HLA-B*5701: ένας δείκτης με κλινική εφαρμογή αλλά και ένα παράδειγμα της ερευνητικής μεθοδολογίας της φαρμακογενετικής.
|
|
- Σωτηρία Κωνσταντόπουλος
- 8 χρόνια πριν
- Προβολές:
Transcript
1 56 ΙΑΤΡΙΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ ΒΟΡΕΙΟΔΥΤΙΚΗΣ ΕΛΛΑΔΟΣ 2011, Τόμος 7, Τεύχος 1 HLA-B*5701: ένας δείκτης με κλινική εφαρμογή αλλά και ένα παράδειγμα της ερευνητικής μεθοδολογίας της φαρμακογενετικής. Πρόληψη της αντίδρασης υπερευαισθησίας από αβακαβίρη. Μπάμπαλη Σοφία 1, Γούλας Αντώνης 2 1 Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών Ιατρικής: «Ιατρική Ερευνητική Μεθοδολογία»,Α.Π.Θ.,Θεσσαλονίκη54124, babalicius@hotmail.com, τηλ Α Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Ιατρική Σχολή, Α.Π.Θ., Θεσσαλονίκη Περίληψη: Η αβακαβίρη είναι ένας αντιρετροϊκός παράγοντας με πολλαπλά πλεονεκτήματα και ένα σημαντικό περιορισμό: την αντίδραση υπερευαισθησίας, η οποία σε επαναχορήγηση αβακαβίρης μπορεί να οδηγήσει μέχρι και σε θάνατο. Το πρόβλημα, μέχρι πρόσφατα, ήταν μεγάλο, καθώς ήταν αδύνατο να προβλεφθεί σε ποιους ασθενείς θα εκδηλωθεί. Για το λόγο αυτό, και επειδή υπήρχαν υποψίες παρουσίας γενετικού υπόβαθρου, αναζητήθηκαν λύσεις μέσα από τη φαρμακογενετική. Αρχικά, ερευνήθηκε η παρουσία δεικτών σε γονίδια του MHC συστήματος, ενώ αργότερα αναζητήθηκαν γενετικοί δείκτες με στρατηγική σάρωσης του γονιδιώματος. Ο δείκτης που εντοπίστηκε, το HLA-B*5701, αποτέλεσε το αντικείμενο έρευνας πολλών μελετών, οι οποίες επιβεβαίωσαν τόσο την κλινική πιστότητα και την προγνωστική αξία του δείκτη, όσο και τη δυνατότητα γενίκευσης της χρήσης του σε διαφορετικές εθνικότητες. Σήμερα, ο έλεγχος για την παρουσία HLA-B*5701 έχει περάσει στην κλινική πράξη και οι οδηγίες για την χρήση αντιρετροϊικών φαρμάκων συστήνουν τον έλεγχό του πριν από την έναρξη χορήγησης αβακαβίρης. Αβακαβίρη και αντίδραση υπερευαισθησίας από αβακαβίρη Λέξεις κλειδιά: αβακαβίρη, αντίδραση υπερευαισθησίας, φαρμακογενετική, HLA-B*5701. Η αβακαβίρη είναι ένας νουκλεοσιδικός αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης του ιού HIV, που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊικά φάρμακα για την αντιμετώπιση ασθενών με AIDS. Διατίθεται ως μονοσκεύασμα, σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και σε τριπλό συνδυασμό με ζιδοβουδίνη και λαμιβουδίνη.
2 HLA-B*5701: ένας δείκτης με κλινική εφαρμογή αλλά και ένα παράδειγμα της ερευνητικής μεθοδολογίας της φαρμακογενετικής. 57 Έχει καλή βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 83%) 1 και λαμβάνεται ανεξαρτήτως γεύματος. 2 Φαρμακοκινητικά, εμφανίζει πολύ υψηλές ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις (Τ½ πλάσματος= 1,5 ώρα και Τ½ ενδοκυττάριο= ώρες), που επιτρέπουν την χορήγηση 300 mg δύο φορές την ημέρα ή 600 mg μία φορά την ημέρα, 2 με εξίσου καλά θεραπευτικά αποτελέσματα. 3 Μεταβολίζεται στο ήπαρ από την αλκαλική δεϋδρογονάση (ADH) και την γλυκορουνική τρανσφεράση (GT) και δεν επηρεάζει τα ένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P-450, με αποτέλεσμα να μην αλληλεπιδρά με φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτό. 1 Αποβάλλεται στα ούρα και δεν χρειάζεται αναπροσαρμογή της δόσης σε νεφρική ανεπάρκεια. 2 Τα φαρμακοκινητικά και φαρμακοδυναμικά πλεονεκτήματα της αβακαβίρης την καθιστούν εξαιρετικά χρήσιμη στα αντιρετροϊικά θεραπευτικά σχήματα. Όμως, η πιθανότητα εμφάνισης αντίδρασης υπερευαισθησίας από αβακαβίρη (Abacavir Hypersensitivity Reaction ABC- HSR) έθετε, μέχρι πρόσφατα, ένα σημαντικό περιορισμό στην χρήση της, καθώς ήταν αδύνατο να προβλεφθεί σε ποιους ασθενείς θα εκδηλωθεί. Η αντίδραση υπερευαισθησίας αφορά το 5% (εύρος 0-14%) των ασθενών που θα λάβουν αβακαβίρη. 4-6 Χαρακτηρίζεται από πολυσυστηματική συμμετοχή με πυρετό, ήπιο εξάνθημα που συνήθως δεν αποτελεί το κυρίαρχο πρόβλημα του ασθενή, αντίθετα από τους μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης στους οποίους παρατηρείται σύνδρομο Stevens Johnson, ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση γαστρεντερικά και νευρολογικά συμπτώματα και συμπτώματα από το μυοσκελετικό και αναπνευστικό. 4,5 Η έναρξη των συμπτωμάτων παρατηρείται, στο 90% των περιπτώσεων, μέσα στις πρώτες έξι εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας με διάμεσο την ενδέκατη ημέρα. 4 Οι εκδηλώσεις επιδεινώνονται με τη συνέχιση της αγωγής και υποχωρούν με τη διακοπή της, ενώ επαναχορήγηση της αβακαβίρης μετά από αντίδραση υπερευαισθησίας οδηγεί σε επανεμφάνιση των συμπτωμάτων και εκδήλωση σοβαρότερης κλινικής συνδρομής από την αρχική με υψηλό ενδεχόμενο θανάτου. 4,5,7 Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς, που εμφάνισαν ABC-HSR, αποκλείονται από τη λήψη αβακαβίρης ξανά εφόρου ζωής. 2 Η διάγνωση της HSR γίνεται κλινικά και είναι τόσο εγκυρότερη όσο περισσότερες ομάδες συμπτωμάτων συμμετέχουν. 5 Η διαφορική διάγνωση γίνεται από αντιδράσεις υπερευαισθησίας άλλων φαρμάκων και από λοιμώδη και φλεγμονώδη νοσήματα και είναι εξαιρετικά δύσκολη, επειδή, αφενός υπάρχει μεγάλη αλληλοεπικάλυψη των συμπτωμάτων, αφετέρου η αβακαβίρη συγχορηγείται με άλλα σκευάσματα και αφορά ασθενείς ευπαθείς σε λοιμώξεις και, συχνά, με πολλαπλή συνοσηρότητα. 4,5 Επιπρόσθετα, η κλινική υποψία από μέρους των ιατρών είναι αυξημένη, λόγω της σημασίας που έχει η επαναχορήγηση αβακαβίρης σε ένα περιστατικό που διέφυγε τη διάγνωση. Έτσι, είναι πιθανό περιπτώσεις που χαρακτηρίζονται ως υπερευαισθησία στην αβακαβίρη στην πραγματικότητα να οφείλονται σε άλλη αιτία (ψευδώς θετικές ABC-HSR) και η αναφερόμενη συχνότητα της ABC-HSR να είναι μία υπερεκτιμημένη προσέγγιση της αληθινής. 4 Επιπλέον, εσφαλμένη διάγνωση μιας αντίδρασης υπερευαισθησίας ως ABC-HSR έχει ως αποτέλεσμα την οριστική αφαίρεση της αβακαβίρης από τη θεραπεία και αυτό έχει ιδιαίτερη κλινική σημασία, αν αναλογιστούμε την ικανότητα του HIV να μεταλλάσεται και να αποκτά φαρμακευτική ανθεκτικότητα και τον περιορισμένο αριθμό φαρμάκων που, για την ώρα, διαθέτουμε για τη θεραπεία του AIDS. 5 Υποψία για γενετικό υπόβαθρο Γενετικοί πολυμορφισμοί Από πολύ νωρίς τέθηκε η υποψία ύπαρξης γενετικού υπόβαθρου στην ανάπτυξη της ABC-HSR. Την υποψία αυτή ενίσχυε η εμφάνιση ABC-HSR σε μικρό μόνο ποσοστό (5%) των ασθενών και, μάλιστα, μέσα σε έξι εβδομάδες από την έναρξη της αβακαβίρης. Αντίθετα, όσοι ασθενείς διατηρούσαν ανοχή στην αβακαβίρη μετά τις πρώτες έξι εβδομάδες παρέμεναν σε χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης ABC-HSR για όλη τη διάρκεια της υπόλοιπης θεραπείας. 8 Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης ABC-HSR έδειχνε να διαφέρει στατιστικά σημαντικά στις διαφορετικές φυλές. 6 Τέλος, η αναφορά περιστατικού ABC-HSR μέσα σε δύο άτομα της ίδιας οικογένειας υποδήλωνε οικογενή προδιάθεση. 9 Οι διαπιστώσεις αυτές αποτέλεσαν το σημείο εκκίνησης για την αναζήτηση γενετικών πολυμορφισμών που να διαφέρουν σημαντικά ανάμεσα στους ασθενείς που, ενώ λαμβάνουν αβακαβίρη, παρουσιάζουν ανοχή σε αυτή (ομάδα ελέγχου) και στους ασθενείς που, ενώ λαμβάνουν αβακαβίρη, εκδηλώνουν το συγκεκριμένο φαινότυπο, δηλαδή αντίδραση υπερευαισθησίας (ομάδα μελέτης). Οι γενετικοί πολυμορφισμοί είναι αλλαγές της αλληλουχίας του DNA, που εμφανίζονται στο γενικό πληθυσμό σε συχνότητα μεγαλύτερη από 1% (πολλαπλά αλληλόμορφα), ενώ, αντίθετα, μιλάμε για μεταλλάξεις όταν η συχνότητα είναι <1%. 10 Ένας πολυμορφισμός μπορεί να οφείλεται στην απλή αντικατάσταση μιας βάσης στο DNA (μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί, Single Nucleotide Polymorphisms SNPs) ή, λιγότερο συχνά, σε αστάθεια του αριθμού των διαδοχικών επαναλήψεων βάσεων (Variable Number of Tandem Repeat Sequences VNTRs). Η ανταπόκριση ενός οργανισμού στη φαρμακοθεραπεία μπορεί να επηρεαστεί από την παρουσία ενός πολυμορφισμού, όταν αυτός μεταβάλλει την έκφραση ή τη δομή των γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που επιδρούν στη φαρμακοκινητική, τη φαρμακοδυναμική ή το βιολογικό πλαίσιο μέσα στο οποίο ένα φάρμακο δρα (π.χ. ένζυμα, κυτταροκίνες, αντιγόνα ιστοσυμβατότητας, παράγοντες μεταγραφής, δίαυλοι ιόντων κ.ά.). 11
3 58 ΙΑΤΡΙΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ ΒΟΡΕΙΟΔΥΤΙΚΗΣ ΕΛΛΑΔΟΣ 2011, Τόμος 7, Τεύχος 1 Η αναζήτηση των πολυμορφισμών γίνεται με τη στρατηγική σάρωσης του γονιδιώματος (whole genome approach), στην οποία γίνεται μελέτη μεγάλου αριθμού SNPs που αντιπροσωπεύουν ολόκληρο το γονιδίωμα (tagsnps), ή με τη μέθοδο του υποψηφίου γονιδίου (candidate gene approach), κατά την οποία αναζητούνται πολυμορφισμοί σε γονίδια, τα προϊόντα των οποίων αναμένεται να επηρεάζουν τη δράση του συγκεκριμένου φαρμάκου. 11 Και στις δύο περιπτώσεις οι πολυμορφισμοί που ανιχνεύονται μπορούν να είναι χρήσιμοι ως γενετικοί δείκτες σε δύο περιπτώσεις: α) πρόκειται για λειτουργικούς πολυμορφισμούς, δηλαδή πολυμορφισμούς που είτε επηρεάζουν την ακεραιότητα του πρωτεϊνικού προϊόντος του γονιδίου (μη συνώνυμες μεταλλάξεις στη κωδικοποιούσα περιοχή εξόνια - του γονιδίου και μεταλλάξεις που οδηγούν σε εναλλακτικό splicing του RNA του γονιδίου), είτε προκαλούν ποσοτική μεταβολή της έκφρασης του γονιδίου (μεταλλάξεις στις ρυθμιστικές περιοχές), β) πρόκειται για πολυμορφισμούς οι οποίοι, ενώ βρίσκονται σε μη κωδικοποιούσα περιοχή του γονιδιώματος, είναι χρήσιμοι επειδή έχουν την τάση να συγκληρονομούνται με μεγαλύτερη πιθανότητα με συγκεκριμένα αλληλόμορφα, που ευθύνονται για τον φαινότυπο που μελετάμε, επειδή απέχουν πολύ λίγο μεταξύ τους (linkage disequilibrium). 12 Όταν οι γενετικοί δείκτες αντιστοιχούν σε πολυμορφισμούς που σχετίζονται με την απάντηση ενός οργανισμού σε ένα φάρμακο χαρακτηρίζονται ως φαρμακογενετικοί δείκτες και αποτελούν το αντικείμενο έρευνας της φαρμακογενετικής. Ειδικότερα, για την παθογένεια της ABC-HSR, η περιοχή του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (Major Histocompatibility Complex MHC) θεωρήθηκε ότι παίζει σημαντικό ρόλο και οι πρώτες έρευνες στράφηκαν προς αυτή την κατεύθυνση. 8 Το σύστημα MHC στον ανθρώπινο οργανισμό αντιστοιχεί στα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (Human Leukocyte Antigen HLA) και περιλαμβάνει ένα μεγάλο αριθμό γονιδίων που σχετίζονται με τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και που εδράζονται στο χρωμόσωμα 6. Τα πρώτα αποτελέσματα Το 2002 παρουσιάστηκαν τα πρώτα θετικά αποτελέσματα από δύο ανεξάρτητες έρευνες. Τόσο ο δρ. Mallal και συνεργάτες στην έρευνα κοόρτης της Δυτικής Αυστράλιας για τον ιό HIV, όσο και ο δρ. Hetherington και συνεργάτες (μέσω της GlaxoSmithKline) σε μια αναδρομική μελέτη ασθενών μαρτύρων, διαπίστωσαν μια στενή συσχέτιση μεταξύ της ABC-HSR και του αλληλόμορφου HLA-B* ,13 Οι έρευνες αυτές ενίσχυσαν ακόμα περισσότερο την άποψη ότι κάποια ειδικά HLA αλληλόμορφα παίζουν καθοριστικό ρόλο στην παθογένεια της ABC-HSR. Όμως, επειδή και οι δύο αναφέρονταν σε πληθυσμό που αποτελούνταν κατεξοχήν από λευκούς άντρες, τα ευρήματα δεν μπορούσαν να γενικευτούν στο γενικό πληθυσμό. Ήταν απαραίτητες και άλλες έρευνες που να δείχνουν την ύπαρξη συσχέτισης στο γυναικείο φύλλο, όπως επίσης και σε διαφορετικές εθνικές ομάδες, καθώς ένας παράγοντας που πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπ όψιν για τη κλινική σημασία των συσχετισμών γονότυπου με φαινότυπο είναι η διαφορετική συχνότητα εμφάνισης των πολυμορφισμών σε διαφορετικές εθνικές ομάδες. 11 Προσπάθειες για πληρέστερη ανάλυση - Το πρόβλημα της μεταβλητότητας της ευαισθησίας Στα επόμενα χρόνια η συσχέτιση μεταξύ HLA-B*5701 και ABC-HSR επιβεβαιώθηκε τόσο για τις λευκές γυναίκες όσο και, σε μικρότερο βαθμό, για τους ασθενείς που δήλωναν ισπανική καταγωγή, ενώ, για τη μαύρη φυλή δεν υπήρχαν ευρήματα που να στηρίζουν αυτή τη σχέση. 14 Ταυτόχρονα η GlaxoSmithKline είχε στραφεί σε στρατηγική σάρωσης του γονιδιώματος με σκοπό να ανιχνεύσει και άλλους γενετικούς δείκτες που να σχετίζονται με το φαινότυπο. Παρά τις ισχυρές ενδείξεις ότι το HLA-B*5701 θα μπορούσε να αποτελέσει ένα χρήσιμο φαρμακογενετικό δείκτη για την πρόβλεψη των ασθενών που θα εμφανίσουν ABC-HSR, η αστάθεια στην ευαισθησία ανάμεσα στις έρευνες έθετε ένα σημαντικό εμπόδιο, 15 καθώς η κλινική πιστότητα αποτελεί βασικό κριτήριο για την εισαγωγή ενός φαρμακογενετικού τεστ στην κλινική πράξη. Ωστόσο, κανένας άλλος μοριακός δείκτης ή συνδυασμός δεικτών δε βρέθηκε να υπερέχει από το HLA-B* Παράλληλα, στην έρευνα κοόρτης της Δυτικής Αυστραλίας για τον ιό HIV, διαπιστώθηκε αύξηση της ευαισθησίας του HLA-B*5701, ως δείκτη πρόβλεψης του ABC- HSR, από 78% σε 94%, όταν στα κριτήρια διαχωρισμού της ομάδας ελέγχου (εμφάνιση ABC-HSR) από την ομάδα μαρτύρων (ανοχή στην αβακαβίρη) συμπεριέλαβαν την εφαρμογή δερματικού τεστ. 16 Το τεστ γίνεται με την χορήγηση αβακαβίρης μέσω αδρανούς επιθέματος στο άνω άκρο ασθενών με κλινική υποψία για ABC-HSR και ανάγνωση του αποτελέσματος σε 24 και 48 ώρες. 16,17 Θετική δερματική αντίδραση (ερύθημα, οίδημα, σκλήρυνση του δέρματος, κνησμός) έχει συσχετισθεί με την ύπαρξη ABC-HSR και η χρησιμότητα του δερματικού τεστ ως βοηθητικό μέσο στον ορισμό της ABC-HSR έχει ερευνηθεί και εφαρμόζεται με επιτυχία σήμερα σαν ερευνητικό εργαλείο στις φαρμακογενετικές έρευνες για την αβακαβίρη. 17 Φυσικά, η διαγνωστική εγκυρότητα του τεστ δεν μπορεί να τεκμηριωθεί πλήρως, αφού κάθε θετικό και αρνητικό αποτέλεσμα θα πρέπει να επαληθευτεί με την επαναχορήγηση αβακαβίρης, γεγονός το οποίο αντενδείκνυται, λόγω των δυνητικά επικίνδυνων για τη ζωή συνεπειών. 17 Επιπλέον, το δερματικό τεστ για την αβακαβίρη
4 HLA-B*5701: ένας δείκτης με κλινική εφαρμογή αλλά και ένα παράδειγμα της ερευνητικής μεθοδολογίας της φαρμακογενετικής. μπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα και δε θα πρέπει να αντικαταστήσει την κλινική διάγνωση της αντίδρασης υπερευαισθησίας από αβακαβίρη. 2 Η εισαγωγή του δερματικού τεστ στην αξιολόγηση των ασθενών αποκάλυψε ότι η υπερεκτίμηση των περιστατικών της ABC-HSR και η εισαγωγή ψευδώς θετικών περιστατικών στην ομάδα ελέγχου οδηγεί σε χαμηλότερη εκτίμηση της ευαισθησίας ενός γενετικού δείκτη, συμπεριλαμβανομένου και του HLA-B*5701. Πραγματικά, σε διπλά τυφλές τυχαιοποιημένες έρευνες, κατά τις οποίες άλλοι ασθενείς έλαβαν αβακαβίρη και άλλοι όχι, η εμφάνιση κλινικής υποψίας για ABC-HSR στις περιπτώσεις στις οποίες δεν είχε χορηγηθεί αβακαβίρη ανέρχονταν στο 2-7%, γεγονός που ενισχύει την άποψη της υπερεκτίμησης των περιστατικών από τους κλινικούς ιατρούς. 15,17 Επιβεβαίωση της κλινικής χρησιμότητας και της δυνατότητας γενίκευσης μαρτύρων που σκοπό είχε να εκτιμήσει την ευαισθησία και την ειδικότητα του HLA-B*5701 ως δείκτη πρόληψης της ABC-HSR σε λευκούς και μαύρους στις Η.Π.Α. (Εικόνα 1). Η ομάδα των μαύρων ασθενών περιλάμβανε τους ασθενείς που δήλωναν τον εαυτό τους ως «μαύρος» και δεν περιορίζονταν μόνο σε όσους ήταν Αφροαμερικάνικης ή Αφρικανικής καταγωγής. Η ευαισθησία του HLA-B*5701 για τις περιπτώσεις στις οποίες ο ορισμός της ABC-HSR βασίζονταν μόνο σε κλινικά κριτήρια ήταν 44% στους λευκούς και 14% στους μαύρους. Όταν στα κριτήρια αυτά περιλαμβάνονταν και το θετικό δερματικό τεστ τότε η ευαισθησία ήταν 100% και για τους δύο. Η ειδικότητα της εξέτασης για τους λευκούς και τους μαύρους ήταν 96% και 99% αντίστοιχα. Με την έρευνα SHAPE φάνηκε η δυνατότητα γενίκευσης της χρήσης του HLA-B*5701 ως δείκτη πρόληψης της ABC-HSR και σε μαύρους πληθυσμούς, οι οποίοι αποτελούν και τον κυρίαρχο πληθυσμό που θίγεται από AIDS. 59 Η τελική επιβεβαίωση της κλινικής αξίας της ανίχνευσης του HLA-B*5701 έγινε το 2006 από δύο κλινικές έρευνες, την PREDICT-1 και τη SHAPE, που είχαν στόχο τη διερεύνηση της προγνωστικής αξίας του προοπτικού ελέγχου του HLA-B*5701 σε λευκούς και σε άλλες φυλές. Και οι δύο χρησιμοποίησαν επιβοηθητικά το δερματικό τεστ προκειμένου να βελτιώσουν την ακρίβεια στον ορισμό της ABC-HSR. Η PREDICT-1 18 ήταν μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη κλινική έρευνα, που περιλάμβανε 1956 ασθενείς από 19 χώρες που έπασχαν από λοίμωξη από τον ιόν HIV-1 και οι οποίοι δεν είχαν λάβει αβακαβίρη στο παρελθόν. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες. Στην μία ομάδα (ομάδα προοπτικού ελέγχου του HLA-B*5701) προηγήθηκε έλεγχος για το αλληλόμορφο HLA-B*-5701 πριν την έναρξη της αγωγής, και οι ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα αποκλείστηκαν από τη λήψη αβακαβίρης, ενώ οι υπόλοιποι (με αρνητικό HLA-B*5701) ακολούθησαν αγωγή με αβακαβίρη. Στην άλλη ομάδα (ομάδα ελέγχου) όλοι οι ασθενείς έλαβαν αβακαβίρη, χωρίς να γίνει έλεγχος για HLA-B*5701. Τα αποτελέσματα της PREDICT-1 έδειξαν ότι η συχνότητα εμφάνισης ABC- HSR στην ομάδα προοπτικού ελέγχου του HLA-B*5701 (3,4%) ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερη σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (7,8%) με p <0,001. Δηλαδή, ο προοπτικός έλεγχος για HLA-B*5701 μείωνε τον κίνδυνο εμφάνισης ABC-HSR. Επιπρόσθετα, λαμβάνοντας υπόψη μόνο κλινικά κριτήρια για τον ορισμό του ABC-HSR, η παρουσία του HLA-B*5701 είχε 61,2% θετική προγνωστική αξία και 95,5% αρνητική προγνωστική αξία. Όταν όμως λαμβάνονταν υπόψη μόνο τα περιστατικά που επιβεβαιώθηκαν και με το δερματικό τεστ, τότε η θετική προγνωστική αξία ήταν 47,9% και η αρνητική προγνωστική αξία 100%. Δηλαδή, όσοι ήταν αρνητικοί για το HLA δεν εμφάνισαν ABC-HSR. Η SHAPEWW 19 ήταν μια αναδρομική έρευνα ασθενών Το HLA-B*5701 στην κλινική πράξη Έτσι, η αρχική υποψία της γενετικής προδιάθεσης της αντίδραση υπερευαισθησίας από αβακαβίρη, που στη συνέχεια ενισχύθηκε από τη συσχέτισή της με την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B*5701 στον υποπληθυσμό λευκών ανδρών, τελικά επιβεβαιώθηκε και στα δύο φύλα και σε άλλες εθνικές ομάδες και αποδείχτηκε ότι έχει σημαντική προγνωστική αξία. Με τις παραπάνω έρευνες φάνηκε ξεκάθαρα ο ρόλος της εξέτασης του HLA-B*5701 στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης της ABC-HSR και αναγνωρίστηκε η θέση του στην καθημερινή κλινική πράξη. Σήμερα οι οδηγίες για την χρήση αντιρετροϊικών φαρμάκων σε λοίμωξη από τον ιό HIV-1 συστήνουν τον έλεγχο του HLA-B*5701 πριν την έναρξη χορήγησης αβακαβίρης. 2 Οι ασθενείς που είναι θετικοί αποκλείονται από τη συνταγογράφηση αβακαβίρης και το αποτέλεσμα θα πρέπει να καταγράφεται στο ατομικό ιστορικό του ασθενούς ως αλλεργία στην αβακαβίρη. 2 Ωστόσο, επειδή το αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει απόλυτα την πιθανότητα ABC-HSR, η κλινική επαγρύπνηση παραμένει η πρώτη γραμμή προστασίας από τις δυσμενείς συνέπειες της αντίδρασης υπερευαισθησίας από αβακαβίρη. Ο συσχετισμός μεταξύ του HLA-B*5701 και της ABC- HSR αποτελεί ένα από τα καλύτερα παραδείγματα συσχέτισης γονιδιώματος - φαινότυπου και αποδεικνύει τη σημαντική θέση που κατέχει η φαρμακογενετική επιστήμη στη σύγχρονη ιατρική. Χάρη στη μεγάλη ανάπτυξη των μοριακών τεχνικών και την ολοένα αυξανόμενη γνώση πάνω στη δομή, τη σύνθεση και τη λειτουργία του ανθρώπινου γονιδιώματος υπάρχουν οι δυνατότητες για έρευνα και αναγνώριση όλο και περισσότερων φαρμακογενετικών δεικτών, που θα αναβαθμίσουν την κλινική πράξη.
5 60 ΙΑΤΡΙΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ ΒΟΡΕΙΟΔΥΤΙΚΗΣ ΕΛΛΑΔΟΣ 2011, Τόμος 7, Τεύχος 1 Εικόνα 1. Το HLA-B*5701 αλληλόμορφο χαρακτηρίζεται από διαφορετική συχνότητα γεωγραφικής - εθνικής κατανομής, με πολύ χαμηλή εμφάνιση στη μαύρη φυλή (που αποτελεί και τον κύριο πληθυσμό στόχο της αντιρετροϊκής θεραπείας). Η ABC-HSR επίσης εμφανίζεται σε χαμηλότερη συχνότητα στη μαύρη φυλή και για το λόγο αυτό ήταν δύσκολη η μελέτη συσχετισμών μεταξύ ABC-HSR και HLA-B*5701, αφού αυτό θα απαιτούσε τεράστιο αριθμό δείγματος. Το πρόβλημα λύθηκε από το Saag και συνεργάτες, όταν χρησιμοποιήθηκαν αναδρομικά δεδομένα για να συλλεχθεί ικανός αριθμός περιπτώσεων ABC-HSR. Summary HLA-B*5701: a genetic marker with clinical utility* and an example of pharmacogenetics research methodology. * Prevention of abacavir hypersensitivity reaction syndrome. Babali Sofia, Goulas Antonis Abstract: Abacavir is an antiretroviral agent that has multiple advantages and a significant weakness: the abacavir hypersensitivity reaction syndrome (ABC-HSR), which is characterized by an increased possibility of a fatal outcome in case abacavir is restarted. The problem, until recently, used to be major because there was no way to predict which patients were at risk of developing ABC-HSR. For this reason, and in addition to the fact that a genetic predisposition was assumed, solutions were searched through pharmacogenetics. The first investigations carried out sought for biomarkers throughout the MHC region and, subsequently, a whole genome strategy was approached. The genetic marker found, i.e. HLA-B*5701, was then confirmed by multiple studies about its sensitivity, predictive value and generalizability across different ethnicities. Currently HLA-B*5701 screening has clinical utility and most guidelines for antiretroviral treatment recommend that a screening for HLA-B*5701 should be held before starting abacavir. Key Words: abacavir (ABC), hypersensitivity reaction syndrome, pharmacogenetics, HLA-B*5701. Βιβλιογραφία 1. Sivasubramanian G, Frempong-Manso E, Macarthur RD. Abacavir/lamivudine combination in the treatment of HIV: a review. Therapeutics and Clinical Risk Management Mar 3;6: PMID:
6 HLA-B*5701: ένας δείκτης με κλινική εφαρμογή αλλά και ένα παράδειγμα της ερευνητικής μεθοδολογίας της φαρμακογενετικής Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. January 10, 2011; Available at nih.gov/contentfiles/adultandadolescentgl.pdf. Accessed Jan 22, Drusano GL, Bilello PA, Symonds WT, Stein DS, McDowell J, Bye A, Bilello JA. Pharmacodynamics of abacavir in an in vitro hollow-fiber model system. Antimicrob Agents Chemother Feb;46(2): PMID: Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, Lafon S, Pearce G, Steel H. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther Oct;23(10): PMID: Clay PG. The abacavir hypersensitivity reaction: a review. Clinical therapeutics Oct;24(10): PMID: Cutrell AG, Hernandez JE, Fleming JW, Edwards MT, Moore MA, Brothers CH, Scott TR. Updated clinical risk factor analysis of suspected hypersensitivity reactions to abacavir. Ann Pharmacother Dec;38(12): Epub 2004 Nov 9. PMID: Escaut L, Liotier JY, Albengres E, Cheminot N, Vittecoq D.. Abacavir rechallenge has to be avoided in case of hypersensitivity reaction. AIDS Jul 30;13(11): PMID: Mallal S, Nolan D, Witt C, Masel G, Martin AM, Moore C, Sayer D, Castley A, Mamotte C, Maxwell D, James I, Christiansen FT. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir. Lancet Mar 2;359(9308): PMID: Peyrieère H, Nicolas J, Siffert M, Demoly P, Hillaire- Buys D, Reynes J. Hypersensitivity related to abacavir in two members of a family. Ann Pharmacother Oct;35(10): PMID: Tozzi V. Pharmacogenetics of antiretrovirals. Antiviral Resεarch Jan;85(1): Epub 2009 Sep 8. PMID: Γούλας Α, Φιδάνη Λ. Φαρμακογενετική: Νεότερα δεδομένα και κλινικές εφαρμογές. Ελληνική Ιατρική 2002, 68, 1-6: Kwon JM, Goate AM. The candidate gene approach. Alcohol Research & Health: the journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. 2000;24(3): PMID: Hetherington S, Hughes AR, Mosteller M, Shortino D, Baker KL, Spreen W, Lai E, Davies K, Handley A, Dow DJ, Fling ME, Stocum M, Bowman C, Thurmond LM, Roses AD. Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir. Lancet Mar 30;359(9312): PMID: Hughes AR, Mosteller M, Bansal AT, Davies K, Haneline SA, Lai EH, Nangle K, Scott T, Spreen WR, Warren LL, Roses AD; CNA30027 Study Team; CNA30032 Study Team. Association of genetic variations in HLA-B region with hypersensitivity to abacavir in some, but not all, populations. Pharmacogenomics Mar;5(2): PMID: Hughes AR, Spreen WR, Mosteller M, Warren LL, Lai EH, Brothers CH, Cox C, Nelsen AJ, Hughes S, Thorborn DE, Stancil B, Hetherington SV, Burns DK, Roses AD. Pharmacogenetics of hypersensitivity to abacavir: from PGx hypothesis to confirmation to clinical utility. Pharmacogenomics J Dec;8(6): Epub 2008 Mar 11. PMID: Martin AM, Nolan D, Gaudieri S, Almeida CA, Nolan R, James I, Carvalho F, Phillips E, Christiansen FT, Purcell AW, McCluskey J, Mallal S. Predisposition to abacavir hypersensitivity conferred by HLA-B*5701 and a haplotypic Hsp70-Hom variant. Proc Natl Acad Sci U S A Mar 23;101(12): Epub 2004 Mar 15. PMID: Shear NH, Milpied B, Bruynzeel DP, Phillips EJ. A review of drug patch testing and implications for HIV clinicians. AIDS May 31;22(9): PMID: Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, Jägel-Guedes E, Rugina S., Kozyrev O, Cid JF, Hay P, Nolan D, Hughes S, Hughes A, Ryan S, Fitch N, Thorborn D, Benbow A; PREDICT-1 Study Team. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med Feb 7;358(6): PMID: Saag M, Balu R, Phillips E, Brachman P, Martorell C, Burman W, Stancil B, Mosteller M, Brothers C, Wannamaker P, Hughes A, Sutherland-Phillips D, Mallal S, Shaefer M. High sensitivity of human leukocyte antigen-b*5701 as a marker for immunologically confirmed abacavir hypersensitivity in white and black patients. Clin Infect Dis Apr 1;46(7): PMID:
Βασικά σημεία διάλεξης
Διάλεξη 3 η Βασικές έννοιες και κατηγορίες κόστους Μέρος Β Δρ. Δημήτρης Μπάλιος_ 2 _Βασικές έννοιες και κατηγορίες κόστους Βασικά σημεία διάλεξης Σταθερό, μεταβλητό και μικτό κόστος. Άμεσο και έμμεσο κόστος.
Διαβάστε περισσότεραΧΡΗΜΑΤΟΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗ
ΧΡΗΜΑΤΟΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗ ΑΘΗΝΑ 2015 1 Το επιστημονικό περιεχόμενο του παρόντος βιβλίου έχει υποβληθεί σε κριτική ανάγνωση και εγκριθεί με το σύστημα των κριτών. Η κριτική ανάγνωση πραγματοποιήθηκε από
Διαβάστε περισσότερα109(Ι)/2014 ΝΟΜΟΣ ΠΟΥ ΠΡΟΝΟΕΙ ΓΙΑ ΤΟ ΕΛΑΧΙΣΤΟ ΕΓΓΥΗΜΕΝΟ ΕΙΣΟΔΗΜΑ ΚΑΙ ΓΕΝΙΚΟΤΕΡΑ ΠΕΡΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΩΝ ΠΑΡΟΧΩΝ ΤΟΥ 2014 ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΑΡΘΡΩΝ
109(Ι)/2014 ΝΟΜΟΣ ΠΟΥ ΠΡΟΝΟΕΙ ΓΙΑ ΤΟ ΕΛΑΧΙΣΤΟ ΕΓΓΥΗΜΕΝΟ ΕΙΣΟΔΗΜΑ ΚΑΙ ΓΕΝΙΚΟΤΕΡΑ ΠΕΡΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΩΝ ΠΑΡΟΧΩΝ ΤΟΥ 2014 ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΑΡΘΡΩΝ 1. Συνοπτικός τίτλος. 2. Ερμηνεία. 3. Μητρώο. 4. Υποβολή αίτησης. 5. Προϋποθέσεις
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΩΝ ΓΕΝΙΚΩΝ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΟΣ «ΑΣΦΑΛΩΣ ΚΑΤΟΙΚΕΙΝ» ΚΟΙΝΟΧΡΗΣΤΟΙ ΧΩΡΟΙ
ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΩΝ ΓΕΝΙΚΩΝ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΟΣ «ΑΣΦΑΛΩΣ ΚΑΤΟΙΚΕΙΝ» ΚΟΙΝΟΧΡΗΣΤΟΙ ΧΩΡΟΙ ΓΕΝΙΚΟΙ ΟΡΟΙ ΑΡΘΡΟ 1. ΟΡΙΣΜΟΙ Αξία καινούργιου: Είναι το ποσό που απαιτείται για την ανακατασκευή του κτιρίου
Διαβάστε περισσότεραΣΥΜΒΟΛΗ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΣΩΠΙΚΟΥ ΜΙΑΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΗΣ
ΤΕΙ ΗΠΕΙΡΟΥ- ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΠΡΕΒΕΖΑΣ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΣΥΜΒΟΛΗ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΣΩΠΙΚΟΥ ΜΙΑΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΗΣ ΕΠΙΜΕΛΕΙΑ:
Διαβάστε περισσότεραΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΑΝΑΓΚΩΝ ΣΕ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ
ΥΠΟ ΤΗΝ ΕΠΟΠΤΕΙΑ ΤΟΥ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟΥ ΕΡΓΑΣΙΑΣ, ΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ ΑΣΦΑΛΙΣΗΣ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ ΑΛΛΗΛΕΓΓΥΗΣ ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΑΝΑΓΚΩΝ ΣΕ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΣ 2015 ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ
Διαβάστε περισσότεραΣκοπός του παιχνιδιού. Περιεχόμενα
Ένα συνεργατικό παιχνίδι μνήμης για 3 έως 6 παίκτες, 7 ετών και άνω. Ο Τομ σκαρφάλωσε στην κορυφή ενός δέντρου, για να δεί αν μπορούσε να ανακαλύψει κάτι. Κοιτάζοντας προς κάθε μεριά, είδε τουλάχιστον
Διαβάστε περισσότεραΦύλλο οδηγιών χρήσης: πληροφορίες για τον χρήστη
Φύλλο οδηγιών χρήσης: πληροφορίες για τον χρήστη Priorix, κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Εμβόλιο Ιλαράς, Παρωτίτιδας και Ερυθράς (με ζώντες ιούς) Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο
Διαβάστε περισσότεραΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΣΩΤΕΡΙΚΩΝ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΥΠΟΥΡΓΟΣ Προς: Δημάρχους της Χώρας Αθήνα, 16 Δεκεμβρίου 2013 Α.Π.:2271. Αγαπητέ κ.
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΣΩΤΕΡΙΚΩΝ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΥΠΟΥΡΓΟΣ Προς: Δημάρχους της Χώρας Αθήνα, 16 Δεκεμβρίου 2013 Α.Π.:2271 Αγαπητέ κ. Δήμαρχε Σας στέλνω συνημμένη την μελέτη στελέχωσης του δήμου σας,
Διαβάστε περισσότερα«Ειρήνη» Σημειώσεις για εκπαιδευτικούς
«Ειρήνη» Σημειώσεις για εκπαιδευτικούς Το «Ειρήνη» αποτελεί ένα εκπαιδευτικό υλικό απευθυνόμενο σε παιδιά ηλικίας 5 έως 8 ετών. Περιλαμβάνει: Μια ταινία κινουμένων σχεδίων (διάρκειας 7 λεπτών) Σημειώσεις
Διαβάστε περισσότεραΚΕΦΑΛΑΙΟ 8 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
ΚΕΦΑΛΑΙΟ 8 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 8 : ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Σύμφωνα με τα όσα αναλυτικά έχουν περιγραφεί στα προηγούμενα κεφάλαια της παρούσας μελέτης η κατασκευή του τμήματος «Βρύσες Ατσιπόπουλο», του Βόρειου Οδικού
Διαβάστε περισσότεραΑπό το ξεκίνημά του ο ΤΙΤΑΝ εκφράζει
Ένας Τιτανικός θεσμός επιβράβευσης επιτυχιών νέων ανθρώπων Από το ξεκίνημά του ο ΤΙΤΑΝ εκφράζει έμπρακτα και πολύπλευρα το ενδιαφέρον του για τους νέους ανθρώπους, ιδιαίτερα δε για τα παιδιά, κάθε ηλικίας,
Διαβάστε περισσότεραΠρακτικό 6/2012 της συνεδρίασης της Επιτροπής Ποιότητας Ζωής, του Δήμου Λήμνου, της 4ης Μαΐου 2012.
Πρακτικό 6/2012 της συνεδρίασης της Επιτροπής Ποιότητας Ζωής, του Δήμου Λήμνου, της 4ης Μαΐου 2012. Στη Μύρινα, σήμερα στις 4 του μήνα Μαΐου του έτους 2012, ημέρα Παρασκευή και ώρα 12:00 στο Δημοτικό Κατάστημα
Διαβάστε περισσότεραΕΛΛΗΝΙΚΟ ΑΝΟΙΚΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΡΟΠΤΥΧΙΑΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΣΠΟΥΔΩΝ «ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ» Θ.Ε. ΔΕΟ 10 Βασικές Αρχές Δικαίου και Διοίκησης
ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΑΝΟΙΚΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΡΟΠΤΥΧΙΑΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΣΠΟΥΔΩΝ «ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ» Θ.Ε. ΔΕΟ 10 Βασικές Αρχές Δικαίου και Διοίκησης Τρίτη Γραπτή Εργασία στο Αστικό και Εργατικό Δίκαιο Ακαδημαϊκό
Διαβάστε περισσότεραΠΟΛΙΤΙΚΉ ΠΑΙΔΕΙΑ. Α Γενικού Λυκείου και ΕΠΑ.Λ. Καζάκου Γεωργία, ΠΕ09 Οικονομολόγος
1 ΠΟΛΙΤΙΚΉ ΠΑΙΔΕΙΑ Α Γενικού Λυκείου και ΕΠΑ.Λ. 2 ΚΕΦΑΛΑΙΟ 11 Ο ΤΟ ΧΡΗΜΑ ΚΑΙ ΟΙ ΤΡΑΠΕΖΕΣ 11.1 Από τον αντιπραγματισμό στην οικονομία του χρήματος 11.1 ΑΠΟ ΤΟΝ ΑΝΤΙΠΡΑΓΜΑΤΙΣΜΟ ΣΤΗΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑ ΤΟΥ ΧΡΗΜΑΤΟΣ
Διαβάστε περισσότεραΒΙΟΛΟΓΙΑ ΓΕΝΙΚΗΣ ΠΑΙ ΕΙΑΣ 2012 ΕΚΦΩΝΗΣΕΙΣ
ΘΕΜΑ Α ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΓΕΝΙΚΗΣ ΠΑΙ ΕΙΑΣ 2012 ΕΚΦΩΝΗΣΕΙΣ Να γράψετε στο τετράδιό σας τον αριθµό κάθε µίας από τις παρακάτω ηµιτελείς προτάσεις Α1 έως Α5 και δίπλα το γράµµα που αντιστοιχεί στη λέξη ή στη φράση
Διαβάστε περισσότεραΘεματική Ενότητα: ΠΑΙΔΕΙΑ ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΣ - ΑΘΛΗΤΙΣΜΟΣ
Θεματική Ενότητα: ΠΑΙΔΕΙΑ ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΣ - ΑΘΛΗΤΙΣΜΟΣ Συνοπτική Παρουσίαση Ερωτηματολογίου Επιτροπής ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΘΡΗΣΚΕΥΜΑΤΩΝ & ΝΕΟΛΑΙΑΣ Γιώργος Ιωακειμίδης Δήμαρχος Νίκαιας Αγίου Ι. Ρέντη Πρόεδρος Επιτροπής
Διαβάστε περισσότεραΕσωτερικοί Κανονισμοί Τοπικής Αυτοδιοίκησης
Εσωτερικοί Κανονισμοί Τοπικής Αυτοδιοίκησης Καταστατικές Πρόνοιες και Εσωτερικοί Κανονισμοί που αφορούν τη Διεύθυνση Τοπικής Αυτοδιοίκησης, τις εκλογές Τοπικής Αυτοδιοίκησης και Σχολικών Εφορειών, τη λειτουργία
Διαβάστε περισσότεραΟΡΓΑΝΩΣΗ ΕΝΟΤΗΤΩΝ Α ΤΑΞΗΣ ΕΝΟΤΗΤΑ 3
ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΕΝΟΤΗΤΩΝ Α ΤΑΞΗΣ ΕΝΟΤΗΤΑ 3 Σημειώνεται ότι για την ετοιμασία και εφαρμογή της ενότητας συνέδραμαν και οι συνάδελφοι Μαρία Ανθίμου και Χριστίνα Κκαΐλη (Δημοτικό Σχολείο Μενεού) ΔΕΙΚΤΕΣ ΕΠΙΤΥΧΙΑΣ:
Διαβάστε περισσότεραΙ ΑΚΤΙΚΗ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΡΑΠΤΟΥ ΛΟΓΟΥ ΣΕ ΤΜΗΜΑ ΕΝΤΑΞΗΣ ΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΙΑΣ ΕΚΠΑΙ ΕΥΣΗΣ
ΜΑΡΙΑ ΣΙΟΜΠΟΤΗ-ΣΑΜΣΑΡΗ Φιλόλογος Ι ΑΚΤΙΚΗ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΡΑΠΤΟΥ ΛΟΓΟΥ ΣΕ ΤΜΗΜΑ ΕΝΤΑΞΗΣ ΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΙΑΣ ΕΚΠΑΙ ΕΥΣΗΣ Προλεγόμενα Τα Τμήματα Ένταξης, αν και λειτουργούν στην Α/βάθμια Εκπαίδευση από
Διαβάστε περισσότεραΣΧΕΔΙΟ ΠΡΟΤΑΣΕΩΝ ΣΥΛΛΟΓΟΥ ΓΟΝΕΩΝ & ΚΗΔΕΜΟΝΩΝ ΕΠΙ ΤΟΥ ΠΡΟΣΧΕΔΙΟΥ ΤΟΥ ΕΣΩΤΕΡΙΚΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΤΟΥ 1 ου ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ ΜΑΡΚΟΠΟΥΛΟΥ ΣΗΜΕΙΩΣΗ
ΣΧΕΔΙΟ ΠΡΟΤΑΣΕΩΝ ΣΥΛΛΟΓΟΥ ΓΟΝΕΩΝ & ΚΗΔΕΜΟΝΩΝ ΕΠΙ ΤΟΥ ΠΡΟΣΧΕΔΙΟΥ ΤΟΥ ΕΣΩΤΕΡΙΚΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΤΟΥ 1 ου ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ ΜΑΡΚΟΠΟΥΛΟΥ ΣΗΜΕΙΩΣΗ 02/03/2015 Με "μαύρα" γράμματα είναι το Σχέδιο Κανονισμού Καθηγητών,
Διαβάστε περισσότεραΕπαρχιακός Γραμματέας Λ/κας-Αμ/στου ΠΟΑ Αγροτικής
Πρόεδρος Αίγλη Παντελάκη Γενική Διευθύντρια Υπουργείου Γεωργίας, Φυσικών Πόρων και Περιβάλλοντος Αντιπρόεδρος Χάρης Ζαννετής Πρώτος Λειτουργός Γεωργίας, Φυσικών Πόρων και Περιβάλλοντος Μέλη Χρίστος Κουρτελλάρης
Διαβάστε περισσότεραΙΕΘΝΗΣ ΣΥΜΒΑΣΗ ΕΡΓΑΣΙΑΣ 183 «για την αναθεώρηση της (αναθεωρηµένης) σύµβασης για την προστασία της µητρότητας,»
ΙΕΘΝΗΣ ΣΥΜΒΑΣΗ ΕΡΓΑΣΙΑΣ 183 «για την αναθεώρηση της (αναθεωρηµένης) σύµβασης για την προστασία της µητρότητας,» Η γενική Συνδιάσκεψη της ιεθνούς Οργάνωσης Εργασίας, που συγκλήθηκε στη Γενεύη από το ιοικητικό
Διαβάστε περισσότεραΕΥΛΟΓΙΑ. Διαγνωστικός Αλγόριθμος Ευλογιάς. Ασθενής με Οξύ Γενικευμένο Φυσαλιδώδες ή Φλυκταινώδες Εξάνθημα
ΕΥΛΟΓΙΑ Διαγνωστικός Αλγόριθμος Ευλογιάς Ασθενής με Οξύ Γενικευμένο Φυσαλιδώδες ή Φλυκταινώδες Εξάνθημα Απομονώστε τον ασθενή! Ενημερώστε το ΚΕΕΛΠΝΟ! 210-5212054 Χαμηλού Κινδύνου για Ευλογιά Μετρίου Κινδύνου
Διαβάστε περισσότεραέκφραση έκθεση γενικό λύκειο
έκφραση έκθεση γενικό λύκειο β τεύχος Τόμος 1 ος ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΚΑΙ ΘΡΗΣΚΕΥΜΑΤΩΝ ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΥ ΚΑΙ ΑΘΛΗΤΙΣΜΟΥ ΙΝΣΤΙΤΟΥΤΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ ΚΑΙ ΕΚΔΟΣΕΩΝ «ΔΙΟΦΑΝΤΟΣ» έκθεση έκφραση για το γενικό
Διαβάστε περισσότεραΕ.Ε. Π α ρ.ι(i), Α ρ.3561, 21/12/2001
Ο περί του Ελέγχου της Παραγωγής και Εμπορίας Γενετικού Υλικού των Ζώων και για τα Συναφή Θέματα Νόμος του 2001 εκδίδεται με δημοσίευση στην Επίσημη Εφημερίδα της Κυπριακής Δημοκρατίας σύμφωνα με το Άρθρο
Διαβάστε περισσότεραΚΕΦΑΛΑΙΟ Β ΣΚΟΠΟΣ- ΜΕΣΑ ΑΡΘΡΟ 2 ο ΣΚΟΠΟΙ
ΚΑΤΑΣΤΑΤΙΚΟ Του σωματείου με την επωνυμία «ΣΥΛΛΟΓΟΣ ΦΙΛΩΝ ΘΕΑΤΡΟΥ ΙΕΡΑΠΕΤΡΑΣ ΚΕΦΑΛΑΙΟ Α ΙΔΡΥΣΗ- ΕΔΡΑ- ΕΠΩΝΥΜΙΑ ΑΡΘΡΟ 1 ο Ιδρύεται σήμερα στην Ιεράπετρα μη κερδοσκοπικό σωματείο με την επωνυμία «ΣΥΛΛΟΓΟΣ
Διαβάστε περισσότεραΕθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών Τμήμα Οικονομικών Επιστημών Σημειώσεις με θέμα «Πιστωτικοί Τίτλοι» Πιστωτικοί τίτλοι καλούνται τα έγγραφα εκείνα με τα οποία αποδεικνύεται τόσο η ύπαρξη της
Διαβάστε περισσότερα03-00: Βιομάζα για παραγωγή ενέργειας Γενικά ζητήματα εφοδιαστικών αλυσίδων
Κεφάλαιο 03-00 σελ. 1 03-00: Βιομάζα για παραγωγή ενέργειας Γενικά ζητήματα εφοδιαστικών αλυσίδων Μια από τις κύριες διαφορές μεταξύ της βιομάζας και των ορυκτών καυσίμων είναι ότι η βιομάζα παραμένει
Διαβάστε περισσότεραΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ: 58/ 2014 ΝΟΜΟΣ ΘΕΣΠΡΩΤΙΑΣ ΔΗΜΟΣ ΗΓΟΥΜΕΝΙΤΣΑΣ Δ/ΝΣΗ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΥΠΗΡΕΣΙΩΝ ΜΕΛΕΤΗ
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ: 58/ 2014 ΝΟΜΟΣ ΘΕΣΠΡΩΤΙΑΣ ΔΗΜΟΣ ΗΓΟΥΜΕΝΙΤΣΑΣ Δ/ΝΣΗ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΥΠΗΡΕΣΙΩΝ ΜΕΛΕΤΗ ΕΡΓΑΣΙΑ : ΣΥΝΤΗΡΗΣΗ ΗΛΕΚΤΡΟΛΟΓΙΚΩΝ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΕΩΝ Δ.Ε ΗΓΟΥΜΕΝΙΤΣΑΣ ΠΡΟΫΠΟΛΟΓΙΣΜΟΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ
Διαβάστε περισσότεραΗ παρακμή του εργατικού κινήματος είναι μια διαδικασία που έχει ήδη διαρκέσει. πολλά χρόνια, τώρα ζούμε τα επεισόδια του τέλους της.
Η παρακμή του εργατικού κινήματος είναι μια διαδικασία που έχει ήδη διαρκέσει πολλά χρόνια, τώρα ζούμε τα επεισόδια του τέλους της. 1 / 7 Αυτή η διαδικασία, φυσικά, δεν ήταν μια ευθεία πορεία από την ακμή
Διαβάστε περισσότεραΑΝΑΛΥΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΙΣΤΟΡΙΑΣ Α ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ
ΑΝΑΛΥΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΙΣΤΟΡΙΑΣ Α ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ 1. Εισαγωγή Βασικός σκοπός του μαθήματος είναι η καλλιέργεια ιστορικής σκέψης και η διαμόρφωση ιστορικής συνείδησης. Με τη διδασκαλία του μαθήματος της Ιστορίας,
Διαβάστε περισσότεραΑξιολόγηση Προγράμματος Αλφαβητισμού στο Γυμνάσιο Τρίτο Έτος Αξιολόγησης
Αξιολόγηση Προγράμματος Αλφαβητισμού στο Γυμνάσιο Τρίτο Έτος Αξιολόγησης (Ιούνιος 2011) 1. Ταυτότητα της Έρευνας Το πρόγραμμα Αλφαβητισμός, που λειτουργεί κάτω από την εποπτεία της Υπηρεσίας Εκπαιδευτικής
Διαβάστε περισσότεραΓΙΑΝΝΗΣ ΑΡΓΥΡΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑ. Γενικής Παιδείας ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ
ΓΙΑΝΝΗΣ ΑΡΓΥΡΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑ Γενικής Παιδείας ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ Αθήνα 2014 1 η ΕΝΟΤΗΤΑ ΟΜΑΔΑ ΕΡΩΤΗΣΕΩΝ ΠΟΛΛΑΠΛΗΣ ΕΠΙΛΟΓΗΣ Στις ερωτήσεις που ακολουθούν, να επιλέξετε το γράμμα που αντιστοιχεί στη σωστή απάντηση.
Διαβάστε περισσότεραΣυνοπτική Παρουσίαση. Ελλάδα
Ελλάδα Συνοπτική Παρουσίαση Η θρησκευτική ελευθερία προστατεύεται από το Σύνταγμα και άλλους νόμους και πολιτικές, με κάποιους περιορισμούς. Γενικώς, η κυβέρνηση σεβάστηκε εμπράκτως τη θρησκευτική ελευθερία,
Διαβάστε περισσότεραΣοφία Γιουρούκου, Ψυχολόγος Συνθετική Ψυχοθεραπεύτρια
Σοφία Γιουρούκου, Ψυχολόγος Συνθετική Ψυχοθεραπεύτρια Η αντίδραση στο άγχος είναι μία φυσιολογική, ζωτική αντίδραση στην απειλή. Το άγχος είναι ένα συναίσθημα δυσθυμίας που προέρχεται από την υποκειμενική
Διαβάστε περισσότεραΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΝΕΕΣ ΠΟΛΙΤΙΚΕΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗ
ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΝΕΕΣ ΠΟΛΙΤΙΚΕΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗ Η πρόσφατη οικονομική κρίση έχει δείξει ότι οι χώρες οι οποίες δεν έχουν προχωρήσει σε μεταρρυθμίσεις στην αγορά εργασίας, επηρεάστηκαν περισσότερο. Παράλληλα,
Διαβάστε περισσότεραΗ Αγορά Ηλεκτρικής Ενέργειας στην Κύπρο έχει οργανωθεί σε τομείς που υπόκεινται στις ακόλουθες ρυθμίσεις:
ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΗ ΑΡΧΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑΣ ΚΥΠΡΟΥ ΔΗΛΩΣΗ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΗΣ ΠΡΑΚΤΙΚΗΣ ΚΑΙ ΠΡΟΣΧΕΔΙΟ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑΣ ΔΙΑΤΙΜΗΣΕΩΝ ΗΛΕΚΤΡΙΣΜΟΥ Η ΡΑΕΚ θέτει και δημοσιεύει την παρούσα πρόταση ως προς τις αρχές και τη Μεθοδολογία που
Διαβάστε περισσότεραΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΣΤΟ ΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑΣ ΘΕΩΡΗΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ
ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΣΤΟ ΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑΣ ΘΕΩΡΗΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ Κυριακή 4 Μαρτίου 2012 Α. α) η απάντηση βρίσκεται στη σχολικό βιβλίο: Εισαγωγή των «Ποιημάτων για την Ποίηση», σελίδες
Διαβάστε περισσότεραΠρώτη διδακτική πρόταση Χρωματίζοντας ένα σκίτσο
Κατανόηση προφορικού λόγου Επίπεδο Α (αρχάριο) Πρώτη διδακτική πρόταση Χρωματίζοντας ένα σκίτσο Ενδεικτική διάρκεια: Ομάδα-στόχος: Διδακτικός στόχος: Στρατηγικές: Υλικό: Ενσωμάτωση δεξιοτήτων: 1-2 διδακτικές
Διαβάστε περισσότερα/νση: ΧΑΡΑΚΟΠΟΥΛΟΣ ΧΡΗΣΤΟΣ Μ. Αλεξάνδρου 49, 66100, ράµα Τηλ&φαξ: +2521021972, κιν.: + 6973585563 www.akademia.gr, e-mail: info@akademia.
ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗ ΓΛΩΣΣΑ (Οδηγίες) Α. ΠΕΡΙΛΗΨΗ (25 µονάδες) ιαβάζουµε µια φορά προσεκτικά το κείµενο, κατανοούµε το περιεχόµενό του κι επισηµαίνουµε το θεµατικό του κέντρο. ουλεύουµε ανά παράγραφο. Υπογραµµίζουµε
Διαβάστε περισσότεραΠρόγραμμα Σπουδών για το "Νέο Σχολείο"
2013 Πρόγραμμα Σπουδών για το "Νέο Σχολείο" πεδίο: Πολιτισμός - Αισθητική Παιδεία για την Υποχρεωτική Εκπαίδευση (αρχική πρόταση β') υπεύθυνος πεδίου: Μένης Θεοδωρίδης ΚΕΝΤΡΟ 0 ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΩΝ ΔΡΑΣΕΩΝ ΚΑΙ
Διαβάστε περισσότεραΣΥΜΒΑΣΗ ΔΠΑ/ΕΠ-6489/2012
Διεύθυνση Περιφέρειας Αττικής ΣΥΜΒΑΣΗ ΔΠΑ/ΕΠ-6489/2012 ΑΠΟΚΟΠΕΣ ΚΑΙ ΕΠΑΝΑΦΟΡΕΣ ΛΟΓΩ ΧΡΕΟΥΣ ΠΑΡΟΧΩΝ ΗΛΕΚΤΡΙΚΗΣ ΕΝΕΡΓΕΙΑΣ ΑΙΤΗΣΕΙΣ ΤΕΛΙΚΟΥ ΔΙΑΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ ΕΛΕΥΣΙΝΑΣ 1 ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ Άρθρο 1: Αντικείμενο
Διαβάστε περισσότεραΔΥΟ ΝΕΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΔΥΟ ΝΕΑ ΠΑΙΧΝΙΔΙΑ για τη διδασκαλία της Βιολογίας στο Γυμνάσιο
ΔΥΟ ΝΕΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΔΥΟ ΝΕΑ ΠΑΙΧΝΙΔΙΑ για τη διδασκαλία της Βιολογίας στο Γυμνάσιο ΖΑΡΦΤΖΙΑΝ ΜΑΡΙΛΕΝΑ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΣΧΟΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΜΑΚΕΔΟΝΙΑΣ ANATOMIA ΨΑΡΙΟΥ Α γυμνασίου Υλικά για ανατομία Λιμνίσια
Διαβάστε περισσότεραΒασικές Έννοιες και Μέθοδοι της Οικονομικής Επιστήμης - Οικονομία (< οίκος + νέμω): Διαχείριση των Υποθέσεων ενός Νοικοκυριού - Γενικός Ορισμός: Μια
Βασικές Έννοιες και Μέθοδοι της Οικονομικής Επιστήμης - Οικονομία (< οίκος + νέμω): Διαχείριση των Υποθέσεων ενός Νοικοκυριού - Γενικός Ορισμός: Μια οικονομία είναι ένα σύνολο ανθρώπων που αλληλεπιδρούν
Διαβάστε περισσότεραΤΕΙ ΗΠΕΙΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ
ΤΕΙ ΗΠΕΙΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ''ΜΕΛΕΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΙΚΑΝΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΦΟΙΤΗΤΩΝ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΤΟΥ Τ.Ε.Ι. ΗΠΕΙΡΟΥ ΑΠΟ ΤΙΣ ΣΠΟΥΔΕΣ ΤΟΥΣ'' ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΝΤΑΛΑΟΥΤΗΣ
Διαβάστε περισσότεραΕΝΔΕΙΚΤΙΚΕΣ ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΘΕΜΑΤΩΝ ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΓΛΩΣΣΑΣ A1. Ο συγγραφέας ορίζει το φαινόμενο του ανθρωπισμού στη σύγχρονη εποχή. Αρχικά προσδιορίζει την
ΕΝΔΕΙΚΤΙΚΕΣ ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΘΕΜΑΤΩΝ ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΓΛΩΣΣΑΣ A1. Ο συγγραφέας ορίζει το φαινόμενο του ανθρωπισμού στη σύγχρονη εποχή. Αρχικά προσδιορίζει την έννοια της ανθρωπιάς ως συμμετοχής στα προβλήματα των
Διαβάστε περισσότεραΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ. Ελλείψεις στο φορολογικό νομοσχέδιο. Σοβαρές ελλείψεις στη νέα μορφή του φορολογικού νομοσχεδίου
Επαγγελματικό Επιμελητήριο Θεσσαλονίκης Γραφείο Τύπου Θεσσαλονίκη, 12 Απριλίου 2010 ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ Ελλείψεις στο φορολογικό νομοσχέδιο Σοβαρές ελλείψεις στη νέα μορφή του φορολογικού νομοσχεδίου διαπιστώνει
Διαβάστε περισσότεραΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΛΑΜΑΤΑΣ (Τ.Ε.Ι.Κ.) ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ (ΣΤΕΓ) ΤΜΗΜΑ ΦΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ (Φ.Π.) ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΕ ΘΕΜΑ:
ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΛΑΜΑΤΑΣ (Τ.Ε.Ι.Κ.) ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ (ΣΤΕΓ) ΤΜΗΜΑ ΦΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ (Φ.Π.) ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΕ ΘΕΜΑ: «Συγκριτική αξιολόγηση μεθόδων συλλογής ελαιοκάρπου και
Διαβάστε περισσότεραΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΠΑΡΑΔΟΤΕΟ ΕΘΝΙΚΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ
ΥΠΟ ΤΗΝ ΕΠΟΠΤΕΙΑ ΤΟΥ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟΥ ΕΡΓΑΣΙΑΣ, ΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ ΑΣΦΑΛΙΣΗΣ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ ΑΛΛΗΛΕΓΓΥΗΣ ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΣ 2015 ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ Ολυμπία Καμινιώτη
Διαβάστε περισσότεραΥποψήφιοι Σχολικοί Σύμβουλοι 1986 2005
Υποψήφιοι Σχολικοί Σύμβουλοι 1986 25 Για τους /τις εκπαιδευτικούς που υπέβαλαν αίτηση υποψηφιότητας για τη θέση Σχολικού Συμβούλου υπάρχουν μας διατέθηκαν από τις αρμόδιες υπηρεσίες του ΥΠΕΠΘ, για τα έτη
Διαβάστε περισσότεραΑΠΟΣΠΑΣΜΑ. Από τα πρακτικά της με αριθμό 13ης/2013, συνεδρίασης του Περιφερειακού Συμβουλίου την Τρίτη 9 Ιουλίου 2013 στην Κέρκυρα με τηλεδιάσκεψη.
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΙΟΝΙΩΝ ΝΗΣΩΝ ΑΠΟΣΠΑΣΜΑ Από τα πρακτικά της με αριθμό 3ης/203, συνεδρίασης του Περιφερειακού Συμβουλίου την Τρίτη 9 Ιουλίου 203 στην Κέρκυρα με τηλεδιάσκεψη. Αριθ. Απόφασης:
Διαβάστε περισσότεραΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ
ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΦΟΡΟΛΟΓΙΑ ΕΙΣΟ ΗΜΑΤΟΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΚΑΙ ΝΟΜΙΚΩΝ ΠΡΟΣΩΠΩΝ ΣΤΗΝ ΕΥΡΩΠΑΙΚΗ ΕΝΩΣΗ ΣΠΟΥ ΑΣΤΗΣ: ΦΟΥΣΚΑΡΗΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ
Διαβάστε περισσότεραΣύνταγμα, Εργασία και Συναφή Δικαιώματα ( Συνδικαλιστική Ελευθερία, Απεργία )
Προπτυχιακή Εργασία Αθανασοπούλου Ιωάννα Σύνταγμα, Εργασία και Συναφή Δικαιώματα ( Συνδικαλιστική Ελευθερία, Απεργία ) ΕΙΣΑΓΩΓΗ -------------------- Ιστορικά Η Γέννηση του εργατικού δικαίου Η εργασία ως
Διαβάστε περισσότεραΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Πρώτες βοήθειες και αντιλήψεις του πληθυσμού στους Νομούς Χανίων, Ηρακλείου, Λασιθίου και Μεσσηνίας
Α.Τ.Ε.Ι. ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΠΡΟΝΟΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Πρώτες βοήθειες και αντιλήψεις του πληθυσμού στους Νομούς Χανίων, Ηρακλείου, Λασιθίου και Μεσσηνίας ΣΠΟΥΔΑΣΤΕΣ Δημητρακόπουλος
Διαβάστε περισσότεραΦύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον χρήστη. Telzir Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 700 mg Φοσαμπρεναβίρη
Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον χρήστη Telzir Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 700 mg Φοσαμπρεναβίρη Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να παίρνετε αυτό το
Διαβάστε περισσότεραΚεφάλαιο Πέμπτο Εθνοπολιτισμική Ζωή και Εμπειρίες Ελληνικότητας των Ελληνοαυστραλών Εφήβων
Κεφάλαιο Πέμπτο Εθνοπολιτισμική Ζωή και Εμπειρίες Ελληνικότητας των Ελληνοαυστραλών Εφήβων Στο πλαίσιο του παρόντος κεφαλαίου εξετάζονται οι κοινές ενδοοικογενειακές δραστηριότητες και η γλωσσική αλληλεπίδραση
Διαβάστε περισσότεραΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ. ΟΔΙΚΑ ΤΡΟΧΑΙΑ ΑΤΥΧΗΜΑΤΑ: Οκτώβριος 2009 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ. Μείωση των Οδικών Τροχαίων ατυχημάτων κατά 14,3%
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΕΘΝΙΚΗΣ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗΣ ΥΠΗΡΕΣΙΑΣ ΤΗΣ ΕΛΛΑΔΟΣ Πειραιάς, 31 Δεκεμβρίου 9 ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ Μείωση των Οδικών Τροχαίων ατυχημάτων κατά 1,3% ΟΔΙΚΑ ΤΡΟΧΑΙΑ
Διαβάστε περισσότεραΑ. ΟΡΓΑΝΑ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ
Α. ΟΡΓΑΝΑ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ Με την υπαγωγή του τομέα και της πολιτικής για την Έρευνα και την Τεχνολογία στο Υπουργείο Παιδείας, Δια Βίου Μάθησης και Θρησκευμάτων (ΥΠΔΒΜΘ), το Υπουργείο ανέλαβε
Διαβάστε περισσότεραΑΛΕΞΑΝΔΡΕΙΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΡΟΝΟΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΑΙΣΘΗΤΙΚΗΣ-ΚΟΣΜΗΤΟΛΟΓΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ
ΑΛΕΞΑΝΔΡΕΙΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΡΟΝΟΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΑΙΣΘΗΤΙΚΗΣ-ΚΟΣΜΗΤΟΛΟΓΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΤΟ ΕΛΑΙΟΛΑΔΟ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΚΑΙ ΕΡΕΥΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΡΑΣΗ
Διαβάστε περισσότεραΑΡΧΗ 1ΗΣ ΣΕΛΙΔΑΣ Γ ΗΜΕΡΗΣΙΩΝ
ΑΡΧΗ 1ΗΣ ΣΕΛΙΔΑΣ Γ ΗΜΕΡΗΣΙΩΝ ΠΑΝΕΛΛΑΔΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Γ ΤΑΞΗΣ ΗΜΕΡΗΣΙΟΥ ΓΕΝΙΚΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΚΑΙ ΕΠΑΛ (ΟΜΑΔΑ Β ) ΤΕΤΑΡΤΗ 20 ΜΑΪΟΥ 2015 - ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΓΕΝΙΚΗΣ ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΣΥΝΟΛΟ ΣΕΛΙΔΩΝ: ΠΕΝΤΕ (5)
Διαβάστε περισσότερα(ΜΕ ΤΑ ΔΥΟ ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ)
1 ΤΟ ΒΙΒΛΙΟ ΤΩΝ ΠΟΝΩΝ ΤΟΥ ΣΩΜΑΤΟΣ (ΜΕ ΤΑ ΔΥΟ ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ) Η πραγματικότητα ξεπερνά και την πιο τολμηρή φαντασία. Επίκτητος Σοφός δεν είναι όποιος ξέρει πολλά, αλλά όποιος ξέρει χρήσιμα. Ηράκλειτος Οι
Διαβάστε περισσότεραΟι 99 θέσεις του Ποταμιού
Οι 99 θέσεις του Ποταμιού 1. Πνεύμα αλλαγών Οι κοινωνίες μπορούν και πρέπει να εξελίσσουν τους θεσμούς τους. Μέσα από αυτή την αλλαγή αλλάζουν οι άνθρωποι, ο κόσμος και η εικόνα των ανθρώπων για τον κόσμο.
Διαβάστε περισσότεραΗΜΟΣ ΛΕΜΕΣΟΥ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΟΡΟΙ ΙΑΓΩΝΙΣΜΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΑ ΟΧΟΥ ΜΕ ΣΥΝΟΠΤΙΚΕΣ ΙΑ ΙΚΑΣΙΕΣ ΚΑΙ ΚΡΙΤΗΡΙΟ ΕΠΙΛΟΓΗΣ ΤΗΝ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΠΡΟΣΦΟΡΑ
ΗΜΟΣ ΛΕΜΕΣΟΥ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΟΡΟΙ ΙΑΓΩΝΙΣΜΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΑ ΟΧΟΥ ΜΕ ΣΥΝΟΠΤΙΚΕΣ ΙΑ ΙΚΑΣΙΕΣ ΚΑΙ ΚΡΙΤΗΡΙΟ ΕΠΙΛΟΓΗΣ ΤΗΝ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΠΡΟΣΦΟΡΑ «ΠΡΟΣΦΟΡΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΜΗΘΕΙΑ ΤΡΟΦΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΦΟ ΟΣΙΑ ΤΩΝ ΖΩΩΝ
Διαβάστε περισσότεραΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΒΑΛΑΣ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΣΠΟΥΔΑΣΤΗΣ ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΨΑΡΡΑΣ
ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΒΑΛΑΣ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΠΑΡΑΒΑΣΕΙΣ-ΦΟΡΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΣΤΙΜΑ ΚΑΙ ΚΥΡΩΣΕΙΣ. ΦΟΡΟΔΙΑΦΥΓΗ- ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ-ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΗΝΙΚΗ
Διαβάστε περισσότεραΘέμα: Συνάντηση εκπροσώπων του Δ.Σ. του Σ.Κ.Φ.Ε. με την Επόπτρια των Σχολείων της Φ.Ε.
Δευτέρα 1 Σεπτεμβρίου 2014 Αρ. πρωτ. 213 Προς: Τους καθηγητές των Σχολείων μας Θέμα: Συνάντηση εκπροσώπων του Δ.Σ. του Σ.Κ.Φ.Ε. με την Επόπτρια των Σχολείων της Φ.Ε. ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ Την Τετάρτη 20 Αυγούστου
Διαβάστε περισσότεραΕΚΦΡΑΣΗ-ΕΚΘΕΣΗ Β ΛΥΚΕΙΟΥ 1 ο Λύκειο Καισαριανής ΕΠΑΓΓΕΛΜΑ: Κείμενα Προβληματισμού
Τι θα πρέπει να λάβει υπόψη του ο νέος, πριν τελικά επιλέξει το επάγγελμα που θα ασκήσει Το επάγγελμα, είτε είναι λειτούργημα είτε όχι, έχει ζωτική σημασία για τον άνθρωπο. Συντελεί στην προσωπική του
Διαβάστε περισσότεραΤΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΤΗΝ ΣΤΗΡΙΞΗ ΟΛΩΝ ΜΑΣ
ΤΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΧΡΕΙΑΖΕΤΑΙ ΤΗΝ ΣΤΗΡΙΞΗ ΟΛΩΝ ΜΑΣ ΣΥΝΤΟΜΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Το Νοσοκομείο Σητείας ως Δημόσιο Γενικό Νοσοκομείο ιδρύθηκε με Β. Δ/γμα στις 09-04-1947. Στεγάστηκε εκεί όπου λειτουργούσε πριν λίγα χρόνια
Διαβάστε περισσότεραΠεριεχόμενα. Εισαγωγή... 7 ΜΕΡΟΣ Α... 13 Κεφάλαιο 1. Κεφάλαιο 2. Κεφάλαιο 3. Κεφάλαιο 4. Κεφάλαιο 5. Κεφάλαιο 6. Κεφάλαιο 7. Κεφάλαιο 8.
Περιεχόμενα Εισαγωγή... 7 ΜΕΡΟΣ Α... 13 Κεφάλαιο 1 Η σταχτοπούτα της ζωής μας!... 15 Κεφάλαιο 2 Συνδέοντας τα κομμάτια: o εαυτός μας!... 23 Κεφάλαιο 3 Οι σχέσεις μας είναι ο καθρέφτης μας!... 27 Κεφάλαιο
Διαβάστε περισσότεραΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΚΑΙ ΚΑΘΑΡΙΟΤΗΤΑΣ ΔΗΜΟΥ ΔΙΟΝΥΣΟΥ ΝΟΜΟΥ ΑΤΤΙΚΗΣ
ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΚΑΙ ΚΑΘΑΡΙΟΤΗΤΑΣ ΔΗΜΟΥ ΔΙΟΝΥΣΟΥ ΝΟΜΟΥ ΑΤΤΙΚΗΣ Εφαρμογή του Κανονισμού 1.Η εφαρμογή του παρόντος Κανονισμού είναι υπευθυνότητα του Δήμου Διονύσου και τα επιμέρους τμήματα
Διαβάστε περισσότεραΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΕΣ ΛΥΣΕΙΣ
ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙ ΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΥ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΑΝΩΤΕΡΗΣ ΚΑΙ ΑΝΩΤΑΤΗΣ ΕΚΠΑΙ ΕΥΣΗΣ ΥΠΗΡΕΣΙΑ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΠΑΓΚΥΠΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ 2012 ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΕΣ ΛΥΣΕΙΣ ΜΑΘΗΜΑ: ΝΕΑ ΕΛΛΗΝΙΚΑ ΙΑΡΚΕΙΑ: 3 ΩΡΕΣ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: 18 ΜΑΪΟΥ
Διαβάστε περισσότεραΕΝΩΠΙΟΝ ΠΑΝΤΟΣ ΑΡΜΟΔΙΟΥ ΔΙΚΑΣΤΗΡΙΟΥ ΚΑΙ ΠΑΣΗΣ ΔΗΜΟΣΙΑΣ ΑΡΧΗΣ ΕΞΩΔΙΚΗ ΔΙΑΜΑΡΤΥΡΙΑ ΠΡΟΣΚΛΗΣΗ ΔΗΛΩΣΗ
ΕΝΩΠΙΟΝ ΠΑΝΤΟΣ ΑΡΜΟΔΙΟΥ ΔΙΚΑΣΤΗΡΙΟΥ ΚΑΙ ΠΑΣΗΣ ΔΗΜΟΣΙΑΣ ΑΡΧΗΣ ΕΞΩΔΙΚΗ ΔΙΑΜΑΡΤΥΡΙΑ ΠΡΟΣΚΛΗΣΗ ΔΗΛΩΣΗ 1. ΑΓΟΡΑΝΟΥ Νικολάου, Ιατρού Ε.Σ.Υ., Επιμελητή Α Γενικής Ιατρικής στο Κέντρο Υγείας Ν. Μάκρης, δικαιοδοσίας
Διαβάστε περισσότεραΠΑΙΔΑΓΩΓΙΚΗ ΣΧΟΛΗ (ΦΛΩΡΙΝΑ) ΤΜΗΜΑ ΝΗΠΙΑΓΩΓΩΝ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΔΙΔΑΚΤΙΚΗΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΔΙΔΑΚΤΙΚΟΥ ΥΛΙΚΟΥ
ΠΑΙΔΑΓΩΓΙΚΗ ΣΧΟΛΗ (ΦΛΩΡΙΝΑ) ΤΜΗΜΑ ΝΗΠΙΑΓΩΓΩΝ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΔΙΔΑΚΤΙΚΗΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΔΙΔΑΚΤΙΚΟΥ ΥΛΙΚΟΥ «ΕΝΝΟΙΕΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΙΙ ΚΑΙ Η ΔΙΔΑΣΚΑΛΙΑ ΤΟΥΣ» ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟ ΜΕΡΟΣ ΥΠΕΥΘΥΝΟΙ ΜΑΘΗΜΑΤΟΣ:
Διαβάστε περισσότεραΗ ΑΥΤΕΠΑΓΓΕΛΤΗ ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ ΔΙΚΑΙΟΛΟΓΗΤΙΚΩΝ ΜΙΑ ΚΡΙΤΙΚΗ ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ. ( Διοικητική Ενημέρωση, τ.51, Οκτώβριος Νοέμβριος Δεκέμβριος 2009)
Η ΑΥΤΕΠΑΓΓΕΛΤΗ ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ ΔΙΚΑΙΟΛΟΓΗΤΙΚΩΝ ΜΙΑ ΚΡΙΤΙΚΗ ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ ( Διοικητική Ενημέρωση, τ.5, Οκτώβριος Νοέμβριος Δεκέμβριος 009). Η θέσπιση του νέου μέτρου Η σημαντικότερη απόπειρα καινοτομικής δράσης της
Διαβάστε περισσότεραΤρίτη, 2 Σεπτεμβρίου 2014 Αριθ. Τεύχους: 200 Περιεχόμενα
Περιεχόμενα Σχετικά με την εφημερίδα ΔΗΜΟΣΙΟγραφικά... 2 Κατάργηση της υποβολής επικυρωμένων αντιγράφων... 3 Υπόμνηση της κατάργησης της υποχρέωσης υποβολής πρωτότυπων ή επικυρωμένων αντιγράφων εγγράφων...
Διαβάστε περισσότεραενεργοί πολίτες για τη Μήλο οι θέσεις μας Υποψηφιότητα Αντώνη Καβαλιέρου δημοτικές εκλογές 2010 www.gia-tin-milo.net
δημοτικές εκλογές 2010 ενεργοί πολίτες για τη Μήλο οι θέσεις μας Υποψηφιότητα Αντώνη Καβαλιέρου www.gia-tin-milo.net ενεργοί πολίτες για τη Μήλο www.gia-tin-milo.net info@gia-tin-milo.net akavalieros@gia-tin-milo.net
Διαβάστε περισσότεραΚαθηγητές στο μικροσκόπιο, ιδιώτες στην έρευνα. Ο νέος νόμος-πλαίσιο για τα πανεπιστήμια. Εφημερίδα: ΤΟ ΒΗΜΑ Ρεπορτάζ: ΜΑΡΝΥ ΠΑΠΑΜΑΤΘΑΙΟΥ
Καθηγητές στο μικροσκόπιο, ιδιώτες στην έρευνα Ο νέος νόμος-πλαίσιο για τα πανεπιστήμια Εφημερίδα: ΤΟ ΒΗΜΑ Ρεπορτάζ: ΜΑΡΝΥ ΠΑΠΑΜΑΤΘΑΙΟΥ Δημοσίευση: 12/06/2011, 05:45 Αθήνα «Κατακλυσμός» έρχεται στην ανώτατη
Διαβάστε περισσότεραΓΕΝ. ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΦΟΡΟΛΟΓΙΚΩΝ Αθήνα, 22 Φεβρουαρίου 2008
ΓΕΝ. ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΦΟΡΟΛΟΓΙΚΩΝ Αθήνα, 22 Φεβρουαρίου 2008 ΚΑΙ ΤΕΛΩΝΕΙΑΚΩΝ ΘΕΜΑΤΩΝ Αρ. Πρωτ. 1023056 /1210/ΔΕ-Α' ΓΕΝ. Δ/ΝΣΗ ΦΟΡΟΛ. ΕΛΕΓΧΩΝ Δ/ΝΣΗ ΕΛΕΓΧΟΥ ΠΟΛ. 1041 ΤΜΗΜΑΤΑ A, Β, Γ Ταχ. Δ/νση: Κ. Σερβίας 10
Διαβάστε περισσότεραΗ συμβολή του Πλάτωνα στα Μαθηματικά
ΠΛΑΤΩΝ Η συμβολή του Πλάτωνα στα Μαθηματικά I. Ανδρέας Παπαϊωάννου II. Αλέξανδρος Μπαλάσκας III. Κωνσταντίνος Θούας IV.Λουκάς Σωτηρόπουλος V. Πέτρος Κορφιάτης Εισηγητής : Γεώργιος Κ. Ντόντος (ΠΕ03) Χρονικη
Διαβάστε περισσότεραΚΩΔΙΚΑΣ ΔΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ
ΚΩΔΙΚΑΣ ΔΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ Προοίμιο Ο κώδικας δεοντολογίας του ΕΣΠΕΜ σκοπό έχει να κρατήσει υψηλά το κύρος του επαγγέλματος του μουσικοθεραπευτή στην Ελλάδα, να διαφυλάξει τους θεραπευόμενους από τυχόν μη δεοντολογικές
Διαβάστε περισσότεραΚωδ. 001-002: Οι κωδικοί αυτοί συμπληρώνονται από την φορολογική διοίκηση. Κωδ. 003: Γράψτε τη Δ.Ο.Υ. της έδρας ή του κεντρικού της επιχείρησής σας.
Ι. Γενικά Με την ΑΓΓΔΕ ΠΟΛ 1198/2014 όπως τροποποιήθηκε με την ΑΓΓΔΕ ΠΟΛ 1049/2015 ορίστηκε ο τύπος και το περιεχόμενο της δήλωσης Φ.Π.Α. Με την παρούσα παρέχονται διευκρινίσεις για την ορθή συμπλήρωση
Διαβάστε περισσότεραΕ.Ε. Π α ρ.ι(i), Α ρ.3849, 30/4/2004 Ο ΠΕΡΙ ΝΟΜΙΣΜΑΤΟΣ (ΠΑΡΑΧΑΡΑΞΗ ΚΑΙ ΑΛΛΑ ΣΥΝΑΦΗ ΘΕΜΑΤΑ) ΝΟΜΟΣ ΤΟΥ 2004
Ο ΠΕΡΙ ΝΟΜΙΣΜΑΤΟΣ (ΠΑΡΑΧΑΡΑΞΗ ΚΑΙ ΑΛΛΑ ΣΥΝΑΦΗ ΘΕΜΑΤΑ) ΝΟΜΟΣ ΤΟΥ 2004 Για σκοπούς:- (α) εναρμόνισης με τις πράξεις της Ευρωπαϊκής Κοινότητας με τίτλο- «Απόφαση-Πλαίσιο 2000/383/ΔΕΥ του Συμβουλίου της 29
Διαβάστε περισσότεραΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΕΛΛΗΝΩΝ ΔΑΣΚΑΛΩΝ (ΠΟΕΔ) ΤΑΚΤΙΚΗ ΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΣΥΝΔΙΑΣΚΕΨΗ ΓΕΝΙΚΩΝ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΩΝ ΛΟΓΟΔΟΣΙΑ ΤΟΥ Δ.Σ. ΓΙΑ ΣΧΟΛΙΚΟ ΕΤΟΣ 2008-2009
ΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΕΛΛΗΝΩΝ ΔΑΣΚΑΛΩΝ (ΠΟΕΔ) ΤΑΚΤΙΚΗ ΠΑΓΚΥΠΡΙΑ ΣΥΝΔΙΑΣΚΕΨΗ ΓΕΝΙΚΩΝ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΩΝ ΛΟΓΟΔΟΣΙΑ ΤΟΥ Δ.Σ. ΓΙΑ ΣΧΟΛΙΚΟ ΕΤΟΣ 2008-2009 Δημήτρης Μικελλίδης Πρόεδρος ΠΟΕΔ Αγαπητοί συνεργάτες, Με τη
Διαβάστε περισσότεραΑ. ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΟΥ Ένα απλό σχολικό µικροσκόπιο αποτελείται από τρία βασικά συστήµατα, το οπτικό, το µηχανικό και το φωτιστικό.
ΓΝΩΡΙΜΙΑ ΜΕ ΤΟ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΟ Σκοπός - Να γνωρίσετε την κατασκευή και τη λειτουργία του µικροσκοπίου. - Να εξασκηθείτε στην προετοιµασία παρασκευασµάτων. - Να εξοικειωθείτε στη χρήση του µικροσκοπίου. Α.
Διαβάστε περισσότεραΣΥΝΕΝΤΕΥΞΗ ΣΤΗΝ ΕΦΗΜΕΡΙΔΑ «ΚΡΗΤΙΚΗ ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ» ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ 2005
ΣΥΝΕΝΤΕΥΞΗ ΣΤΗΝ ΕΦΗΜΕΡΙΔΑ «ΚΡΗΤΙΚΗ ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ» ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ 2005 Στη βάση του περίτεχνου ανδριάντα του Στρατηλάτη Θεόδωρου Κολοκοτρώνη στην Τρίπολη, υπάρχει το εξής έμμετρο επίγραμμα: «Σε άτι γοργό καβαλάρης
Διαβάστε περισσότεραΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Xenical 120 mg σκληρά καψάκια. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 120 mg orlistat. Για τον
Διαβάστε περισσότεραΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΣ ΣΥΛΛΟΓΟΣ ΜΑΓΝΗΣΙΑΣ & ΑΛΜΥΡΟΥ Ν.Π.Δ.Δ Νόμος 3601 Ελευθ. Βενιζέλου 7 Τηλ. 04210-20270 38333 ΒΟΛΟΣ ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ ΜΑΪΟΥ 2010
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΣ ΣΥΛΛΟΓΟΣ ΜΑΓΝΗΣΙΑΣ & ΑΛΜΥΡΟΥ Ν.Π.Δ.Δ Νόμος 3601 Ελευθ. Βενιζέλου 7 Τηλ. 04210-20270 38333 ΒΟΛΟΣ Βόλος 27 Μαΐου 2010 Α.Π.5468/Φ.5,1 ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ ΜΑΪΟΥ 2010 ΠΙΝΑΚΑΣ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΩΝ Α) ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ ΓΙΑ
Διαβάστε περισσότεραΣχετ: Το από 21.07.2008 έγγραφό σας (αρ. πρωτ. εισερχ. 932/28.7.2008). Σε απάντηση του ως άνω σχετικού, θα θέλαμε να παρατηρήσουμε τα εξής:
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΠΡΟΣ: Ελληνικά Ταχυδρομεία Κεντρική Υπηρεσία Δνση Στρατηγικής και Ανάπτυξης Τομέας Ρυθμιστικού Πλαισίου και Ανταγωνισμού Σταδίου 60 101 88 Αθήνα Αθήνα, 13 Οκτωβρίου 2008 Αρ. Πρωτ.:1263
Διαβάστε περισσότεραΤΟΜΟΣ Α ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΟ ΔΙΚΑΙΟ
ΤΟΜΟΣ Α ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΟ ΔΙΚΑΙΟ ΠΗΓΕΣ ΔΙΚΑΙΟΥ Ως πηγές του δικαίου εννοούνται οι ειδικότεροι τρόποι παραγωγής των κανόνων δικαίου. Διακρίνονται σε: Α) Πρωτογενείς ή άμεσες πηγές είναι αυτές που αποτελούν γενεσιουργούς
Διαβάστε περισσότεραPDF created with pdffactory Pro trial version www.pdffactory.com ΤΕΥΧΟΣ XΧXV ΦΕΒΡΟΥΑΡΙΟΣ 2008
ΤΕΥΧΟΣ XΧXV ΦΕΒΡΟΥΑΡΙΟΣ 2008 e-περιοδική έκδοση Πανεπιστήμιο Αιγαίου Σχολή Κοινωνικών Επιστημών Υπευθ. Έκδοσης: Μαστρογιαννόπουλος Νικόλαος MSc Ε.Ε.ΔΙ.Π Φυσικής Αγωγής και Αθλητισμού Αναλυτικά ΣΕΛ. 2 ΜΕΡΟΣ
Διαβάστε περισσότεραΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΓΑΝΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΡΓΑΝΣΙΜΩΝ ΟΙ ΖΩΙΚΟΙ ΙΣΤΟΙ 2 ο ΦΥΛΛΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ
ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΓΑΝΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΡΓΑΝΣΙΜΩΝ ΟΙ ΖΩΙΚΟΙ ΙΣΤΟΙ 2 ο ΦΥΛΛΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΤΑ ΟΝΟΜΑΤΑ ΤΩΝ ΜΑΘΗΤΩΝ ΤΗΣ ΟΜΑΔΑΣ ΣΑΣ:.. ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ 1 η Οι ιστοί των οργάνων του πεπτικού συστήματος Α) Ένα σημαντικό
Διαβάστε περισσότεραΣΤΑΘΜΟΙ ΤΟΥ ΜΕΤΡΟ - - ΑΤΤΙΚΗ - ΣΕΠΟΛΙΑ - ΑΓ. ΑΝΤΩΝΙΟΣ - - ΠΟΛΕΟΔΟΜΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ - ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ
1 Τ.Ε.Ι. ΠΕΙΡΑΙΑ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΩΝ ΕΦΑΡΜΟΓΩΝ ΤΜΗΜΑ ΠΟΛΙΤΙΚΩΝ ΔΟΜΙΚΩΝ ΕΡΓΩΝ ΣΤΑΘΜΟΙ ΤΟΥ ΜΕΤΡΟ - - ΑΤΤΙΚΗ - ΣΕΠΟΛΙΑ - ΑΓ. ΑΝΤΩΝΙΟΣ - - ΠΟΛΕΟΔΟΜΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ - ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ Πτυχιακή Εργασία ΛΟΥΛΑΔΑΚΗ ΑΙΚΑΤΕΡΙΝΗ
Διαβάστε περισσότερα2004-2006: Aύξηση φόρου εισοδήµατος, και µείωση µισθών
2004-2006: Aύξηση φόρου εισοδήµατος, και µείωση µισθών Περίληψη Το Υπουργείο Οικονοµικών έχει κατορθώσει να µειώσει τους πραγµατικούς µας µισθούς, συνδυάζοντας την επίδραση των ακολούθων γεγονότων που
Διαβάστε περισσότερα«Φιλολογικό» Φροντιστήριο Επαναληπτικό διαγώνισμα στη Νεοελληνική Γλώσσα. Ενδεικτικές απαντήσεις. Περιθωριοποίηση μαθητών από μαθητές!
«Φιλολογικό» Φροντιστήριο Επαναληπτικό διαγώνισμα στη Νεοελληνική Γλώσσα Ενδεικτικές απαντήσεις Περιθωριοποίηση μαθητών από μαθητές! Α. Να συντάξετε την περίληψη του κειμένου που σας δίνεται (λέξεις 100-120).
Διαβάστε περισσότεραΟι ιοί και οι ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος στα παιδιά
Οι ιοί και οι ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος στα παιδιά Θεοφάνης Τσιλιγιάννης Οι ιογενείς λοιμώξεις αποτελούν τη συχνότερη αιτία από την οποία αρρωσταίνουν τα παιδιά και ο άνθρωπος γενικά.
Διαβάστε περισσότεραΚΩ ΙΚΑΣ ΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ ΤΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΩΝΥΜΙΑ «ΠΑΠΟΥΤΣΑΝΗΣ ΑΝΩΝΥΜΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΚΑΤΑΝΑΛΩΤΙΚΩΝ ΑΓΑΘΩΝ»
ΚΩ ΙΚΑΣ ΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ ΤΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΩΝΥΜΙΑ «ΠΑΠΟΥΤΣΑΝΗΣ ΑΝΩΝΥΜΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΚΑΤΑΝΑΛΩΤΙΚΩΝ ΑΓΑΘΩΝ» ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ 1 Γενικά...3 2 Θέματα Απασχόλησης...3 3 Σύγκρουση συμφερόντων...4
Διαβάστε περισσότεραΤΙΜΟΛΟΓΙΟ ΜΕΛΕΤΗΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙ ΕΙΑΣ ΚΑΙ ΘΡΗΣΚΕΥΜΑΤΩΝ «ΥΓΡΟΜΟΝΩΣΕΙΣ ΕΡΓΟ:
ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙ ΕΙΑΣ ΚΑΙ ΘΡΗΣΚΕΥΜΑΤΩΝ ΑΛΕΞΑΝ ΡΕΙΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΥΠΗΡΕΣΙΩΝ ΤΜΗΜΑ ΜΕΛΕΤΩΝ KAI ΚΑΤΑΣΚΕΥΩΝ ΕΡΓΟ: «ΥΓΡΟΜΟΝΩΣΕΙΣ ΩΜΑΤΩΝ, ΒΑΦΕΣ
Διαβάστε περισσότεραΕΠΙΧΕΙΡΗΣΙΑΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ 2007-2013
ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑΣ Δ/ΝΣΗ ΜΜΕ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΙΑΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ 2007-2013 ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ «ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΝΕΩΝ» ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΥΛΟΠΟΙΗΣΗΣ
Διαβάστε περισσότεραΤο συνέδριο σας πραγματοποιείται σε μια εξαιρετικά δύσκολη συγκυρία για τον τόπο, την οικονομία της χώρας, την κοινωνία και τον κόσμο της εργασίας.
ΧΑΙΡΕΤΙΣΜΟΣ του ΘΕΜΙΣΤΟΚΛΗ ΜΠΑΛΑΣΟΠΟΥΛΟΥ ΠΡΟΕΔΡΟΥ της ΕΚΤΕΛΕΣΤΙΚΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ της Π.Ο.Ε.-Ο.Τ.Α. στο ΤΑΚΤΙΚΟ ΣΥΝΕΔΡΙΟ της Κ.Ε.Δ.Ε. ΚΟΜΟΤΗΝΗ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ 27 ΙΑΝΟΥΑΡΙΟΥ 2012 Αγαπητοί Φίλοι, Θέλω εκ μέρους των
Διαβάστε περισσότερα