ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΕΣ. Ντοξυκυκλίνη Μινοκυκλίνη



Σχετικά έγγραφα
ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΣΤΟ ΔΙΑΒΗΤΙΚΟ ΠΟΔΙ Επιδημιολογία των παθογόνων στελεχών στην Ελλάδα

20/11/2013. Παλαιότερα αντιβιοτικά για πολυανθεκτικά Gram αρνητικά βακτήρια. Παλαιότερα αντιβιοτικά για πολυανθεκτικά. Πολυανθεκτικά Gram( ) βακτήρια

Etest. cefepime. oxacillin Staphylococcus aureus oxacillin. imipenem piperacillin ceftazidime cefpirome

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

.aiavramidis.gr www

Etest 2. Staphylococcus aureus ceftazidime cefpirome staphylococci ceftadizime Escherichia coli piperacillin 12.6

ΜΑΣΚΟ. Μακρολίδες. Αζαλίδες. Στρεπτογραμίνες. Κετολίδες. Οξαζολιδινόνες

c Key words: cultivation of blood, two-sets blood culture, detection rate of germ Vol. 18 No

LEVOFLOXACIN/PHARMANEL

Αντιμικροβιακά. Ίρις Σπηλιοπούλου Εργαστήριο Μικροβιολογίας Ιατρική Σχολή Πανεπιστήμιο Πατρών

Εφαρμογές φαρμακοκινητικής φαρμακοδυναμικής

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

V G III MIC. Table 1. Methods and reporting values of antimicrobial susceptibility testing and their interpretations

ΚΟΝΤΟΥ ΠΑΣΧΑΛΙΝΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΟΣ ΕΝΤΑΤΙΚΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Β Α ΜΕΘ «Γ. ΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΥ»

Νεότερες παρεµβάσεις στην πρόληψη και θεραπεία του διαβητικού ποδιού

Θεραπευτικές εξελίξεις στις λοιμώξεις. Ε. Κωστής 2018

Τιγεκυκλίνη. Ελληνική Εταιρεία Χημειοθεραπείας

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ PRICEFIL. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει Cefprozil 500mg/Tab.

ΓΛΥΚΟΠΕΠΤΙΔIΑ. Άγγελος Β. Πεφάνης Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος ΝΝΘΑ «Η Σωτηρία»

Written by Δρ Δημήτριος Ν. Γκέλης, Ιατρός, Οδοντίατρος, Ωτορινολαρυγγολόγος, -

ΔΗΜΟΚΡΙΤΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΡΑΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ

Κεφτολοζάνη/Ταζομπακτάμη:

Πανδής Σ., Αραμπατζής Μ. & Α. Βελεγράκη. Ειδικό Εργαστήριο Μυκητολογίας (Κ.Α 70/4/5905, Κ.Α 70/3/6915)

Δράμα Πνευμονία από την κοινότητα Κ.Κανελλακοπούλου

Τιγεκυκλίνη. Άγγελος Πεφάνης Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Παθολογική Κλινική ΓΝΝΘΑ «Η Σωτηρία», Αθήνα

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩN ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Εγκύκλιος ΕΟΦ 6946/ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ANTIBACIN

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

AZIROX (Azithromycin Dihydrate)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Αντιμικροβιακά Χαρακτηριστικά

«Η Ορθολογική Χρήση των Αντιβιοτικών από το Νοσοκομειακό Ιατρό» Ελληνική Εταιρεία Χημειοθεραπείας. Καρβαπενέμες. Ελένη Γιαμαρέλλου 31/3/2018

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ TAVANIC

ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ - ΑΠΟΦΑΣΗ Α Π Ο Φ Α Σ Ι Ζ Ο Υ Μ Ε

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ AZIRUTEC (αζιθρομυκίνη) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: AZIRUTEC

Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ RIFACOL 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Αντιµικροβιακά Φάρµακα

Ταυτοποίηση βακτηρίων: συμβατικές και αυτοματοποιημένες μέθοδοι

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. Κάθε φιαλίδιο περιέχει τριυδρική μεροπενέμη που αντιστοιχεί με 500 mg άνυδρη μεροπενέμη.


In vitro δραστικότητα των ceftaroline, ceftobiprole και telavancin έναντι κλινικών στελεχών Staphylococcus aureus στη Θεσσαλία

μηχανισμοί ανάπτυξης αντοχής των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά πολυανθεκτικοί μικροοργανισμοί

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΟΜΕΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: BICOFEN

ΠΕΡΙΛΗΨΗ TΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ. Ενα g ρινικής αλοιφής περιέχει 21,5mg Mupirocin calcium που αντιστοιχεί σε 20mg (2% w/w) Mupirocin.

Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων

Νεότερα αντιβιοτικά για Gram-αρνητικά βακτήρια. Χαράλαμπος Ανταχόπουλος 3 η Παιδιατρική Κλινική ΑΠΘ

Εργαστηριακές Δοκιμασίες που πραγματοποιούνται στο Π.Ε.Δ.Υ Κρήτης.

ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ - ΑΠΟΦΑΣΗ Α Π Ο Φ Α Σ Ι Ζ Ο Υ Μ Ε

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. Ceftriaxone Kabi 1 g, κόνις για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος.

ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΗΣ ΛΕΒΟΦΛΟΞΑΣΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΟΞΙΦΛΟΞΑΣΙΝΗΣ ΣΕ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

1. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Φαρμακοκινητικοί Φαρμακοδυναμικοί Δείκτες (PK/PD index)

Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Κεφάλαιο 5 - Λοιμώξεις στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας

ΠΑΡΕΧΟΜΕΝΕΣ ΥΠΗΡΕΣΙΕΣ Π.Ε.Δ.Υ. ΚΡΗΤΗΣ

Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος

Escherichia coli. Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae

ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΔΩΝ ΠΑΡΟΞΥΝΣΕΩΝ ΤΗΣ ΧΑΠ

20 ό Μετεκπαιδευτικό Σεμινάριο: «Λοιμώξεις και Αντιμικροβιακή Θεραπεία στην Πρωτοβάθμια Περίθαλψη» Ολυμπία

Καλλιόπη Ζάχου Παθολόγος Παθολογική Κλινική & Ερευνητικό Εργαστήριο Παν/μίου Θεσσαλίας

Μικροβιολογία Τροφίμων Ι

... Α. Στέφος ΚΕΦΤΑΡΟΛΙΝΗ. Παθολογική Κλινική, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Λάρισας, Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας -22

ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΣΕ ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΕΣ ΑΡΘΡΩΣΕΙΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΤΑ ΓΛΥΚΟΠΕΠΤΙΔΙΑ

Σαλπιγκτής Ιωάννης Ειδικός Παθολόγος Επιμελητής Κλινική SOS Ιατρών ΕΥΡΩΚΛΙΝΙΚΗ ΑΘΗΝΩΝ

Φλώρα Κοντοπίδου Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος (Phd) Υπεύθυνη Γραφείου Μικροβιακής Αντοχής ΚΕΕΛΠΝΟ

LETYNOL ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SmPC)

Φ. ΚΟΛΟΝΙΤΣΙΟΥ Αν. Καθηγήτρια, Τμήμα Ιατρικής Πανεπιστήμιο Πατρών

ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ - ΑΠΟΦΑΣΗ Α Π Ο Φ Α Σ Ι Ζ Ο Υ Μ Ε

«Λοιμώξεις και Αντιμικροβιακη Θεραπεία στην Πρωτοβάθμια Περίθαλψη» Πενικιλλίνες Αρχαία Ολυμπία 2017 Κ.Κανελλακοπούλου

Θεραπεία Αναεροβίων Λοιμώξεων Βασικές Αρχές

ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ

WHONET % 100% 99. 4% % 42. 2% β- MDRA HLGR MDRP 15. 8% 4. 1% 4. 0% 2. 5%

Βερανζέρου 50 Αθήνα ΤΚ10438 Φ. Καλύβα (210) (210) ΠΡΟΣ :

Εισαγωγή στις Λοιμώξεις. Γ. Λ. Δαΐκος Α Παθολογική Κλινική

Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση των αντιβακτηριακών παραγόντων.

Ελληνική Εταιρεία Χημειοθεραπείας

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ και λίγα στοιχεία φαρμακοκινητικής. Άγγελος Πεφάνης Παθολόγος Λοιμωξιολόγος ΝΝΘΑ «Η Σωτηρία»

Τα παθογόνα μικρόβια στο ιαβητικό πόδι σε ασθενείς που παρακολουθούνται στο ιατρείο ιαβητικού ποδιού και θεραπεύονται εκτός νοσοκομείου.

Φαρμακολογία Τμήμα Ιατρικής Α.Π.Θ.

ESBL DNA SHV- 1 Kluyvera. Yoshikazu ISHII

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΚΤΗΝΙΑΤΡΙΚΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ COBACTAN 2,5% ενέσιμο εναιώρημα

Ελληνική Εταιρεία Χημειοθεραπείας

Νοσοκομειακή πνευμονία(hap)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC)

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΓΙΑ ΤΟ ΧΡΗΣΤΗ

Mοριακές Μέθοδοι στη διάγνωση βακτηριακών λοιμώξεων

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) AZATYL (Ceftriaxone Sodium)

ΚΟΚΚΙΝΗΣ ΦΟΙΒΟΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΗΣ Β. ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΟΣ ΦΥΜΑΤΙΟΛΟΓΟΣ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΓΝΝ ΛΑΜΙΑΣ

Ελληνική Εταιρεία Χημειοθεραπείας

(TDM) (VCM) MRSA VCM mg/ml. (Ccr) Ccr TDM MIC. Key words: VCM, TDM, MRSA, PK/PD TDM TDM. (TDM; Therapeutic Drug Monitoring)

Θέμα: Κολπίτιδες-Τραχηλίτιδες

Μικροβιακή Αντοχή : Μία πρόκληση για την Κύπρο και τον κόσμο. Eirini Christaki Lecturer of Internal Medicine Medical School, University of Cyprus

Transcript:

ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΕΣ Ντοξυκυκλίνη Μινοκυκλίνη

Tetracycline Mechanism of Action and Mechanism of Resistance Uptake and Ribosome Binding Ribosome Ribosomal Protection Efflux Pump 50S 30S Protein Mechanism of Action Mechanism of Resistance

Αντιμικροβιακό Φάσμα Τετρακυκλινών Gram αρνητικά βακτήρια E. coli Enterobacter Klebsiella Shigella Yersinia Serratia marcesses Campilobacter jejuni Helicobacter spp

Αντιμικροβιακό Φάσμα Τετρακυκλινών Gram αρνητικά βακτήρια Aeromonas hydrophila Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae H. ducreri Moraxella catarrhalis Brucella Burkholderia preudamallei Stenotrophomonas maltophilia

Αντιμικροβιακό Φάσμα Τετρακυκλινών Gram αρνητικά βακτήρια Legionella pneumophila Bartonella spp Prevotella spp Fusobacterium spp Ricketsiae Chlamydia Spirochetes (Borrelia burgdarferi Treponema pallidium) Mycoplasma Ureaplasma urealyticum

Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες Απορροφώνται από την αρχική μοίρα του λεπτού εντέρου. Η λιποδιαλυτότητά τους καθορίζει την ικανότητα της διάχυσης στους διάφορους ιστούς. Ανιχνεύονται ελάχιστα στους πνεύμονες, νεφρά έντερο, ήπαρ, εγκέφαλο, πτύελα. Διέρχονται τον πλακούντα (άθροιση στα οστά και τα δόντια του εμβρύου).

Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες Διέρχονται στο μητρικό γάλα και τον προστάτη. Αθροίζονται σε νεφρική ανεπάρκεια εκτός της δοξυκυκλίνης Mπορεί να χορηγούνται προσεχτικά και επί ηπατικής βλάβης. Απορροφούνται καλύτερα με άδειο στομάχι. Αποβάλλονται μέσω σπειραματικής διήθησης (20%) και από τα κόπρανα.

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ Δοξυκυκλίνη: 100 mg ανά 12ωρο Μινοκυκλίνη: 100 mg ανά 6ωρο

Ενδείξεις Χορηγήσεως Βρουκέλωση Χλαμυδιακές λοιμώξεις Ρικετσιώσεις Μυκοπλασματικές λοιμώξεις Χολέρα Υπόστροφος πυρετός Πανώλη Λεπτοσπειρώσεις Ακμή (μινοκυκλίνη) Βρογχίτιδα - Ιγμορίτιδα

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Αλλεργικές εκδηλώσεις (αναφυλαξία, εξάνθημα) Φωτοευαισθησία Εναπόθεση σε οστά και δόντια στα παιδιά Γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, οισοφαγίτιδα, οξεία παγκρεατίτιδα) Ήπαρ: σταγονοειδής λιπώδης μεταμόρφωση (σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, εγκύους)

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Νεφροί: επιδείνωση νεφρικής ανεπάρκειας Νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία, ζάλη, ίλιγγος Επιλοιμώξεις: μυκητιάσεις στόματος κόλπου Θρομβοφλεβίτιδα Αιμόλυση σε έλλειψη G6PD

Αλληλεπιδράσεις Τετρακυκλινών με άλλα φάρμακα Ελαττωμένη απορρόφηση: Τροφή Αντιόξινα Σίδηρος Διτανθρακικό Na Σιμετιδίνη Μείωση χρόνου υποδιπλασιασμού: Καρβαμαζεπίνη Διφαινολοϋδαντοϊνη Βαρβιτουρικά

TIGECYCLINE Glycylcycline Class

Tigecycline: Η πρώτη γλυκοκυκλίνη N(CH 3 ) 2 N(CH 3 ) 2 H O 8 7 OH H 3 C H 3 C CH 3 N N H 9 OH O OH OH O O NH 2 Pankey GA. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 470-480

Τιγεκυκλίνη: Ενώνεται με την 30S υπομονάδα των ριβοσωμάτων και αναστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση. Nathanwi D. Int J Antimicrob Agents 2005; 25: 185-192

Τιγεκυκλίνη Tigecycline Developed to evade the classic mechanisms of tetracycline resistance Inhibitor of protein synthesis Generally bacteriostatic Binds with 5x greater avidity

Τιγεκυκλίνη Comparison of Tetracycline and Tigecycline docking tetracycline Side chain results in 5x increase in binding strength tigecycline

Η μικροβιακή αντοχή στις τετρακυκλίνες προκαλείται από διάφορους μηχανισμούς Προστασία του ριβοσώματος (στόχου) Διαδεδομένος μηχανισμός στα Gram θετικά μικρόβια, λιγότερο συνηθισμένος στα Gram αρνητικά μικρόβια. Αντλίες εξώθησης τετρακυκλινών Διαδεδομένος μηχανισμός σε Gram θετικά/αρνητικά μικρόβια Τροποποίηση του στόχου Δεν διασπάται από ESBLs ή άλλες β-β λακταμάσες Chopra I & Roberts M. Microbiol Mol Biol Rev 2001; 65: 232-260 Connell SR et al. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 3675 81

Προστασία του ριβοσώματος Genes encoding ribosomal protection Bound tetracycline released from ribosome Gram negatives tet(m), tet(q) Gram positives tet(m), tet(o), tet(p), tet(s), otra

Αντλίες εξώθησης τετρακυκλινών Genes encoding tetracycline efflux pumps Efflux pump Gram negatives tet(a)-tet(e), tet(g), tet(h) Gram positives tet(k), tet(l), tet(p), otrb Tetracycline pumped out of cell

Overview of efflux pumps Kumar and Schweizer Adv.Drug Delivery Rev., 57: 1486-1513, 2005

Η Τιγεκυκλίνη δεν επηρεάζεται από τους κλασικούς μηχανισμούς αντοχής των τετρακυκλινών MIC (μg/ml) Organism Phenotype Tigecycline Minocycline Tetracycline E. coli tet(a) 0.5 4 32 E. coli tet(b) 0.5 16 >32 E. coli tet(c) 0.25 4 >32 E. coli tet(d) 0.25 8 >32 E. coli tet(m) 0.25 >32 >32 E. coli sensitive 0.25 1 1 S. aureus tet(k) 0.5 0.25 >32 S. aureus tet(m) 0.5 4 >32 S. aureus sensitive 0.25 0.06 0.12 E. faecalis tet(m) 0.25 16 >32 Petersen et al. AAC 1999

Emerging Resistance Rates Significant in all Regions Hospital-Wide Resistance Rates United States MRSA 34.2% VRE 17.0% ESBL (K.pneumoniae) 7.6% Europe MRSA 26.3% VRE 1.0% ESBL (K.pneumoniae) 22.6% Latin America MRSA 34.9% VRE 2.0% ESBL (K.pneumoniae) 45.4% Asia Pacific MRSA 46.0% VRE 1.0% ESBL (K.pneumoniae) 24.6% Source: SENTRY Data 2001

Τιγεκυκλίνη: Aντιμικροβιακό φάσμα Gram θετικά S. aureus (MRSA, GISA), S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae (PRSP), E. faecalis and E. faecium (VRE) Gram αρνητικά Εντεροβακτηριακά : E. coli (ESBL+), K. pneumoniae (ESBL, AmpC, carbapenem-r), K. oxytoca, E. cloacae, E. aerogenes, C. freundii, Salmonella spp., Shigella spp, Serratia marcescens spp. Μη εντεροβακτηριακά : Acinetobacter spp., S. maltophilia, H. influenzae, M. catarrhalis Αναερόβια B. fragilis group, Prevotella spp, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. Άτυπα μυκοβακτηρίδια, Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Τιγεκυκλίνη: Aντιμικροβιακό φάσμα Μικροοργανισμοί στους οποίους η ανάπτυξη αντοχής μπορεί να αποτελέσει πρόβλημα : Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia. Eγγενώς ανθεκτικοί μικροοργανισμοί : Pseudomonas aeruginosa

Τιγεκυκλίνη: Aντιμικροβιακό φάσμα GRAM ΘΕΤΙΚΑ Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible & -resistant and glycopeptide-resistant) Coagulase-negative staphylococci Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (penicillin-susceptible & -resistant) Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible & -resistant) Enterococcus faecium (vancomycin-susceptible & -resistant)

Τιγεκυκλίνη: Aντιμικροβιακό φάσμα GRAM ΑΡΝΗΤΙΚΑ Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Citrobacter freundii Citrobacter diversus Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Salmonella spp. Shigella spp. Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Eikenella corrodens Pasteurella multocida

Τιγεκυκλίνη: : PK - PD Concentration log scale (µg/ml) Steady-State Serum Concentrations 10 1 0.1 0.01 0 2 4 6 8 10 12 Time Post-Dose (hr) Linear pharmacokinetics C max = 0.87 µg/ml C min = 0.13 µg/ml AUC 0-24h = 4.7 µg h/ml t ½ = 42 hours V ss = 639 L, significant tissue uptake The clinical significance of pharmacokinetic parameters is unknown.

Τιγεκυκλίνη: Μεταβολισμός και απέκκριση Eliminated unchanged primarily by the biliary/fecal route Does not affect the activity of cytochrome P450 (CYP) isoforms Has a low potential for drug interactions Not metabolized by and does not inhibit or induce CYP450 Excretion 59% Bile/Fecal 8% Other 33% Urine (22% unchanged) 26

Τιγεκυκλίνη: Συγκεντρώσεις στον ορό και στους ιστούς Colon* Skin blister fluid Alveolar cells Epithelial lining fluid Lung* Synovial fluid* Bone* Tissue/Fluid Gallbladder* Conc. in Tissue vs Serum 38-fold 2.1-fold 26% lower than serum 78-fold 32% greater than serum 8.6-fold 0.58-fold 0.35-fold * Patients received a single 100-mg IV dose of tigecycline prior to surgery. Has not been evaluated in multiple-dose studies. Healthy subjects received a single 100-mg IV dose of tigecycline followed by 50 mg IV q12h.

Τιγεκυκλίνη: Δοσολογία Standard dose Initial dose of 100 mg IV followed by 50 mg IV q12h Indicated in patients 18 years of age PK not altered by age, sex, or race Renal impairment No dosage adjustment necessary Not dialyzable Hepatic impairment No dosage adjustment necessary in patients with mild to moderate impairment In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C), the initial dose is 100 mg IV followed by 25 mg IV q12h

Τιγεκυκλίνη: Ενδείξεις csssi Complicated skin and skin structure infections in adults caused by susceptible strains of: Escherichia coli Enterococcus faecalis* S. aureus (including MRSA) Streptococcus agalactiae S. anginosus group S. pyogenes Bacteroides fragilis * Vancomycin-susceptible isolates only. Methicillin-susceptible isolates only. ciai Complicated intra-abdominal abdominal infections in adults caused by susceptible strains of: Citrobacter freundii Enterobacter cloacae E. coli Klebsiella oxytoca K. pneumoniae E. faecalis* S. aureus S. anginosus group Bacteroides group Clostridium perfringens Peptostreptococcus micros

Τιγεκυκλίνη: Ανεπιθύμητες ενέργειες (μελέτες φάσης III) ADVERSE EVENT Tigecycline (N = 1415) Comparator* (N = 1382) P value Nausea 29.5 15.8 <0.001 Vomiting 19.7 10.8 <0.001 Diarrhea 12.7 10.8 0.127 Thrombocythemia 6.1 6.2 0.937 Phlebitis 1.8 3.8 0.002 Rash 2.4 4.1 0.011 Infection 8.3 5.4 0.003 Bilirubinemia 2.3 0.9 0.004 ALT 5.6 4.7 0.305 AST 4.3 4.4 0.926 *Vancomycin plus aztreonam (csssi), imipenem-cilastatin (ciai), or linezolid (resist. pathogens).

Discontinuation Rates due to Adverse Events Discontinuation Rate (%) 6 5 4 3 2 1 0 5,0 5,3 4,4 Tigecycline Vancomycin plus Aztreonam Imipenem/Cilistatin