ΤΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ στη σύγχρονη κλινικο-εργαστηριακή πράξη ΜΑΡΙΑΝΝΑ Α. ΝΤΑΛΑΜΑΓΚΑ, ΜD, MSc, MPH, PhD ΙΑΤΡΟΣ ΒΙΟΠΑΘΟΛΟΓΟΣ ΕΠ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΠΑΝ/ΚΟ ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ «ΑΤΤΙΚΟΝ»
ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ Στο τέλος του μαθήματος, ο φοιτητής θα μπορεί: Να κατανοήσει τις βασικές αρχές λειτουργίας του Εργαστηρίου Κλινικής Βιοχημείας Να απαριθμήσει τα είδη των εργαστηριακών εξετάσεων Να ορίσει τι είναι προ-αναλυτική, αναλυτική και μετααναλυτική φάση Να αναφέρει τα κύρια λάθη δειγματοληψίας Να προσδιορίσει τους βιολογικούς παράγοντες που επηρεάζουν τα αποτελέσματα των εξετάσεων Να εμπεδώσει τους εκπαιδευτικούς στόχους μέσω κλινικών παραδειγμάτων 2
ΜΕ ΤΙ ΑΣΧΟΛΕΙΤΑΙ ΤΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ; Πρακτικά, το Εργαστήριο Κλινικής Βιοχημείας ασχολείται με τις βιοχημικές αναλύσεις των βιολογικών υγρών (αίματος, ορού, ούρων, πλευριτικού, περιτοναϊκού, ΕΝΥ, γαστρικού υγρού, και άλλων βιολογικών υγρών), οι οποίες αποτελούν περίπου το 1/3 των νοσοκομειακών εργαστηριακών εξετάσεων. Βασικά Τμήματα: Υγρά Χημεία, Ανοσοχημεία, Ηλεκτροφορήσεις, Χρωματογραφία, Προσδιορισμός Φαρμάκων και Ειδικών Πρωτεϊνών, Μοριακή Διαγνωστική 3
Η ΘΕΣΗ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ ΣΤΗΝ ΙΑΤΡΙΚΗ 4
ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΤΟΥ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟΥ ΚΛΙΝΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ 5
ΠΟΙΟ ΕIΝΑΙ ΤΟ ΒΑΣΙΚΟ ΡΕΠΕΡΤΟΡΙΟ ΤΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ ΕΠΙΣΗΣ ΔΥΝΑΜΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΔΙΑΛΟΓΗΣ (SCREENING TESTS) 6
7
Η ΡΟΗ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΤΟΥ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟΥ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΒΙΟΧΗΜΝΕΙΑΣ Προαναλυτική φάση Αναλυτική φάση Μετααναλυτική φάση 8
ΔΕΙΓΜΑΤΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ 9
ΠΩΣ ΓΙΝΕΤΑΙ Η ΣΥΛΛΟΓΗ ΔΕΙΓΜΑΤΩΝ; πχ αιμοληψία, συλλογή ούρων 24ώρου Απαιτείται επίσης σωστή προετοιμασία του ασθενούς (πχ δίαιτα) 10
ΣΥΛΛΟΓΗ ΕΝΥ-ΟΣΦΥΟΝΩΤΙΑΙΑ ΠΑΡΑΚΕΝΤΗΣΗ 11
ΞΕΧΩΡΙΣΤΑ ΣΩΛΗΝΑΡΙΑ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ!!! 12
ΠΟΙΕΣ ΕIΝΑΙ ΟΙ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΟΡΟΥ ΚΑΙ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ; ΠΛΑΣΜΑ: Είναι το υδάτινο ωχροκίτρινο διάλυμα του αίματος όπου «κολυμπούν» τα έμμορφα στοιχεία του αίματος (RBC, WBC, PLT) και εμπεριέχει πρωτεϊνες, λιπίδια, υδατάνθρακες, παράγοντες πήξης, ανόργανα άλατα, ένζυμα, ορμόνες, βιταμίνες, διαλυτά αέρια O 2, CO 2, N 2. OΡΟΣ: Κατά την πήξη του αίματος, δημιουργείται στερεός θρόμβος ο οποίος εγκλωβίζει τα έμμορφα στοιχεία του αίματος και ορισμένους παράγοντες του πλάσματος. Διαφέρει από το πλάσμα διότι στερείται των παραγόντων πήξης: ινωδογόνο, ΙΙ, V, VIII. Περιέχει όμως ασβέστιο. 13
ΛΗΨΗ ΟΡΟΥ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΟΥΜΕ ΠΛΑΣΜΑ ΧΡΕΙΑΖΟΜΑΣΤΕ ΚΑΤΑΛΛΗΛΑ ΣΩΛΗΝΑΡΙΑ ΧΩΡΙΣ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ ΚΑΙ ΑΝΑΜΟΝΗ ΤΟΥ ΣΩΛΗΝΑΡΙΟΥ ΜΕ ΤΟ ΑΙΜΑ ΓΙΑ 30 min ΏΣΤΕ ΝΑ ΕΠΙΤΕΥΧΘΕΙ ΠΛΗΡΗΣ ΠΗΞΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΠΡΙΝ ΤΗΝ ΦΥΓΟΚΕΝΤΡΗΣΗ 14
ΤΑ ΠΑΡΑΠΕΜΠΤΙΚΑ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΥΝ: Κλινικές λεπτομέρειες του ασθενούς που θα βοηθήσουν το προσωπικό του εργαστηρίου και τον κλινικό ιατρό στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων (πχ ασθενής υπό χημειοθεραπεία, πιθανή διάγνωση, κύρια συμπτώματα, ένδειξη της ύποπτης παθολογικής κατάστασης) Ένδειξη επικίνδυνων δειγμάτων: λοίμωξη από HIV, ηπατίτιδα από HBV, HCV 15
ΔΕΙΓΜΑΤΟΛΗΠΤΙΚΑ ΛΑΘΗ Τεχνική αιμοληψίας (κακοποίηση φλέβας και αιμόλυση) Παρατεταμένη περίδεση (αιμοσυμπύκνωση πχ ασβέστιο) Ακατάλληλη θέση αιμοληψίας Ανεπαρκές δείγμα Λάθη στη χρονομέτρηση (πχ ούρα 24ώρου) Ακατάλληλα σωνηνάρια αίματος Ακατάλληλη σήμανση ασθενούς Ακατάλληλη αποθήκευση και μεταφορά δείγματος 16
ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ #1 Έγινε αιμοληψία σε έναν ασθενή από φλέβα που γειτνιάζει με φλεβοκαθετήρα όπου γίνεται έγχυση διαλύματος γλυκόζης 5%. Αποτέλεσμα Σάκχαρο: 300 mg/dl 17
ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ#2 Δείγμα αίματος ελήφθη από γυναίκα 80 ετών πάσχουσα από χρόνιο νόσημα (με συχνές νοσηλείες) μετά από εργώδη αιμοληψία και πολλές προσπάθειες. Αποτέλεσμα Κάλιο: 10 mmol/l Πολύ υψηλή LDH (γαλακτική αφυδρογονάση) Συμπέρασμα ΑΙΜΟΛΥΜΕΝΟΣ ΟΡΟΣ 18
ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ #3 Δείγμα αίματος ελήφθη από άνδρα για μέτρηση σακχάρου, ηλεκτρολυτών, τρανσαμινασών. Ο ιατρός άφησε το δείγμα στο αυτοκίνητο και το μετέφερε στο εργαστήριο για ανάλυση την επόμενη μέρα. Αποτέλεσμα Σάκχαρο αίματος: 10 mg/dl 19
ΜΕΤΑΦΟΡΑ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ Μεταφορά με πάγο (πχ αμμωνία) Μεταφορά σε απομακρυσμένα κέντρα Μεταφορά από τμήμα σε τμήμα με πνευματικό ταχυδρομείο 20
ΠΑΡΑΛΑΒΗ ΑΠΌ ΤΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ- ΣΗΜΑΝΣΗ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΛΑΒΗ ΔΕΙΓΜΑΤΩΝ ΏΣΤΕ ΝΑ ΜΗΝ ΜΠΕΡΔΕΥΤΟΥΝ ΔΕΙΓΜΑΤΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΚΑΙ ΔΟΘΟΥΝ ΛΑΝΘΑΣΜΕΝΕΣ ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΣΩΣΤΗ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΗΣΗ ΠΑΡΑΠΕΜΠΤΙΚΟΥ ΚΑΙ ΣΗΜΑΝΣΗ ΣΩΛΗΝΑΡΙΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΤΑ ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑTA ΚΑΙ Η ΑΥΤΟΜΑΤΟΠΟΙΗΣΗ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΟΥΝ ΚΑΙ ΜΗΔΕΝΙΖΟΥΝ ΑΥΤA ΤΑ ΛΑΘΗ πχ. xρήση ενιαίων barcodes (κωδικών) κλινικών και εργαστηρίων 21
ΦΥΓΟΚΕΝΤΡΗΣΗ Η ΦΥΓΟΚΕΝΤΡΗΣΗ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΤΕΧΝΙΚΗ ΠΟΥ ΕΠΙΤΑΧΥΝΕΙ ΤΟ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟ ΟΥΣΙΩΝ ΠΟΥ ΔΙΑΦΕΡΟΥΝ ΜΕΤΑΞΥ ΤΟΥΣ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗ ΜΑΖΑ. ΜΕ ΤΗΝ ΠΕΡΙΣΤΡΟΦΗ ΤΗΣ ΚΕΦΑΛΗΣ, ΤΑ ΑΙΩΡΟΥΜΕΝΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΕΝΔΙΑΜΕΣΕΣ ΘΕΣΕΙΣ Ή ΚΑΘΙΖΑΝΟΥΝ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΡΧΗ ΤΗΣ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ. 22
ΑΙΜΟΛΥΜΕΝΟΣ ΟΡΟΣ/ΠΛΑΣΜΑ 23
ΛΙΠΑΙΜΙΚΟΣ ΟΡΟΣ 24
ΠΩΣ ΕΚΦΡΑΖΟΝΤΑΙ ΟΙ ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ; Ποιοτικές εξετάσεις Ημι-ποσοτικές εξετάσεις (πχ stick ούρων) Ποσοτικές εξετάσεις: Τα αποτελέσματα των βιοχημικών προσδιορισμών εκφράζονται συνήθως σε μάζα της μετρούμενης ουσίας προς τον όγκο του υγρού (αίμα, ούρα) πχ σάκχαρο: 100 mg/dl 25
ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΠΡΩΤΕΪΝΟΥΡΙΑΣ ΜΕ ΤΟ STICK ΟΥΡΩΝ-ΗΜΙ-ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΜΕΘΟΔΟΣ 26
H ENNOIA ΤΗΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ Η ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΠΟΣΟ ΤΗΣ ΔΙΑΛΥΜΕΝΗΣ ΟΥΣΙΑΣ ΚΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΠΟΣΟ ΤΟΥ ΔΙΑΛΥΤΗ 27
ΜΟΝΑΔΕΣ ΜΕΤΡΗΣΗΣ ΠΑΛΙΟ ΣΥΣΤΗΜΑ-CONVENTIONAL SYSTEM: Με τo παλιό σύστημα, οι μονάδες μέτρησης στηρίζονταν στο μέτρο πχ μονάδα όγκου: m και μάζας το γραμμάριο (g με τα πολλαπλάσια αυτού) ΔΙΕΘΝΕΣ ΣΥΣΤΗΜΑ (SYSTÈME INTERNATIONAL) Οι σοβαρότερες μεταβολές είναι: 1) Μονάδα όγκου είναι το λίτρο (L) και 2) Μονάδα μάζας δεν είναι το γραμμάριο αλλά για ουσίες που έχουν γνωστό μοριακό βάρος είναι το γραμμομόριο (mole). Ένα mole μιας οποιασδήποτε χημικής ένωσης περιέχει πάντοτε 6Χ10 23 μόρια. Τα mole μας δείχνουν πόσα μόρια της ουσίας είναι παρόντα. Ένα γραμμομόριο ισούται με το ΜΒ της ουσίας σε γραμμάρια 28
29
ΜΕΤΡΗΣΗ ΕΝΖΥΜΩΝ ΣΤΑ ΕΝΖΥΜΑ ΔΕΝ ΜΕΤΡΑΜΕ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ ΑΛΛΑ ΚΑΤΑΛΥΤΙΚΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ Η ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΕΚΦΡΑΖΕΤΑΙ ΣΕ U/L Ή mu/l (ΙU ή U: International Unit). ΟΡΙΖΕΤΑΙ ΩΣ «Η ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΕΝΖΥΜΟΥ ΠΟΥ ΚΑΤΑΛΥΕΙ ΤΗΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ 1μmol ΥΠΟΣΤΡΩΜΑΤΟΣ ΣΕ ΈΝΑ ΛΕΠΤΟ Πχ μέτρηση LDH (γαλακτική αφυδρογονάση), μέτρηση τρανσαμινασών 30
Τιμές αναφοράς Τα αποτελέσματα των βιοχημικών δοκιμασιών συγκρίνονται συνήθως με διακυμάνσεις τιμών αναφοράς οι οποίες αντιπροσωπεύουν τη φυσιολογική κατάσταση υγείας. Οι περισσότερες τιμές αναφοράς επιλέγονται αυθαίρετα και περιλαμβάνουν το 95% των τιμών που βρέθηκαν σε υγιείς εθελοντές. Ως εκ τούτου, το 5% του πληθυσμού θα έχει αποτέλεσμα εκτός τιμών αναφοράς. Συνήθως, αλλά όχι πάντα, όσο μακριά βρίσκεται το αποτέλεσμα από τα όρια της διακύμανσης, αυξάνεται η πιθανότητα να είναι παθολογικό. Πχ τι χαρακτηρίζεται ψευδώς θετικό και τι είναι ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα; Τιμές αναφοράς με βάση το φύλο και την ηλικία 31
32
ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ Η αξιολόγηση των βιοχημικών εξετάσεων προϋποθέτει τη γνώση ορισμένων βιολογικών παραγόντων, φυσιολογικών και παθολογικών, ελεγχόμενων και μη, που επηρεάζουν τη σύσταση των υγρών του σώματος και τα αποτελέσματα των εξετάσεων και μπορεί να οδηγήσουν σε εσφαλμένη διάγνωση. 33
Η ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΤΗΤΑ ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΑΛΥΤΙΚΗ ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΤΗΤΑ 34
ΜΗ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ Γενετικοί παράγοντες Φύλο πχ ορμονικές διαφορές, μάζα σκελετικών μυών διαφορετική σε άνδρες και γυναίκες Ηλικία πχ διαφορετικές τιμές στη νεογνική, παιδική ηλικία και στους ενήλικες πχ αλκαλική φωσφατάση Φυλή πχ CK στη μαύρη φυλή Εποχιακές μεταβολές: πχ ολερυθρίνη, βιταμίνη D Υψόμετρο πχ αιμοσφαιρίνη Σωματότυπος Κύηση πχ TBG, ALP, χοληστερόλη, σάκχαρο, πρωτεϊνες οξείας φάσης Ο έμμηνος κύκλος 35
Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΗΛΙΚΙΑΣ 36
Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΦΥΛΟΥ 37
Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΦΥΛΗΣ 38
ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΟΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ Στάση του σώματος πχ ορθοστασία Καθήλωση στο κρεβάτι Σωματική άσκηση Δίαιτα και λήψη τροφής Κιρκάδια και ημερονύκτια διακύμανση πχ ορμόνες Κάπνισμα Κατανάλωση αλκοόλης Λήψη φαρμάκων 39
ΚΙΡΚΑΔΙΚΟΣ ΡΥΘΜΟΣ 40
ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΙΣ Πυρετός: επιτάχυνση μεταβολισμού Kαταπληξία (shock) Έγκαυμα Διαγνωστικοί χειρισμοί: μάλαξη προστάτη Χειρουργικές επεμβάσεις Μετάγγιση αίματος Έγχυση γλυκόζης, κλπ 41
ΤΙ ΚΑΝΕΙ Ο ΚΛΙΝΙΚΟΣ ΙΑΤΡΟΣ ΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΕΚΘΕΣΗ ΤΩΝ ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ; ΤΑΙΡΙΑΖΕΙ ΤΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΕΤΑΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ; ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΞΗΓΗΘΕΙ ΈΝΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟ ΑΠΌ Ο ΑΝΑΜΕΝΟΜΕΝΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ; ENA ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΔΕΝ ΔΕΙΧΝΕΙ ΠΑΝΤΑ ΑΠΟΥΣΙΑΝΟΣΟΥ ΟΥΤΕ ΈΝΑ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΝΟΣΟΥ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΕΠΑΝΑΛΗΨΗ; ΧΡΕΙΑΖΟΝΤΑΙ ΠΕΡΑΙΤΕΡΩ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ; ΠΩΣ ΜΠΟΡΕΙ ΤΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΝΑ ΑΛΛΑΞΕΙ ΤΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ Ή ΤΟΝ ΤΡΟΠΟ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ; 42
ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΕΣ ΤΣΕΠΗΣ, ΠΡΟΣΩΠΙΚΟΙ ΒΟΗΘΟΙ, ΒΑΣΕΙΣ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ, ΙΑΤΡΙΚΑ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΑ ΜΕ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ epocrates Medscape Skyscape UptoDate WebMD 43
ΕΞΟΡΘΟΛΟΓΙΣΜΟΣ ΤΩΝ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ 44
ΕΠΕΙΓΟΥΣΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΚΑΙ ΕΠΕΙΓΟΝΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ!!! 45