SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS

SAMANTEKT Á EIGINLEIKUM LYFS 1. HEITI LYFS Parkódín 500/10 mg töflur. 2. INNIHALDSLÝSING 500 mg og kódeinfosfathemihýdrat 10 mg. Sjá lista yfir öll hjálparefni í kafla 6.1. 3. LYFJAFORM Tafla. Hvítar, kringlóttar, flatar töflur. Deilistrik öðrum megin, en delta merki er þrykkt í hina hliðina. Þvermál: 13,5 mm. Deiliskoran er eingöngu til þess að hægt sé að skipta töflunni svo auðveldara sé að kyngja henni en ekki til þess að skipta henni í jafna skammta. 4. KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR 4.1 Ábendingar Verkir, t.d. höfuðverkur, tannpína og tíðaverkir. 4.2 Skammtar og lyfjagjöf Skammtastærðir handa fullorðnum Venjulegur skammtur er 1-2 töflur, 3-4 sinnum á dag. Skammtastærðir handa börnum Lyfið er ekki ætlað börnum. Aldraðir Skammtaaðlögun getur verið nauðsynleg. Skert lifrarstarfsemi Gæta skal varúðar við notkun lyfsins fyrir sjúklinga með skerta lifrarstarfsemi og aðlögun skammta er nauðsynleg. Skert nýrnastarfsemi Gæta skal varúðar við notkun lyfsins og mælt er með að skammturinn sé minnkaður í 75% af venjulegum skammti fyrir sjúklinga með miðlungs skerta nýrnastarfsemi (gaukulsíunarhraði 10-50 ml/mínútu). Þegar nýrnastarfsemi er alvarlega skert ætti að gefa lágmarksskammt og fylgjast skal vel með sjúklingunum (sjá kafla 4.4). Takmarka skal lengd meðferðar við 3 daga og ef virk verkjastilling næst ekki skal ráðleggja sjúklingum/umönnunaraðilum að leita álits læknis. 1

4.3 Frábendingar Ekki má nota parasetamól/kódein þegar um er að ræða: - Ofnæmi fyrir kódeini, parasetamóli eða einhverju hjálparefnanna sem talin eru upp í kafla 6.1. - Alvarlega skerta lifrarstarfsemi. - Konur með barn á brjósti (sjá kafla 4.6). - Sjúklinga sem vitað er að hafa mjög hröð CYP2D6-umbrot. 4.4 Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun Gjöf stærri skammta en ráðlagðir eru hefur í för með sér hættu á alvarlegum lifrarskemmdum. Meðferð með móteitri þarf að hefja eins fljótt og auðið er (sjá kafla 4.9). Til að forðast hættu á ofskömmtun þarf að ganga úr skugga um að önnur lyf, sem gefin eru samhliða innihaldi ekki parasetamól. Við langvarandi gjöf getur myndast þol og notandinn getur einnig orðið líkamlega og andlega háður lyfinu. Við langvarandi (>3 mánuði) notkun verkjalyfja, sem gefin eru annan hvern dag eða oftar, getur komið fram höfuðverkur eða hann versnað. Höfuðverk sem stafar af ofnotkun verkjalyfja (MOH (medication-overuse headache) - höfuðverkur vegna lyfjaofnotkunar) ætti ekki að meðhöndla með skammtaaukningu. Í slíkum tilfellum ætti að hætta notkun verkjalyfja í samráði við lækninn. Ef langvarandi notkun verkjalyfja í stórum skömmtum eða misnotkun er hætt skyndilega geta höfuðverkur, þreyta, vöðvaverkir, taugaóstyrkur og einkenni frá ósjálfráða taugakerfinu komið fram. Þessi fráhvarfseinkenni hverfa á nokkrum dögum. Forðast skal frekari notkun verkjalyfja þar til fráhvarfseinkennin eru horfin og ef halda á meðferð áfram skal það gert í samráði við lækni. Gæta skal varúðar við notkun parasetamóls/kódeins: - við ófullnægjandi öndun og bráðan berkjuastma, þar sem kódein getur haft hamlandi áhrif á öndun; - hjá sjúklingum sem eru háðir ópíóíðum; - hjá sjúklingum með Addisons sjúkdóm. - við hækkaðan innankúpuþrýsting eða heilaskaða. - sem samhliða meðferð með miðtaugakerfisbælandi lyfjum. - þegar sjúklingur er með skjaldvakabrest. - þegar sjúklingur er með ofþykknun í blöðruhálskirtli eða þrengsli í þvagrás. - þegar sjúklingur er með vanvirkni í nýrnahettuberki. - þegar sjúklingur hefur bráða kviðverki. - hjá öldruðum og veikburða sjúklingum. /kódein þarf að nota með sérstakri varúð og í minni skömmtum hjá sjúklingum með: - alvarlega skerta nýrnastarfsemi (sjá kafla 4.2). Ekki er hægt að útiloka hættu á nýrnaskemmdum við langtíma notkun. - skerta lifrarstarfsemi eða áfengissýki (sjá einnig kafla 4.2 og 4.5). Þegar takmarkað aðgengi er að kolvetnum og amínósýrum sem innihalda brennistein, eru öryggismörkin fyrir eituráhrif á lifur lægri en við eðlilegt næringarástand. Samfelld notkun eða hámarksskammtar geta haft í för með sér aukna hættu á áhrifum á lifur, sérstaklega hjá sjúklingum í lélegu næringarástandi vegna misnotkunar áfengis, lystarleysis eða næringarskorts. CYP2D6-umbrot er umbrotið af lifrarensíminu CYP2D6 í virka umbrotsefnið morfín. Ef sjúkling skortir eða vantar alveg þetta ensím næst ekki viðunandi verkjastilling. Áætlað er að þessi skortur sé til staðar hjá allt að 7% hvíta kynstofnsins. Ef þessi umbrot eru hins vegar umfangsmikil eða mjög hröð hjá sjúklingnum er aukin hætta á að ópíóíðeitrun komi fram sem aukaverkun, jafnvel við venjulega 2

skammta. Þessir sjúklingar umbreyta kódeini hratt í morfín og þéttni morfíns í sermi hækkar upp fyrir tilætluð mörk. Almenn einkenni ópíóíðeitrunar eru rugl, svefnhöfgi, grunn öndun, lítil sjáöldur, ógleði, uppköst, hægðatregða og lystarleysi. Í alvarlegum tilvikum getur komið fram bæling á blóðrás og öndun, sem getur verið lífshættuleg og örsjaldan banvæn. Áætlað algengi mjög hraðra umbrota hjá mismunandi kynstofnum er tekið saman hér fyrir neðan: Kynstofn Algengi % Afríkubúar/Eþíópar 29% Bandaríkjamenn af afrískum uppruna 3,4% til 6,5% Asíubúar 1,2% til 2% Hvíti kynstofninn 3,6% til 6,5% Grikkir 6,0% Ungverjar 1,9% Norður-Evrópubúar 1%-2% 4.5 Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir Colestýramín Möguleg verkun: Colestýramín dregur úr frásogi parasetamóls. Áhrif: Minni verkun parasetamóls. ætti að taka einni eða fleiri klukkustundum fyrir og nokkrum klst. eftir töku cólestýramíns/cólestipóls. Metóclópramíð og domperidón Metóclópramíð og domperidón geta aukið frásogshraða parasetamóls. Warfarín (og önnur kúmarín segavarnarlyf) Möguleg verkun: Hömlun á umbrotum warfaríns eða áhrif parasetamóls á storkuþætti. Áhrif: Aukin hætta á blæðingum. Lyf við hjartsláttartruflunum (kínídín) Hemur umbrot kódeins í morfín. Barbitúröt, benzódíazepín, svefnlyf, deyfingar/svæfingarlyf og vöðvaslakandi lyf með miðlæga verkun Möguleg verkun: Viðbótar miðtaugakerfishömlun og öndunarbæling við samhliða notkun kódeins. Áhrif: Miðtaugakerfishömlun og öndunarbæling. H 2 blokkar Aukin hætta á aukaverkunum á miðtaugakerfi (rugl). Flogaveikilyf Lyf sem örva ensím (t.d. fenýtóín, karbamazepín) draga úr aðgengi parasetamóls með bindingu við glúkúróníð. Aukin hætta er á eituráhrifum á lifur eftir ofskömmtun parasetamóls hjá sjúklingum sem fá meðferð með lyfjum sem örva ensím (t.d. probenecíði). Áfengi Möguleg verkun: A) Mögulega vegna örvunar lifrarensíma og aukinnar myndunar parasetamól umbrotsefna með eituráhrif á lifur. B) Viðbótar eða samverkandi miðtaugakerfisbæling (kódein). Áhrif: A) Aukin hætta á eiturverkunum á lifur (sjá kafla 4.4). B) Hætta á slævingu (kódein). 3

umbrotnar í lifur, m.a. með CYP2D6 háðri O-afmetýlun, í morfín. Þekkt er að sum lyf blokka CYP2D6. Afleiðingin af samhliða gjöf með kódeini getur því verið minni verkjastillandi áhrif. Rifampicín Rifampicín örvar CYP3A4 í lifur og eykur því umbrot kódeins og dregur úr eða eyðir áhrifum þess. Samsetninguna má nota með skammtastillingu. Klóramfenikól /kódein hækka plasmagildi klóramfenikóls. 4.6 Frjósemi, meðganga og brjóstagjöf Meðganga Sýna þarf varúð við ávísun fyrir þungaðar konur. Ekki eru þekkt nein skaðleg áhrif af notkun hjá þunguðum konum. Upplýsingar fyrir kódeinfosfat eru hinsvegar ekki nægilegar til að að hægt sé að fullyrða að hættan sé engin. Umbrotsefni kódeins berast yfir fylgju. Eins og við á um önnur sterk verkjalyf hefur verið greint frá öndunarbælingu hjá nýburum í tengslum við notkun kódeins við fæðingu. Greint hefur verið frá fráhvarfseinkennum hjá börnum mæðra sem hafa notað parasetamól/kódein reglulega á meðgöngu. Brjóstagjöf skal ekki nota samhliða brjóstagjöf (sjá kafla 4.3). Við venjulega ráðlagða skammta geta kódein og umbrotsefni þess verið til staðar í brjóstamjólk í mjög litlu magni og ólíklegt er að þau hafi skaðleg áhrif á brjóstmylkinginn. Hins vegar ef sjúklingurinn er með mjög hröð CYP2D6-umbrot getur hærri þéttni umbrotsefnisins morfíns verið til staðar í brjóstamjólkinni og það getur örsjaldan valdið einkennum ópíóíðeitrunar hjá ungbarninu, sem geta verið banvæn. 4.7 Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla Vegna aukaverkana getur parasetamól/kódein haft umtalsverð áhrif á hæfni til að aka og stjórna vélum. 4.8 Aukaverkanir Algengustu aukaverkanir parasetamóls/kódeins eru þreyta, svefnhöfgi, höfuðverkur, ógleði, uppköst, svitaköst og harðlífi og koma fyrir hjá 1-10% þeirra sem fá meðferð. Um 15% þeirra sem fá meðferð munu finna fyrir aukaverkunum sem eru aðallega vegna lyfjafræðilegra áhrifa kódeins. Aukaverkanirnar eru skammtaháðar. Blóð og eitlar Efnaskipti og næring Blóðflagnafæð, blóðlýsublóðleysi, kyrningahrap, hvítkornafæð, blóðflagnatruflanir, stofnfrumnatruflanir, daufkyrningafæð. Blóðfrumnafæð. Blóðsykurslækkun 4

Ónæmiskerfi Geðræn vandamál Tíðni ekki þekkt (ekki hægt að áætla tíðni út frá fyrirliggjandi gögnum) Taugakerfi Algengar ( 1/100 til <1/10) Tíðni ekki þekkt (ekki hægt að áætla tíðni út frá fyrirliggjandi gögnum) Augu Eyru og völundarhús Æðar Algengar ( 1/100 til <1/10) Öndunarfæri, brjósthol og miðmæti Meltingarfæri Algengar ( 1/100 til <1/10) Lifur og gall Ofnæmisviðbrögð. Bráðaofnæmi, ofnæmisbjúgur. Svefntruflanir, þunglyndi, rugl, ofskynjanir. Sæluvíma (við stóra skammta). Svefnhöfgi, höfuðverkur. Sundl. Skjálfti. Yfirlið (við stóra skammta). Sjóntruflanir (við stóra skammta). Eyrnasuð. Svitaköst. Öndunarbæling (hjá sjúklingum með hækkaðan innankúpuþrýsting eða höfuðáverka). Andþyngsli. Berkjukrampi. Ógleði, harðlífi, uppköst. Munnþurrkur. Magaverkir, blæðingar. Hreyfingatregða í gallrás hjá þeim sem eru sérstaklega næmir. Lifrareitrun, lifrarskemmdir sem geta leitt til lifrarbilunar, aukning á lifrartransamínasa, lifrarbilun, lifrardrep, gula. Bráð brisbólga. 5

Húð og undirhúð Nýru og þvagfæri Almennar aukaverkanir og aukaverkanir á íkomustað Algengar ( 1/100 til <1/10) Útþotasótt, ofsakláði, kláði, roðaþot. Örsjaldan hefur verið tilkynnt um alvarleg viðbrögð í húð. Nýrnaskemmdir (geta komið fram við langtímameðferð, sjá einnig kafla 4.4), graftarmiga án sýkingar (skýjað þvag), aukaverkanir á nýru. Þreyta. Lasleiki, hiti, slæving. Ofnæmisviðbrögð (sem leiða til þess að meðferð er hætt). Áverkar og eitranir Ofskömmtun og eitranir. Í nokkrum tilvikum hefur verið greint frá eitrunardrepi í húðþekju, Steven Johnson heilkenni, regnbogaroða, bjúgi í barkakýli, bráðaofnæmislosti, blóðleysi, breytingum í lifur og lifrarbólgu, breytingum í nýrum (alvarlegri skerðingu á nýrnastarfsemi, millivefsnýrnabólgu, blóði í þvagi og þvagþurrð), einnig hefur verið greint frá aukaverkunum í meltingarvegi og svima. Tilkynning aukaverkana sem grunur er um að tengist lyfinu Eftir að lyf hefur fengið markaðsleyfi er mikilvægt að tilkynna aukaverkanir sem grunur er um að tengist því. Þannig er hægt að fylgjast stöðugt með sambandinu milli ávinnings og áhættu af notkun lyfsins. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu samkvæmt fyrirkomulagi sem gildir í hverju landi fyrir sig, sjá Appendix V. 4.9 Ofskömmtun Eiturverkun Skammtar yfir u.þ.b. 7,5 g hafa í för með sér hættu á lifrarskemmdum og mögulega lifrarbilun og dauða. Mótefnameðferð með N-acetýlcysteini er áhrifarík og ætti að hefja strax. Tafarlaus meðferð er afar mikilvæg við ofskömmtun parasetamóls. Greint hefur verið frá einkennum eitrunar eftir staka skammta stærri en 300-600 mg. Einkenni Einkenni parasetamóleitrunar á fyrstu 24 klst. eftir gjöf eru fölvi, ógleði, uppköst, lystarleysi og kviðverkir. Merki um lifrarskemmdir koma fram 12-48 klst. eftir gjöf. Óeðlileg umbrot glúkósa og blóðsýring geta komið fyrir. Í alvarlegum tilfellum getur vanvirkni lifrar leitt til heilakvilla, dás og dauða. 6

Bráð nýrnabilun með bráðu pípludrepi getur þróast jafnvel án alvarlegra lifrarskemmda. Einnig hefur verið greint frá hjartsláttartruflunum og brisbólgu. Til að forðast hættu á ofskömmtun þarf að liggja fyrir að önnur lyf, sem gefin eru samhliða innihaldi ekki parasetamól. Eitrun veldur krömpum, einnig uppköstum, syfju, öndunarbælingu, bláma og að lokum dái. Meðferð Nauðsynlegt er að flytja sjúklinginn samstundis á sjúkrahús og hefja meðferð jafnvel þó ekki séu nein merki um eitrun. Hafi sjúklingurinn tekið um 7,5 g eða meira síðustu 4 klst. ætti að tæma maga sjúklingsins. Gefa ætti N-acetýlcystein í bláæð (eða til inntöku ef ekki er hægt að gefa í bláæð) eins fljótt og unnt er og innan 10 klst. frá því töflurnar voru teknar. N-acetýlcystein getur þó veitt ákveðna vernd jafnvel eftir 10 klst. og í allt að 48 klst. eftir gjöf en í slíkum tilfellum þarf að veita lengri meðferð. Veita ætti meðferð við einkennum. Meðferð við bráðri kódeineitrun er við einkennum, ásamt ef við á, krampalyfjum og stuðningi við öndun. Móteitur er Naloxon. 5. LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR 5.1 Lyfhrif Flokkun eftir verkun: Önnur verkjalyf og hitalækkandi lyf, ATC flokkur: N 02 B E 51. Miðlæg og útlæg verkjastillandi áhrif, hitalækkandi áhrif með vísun í hitastjórnunarmiðstöðina í undirstúkunni. Hefur ekki áhrif á blóðstorknun og ertir ekki slímhúðir í meltingarfærum. eyðir glútatíóni, sem verndar gegn skaðlegum áhrifum hvarfgjarnra umbrotsefna parasetamóls. Lítið glútatíón innihald í vef í hættu eykur næmi fyrir líffæraskemmdum. er vægt verkjalyf með miðlæg áhrif. Verkun þess er í gegnum μ-ópíóíðviðtaka, þó kódein hafi litla sækni í þessa viðtaka og verkjastillandi áhrif þess eru vegna umbreytingar þess í morfín. hefur, einkum við notkun samhliða öðrum verkjalyfjum svo sem paracetamóli, reynst virkt gegn vefjaskaðaverkjum (nociceptive pain). 5.2 Lyfjahvörf Frásog Hratt og nær fullkomið. - Hámarks plasmaþéttni Eftir ½-1 klst. Eftir u.þ.b. 2 klst. Dreifing - Próteinbinding - Dreifingarrúmmál - Plasmaþéttni Við meðferðargildi 0-25% U.þ.b. 1 l/kg 0,033-0,133 mmól/l U.þ.b. 30% - U.þ.b. 0,25 μmól/l eftir stakan 30 mg skammt 7

Umbrot Brotthvarf - Helmingunartími - Úthreinsun - Útskilnaður - Varanleiki áhrifa - Hvörf Yfir 80% er tengt glúkúróníði og súlfati. Lítið magn verður fyrir brottnámi asetýlhóps eða hýdroxýltengingu með cýtókróm P-450. U.þ.b. 3% eru óbreytt. 2-3 klst. U.þ.b. 5 ml/mín/kg Óbreytt parasetamól og umbrotsefni eru skilin út um nýru. 4-6 klst. Bæði parasetamól og kódein hafa log-línuleg hvörf í brotthvarfsfasa. Er umbrotið í lifur. Um 10% af skammtinum er umbreytt í morfín, sem talið er ábyrgt fyrir áhrifunum. 3½ klst. - Aðallega skilið út um nýru sem óvirk umbrotsefni. Tveir þriðju af því skiljast út á 6 klst. 4-6 klst. Bæði parasetamól og kódein hafa log-línuleg hvörf í brotthvarfsfasa. Þættir hjá sjúklingum sem hafa áhrif á hvörf Rétt tæplega 10% einstaklinga eru ófærir um að umbreyta kódeini í morfín, sem skýrir hvers vegna þessir einstaklingar hafa ekki ávinning af kódein innihaldi taflanna. Eldri sjúklingar gætu umbrotið kódein hægar en þeir yngri. Íhuga má skammtaaðlögun. 5.3 Forklínískar upplýsingar Bæði óbreytt parasetamól og virk umbrotsefni geta haft áhrif á DNA. Rannsóknir á frumuræktun hjá tilraunadýrum og einangruðum mannaeitilfrumum hafa sýnt að parasetamól getur aukið tíðni litningaskemmda. Rannsóknir á eitilfrumum heilbrigðra sjálfboðaliða eftir gjöf meðferðarskammta hafa gefið misvísandi niðurstöður. Uppsetning rannsóknanna er með þeim hætti að ekki er hægt að draga af þeim afgerandi ályktanir enn sem komið er. Faraldsfræðilegar rannsóknir hafa verið gerðar á tengslum milli notkunar parasetamóls og krabbameinsmyndunar. Á þessu stigi eru ekki fyrirliggjandi neinar afgerandi niðurstöður um að parasetamól sé krabbameinsvaldandi hjá mönnum. Ofskömmtun parasetamóls leiðir til bráðra nýrna- og lifrarskemmda. Langtímarannsóknir á krabbameinsvirkni eða áhrifum á frjósemi hafa ekki verið gerðar á dýrum. Ekki hefur komið fram stökkbreytivirkni af kódeini í Ames prófi, Basc prófi eða smákjarnaprófi á beinmerg úr músum. 6. LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR 6.1 Hjálparefni Pólývídón Örkristallaður sellulósi Maíssterkja Magnesíumsterat Talkúm 6.2 Ósamrýmanleiki Á ekki við. 8

6.3 Geymsluþol Þynnupakkningar: 18 mánuðir. Töfluílát (plast): 2 ár. 6.4 Sérstakar varúðarreglur við geymslu Geymið ekki við hærri hita en 25 C. 6.5 Gerð íláts og innihald Þynnur: 10 stk., 30 stk. og 100 stk. Töfluílát (plast): 300 stk. til skömmtunar. Ekki er víst að allar pakkningastærðir séu markaðssettar. 6.6 Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun Engin sérstök fyrirmæli. 7. MARKAÐSLEYFISHAFI Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfirði Sími: 550 3300 Fax: 550 3301 Netfang: actavis@actavis.is 8. MARKAÐSLEYFISNÚMER MTnr 833250. 9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS/ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis: 15. október 1984. Nýjasta dagsetning endurnýjunar markaðsleyfis: 25. júní 2007. 10. DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS 12. júní 2015. 9