ΤΝF στην παθογένεια της φυματίωσης Organization (WHO) and other partners to better understand the public health risk posed by a novel coronavirus that was first reported to cause human infection in September 2012 (1 3). Genetic sequence analyses have shown that this new virus is different from any other known human coronaviruses, including the one that caused severe acute respiratory syndrome (SARS) (2). 6