Persistence of anti-hbs antibody and immune memory to hepatitis B vaccine, 18 years after infantile vaccination in students of Tehran University

Transcript

1 Research on Medicine Original Article The Quarterly journal of School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences Vol.40; No.1; 2016 Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 1: on Monday December 24th 2018 Persistence of anti-hbs antibody and immune memory to hepatitis B vaccine, 18 years after infantile vaccination in students of Tehran University Abstract Norrozi M* 1, Azami A 1, Sarraf-neduad A 2, Chitsaz H 1, Rahmati Azar polyclinic, Tehran University 2. Department of immunology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences (Received:: 2015/08/29 Accept:2015/08/31) Background: Although several studies confirm long-term serum protection and immune memory of infantile-hepatitis B vaccination, but the duration and time of the loss of immunity is still unknown. We assessed antibody persistence and immunological memory to hepatitis B, 18 years after vaccination during infancy in freshman students of Tehran University ( ). Material and Methods: This study was conducted on 395 students with a history of 3 times infant HB vaccination (first week, 1-3 months, 6-9 months, 10 µg recombinant HBV vaccine) 18 years ago (in accordance with the national vaccination program). Antibody against HBs Ag (anti-hbs) was measured and participants who had not a serum protection (anti-hbs < 10 miu/ml) were given a booster dose (20 µg recombinant HBV vaccine) and the immune response was evaluated 10 to 14 days after injection. Increased antibody titer ( 10 miu/ml) was considered as an enhanced response (anamnestic response); which is suggestive for immunological memory. Results: Anti-HBs seropositivity rate was 79.2% (n=313). The number of seronegative participants was 82 (20.8%) that 40 of them were not willing to cooperate and the remaining 42 received a booster dose and anamnestic response observed in 92.9% (n=39). After the booster dose geometric mean (GMCs) and range of anti-hbs antibodies were and respectively (n=42). The mean antibody concentration was significantly different after the boost than before (3.07±1.37 vs ±435.75, p=0.000). Conclusion: Although the findings of this study show that 79.2% of participants had serum protection and immunological memory of infantile HBV immunization retained for 18 years in 92.9% of seronegative participants who received a booster dose, but still the time of deterioration of immunization is unclear. Therefore, we recommend that further studies be conducted with larger sample size in older people in different regions of the country. Keywords: Infantile HBV vaccination, Anti-HBs antibody, Anamnestic response, Long-term * Corresponding author: Mansoureh norrozi norrozi@yahoo.com Research in Medicine 2016; Vol.40; No.1; 36-41

2 ی هش ژپو مقاهل 41 ات 36 حات صف شماره 40 دور Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 1: on Monday December 24th 2018 سال 18 B هپاتیت واكسن ایمنی خاطره و anti-hbs بادی آنتی دوام بررسی تهران دانشگاه دانشجویان در نوزادی دوره واكسیناسیون از پس چكيده: 1 رحمتی نرگس 1 ساز چیت هومن 2 صرافنژاد عبدالفتاح 1 اعظمی عطیه *1 نوروزی منصوره تهران دانشگاه آذر 16 كلینیك پلی 1- تهران پزشكی علوم دانشگاه پزشكی دانشكده ایمونولوژی دپارتمان /3/5 مقاله: پذیرش تاریخ 1394/6/7 مقاله: دریافت تاریخ B هپاتیت علیه نوزادی دوره واكسیناسیون از ناشی ایمنی خاطره و سرمی حفاظت طوالنیمدت دوام بیانگر متعددی مطالعههای نتایج گرچه مقدمه: واكسیناسیون از پس سال 18 ایمنی خاطره و دوام بررسی حاضر مطالعه از هدف است. نامشخص همچنان آن اتمام زمان و ایمنی مدت طول اما است است ( تحصیلی )سال تهران دانشگاه جدیدالورود دانشجویان در B هپاتیت علیه نوزادی دوره نوبت سه در و نوزادی دوره در را B هپاتیت نوتركیب واكسن پیش سال 18 كه دانشجو 395 روی و تحلیلی توصیفی- نوع از مطالعه این بررسی: روش و شد تعیین anti-hbs سرمی سطوح ابتدا شد. انجام بودند كرده دریافت نوتركیب( واكسن میكروگرم 10 ماهگی 6-9 و ماهگی 1-3 تولد اول )هفته 14 تا 10 شد تزریق )Euvax B نوتركیب واكسن میكروگرم )20 یادآور دوز یك (anti-hbs< 10 miu/ml ) بودند سرمی حفاظت فاقد كه افرادی به سپس شد. گرفته نظر در یافته تشدید پاسخ بهعنوان (anti-hbs>10 miu/ml ) بادی تیترآنتی افزایش شد. ارزیابی ایمنی پاسخ بعد روز بودند سرمی حفاظت فاقد كه درصد( )20/8 نفر 82 از بودند. سرمی حفاظت دارای نفر( )313 افراد درصد 79/2 نشانداد مطالعه این نتایج یافتهها: میانگین همچنین شد. مشاهده یافته تشدید پاسخ درصد( )92/9 نفر 39 در كه كردند یادآوردریافت واكسن نفر 42 و نشدند همكاری به حاضر نفر 40 )3/07±1/37( قبل آنتیبادی غلظت میانگین و بود 1084/30 آن محدوه و 216/8 یادآور واكسن تزریق از بعد anti-hbs آنتیبادی (GMCs) ژئومتریك P). (000/0= داشت معنادار تفاوت )517/97±43/75( یادآور واكسن تزریق از بعد و دصرد 92/9 در و بودند سرمی حفاظت دارای كنندگان شركت از درصد 79/2 كه میدهد نشان مطالعه این یافتههای گرچه توصیهها: و نتیجهگیری شده حفظ سال 18 مدت به B هپاتیت علیه نوزادی دوره واكسیناسیون ایمنی خاطره كردند دریافت یادآور واكسن و بودند سرمی حفاظت فاقد كه افرادی مختلف مناطق در و بیشتر نمونه حجم با باالتر سنی گروههای روی مطالعههایی میشود پیشنهاد و است نامشخص ایمنی اتمام زمان همچنان اما بود شود. انجام كشور مدت طوالنی ایمنی یافته تشدید پاسخ anti-hbs بادی آنتی B هپاتیت علیه نوزادی دوره واكسیناسیون کلیدی: واژگان مقدمه: واكسیناسیون با كه است كشندهای بالقوه و جدی بیماری B نوع ویروسی هپاتیت حاضر حال در (WHO) بهداشت جهانی سازمان تخمین به بنا است. پیشگیری قابل عواقب از نفر هزار 700 تا 500 حدود ساالنه و شدهاند آلوده HBV به نفر میلیارد 2 طور به B هپاتیت مزمن عفونت میمیرند) 1 (. ویروس این به آلودگی مزمن و حاد آلوده B (HBV) هپاتیت ویروس به تولد زمان که نوزادانی درصد 90 در تقریبی کمتر میشوند آلوده باالتر سنین در که افرادی در كه حالی در میافتد اتفاق شدهاند درصد 5 تا 2 مزمن عفونت میزان خاورمیانه و هند در )2(. درصد( 5 )حدود است است) 3 (. عمومی جمعیت سال از است) 1 (. بیماری این از پیشگیری راه مهمترین B هپاتیت علیه واكسیناسیون از (WHO) بهداشت جهانی سازمان پیشنهاد به و است موجود واكسن این 1982 مطالعههای است. گرفته قرار نوزادی دوره واكسیناسیون ملی برنامه در 1991 سال نوزادی دوره در واكسیناسیون برنامه جهانی اجرای از پس كه میدهد نشان بسیاری یافته كاهش جهان در چشمگیری بهطور B هپاتیت شیوع بزرگسالی و نوجوانی همچنین و B هپاتیت علیه نوزادان سراسری واكسیناسیون نیز ایران در است) 4 (. سال از و شد آغاز 1372 سال از درمانی و بهداشتی كاركنان بهویژه پرخطر افراد نوروزی منصوره مسئول: نویسنده norrozi@yahoo. com الکترونیک: پست Research in Medicine 2016; Vol.40; No.1; 36-41

3 38 / B هپاتیت واكسن ایمنی خاطره و بادیanti-HBs آنتی دوام بررسی Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 1: on Monday December 24th 2018 چند نتایج شد) 5 (. اضافه برنامه به سال 18 زیر نوجوانان واكسیناسیون نیز 1385 و دارد) 6 ( قرار متوسط شیوع با كشورهای زمره در ایران میدهد نشان مطالعه سرمی شیوع درصد كاهش موجب B هپاتیت واكسیناسیون سراسری برنامه اجرای است) 7-9 (. شده نوجوانان و كودكان در HBsAg دوره در موفقیتآمیز واكسیناسیون از پس میدهد نشان كه دارد وجود شواهدی این زمان گذر در (anti-hbs) بادی آنتی غلظت مداوم كاهش وجود با نوزادی میماند باقی (miu/ml 10 ( محافظتكننده سطح در طوالنی مدت به فاكتور طوالنیمدت دوام بیانگر كه دارد وجود متعددی یافتههای همچنین )10-13(. سطوح به anti-hbs غلظت كه زمانی حتی است بیماری این علیه ایمنی خاطره مطالعههایی وجود این با 14-17(. )2 باشد یافته كاهش كننده حفاظت از كمتر نوزادی دوره واكسیناسیون از بعد سال 15 از پس میدهد نشان كه دارد وجود نیز و 19( هستند) 18 سرمی حفاظت فاقد افراد از نیمی از بیش B هپاتیت علیه یافته تشدید پاسخ فاقد افراد این از نیمی حدود نیز یادآور دوز تزریق از پس از نشانهای احتمال به كه 20( )19 هستند (anti-hbs anamnestic response) است. دوم دهه انتهای در یادآور دوز تزریق لزوم مطرحكننده و ایمنی دوره اتمام دالیل به بنا حال هر به )21-24(. نمیكند تأیید را فوق نتایج نیز یافتههایی البته همچنان آن خاطره و anti-hbs كننده حفاظت سطوح دوام مدت طول شده ذکر آنتیبادیanti-HBs دوام بررسی حاضر مطالعه از هدف بنابراین است. بحث مورد علیه نوزادی دوره واكسیناسیون از پس سال 18 B هپاتیت واكسن ایمنی خاطره و بهواسطه جوانی سنین ابتدای در فرد كه زمانی یعنی است ایران در B هپاتیت بیماری این به ابتال خطر معرض در دوباره خطر پر رفتارهای یا شغلی مواجهه دارد. قرار روشها: و مواد تهران دانشگاه درمان و بهداشت كل اداره اخالقی تاییدكمیته از پس حاضر مطالعه سطح ارزیابی شامل اول مرحله شد اجرا مرحله دو در تحصیلی سال در دوره واكسیناسیون از حاصل ایمنی دوام بررسی برای anti-hbs آنتیبادی سرمی فاقد افراد در یافته تشدید پاسخ ارزیابی شامل دوم مرحله و B هپاتیت علیه نوزادی بود. ایمنی خاطره دوام بررسی برای سرمی حفاظت بین از تصادفی بهطور كه بودند تهران دانشگاه دانشجویان مطالعه مورد جمعیت مختلف شهرهای از كه و 1373 ( 1372 سال )متولدان جدیدالورود دانشجویان این شدند. انتخاب بودند كرده شركت دانشجویان سالمت پایش در و شده پذیرفته میكروگرم 10 نوبت هر B هپاتیت واكسن نوبت سه نوزادی دوره در دانشجویان دریافت عضالنی بهطور (Engerix-B recombinant HBsAg) نوتركیب واكسن نوبت سه زمانی فاصله نوزادی دوره واكسیناسیون كارت به توجه با كه بودند كرده تا اول ماه انتهای دوم نوبت تولد اول هفته در اول نوبت شامل B هپاتیت واكسن موارد شامل مطالعه از خروج شرایط بود. نهم تا ششم ماه انتهای سوم نوبت و سوم و مزمن و حاد بیماری گونه هر به ابتال تولد هنگام گرم 2000 از كمتر وزن بود: زیر ایمنی سیستم ضعیفكننده داروهای از استفاده ایمنی سیستم مضعف بیماریهای دریافت كموتراپی( و سیستمیك كورتیكواستروئید )مانند گذشته ماه شش طی سابقه پیوندی عضو و خونی فرآوردههای و خون B هپاتیت واكسن اضافی دوز این جزء هر به حد از بیش حساسیت سابقه یا B هپاتیت واكسن به آلرژیك واكنش یادآور(. دوز كنندگان دریافت )برای واكسن رضایت كسب و پژوهش اهداف از افراد کردن آگاه از پس مطالعه اول مرحله در تولد سال و ماه )جنس فردی مشخصات به مربوط پرسشنامه تكمیل و كتبی و خود در B هپاتیت بیماری به ابتال سابقه و سكونت و تولد محل استان و شهر و جمعآوری وریدی خون میلیلیتر 5 وزن و قد اندازهگیری و یك( درجه خانواده نگهداری سانتیگراد درجه 20- دمای در آزمایش انجام تا سرم جداسازی از پس با و ELISA روش به anti-hbs سرمی تیتر خونگیری اتمام از پس شد. ACON شركت ساخت HBs Ab Quantitative ELISA KIT كیت از استفاده تیتر هزینهها در صرفهجویی برای شد. اندازهگیری 5( miu/ml )حساسیت نشد. محاسبه آن عدد اما شد گزارش 100 از باالتر anti-hbs فاقد كه افرادی به كتبی رضایت مجدد كسب از پس مطالعه دوم مرحله در واكسن ) 20 میكروگرم HBV واكسن یادآور دوز یك بودند سرمی حفاظت عضله )در عضالنی بهطور ).Euvax B, LG Life Sciences, Korea نوتركیب ایمونولوژیك پاسخ واكسن تزریق از پس روز 14 تا 10 و شد تزریق دلتوئید( مرحله این در شد. ارزیابی anti-hbs آنتیبادی سرمی تیتر اندازهگیری با بدن كیت از استفاده با و ELISA روش به anti-hbs سرمی تیتر اندازهگیری نیز افرادی شد. انجام ACON شركت ساخت HBs Ab Quantitative ELISA KIT عفونت نشانههای نظر از نداشتند یافته تشدید پاسخ یادآور دوز تزریق از پس كه شدند. ارزیابی )anti-hbc و B HBsAg( هپاتیت ویروس از كمتر anti-hbs آنتیبادی با افراد یادآور دوز تزریق از قبل مطالعه این در یا مساوی anti-hbs بادی آنتی با افراد و سرمی حفاظت فاقد 10 miu/ml تیتر افزایش همچنین شدند. محسوب سرمی حفاظت دارای 10 miu/ml از باالتر بیشتر یا مساوی مقدار به یادآور دوز تزریق از پس روز 14 تا 10 طی anti-hbs وجود یا (anamnestic response) یافته تشدید پاسخ بهعنوان 10 miu/ml از شد) 24 (. گرفته نظر در ایمنی خاطره میانگین )فراوانی توصیفی آمار روشهای از استفاده با شده كسب اطالعات با Paired Samples Test و T-Test و كای مجذور آزمونهای و معیار( انحراف کامپیوتری برنامه شد. تحلیل و تجزیه 5 درصد= α ( ( 95 درصد اطمینان سطح بود. 20( )نسخه spss پژوهش این در شده استفاده یافتهها: تحت پیش سال كه دانشجویی 2149 بین از اول: مرحله نتایج واجد دانشجوی 395 بودند گرفته قرار B هپاتیت علیه نوزادی دوره واكسیناسیون 1(. )جدول شدند مطالعه وارد و انتخاب تصادفی بهطور سالم ظاهر به و شرایط آنها درصد 56/2 سكونت محل و بود سال 18/61±0/4 افراد این سن میانگین ابتال سابقه افراد از هیچیك بود. دیگر استانهای آنها درصد 43/5 و تهران استان بدنی توده شاخص نظر از مردان و زنان نداشتند. خانواده و خود در B هپاتیت به جدول در 0/526=p 22/64 )±4/77( و 22/94 )±4/52( ترتیب بودند]به همسان تهران دانشگاه تحصیلی سال ورودی دانشجوی 395 در anti-hbsیداب تیترآنتی فراوانی توزیع 1. جدول anti-hbs (miu/ml) تیتر P value كل تعداد 10 از كمتر )درصد( تعداد )درصد( تعداد از 100 بیشتر )درصد( تعداد - )13/4( 53 )65/8( 260 )20/8( مطالعه در كننده شركت دانشجویان 0/012 )16/3( 31 )10/7( 22 )58/4( 111 )72/7( 149 )25/3( 48 )16/6( زن جنس مرد 0/000 )19/3( 43 )5/8( 10 )64/1( 143 )68( 117 )16/6( 37 )26/2( تهران استان تولد محل دیگر استانهای 41 ات 36 حات صف شماره 40 دور

4 همکاران و نوروزی منصوره / 39 Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 1: on Monday December 24th 2018 نفر 42 در B هپاتیت واكسن یادآور دوز تزریق از بعد Anti-Hbs بادی آنتی تیتر 2. جدول بودند سرمی حفاظت بدون بادی تیترآنتی نظر از كه دیگر استانهای و تهران استان ساكنان بین و مردان و زنان بین است. نشده درج بین گرچه 1(. )جدول داشت وجود معنادار اختالف سرمی حفاظت فراوانی نظر از بود معنادار تفاوت جنسیت نظر از دیگر استانهای و تهران استان پذیرفتهشدگان زن درصد 37/2 مجموع در دیگر استانهای از و زن درصد 56/5 تهران استان )از همچنان جنس كنترل از پس اما است( نشده درج جدول در 0/000=p بودند معنادار تفاوت سرمی حفاظت فراوانی نظر از دیگر استانهای و تهران استان بین نداشتند سرمی حفاظت افراد درصد دركل 20/8 5 درصد< p (. ( داشت وجود 1(. )جدول ازmIu/mL10 anti-hbsكمتر پیگیری به حاضر نفر 48 بودند سرمی حفاظت فاقد كه نفر 82 از دوم: مرحله نتایج شش تعداد این از اما كردند دریافت واكسن دوز یك و شدند مطالعه ادامه و تیترآنتیبادی 42 ترتیب این به کردند. مراجعه تیترآنتیبادی سنجش برای نفر نوتركیب واكسن 20 میكروگرم تزریق از پس روز مرد( 13 و زن )39 نفر (miu/ml 10 یافته تشدید پاسخ نفر( )39 درصد 92/9 در شد. اندازهگیری HBV )±1/37 قبل بادی آنتی غلظت میانگین 2(. )جدول شد مشاهده anti-hbs) داشت معنادار تفاوت 517/97( )±435/75 واكسن تزریق از بعد و 3/07( anti-( و HBV (HBsAg عفونت ماركرهای است(. نشده درج جدول در )0/000=p ندادند نشان واكسن به مناسب ایمونولوژیك پاسخ كه باقیمانده نفر سه در HBc فاصله به هپاتیت واكسن دیگر نوبت دو و بود منفی (anti-hbs<10 miu/ml) شد. تزریق آنها به یادآور دوز از پس ماه شش و یک بحث: )79/2 سرمی حفاظت با افراد باالی نسبت بیانگر مطالعه این اول مرحله نتایج دوم مرحله نتایج و بود نوزادی دوره واكسیناسیون از سال 18 گذشت از پس درصد( خاطره طوالنیمدت حفظ عبارتی به یا یافته تشدید پاسخ نشاندهنده نیز مطالعه این (anti- بودند سرمی حفاظت فاقد كه بود افرادی درصد( )92/9 اكثر در ایمنی مشابه مطالعات با حداالمكان مطالعه این نتایج مقایسه گرچه.HBs<10 miu/ml) نشان كه دارد وجود 25-32( )24 شواهدی آنكه دلیل به اما است شده انجام فواصل و واكسیناسیون برنامه و سن واكسن دوز و نوع محیطی عوامل میدهد )پس سرمی حفاظت میزان و بادیها آنتی سرمی سطوح بر واكسن تزریق بین میرسد نظر به است مؤثر آن( از بعد سالها حتی و نوزادی دوره واكسیناسیون از ارزیابی است ذكر به الزم همچنین است. غیرممكن امری نقطه به نقطه تطابق متفاوت شیوع با مختلف شهرهای در كه افرادی در (anti-hbs) بادی آنتی غلظت كردهاند زندگی تولدشان محل در طوالنی مدت برای و متولد سال یك در بیماری علیه واكسیناسیون برنامه موفقیت میزان از كلی چشمانداز آنكه دلیل به حدودی تا اما میشود محسوب مطالعه این قوت نقاط از میدهد نشان را كشور در B هپاتیت HBV واكسن نوبت سه تزریق از پس شركتكنندگان ایمنی پاسخ از اطالع عدم به ابتال ماركرهای سنجش عدم و مطالعه این محدودیتهای از نوزادی دوره در است. آن ضعف نقاط از )anti-hbc و HBsAg( عفونت اب (anti-hbs) آنتیبادی غلظت میدهد نشان )10-13( متعددی مطالعات نتایج miu/ml )باقی 10 ( محافظتكننده سطح در طوالنی مدت به مداوم كاهش وجود دانشجویان سرمی حفاظت نسبت میدهد نشان )24( مالزی در مطالعهای میماند. واكسیناسیون از بعد سال 23 درصد )62/7 است مطالعه این نتایج از كمتر اندكی )76/5 است حاضر مطالعه مشابه )30( چین در مطالعهای نتایج و نوزادی( دوره تایلند در مطالعهای یافتههای و نوزادی( دوره واكسیناسیون از بعد سال 22 درصد نوزادی دوره واكسیناسیون از پس سال 20 سرمی حفاظت نسبت 5/60% بیانگر نوجوانان سرمی حفاظت نسبت صفار) 10 ( و راد) 33 ( نوروزی مطالعه در است) 23 (. 44 و درصد 48/9 ترتیب به ساله( )20 مازندرانی و ساله( اهوازی) 18 بزرگسال كمتر بسیار ها( شهرستانی هم و تهرانیها )هم حاضر مطالعه نتایج از كه بود درصد با قیاس قابل شده انجام منطقه یك در فقط مطالعه دو این آنكه دلیل به اما است مختلف استانهای از مطالعه این در شركتكنندگان كه چرا نیست حاضر مطالعه مطالعه توجه قابل یافتههای از بودند. B( هپاتیت بیماری متفاوت شیوع میزان )با بود سرمی حفاظت میزان و آنتیبادیها غلظت با سن معكوس ارتباط نوروزیراد مستقیم ارتباط این آن از پس و شد مشاهده سالگی 14 تا سنین 13 تا فقط كه واضح(در عفونت به ابتال )بدون anti-hbs سطح افزایش میرسد نظر به كه بود در كه Chen مطالعه نتایج است. طبیعی یادآور واسطه به احتمال به ا باالتر سنین به شد انجام ساله دانشجویان روی و سال 14 طی تایوان دانشگاه 21 تدریجی كاهش وجود با مطالعه این در بود. حاضر مطالعه نتایج مشابه تقریبی طور روی 2009 سال تا 1995 سال از كه مزمن عفونت به ابتال ماركرهای سرمی شیوع سراسری برنامه شروع از پس سال ) سال تا سرمی حفاظت نسبت داد در آن از پس ولی بود درصد 50 از باالتر ثابت بهطور نوزادی( دوره واكسیناسیون حفاظت نسبت بودن باال ترتیب این به یافت) 34 (. درصدكاهش 36/4 به 2009 سال نوجوانانی گروه نخستین بهعنوان حاضر مطالعه در پژوهش تحت افراد در سرمی كردهاند دریافت HBV واكسن نوبت سه نوزادی دوره در پیش سال كه ادامه با میرسد نظر به و نیست انتظار از دور چندان Chen یافتههای با مطابق كشور در بیماری این شیوع كاهش و B هپاتیت علیه واكسیناسیون سراسری برنامه یابد. كاهش نسبت این و تهران استان و پسران و دختران میان تفاوت مطالعه این اول مرحله نتایج دیگر از دختران ) 10 (بین صفار مطالعه در بود. سرمی حفاظت نسبت نظر از دیگر استانهای )33( راد نوروزی مطالعه امادر نشد مشاهده تفاوتی نظر این از ساله 20 پسران و و درصد( )57 پسران بین معناداری غیر تفاوت سال 18 تا یك سنی محدوده در در كه ضعیفی معنادار تفاوت حال هر به داشت) 33 (. وجود درصد( )53/9 دختران از شد مشاهده سرمی حفاظت میزان نظر از پسران و دختران بین حاضر مطالعه متولد نهتنها حاضر مطالعه در شركتكنندگان كه چرا است برخوردار كمی اهمیت تعداد نظر از نیز دیگر استانهای و تهران استان بین بلكه بودند مختلف استانهای متولدان بین حاضر مطالعه همچنین داشت. وجود تفاوت پسر و دختر پذیرفتهشدگان معناداری تفاوت سرمی حفاظت نسبت نظر از دیگر استانهای و تهران استان فاقد تهرانیها از كمتری درصد غیرتهرانیها به نسبت كه بهطوری شد مشاهده 100 miu/ml از باالتر سرمی حفاظت آنها از بیشتری درصد و سرمی حفاظت و كهگیلویه استان شهرستانهای بین نظر این از نیز پناه یزدان مطالعه در داشتند. مستقیم ارتباط بر مبنی موجود شواهد به توجه با شد) 12 (. مشاهده تفاوت احمد بویر آن سطح و نوزادی دوره واكسیناسیون از پس آنتیبادیها سرمی سطح بیشترین بیماری شیوع میزان نظر از مختلف استانهای تفاوت و )35( بعد سالهای در سایر با تهران استان متولدان میان تفاوت عمده علت میرسد نظر به 33( )10 اولیه واكسیناسیون موفقیت میزان در تفاوت سرمی حفاظت میزان نظر از استانها بعد سالهای در HBV ویروس با طبیعی مواجهه شانس در تفاوت یا نوزادی دوره در شركتكنندگان ایمنی پاسخ از اطالع عدم شد گفته كه همانطور حال هر به باشد. این در و است مطالعه این محدودیتهای از نوزادی دوره واكسیناسیون از پس حتی كه عفونت )طغیانهای breakthrough infection به ابتال ماركرهای مطالعه اندازهگیری نیز میدهد( رخ حفاظتی آنتیبادی نظر از ایمن و واكسینه افراد در است. نشده از B هپاتیت ویروس مقابل در حفاظت اولیه واكسیناسیون از پس آنكه دلیل به میگیرد انجام خاص آنتیبادی تولید و خاطره سلولهای آنتیژنیك تحریك طریق حفاظت احتمال به و ایمنی خاطره نشاندهنده یادآور دوز به یافته تشدید پاسخ ظهور تشدید پاسخ وجود مطالعه دوم مرحله در بنابراین است) 2 (. HBV عفونت مقابل در (anti-hbs<10 miu/ml) سرمی حفاظت فاقد افراد اكثر در كه یادآور دوز به یافته * GMCs )درصد( تعداد Anti-Hbs تیتر > 10 miu/ml miu/ml < 100 miu/ml )7/1( 3 )16/7( 7 )76/2( 32 )100( 42 1/62 33/75 515/35 216/8 *Geometric Mean Concentrations (GMCs) كل جمع 41 ات 36 حات صف شماره 40 دور

5 40 / B هپاتیت واكسن ایمنی خاطره و بادیanti-HBs آنتی دوام بررسی Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 1: on Monday December 24th 2018 منابع: 1. Romano L, Paladini S, Van Damme P, Zanetti AR. The worldwide impact of vaccination on the control and protection of viral hepatitis B. Dig Liver Dis. 2011;43 Suppl 1: S Chaves SS, Fischer G, Groeger J, Patel PR, Thompson ND, Teshale EH, et al. Persistence of long-termimmunity to hepatitisb among adolescentsimmunized at birth. Vaccine. 2012; 30 (9): World Health Organization. Hepatitis B. WHO Fact sheet [Internet] Available from: http: //www. who. int/mediacentre/factsheets/fs204/en/ 4. Paganelli M, Stephenne X, Sokal EM. Chronic hepatitis B in children and adolescents. J Hepatol. 2012; 57 (4): Poorolajal J, Majdzadeh R. Prevalence of chronic hepatitis B infection in Iran: a review article. J Res Med Sci. 2009; 14 (4): Merrill RM, Hunter BD. Seroprevalence of markers for hepatitis B viral infection. Int J Infect Dis. 2011; 15 (2): e Zali MR, Mohammad K, Noorbala AA, Noorimayer B, Shahraz S. Rate of hepatitis B seropositivity following mass vaccination in the Islamic Republic of Iran. East Mediterr Health J. 2005; 11 (1-2): Shakeri MT, Foghanian B, Nomani H, Ghayour-Mobarhan M, Nabavinia MS, Rostami S, et al. The prevalence of hepatitis B virus infection in mashhad, iran: a population-based study. Iran Red Crescent Med J. 2013; 15 (3): Ansari-Moghaddam A, Ostovaneh MR, Sharifi Mood B, Sanei-Moghaddam نوزادی دوره واكسیناسیون از پس سال 18 ایمنی خاطره دوام بیانگر شد مشاهده Bialek مطالعه با و مشابه Hudu و Wang و Lu مطالعه نتایج با یافته این است. و anti-hbs نظر از كه افرادی درصد 100 )22( Lu مطالعه در است. متفاوت سرمی حفاظت دارای واكسیناسیون از بعد بودند سرونگتیو anti-hbc و HBsAg 94 در یافته تشدید پاسخ ترتیب به )21( Wang و )24( Hudu مطالعه در شدند. شد مشاهده بودند سرمی حفاظت فاقد كه شركتكنندگانی درصد 77/7 و درصد افراد درصد 47/9 فقط شد انجام ساله 15 نوجوانان روی كه Bialek مطالعه در اما سالگی دو سن در البته دادند. نشان را یافته تشدید پاسخ یادآور دوز دریافت از پس در یافته تشدید پاسخ درصد و بودند سروپازیتیو نوجوانان این كل درصد فقط 40 )66/7 بود سرونگتیوها از بیشتر بودند سروپازیتیو سالگی دو سن در كه نوجوانانی نظر به شد گفته پیشتر كه همانطور حال هر به درصد(. 35/1 مقابل در درصد در واكسیناسیون فواصل و واكسن دوز و نوع نوزاد سن محیطی عوامل میرسد سپ افراد سرمی حفاظت میزان و آنتیبادیها سرمی سطوح بر میتواند كشور هر ارتباط و 25-32( )24 مؤثرباشد آن از بعد سالها و نوزادی دوره واكسیناسیون از نوزادی دوره واكسیناسیون از پس آنتیبادیها سرمی سطح بیشترین بین مستقیمی ضروری نكته این به توجه البته دارد) 35 (. وجود بعد سالهای در آن سطوح و نتایج و است شده انجام متفاوت اندمیسیتی با مناطقی مطالعههادر این كه است مناطق در سرمی حفاظت كم نسبت وجود با كه میدهد نشان مطالعهها برخی پاسخ نظر از مناطق این بین هیپراندمیك مناطق در آن باالی نسبت و هیپواندمیك 23(. ندارد) 3 وجود چندانی تفاوت یادآور واكسن به ایمنی به حاضر مطالعه در كننده شركت افراد تمام شد گفته كه همانطور كلی بهطور دلیل به اما نكردهاند ذكر را B هپاتیت بیماری به ابتال سابقه و بودند سالم ظاهر در anti-hbc( و HBV (HBsAg عفونت به ابتال ماركرهای مطالعه این در آنكه (breakthrough عفونت به ابتال عدم نمیتوان نشد سنجیده كنندگان شركت تمام تحت افراد بیشتر در سرمی حفاظت وجود دلیل به اما كرد رد را infection) مثبت پاسخ و )36( HBsAg و anti-hbs همزمان حضور بودن نادر و مطالعه كردند دریافت یادآور واكسن كه سرمی حفاظت فاقد افراد اكثر در ایمنی سیستم كه شركتكنندگان از باالیی درصد مطالعه این در كه گرفت نتیجه میتوان سراسری برنامه با مطابق و نوزادی دوره در پیش سال 18 را B هپاتیت واكسن آنها در ایمنی خاطره و نشدهاند مزمن هپاتیت به مبتال كردهاند دریافت كشوری نشاندهنده سو یك از نتایج این است. شده حفظ دهه( دو برای تقریبی طور )به محل تنوع دلیل به دیگر سوی از و نوزادی دوره واكسیناسیون طوالنیمدت دوام هپاتیت مزمن شیوع كاهش به رو روند به امید از حاكی شركتكنندگان سكونت تدریجی كاهش دلیل به اما است ایران در بیماری این اندمیسیتی تغییر و B هك 6( )11 یافته تشدید پاسخ و سن معكوس وارتباط سن افزایش با آنتیبادیها نوزادی دوره واكسیناسیون از ناشی ایمنی خاطره تدریجی زوال بیانگر احتمال به با رفتاری و شغلی مواجهه خطر كه نوجوانی سنین پایان در میشود توصیه است پرسنل و دانشجویان مانند خطر معرض در افراد به مییابد افزایش HBV ویروس دوز یك هستند ارتباط در آن فرآوردههای و خون با كه افرادی یا درمانی گروه شود. تزریق B هپاتیت واكسن از یادآور از درصد 79/2 كه میدهد نشان مطالعه این یافتههای گرچه اینكه نتیجه فاقد كه افرادی درصد 92/9 در و بودند سرمی حفاظت دارای شركتكنندگان واكسیناسیون ایمنی خاطره كردند دریافت یادآور واكسن و بودند سرمی حفاظت زمان همچنان اما بود شده حفظ سال 18 مدت به B هپاتیت علیه نوزادی دوره ایمنی اتمام زمان یافتن برای میشود پیشنهاد و است نامشخص ایمنی اتمام با باالتر سنی گروههای روی مطالعههایی نوزادی دوره واكسیناسیون از حاصل ماركرهای آنكه ضمن شود انجام كشور مختلف مناطق در و بیشتر نمونه حجم نیز )anti-hbc و breakthrough infection) HBsAg و مزمن عفونت ارزیابی گیرد. قرار مدنظر قدردانی: و تشكر به رضوانی آقای بهویژه آذر 16 كلینیك كاركنان و پزشكان از پژوهش این در به آزمایشگاه خدوم پرسنل تمامی از و بیدریغشان و صمیمانه همكاری خاطر عملشان دقت و صبوری برای مباركزاده حمیده و آستركی سمیه خانمها خصوص دارم. را قدردانی و تشكر كمال آزمایشگاهی امور انجام در E, Modabbernia A, Poustchi H. Seroprevalence of hepatitis B surface antigen and anti hepatitis C antibody in zahedan city, iran: a population-based study. Hepat Mon. 2012; 12 (9): e Saffar H, Ajami A, Saffar MJ, Shojaei J, Sotudeh-Anvari M, Shams- Esfandabad K, Khalilian AR. Prevalence of hepatitis B virus seromarkers in young adults vaccinated at birth; impact on the epidemiology of hepatitis B infection in iran. Hepat Mon. 2014; 14 (5): e Aghakhani A, Banifazl M, Izadi N, McFarland W, Sofian M, Khadem- Sadegh A, et al. Persistence of antibody to hepatitis B surface antigen among vaccinated children in a low hepatitis B virus endemic area. World J Pediatr. 2011; 7 (4): Yazdanpanah B, Safari M, Yazdanpanah S. Persistence of HBV Vaccine s Protection and Response to Hepatitis B Booster Immunization in 5- to 7-Year- Old Children in the Kohgiloyeh and Boyerahmad Province, Iran. Hepat Mon. 2010; 10 (1): Madour A, Alkout A, Vanin S. First evaluation of the serum level of antihepatitis B surface antigen after vaccination in Libya. East Mediterr Health J. 2013; 19 (12): Su FH, Chu FY, Bai CH, Lin YS, Hsueh YM, Sung FC, Yeh CC. Efficacy of hepatitis B vaccine boosters among neonatally vaccinated university freshmen in Taiwan. J Hepatol. 2013; 58 (4): Saffar MJ, Rezai MS. Long-term antibody response and immunologic 41 ات 36 حات صف شماره 40 دور

6 / 41 منصوره نوروزی و همکاران Downloaded from pejouhesh.sbmu.ac.ir at 1: on Monday December 24th 2018 memory in children immunized with hepatitis B vaccine at birth. Indian Pediatr. 2004; 41 (12): Zanetti AR, Mariano A, Romanò L, D Amelio R, Chironna M, Coppola RC, et al. Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination and policy for booster: an Italian multicentre study. Lancet. 2005; 366 (9494): Middleman AB, Baker CJ, Kozinetz CA, Kamili S, Nguyen C, Hu DJ, et al. Duration of protection after infant hepatitis B vaccination series. Pediatrics. 2014; 133 (6): e Lu CY, Ni YH, Chiang BL, Chen PJ, Chang MH, Chang LY, et al. Humoral and cellular immune responses to a hepatitis B vaccine booster years after neonatal immunization. J Infect Dis. 2008; 197 (10): Bialek SR, Bower WA, Novak R, Helgenberger L, Auerbach SB, Williams IT, et al. Persistence of protection against hepatitis B virus infection among adolescents vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a 15-year follow-up study. Pediatr Infect Dis J. 2008; 27 (10): Hammitt LL, Hennessy TW, Fiore AE, Zanis C, Hummel KB, Dunaway E, et al. Hepatitis B immunity in children vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a follow-up study at 15 years. Vaccine. 2007; 25 (39-40): Wang LY, Lin HH. Short-term response to a booster dose of hepatitis B vaccine in anti-hbs negative adolescents who had received primary vaccination 16 years ago. Vaccine. 2007; 25 (41): Lu JJ, Cheng CC, Chou SM, Hor CB, Yang YC, Wang HL. Hepatitis B immunity in adolescents and necessity for boost vaccination: 23 years after nationwide hepatitis B virus vaccination program in Taiwan. Vaccine. 2009; 27 (47): Poovorawan Y, Chongsrisawat V, Theamboonlers A, Bock HL, Leyssen M, Jacquet JM. Persistence of antibodies and immune memory to hepatitis B vaccine 20 years after infant vaccination in Thailand. Vaccine. 2010; 28 (3): Hudu SA, Malik YA, Niazlin MT, Harmal NS, Adnan A, Alshrari AS, et al. Antibody and immune memory persistence post infant hepatitis B vaccination. Patient Prefer Adherence. 2013; 7: Chiara F, Bartolucci GB, Mongillo M, Ferretto L, Nicolli A, Trevisan A. Hepatitis B vaccination at three months of age: a successful strategy?. Vaccine. 2013;31 (13): Liu Y, Liu X, Kuang J. [Comparing immunogenicity and efficacy of two hepatitis B vaccines in newborn in fants of hepatitis B surface antigen (+)/ hepatitis B e antigen (+) carrier mothers]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999; 34 (8): Schönberger K1, Riedel C, Rückinger S, Mansmann U, Jilg W, Kries RV. Determinants of Long-term protection after hepatitis B vaccination in infancy: a meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32 (4): Yuen MF, Lim WL, Chan AO, Wong DK, Sum SS, Lai CL. 18-year followup study of a prospective randomized trial of hepatitis B vaccinations without booster doses in children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004; 2 (10): Zhang L, Zhang W, Zhai XJ, Li YP, Li J, Yan BY and et al. [Comparison on the antibody response after primary immunization of 5 µg and 10 µg hepatitis B vaccine made by recombinant DNA techniques among newborns]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2012;33 (3): But DY, Lai CL, Lim WL, Fung J, Wong DK, Yuen MF. Twenty-two years follow-up of a prospectiverandomizedtrial of hepatitis B vaccines without boosterdose in children: finalreport. Vaccine. 2008; 26 (51): Wang LY, Hu CT, Ho TY, Lin HH. Geographic and ethnic variations of longterm efficacy and immunogenicity of hepatitis B vaccination in Hualien, a HBV hyperendemic area. Vaccine. 2006; 24 (20): Agladioglu S, Beyazova U, Camurdan AD, Sahin F, Atak A. Immunogenicity of recombinant hepatitis B vaccine: comparison of two different vaccination schedules. Infection. 2010;38 (4): Norouzirad R, Shakurnia AH, Assarehzadegan MA, Serajian A, Khabazkhoob M. Serum levels of anti-hepatitis B surface antibody among vaccinated population aged 1 to 18 years in ahvaz city southwest of iran. Hepat Mon. 2014;14 (1): e Chen SM, Kung CM, Yang WJ, Wang HL. Efficacy of the nationwide hepatitis B infantvaccination program in Taiwan. J Clin Virol. 2011;52 (1): Wu Q, Zhuang GH, Wang XL, Hou TJ, Shah DP, Wei XL, et al. Comparison of long-term immunogenicity (23 years) of 10 μg and 20 μg doses of hepatitis B vaccine in healthy children. Hum Vaccin Immunother. 2012;8 (8): Lee BS, Cho YK, Jeong SH, Lee JH, Lee D, Park NH, et al; Korean Hepatitis Epidemiology Study Group. Nationwide seroepidemiology of hepatitis B virus infection in South Korea in 2009 emphasizes the coexistence of HBsAg and anti-hbs. J Med Virol. 2013;85 (8): دور 40 شماره صف حات 36 ات 41