vexol_eyedrsus_1_spc_240915_3_ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ VEXOL 1% (10 mg/ml) οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα

Transcript

1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ VEXOL 1% (10 mg/ml) οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε ml εναιωρήματος περιέχει 10 mg ριμεξολόνης. Έκδοχο(α) με γνωστές δράσεις: Κάθε ml εναιωρήματος περιέχει 0,1 mg χλωριούχου βενζαλκώνιο. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα Το Vexol είναι ένα λευκό έως υπόλευκο εναιώρημα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις Το VEXOL, ενδείκνυται για τη θεραπεία μετεγχειρητικών φλεγμονών μετά από οφθαλμολογικές επεμβάσεις, για τη θεραπεία πρόσθιας ραγοειδίτιδας και για τη θεραπεία φλεγμονών του βλεφαρικού και του βολβικού επιπεφυκότα, του κερατοειδή και του προσθίου ημιμορίου του βολβού που ανταποκρίνονται στα κορτικοστεροειδή. Η φλεγμονή πρέπει να είναι μη-λοιμώδους φύσεως. Σε περισσότερο σοβαρές περιπτώσεις, και αν έχει προσβληθεί το οπίσθιο τμήμα του βολβού, συνιστάται άλλη θεραπεία, ενέσιμη υπό τον επιπεφυκότα ή συστηματική (βλ. παράγραφο 4.4.) Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Οδός χορήγησης: Οφθαλμική Χρήση Μετεγχειρητική Φλεγμονή Ενσταλάξτε μία σταγόνα VEXOL στο σάκο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού, τέσσερις φορές ημερησίως, αρχίζοντας 24 ώρες μετά την χειρουργική επέμβαση και συνεχίζοντας καθ όλη τη διάρκεια των 2 πρώτων εβδομάδων της μετεγχειρητικής περιόδου. Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία για τη χρήση του VEXOL αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση. Φλεγμονή που Ανταποκρίνεται στα Στεροειδή Ενσταλάξτε μία σταγόνα VEXOL στο σάκο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού, τέσσερις ή περισσότερες φορές ημερησίως. Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να καθορίζεται από το θεράποντα ιατρό αναλόγως της σοβαρότητας της νόσου, αλλά δε θα πρέπει να υπερβαίνει τις τέσσερις εβδομάδες.

2 Ραγοειδίτις Ενσταλάξτε μία σταγόνα VEXOL στο σάκο του επιπεφυκότα του πάσχοντος οφθαλμού, ανά μία ώρα εκτός των ωρών ύπνου την πρώτη εβδομάδα, μία σταγόνα ανά δύο ώρες εκτός των ωρών ύπνου τη δεύτερη εβδομάδα, τέσσερις φορές ημερησίως κατά τη διάρκεια της τρίτης εβδομάδας. Ακολούθως δύο φορές ημερησίως κατά τις 4 πρώτες ημέρες της τέταρτης εβδομάδας και μετά μία φορά ημερησίως κατά τις 3 τελευταίες ημέρες της τέταρτης εβδομάδας. Σε μερικές καταστάσεις μπορεί να απαιτείται διαφορετικό δοσολογικό σχήμα. Χρήση σε ηλικιωμένα άτομα Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν απαιτούνται τροποποιήσεις του δοσολογικού σχήματος για χρήση σε ηλικιωμένα άτομα. Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του VEXOL σε παιδιά δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Χρήση σε άτομα με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Οδηγίες Χρήσης Ανακινήστε καλά πριν από τη χρήση. Μην ακουμπάτε το σταγονομετρικό ρύγχος σε οποιαδήποτε επιφάνεια, διότι μπορεί να επιμολυνθεί το εναιώρημα. Διατηρείτε τη φιάλη καλά κλειστή όταν δεν χρησιμοποιείται. Μετά την αφαίρεση του πώματος, και εφόσον το περιλαίμιο ασφάλειας είναι χαλαρό, θα πρέπει να αφαιρείται προτού χρησιμοποιηθεί το προϊόν Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Το VEXOL αντενδείκνυται στην επιθηλιακή κερατίτιδα από απλό έρπητα (δενδριτική κερατίτιδα), δαμαλίτιδα, ανεμοβλογιά και στις περισσότερες άλλες ιογενείς λοιμώξεις του κερατοειδούς και του επιπεφυκότα. Σε οφθαλμική λοίμωξη από μυκοβακτηρίδια. Σε οφθαλμικές μυκητιασικές λοιμώξεις. Σε οξείες, πυώδεις λοιμώξεις οι οποίες δεν έχουν θεραπευθεί και οι οποίες, όπως άλλες νόσοι προκαλούμενες από μικροοργανισμούς, μπορεί να συγκαλυφθούν ή να επιδεινωθούν από τη χορήγηση στεροειδούς. Σε ερυθρότητα οφθαλμού, όταν η διάγνωση δεν έχει επιβεβαιωθεί και σε λοιμώξεις από αμοιβάδα Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Για οφθαλμική χρήση μόνο. Όχι για ενέσιμη χρήση ή κατάποση από το στόμα. Σε περισσότερο σοβαρές περιπτώσεις, και αν έχει προσβληθεί το οπίσθιο τμήμα του βολβού, συνιστάται ενέσιμη χορήγηση κάτω από τον επιπεφυκότα ή άλλη θεραπεία.

3 Παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει οφθαλμική υπέρταση/γλαύκωμα, βλάβη του οπτικού νεύρου, μειωμένη οπτική οξύτητα και ελλέιματα στα οπτικά πεδία, και δημιουργία οπισθίου υποκαψικού καταρράκτη. Συνιστάται η ενδοφθάλμια πίεση να ελέγχεται σε τακτά χρονικά διαστήματα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε παιδιατρικούς ασθενείς, καθώς ο κίνδυνος οφθαλμικής υπέρτασης προκαλούμενης από στεροειδή μπορεί να είναι μεγαλύτερος σε παιδιά και μπορεί να εμφανιστεί νωρίτερα από ότι μια απόκριση σε στεροειδή σε ενήλικες. Το VEXOL δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς. Παρατεταμένη χρήση μπορεί επίσης να προκαλέσει δευτεροπαθείς βακτηριακές, ιογενείς ή μυκητισιακές οφθαλμικές λοιμώξεις λόγω ανοσοκαταστολής. Οι οξείες πυώδεις οφθαλμικές λοιμώξεις μπορεί να καλυφθούν ή να επιδεινωθούν από τη χορήγηση κορτικοστεροειδών. Στις ασθένειες που προκαλούν λέπτυνση κερατοειδούς ή σκληρού, έχει αναφερθεί ότι με τοπικά στεροειδή παρουσιάστηκε διάτρηση. Γενικά: Παρατεταμένη τοπική χορήγηση στεροειδών δημιουργεί ιδιαίτερη τάση ανάπτυξης μυκητιασικών λοιμώξεων του κερατοειδή. Σε οποιοδήποτε επίμονο έλκος του κερατοειδούς όπου έχει χρησιμοποιηθεί ή χρησιμοποιείται στεροειδές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το ενδεχόμενο προσβολής από μύκητα. Τα τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να επιβραδύνουν την επούλωση τραύματος του κερατοειδούς. Η χρήση φακών επαφής (σκληρών ή μαλακών) δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας μιας οφθαλμικής φλεγμονής ή μόλυνσης. Στην περίπτωση που επιτρέπεται στους ασθενείς να φορούν φακούς επαφής, πρέπει να τους συμβουλεύετε να βγάζουν τους φακούς επαφής πριν την εφαρμογή του VEXOL και να περιμένουν τουλάχιστον 15 λεπτά πριν τους ξαναφορέσουν. Το VEXOL περιέχει βενζαλκώνιο χλωριούχο το οποίο μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό στους οφθαλμούς και είναι γνωστό ότι αποχρωματίζει τους μαλακούς φακούς επαφής Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων με το VEXOL. Κατά τη διάρκεια του προγράμματος κλινικής ανάπτυξης δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερα από ένα τοπικά οφθαλμικά φαρμακευτικά προϊόντα, αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται με διαφορά τουλάχιστον 5 λεπτών. Οι οφθαλμικές αλοιφές θα πρέπει να χορηγούνται τελευταίες Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Εγκυμοσύνη Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση VEXOL σε έγκυο γυναίκα.

4 Μελέτες με κορτικοστεροειδή σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός. Το VEXOL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη εκτός αν είναι απολύτως απαραίτητο. Βρέφη που γεννήθηκαν από μητέρες οι οποίες έλαβαν μεγάλες δόσεις κορτικοστεροειδών κατά την εγκυμοσύνη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία επινεφριδικής ανεπάρκειας. Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν η ριμεξολόνη/ οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με VEXOL, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα. Γονιμότητα Δεν έχουν γίνει μελέτες για την αξιολόγηση των επιδράσεων της τοπικής οφθαλμικής χορήγησης ριμεξολόνης στην ανθρώπινη γονιμότητα Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Το VEXOL δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Παροδικά θαμπή όραση ή άλλες διαταραχές της όρασης μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Αν παρουσιαστεί θαμπή όραση ή οπτικές διαταραχές κατά την ενστάλαξη, ο ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρις ότου καθαρίσει η όρασή του πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανές Ανεπιθύμητες ενέργειες Σε κλινικές μελέτες που περιλάμβαναν 1346 ασθενείς που χρησιμοποιούσαν το VEXOL, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν: όραση θαμπή οφθαλμικό έκκριμα και δυσφορία του οφθαλμού, που παρουσιάστηκαν σε ποσοστό 1% με 2% των ασθενών. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά από την κυκλοφορία του VEXOL στην αγορά, και ταξινομούνται σύμφωνα με τον εξής κανόνα: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες ( 1/ έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) ή μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Κατηγορία Οργανικού Συχνότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες Συστήματος Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Όχι συχνές φαρυγγίτιδα. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιες Σπάνιες ρινίτιδα. υπερευαισθησία.

5 Διαταραχές του νευρικού Όχι συχνές κεφαλαλγία. συστήματος Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές όραση θαμπή, δυσφορία του οφθαλμού, οφθαλμικό έκκριμα. Όχι Συχνές Σπάνιες Μη γνωστές κερατίτιδα, οίδημα του οφθαλμού, οίδημα του κερατοειδούς, πόνος του οφθαλμού, ερεθισμός του οφθαλμού, ξηροφθαλμία, δακρύρροια αυξημένη, χρώση του κερατοειδούς, κνησμός του οφθαλμού, ενδοφθάλμια πίεση αυξημένη, υπεραιμία του οφθαλμού. διάβρωση του κερατοειδούς, ελκωτική κερατίτιδα, οίδημα της ωχράς κηλίδας, ινώδες του πρόσθιου θαλάμου, διηθήσεις του κερατοειδούς, φωτοφοβία, οίδημα του βλεφάρου, εφελκίδα του χείλους του βλεφάρου οπτική οξύτητα μειωμένη Αγγειακές διαταραχές Σπάνιες υπόταση Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Όχι συχνές Μη γνωστές δυσγευσία θωρακικό άλγος Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Η παρατεταμένη χρήση τοπικών οφθαλμικών κορτικοστεροειδών μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση με βλάβη στο οπτικό νεύρο, μειωμένη οπτική οξύτητα και έλλειμματα στο οπτικό πεδίο, και σχηματισμό οπίσθιου υποκαψικού καταρράκτη (βλ. παράγραφο 4.4). Η ανάπτυξη δευτερογενών μολύνσεων έχει εμφανιστεί μετά από χρήση κορτικοστεροειδών (βλ. παράγραφο 4.4). Στις ασθένειες που προκαλούν λέπτυνση του κερατοειδούς ή του σκληρού υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος για διάτρηση (βλ. παράγραφο 4.4). Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: : Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR Χολαργός, Αθήνα Τηλ: /337 Φαξ: Ιστότοπος:

6 4.9. Υπερδοσολογία Η τοπική υπερδοσολογία δεν αναμένεται να σχετίζεται με τοξικότητα. Μια οφθαλμική υπερδοσολογία με VEXOL μπορεί να αντιμετωπιστεί με έκπλυση του(των) οφθαλμού(ών) με χλιαρό νερό βρύσης. Τυχαία κατάποση δεν αναμένεται να σχετίζεται με τοξικότητα. Η θεραπεία μιας εικαζόμενης κατάποσης θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικό αντι-φλεγμονώδες κορτικοστεροειδές, αμιγές. Κωδικός ATC: S01BA13 Μηχανισμός δράσης Τα κορτικοστεροειδή καταστέλλουν τη φλεγμονώδη απόκριση του οργανισμού σε μία ποικιλία αιτιολογικών παραγόντων μηχανικής, χημικής ή ανοσολογικής φύσεως. Προλαμβάνουν ή καταστέλλουν ερυθρότητα, οίδημα, αυξημένη ευαισθησία των ιστών, εξίδρωση, κυτταρική διήθηση, διαστολή τριχοειδών, πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών, εναπόθεση κολλαγόνου και καθυστερημένη επούλωση. Κλινικές μελέτες στις οποίες η σύγκριση έγινε με εικονικό φάρμακο έδειξαν ότι το VEXOL είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία φλεγμονής προσθίου θαλάμου μετά από επέμβαση καταρράκτη. Σε δύο συγκριτικές κλινικές μελέτες, το VEXOL έδειξε κλινική και στατιστική ισοδυναμία με την οξική πρεδνιζολόνη 1% ως προς τον έλεγχο φλεγμονής του ραγοειδούς. Μελέτες υποστήριξης επιβεβαίωσαν την αντι-φλεγμονώδη δράση του VEXOL σε οφθαλμικές φλεγμονές που ανταποκρίνονται σε στεροειδή. Τα κορτικοστεροειδή μπορούν να προκαλέσουν αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε ευαίσθητα άτομα. Σε μία συγκριτική μελέτη 6 εβδομάδων, σε άτομα που ανταποκρίνονται στα στεροειδή, ο χρόνος αύξησης της ενδοφθάλμιας πίεσης για το VEXOL ήταν παρόμοιος με αυτόν της φθοριομεθολόνης 0,1%, όταν αμφότερα χορηγήθηκαν τέσσερις φορές ημερησίως Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οπως και άλλα τοπικώς χορηγούμενα φάρμακα, το VEXOL απορροφάται συστηματικά. Μελέτες σε υγιείς εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε αμφοτερόπλευρα μία σταγόνα ανά ώρα, εκτός από τις ώρες ύπνου, επί μία εβδομάδα, έδειξαν μέγιστες συγκεντρώσεις ορού κυμαινόμενες από λιγότερο του 80 pg/ml έως περίπου 460 pg/ml. Η μέση τιμή των μέγιστων συγκεντρώσεων ορού ήταν περίπου 150 pg/ml (n = 15). Οι συγκεντρώσεις ορού σταθεροποιήθηκαν ή σχεδόν σταθεροποιήθηκαν την πρώτη ημέρα χορήγησης του δοσολογικού σχήματος. Μετά από μείωση της συχνότητας χορήγησης σε μία φορά ανά δύο ώρες, εκτός των ωρών ύπνου, κατά τη δεύτερη εβδομάδα χορήγησης, η μέση τιμή των μέγιστων συγκεντρώσεων ορού ήταν περίπου 100 pg/ml. Ο χρόνος ημίσιας ζωής της ριμεξολόνης στον ορό δεν μπορούσε να υπολογιστεί με αξιοπιστία λόγω του μεγάλου αριθμού δειγμάτων που ήταν κάτω από τα όρια ανίχνευσης της μεθόδου

7 ποσοτικού προσδιορισμού (80 pg/ml). Ωστόσο, με βάση το χρόνο που χρειάζεται έως ότου φθάσει σε σταθεροποιημένη κατάσταση, ο χρόνος ημίσιας ζωής φαίνεται να είναι μικρός (1-2 ώρες). Από in vivo και in vitro προκλινικές μελέτες μεταβολισμού καθώς και από in vitro μελέτη με παρασκευάσματα ανθρώπινου ήπατος, συνάγεται ότι η Ριμεξολόνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό με κύρια οδό απέκκρισης τα κόπρανα ( 80%). Οι μεταβολίτες είναι λιγότερο δραστικοί από το μητρικό φάρμακο, ή αδρανείς σε δοκιμασίες δέσμευσης ανθρώπινων γλυκοκορτικοειδών Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Καρκινογένεση, μεταλλαξιογόνος δράση, βλάβη γονιμότητας: η ριμεξολόνη δεν έδειξε να έχει μεταλλαξιογόνο δράση σε μία σειρά από in vivo και in vitro δοκιμασίες μεταλλαξιογόνου δράσης. Η γονιμότητα και η ικανότητα αναπαραγωγής δεν παρουσίασε βλάβη σε μία μελέτη σε αρουραίους με επίπεδα πλάσματος (42 nanograms/ml) περίπου 200 φορές υψηλότερα από αυτά που επιτυγχάνονται σε κλινικές μελέτες μετά από τοπική χορήγηση ( 0,2 nanograms/ml). Δεν έχουν γίνει μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση της ικανότητας καρκινογένεσης της ριμεξολόνης. Η ριμεξολόνη παρουσίασε τερατογόνο και εμβρυοτοξική δράση σε κουνέλια μετά από υποδόρια χορήγηση, αλλά δεν ήταν τερατογόνος ή εμβρυοτοξική σε αρουραίους. Τα κορτικοστεροειδή είναι αναγνωρισμένο ότι προκαλούν παλίνδρομες κινήσεις και διαμαρτίες κυημάτων σε πειραματόζωα, παρόλο που η συσχέτιση αυτή δεν έχει αποδειχθεί πλήρως στους ανθρώπους. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1. Κατάλογος εκδόχων Βενζαλκώνιο χλωριούχο Μαννιτόλη Καρβομερή Πολυσορβικό 80 Νάτριο χλωριούχο Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας Νατρίου υδροξείδιο και/ή υδροχλωρικό οξύ Ύδωρ κεκαθαρμένο 6.2. Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται Διάρκεια ζωής Για τις φιάλες των 3 ml: 1 έτος Για τις φιάλες των 5 ml και 10 ml: 2 έτη Διάρκεια ζωής - 4 εβδομάδες μετά το πρώτο άνοιγμα 6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

8 Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 C. Μην καταψύχετε Φύση και συστατικά του περιέκτη Φιάλες (droptainer) από χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο που περιέχουν 3 ml, 5 ml ή 10 ml με βιδωτά πώματα από πολυπροπυλένιο. Μπορεί να μη διατίθενται στην αγορά όλες οι συσκευασίες Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Καμία ειδική υποχρέωση. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Υπεύθυνος Κυκλοφορίας στην Ελλάδα: ΑΛΚΟΝ ΛΑΜΠΟΡΑΤΟΡΙΣ ΕΛΛΑΣ ΑΕΒΕ Κηφισίας 18, Μαρούσι Τηλ.: ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ανανέωση: 10276/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 17 Ιανουαρίου 1997 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 12 Φεβρουαρίου ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Σεπτέμβριος 2015