Ανοσοανεπάρκειες: εκδηλώσεις από το πεπτικό σύστημα

Transcript

1 Ανοσοανεπάρκειες: εκδηλώσεις από το πεπτικό σύστημα Σμαραγδή Φεσσάτου Παιδίατρος- Παιδογαστρεντερολόγος Διευθύντρια ΕΣΥ Γ Παιδιατρική Κλινική ΕΚΠΑ Νοσοκομείο «ΑΤΤΙΚΟΝ»

2 Δήλωση συμφερόντων: Στην παρούσα ομιλία δεν υφίσταται καμία σύγκρουση συμφερόντων.

3 Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες Ομάδα > 150 διαταραχών, συχνά κληρονομούμενες Τα ελλείμματα του ανοσοποιητικού μπορούν να επηρεάσουν: I. τη χυμική ανοσία (Β κύτταρο) π.χ αγαμασφαιριναιμία Bruton, II. την κυτταρική ανοσία (Τ κύτταρο) π.χ. το σύνδρομο DiGeorge, III. συνδυασμό (Τ και Β) π.χ. σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID)

4 Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες Προβλήματα πεπτικού εμφανίζουν 5-50% των ασθενών διότι: 1. είναι το μεγαλύτερο λεμφικό όργανο στο σώμα και παράγει μεγάλες ποσότητες ανοσοσφαιρινών (Ig) 2. διαχειρίζεται την συνεχή έκθεση σε ιούς, παράσιτα και βακτηριακά αντιγόνα 3. απαντά με καταστολή ή ανοχή άσχετα με το γενικό ανοσοποιητικό σύστημα Chapel H. Clin Exp Immunol 2012

5 Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες Οι εκδηλώσεις του πεπτικού ταξινομούνται σε 4 ομάδες: Λοίμωξη Φλεγμονή Κακοήθεια Αυτοανοσία Μιμούνται κλασικές μορφές νόσων όπως κοιλιοκάκη, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (ΙΦΝΕ), κακοήθη αναιμία Διαφέρουν στην παθογένεια Δεν ανταποκρίνονται στις συμβατικές θεραπείες Notarangelo LD. J Allergy Clin Immunol 2009

6 Ανοσοανεπάρκειες κυρίως από διαταραχές των αντισωμάτων Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA Κοινή Ποικίλη Ανοσοανεπάρκεια Bruton: φυλοσύνδετη αγαμασφαιριναιμία Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο

7 Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA Η πιο κοινή πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια (1: σε Καυκάσιους) Επιλεκτική ανεπάρκεια IgA (IgA <7 mg / dl) με φυσιολογικά ή επίπεδα άλλων Ig Πλειοψηφία των ασθενών ασυμπτωματικοί Yel L. J Clin Immunol 2010

8 Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA Έχει συσχετισθεί με : 1. υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού (ιδίως όταν συνυπάρχει ανεπάρκεια υποτάξης IgG 2 ) 2. αυτοάνοσες διαταραχές 3. αλλεργικές παθήσεις Τ-κυτταρική ανοσία και δραστηριότητα ΝΚ κυττάρων φυσιολογική Cunningham-RundlesC. J Clin Immunol 2001 Mohammadi J et al. J Clin Immunol 2010

9 Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA Σχετίζεται με: λαμβλίαση κοιλιοκάκη οζώδη λεμφική υπερπλασία (ΟΛΥ) ελκώδη κολίτιδα νόσο Crohn κακοήθη αναιμία αδενοκαρκίνωμα στομάχου και π. εντέρου Brandtzaeg P. Curr Opin Gastroenterol 2010

10 Γενετική βάση: Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA & κοιλιοκάκη ανεπάρκεια IgA: HLA-DQ2, Cw7, Β8, DR3, A1 κοιλιοκάκη: HLA-DQ2 και DQ8 Παθολογική επεξεργασία των αντιγόνων της γλιαδίνης χωρίς Abs IgA t-tg και EMA Ανταποκρίνονται στην δίαιτα χωρίς γλουτένη Vorechovsky I et al. J Immunol 2000

11 Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA & κοιλιοκάκη Τα ευρήματα στη βιοψία ασθενών με κοιλιοκάκη με και χωρίς ανεπάρκεια IgA είναι παρόμοια Διακριτικό χαρακτηριστικό: η απουσία IgAκυττάρων σε εντερικά δείγματα βιοψίας Klemola T J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988 Chow MA et al. J Clin Gastroenterol 2012

12 Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA Ασυμπτωματικοί ασθενείς δεν θεραπεύονται Ασθενείς με εκδηλώσεις πεπτικού ίδια αγωγή όπως και ασθενείς χωρίς ανοσοανεπάρκεια Klemola T J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988 Chow MA et al. J Clin Gastroenterol 2012

13 Οζώδης λεμφική υπερπλασία (ΟΛΥ) Πολλαπλά οζίδια συνήθως διαμέτρου 5 mm Στη βασική στιβάδα, ή/και στον υποβλεννογόνιο χιτώνα του λεπτού εντέρου Περιστασιακά στο: στομάχι, παχύ έντερο ή ορθό Σχετίζονται με επιπέδωση των λαχνών δυσαπορρόφηση και όταν είναι μεγάλα απόφραξη

14 Οζώδης λεμφική υπερπλασία (ΟΛΥ) Διάγνωση: ενδοσκόπηση ή εντερογραφία Ανοσοϊστοχημεία ιστού: όζοι με μεγάλες ποσότητες IgM-κυττάρων (πιθανά ως εξισορρόπηση της έλλειψης IgA) Όζοι ευαίσθητοι σε στεροειδή per os Σχετίζεται με λεμφώματα (συνήθως Β-κυτταρικής προέλευσης) και γαστρικό καρκίνωμα Postgate A et al. Gastrointest Endosc 2009 Mir-Madjlessi SH et al. Dis Colon Rectum 1984

15 Κοινή Ποικίλη Ανοσοανεπάρκεια (ΚΠΑ) Η πιο κοινή συμπτωματική πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια, ο επιπολασμός της 1: έως γεννήσεις Παθογένεση: σε λίγους ασθενείς μεταλλάξεις σε διάφορα γονίδια που σχετίζονται με την ωρίμανση των Β-κυττάρων Al-Herz W, et al. Front Immunol. 2011

16 ΚΠΑ- Κλινικές εκδηλώσεις Υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού Αυτοάνοσα νοσήματα (αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία) Κοκκιωματώδη / λεμφοκυτταρική διηθητική νόσο συχνότητα κακοήθειας Al-Herz W, et al. Front Immunol. 2011

17 ΚΠΑ- Κλινικές εκδηλώσεις Συμπτώματα από το πεπτικό: 20% - 60% Συχνότερο σύμπτωμα: επίμονη διάρροια Συχνότερος μικροοργανισμός: G lamblia, (έχουν αναφερθεί Cryptosporidium parvum, CMV, είδη Salmonella, Campylobacter jejuni) Ιστολογικά: επιπέδωση λαχνών, αυξημένα ενδοεπιθηλιακά λεμφοκύτταρα, ΟΛΥ Agarwal S, et al. Inflamm Bowel Dis Daniels JA, et al. Am J Surg Pathol. 2007

18 ΚΠΑ - Στόμαχος Στόμαχος: Helicobacter pylori ατροφική γαστρίτιδα αυτοάνοση γαστρίτιδα εξελίσσεται σε κακοήθη αναιμία Αδενοκαρκίνωμα στομάχου Salcedo J, et al. Gut Dhalla F, et al. Clin Exp Immunol. 2011

19 ΚΠΑ - Λεπτό έντερο Λεπτό έντερο: ατροφία λαχνών σοβαρή δυσαπορρόφηση Συμπτώματα: μετεωρισμός, διάρροια και απώλεια βάρους Ιστολογική εικόνα κοιλιοκάκη Δεν υπάρχουν Abs t-tg & EMA Δεν ανταποκρίνονται στην δίαιτα Δεν εκφράζουν τα HLA-DQ2 και HLA-DQ8 Ανταπόκριση σε στεροειδή 6-ΜΡ ή ΑΖΑ ή βουδεσονίδη χρησιμοποιούνται παράλληλα με θεραπεία υποκατάστασης Ig Chapel H, et al. Blood Kalha I. Curr Gastroenterol Rep. 2004

20 ΚΠΑ - Ήπαρ Ηπατική νόσος: επίπεδα ηπατικών ενζύμων (πρωτοπαθής χολική κίρρωση, χολόσταση, αυτοάνοση ηπατίτιδα) Βιοψία ήπατος: ήπιες ανωμαλίες περιπυλαία ή κοκκιώματα Οζώδης αναγεννητική υπερπλασία πυλαία υπέρταση Ηπατίτιδα C: λόγω iv εγχύσεων Ig Daniels JA, et al.hum Pathol Ward C, et al. Clin Exp Immunol. 2008

21 ΚΠΑ - ΟΛΥ Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές Εκτεταμένη υπερπλασία εντερική απόφραξη, εγκολεασμό, δυσαπορρόφηση Αμφιλεγόμενη η ανάπτυξη λεμφώματος Gandhi K, et al. J Gastrointest Cancer Quiding-Järbrink M, et al. Clin Immunol. 2009

22 ΚΠΑ - Παχύ έντερο Εικόνα ~ ΙΦΝΕ Δύσκολη η διάκριση μεταξύ ΙΦΝΕ και λοιμώδους νόσου (ίδια συμπτώματα: διάρροια, απώλεια βάρους και δυσαπορρόφηση) Βιοψίες παχέος εντέρου: Απουσία πλασματοκυττάρων Ενδοεπιθηλιακή ή υποεπιθηλιακή λεμφοκυττάρωση (μικροσκοπική ή λεμφοκυτταρική κολίτιδα) Απόπτωση Κοκκιώματα Κρυπτική παραμόρφωση Daniels JA, et al. Am J Surg Pathol. 2007

23 ΚΠΑ Θεραπευτικά: Μηνιαίες εγχύσεις IgG 5-αμινοσαλικυλικό οξύ Κορτικοστεροειδή (! Λοιμώξεις) 6-ΜΡ και AZA (!! Λοιμώξεις) Infliximab (!!! Λοιμώξεις) Chua I, et al. Clin Exp Immunol. 2007

24 Bruton: φυλοσύνδετη αγαμασφαιριναιμία Ανεπάρκεια της κινάσης τυροσίνης Bruton (ενδοκυτταρική κινάση) ωρίμανση προ-β κυττάρων αποτυχία ωρίμανσης ώριμων Β κυττάρων Συχνότητα εμφάνισης είναι ~ 1: γεννήσεις βρέφος με υποτροπιάζουσες αναπνευστικές λοιμώξεις από την ηλικία των 4 μηνών Conley ME et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2000

25 Bruton: φυλοσύνδετη αγαμασφαιριναιμία Χρόνια διάρροια από: G lamblia, Salmonella, Campylobacter, και Cryptosporidium Σοβαρά νευρολογικά προβλήματα μετά από λοιμώξεις από εντεροϊούς (Coxsackie και Echo) Winkelstein JA, et al. Medicine (Baltimore) 2006 Atarod L, et al. J Allergy Asthma Immunol Quartier P, et al. Pediatr Infect Dis J. 2000

26 Bruton: φυλοσύνδετη αγαμασφαιριναιμία Στενώσεις λεπτού εντέρου και εντερικά συρίγγια ν. Crohn Σε αντίθεση με ν. Crohn δεν παρατηρούνται κοκκιώματα ή διήθηση με πλασματοκύτταρα Σπάνιες περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος στομάχου και παχέος εντέρου Δεν αναπτύσσεται οζώδης λεμφική υπερπλασία Bachmeyer C, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol Washington K, et al. Am J Surg Pathol. 1996

27 Bruton: φυλοσύνδετη αγαμασφαιριναιμία Θεραπεία υποκατάστασης με IgG Θεραπεία με αντιβιοτικά

28 Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο Μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί τον σύνδεσμο CD40 Συχνότερη η φυλοσύνδετη μορφή (υπάρχουν και αυτοσωματικές υπολειπόμενες μορφές) Davies EG, Thrasher AJ. Br J Haematol. 2010

29 Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο βρέφος με υποτροπιάζουσες βακτηριακές ή ευκαιριακές λοιμώξεις Ευαίσθητοι σε ποικίλα ενδοκυτταρικά παθογόνα π.χ. μυκοβακτηριακά είδη, μύκητες και ιούς Χαρακτηριστική η πνευμονία από Pneumocystis (~ 40% των περιπτώσεων) Davies EG, Thrasher AJ. Br J Haematol. 2010

30 Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο IgG και IgA ή απόντα IgM φυσιολογικά ή Παρουσιάζουν: στοματικά έλκη, ουλίτιδα, έλκη ορθού 50% των ασθενών διάρροια από λοιμώξεις: Cryptosporidium parvum, G lamblia, Salmonella, ή Entamoeba histolytica Davies EG, Thrasher AJ. Br J Haematol. 2010

31 Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο Χρόνια διάρροια στασιμότητα και απώλεια βάρους Συχνότερο παθογόνο Cryptosporidium επιπλοκές: Χολαγγειοπάθεια σε κλινική ή υποκλινική λοίμωξη Διαταραχή ηπατικής λειτουργίας, γ-gt Σκληρυντική χολαγγειΐτιδα Κίρρωση Χολαγγειοκαρκίνωμα Winkelstein JA, et al. Medicine (Baltimore) 2003 Kerkar N, Miloh T. Curr Gastroenterol Rep. 2010

32 Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο Λοιμώξεις από CMV, ΗΒV, HCV πιθανά οδηγούν σε: Ηπατοκυτταρικό καρκίνο ΟΛΥ της πεπτικής οδού λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία και διόγκωση αμυγδαλών Winkelstein JA, et al. Medicine (Baltimore) 2003 Kerkar N, Miloh T. Curr Gastroenterol Rep. 2010

33 Φυλοσύνδετο υπερ-igm σύνδρομο Θεραπεία: Μηνιαία χορήγηση Ig και αντιβιοτικών Βράσιμο πόσιμου νερού ή χρήση ειδικού φίλτρου με μέγεθος πόρων < 1-μm κίνδυνος μόλυνσης με Cryptosporidium Προφύλαξη έναντι πνευμονοκύστης Μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυτταρικών μόνα ή σε συνδυασμό με μεταμόσχευση ήπατος Dimicoli S, et al. Bone Marrow Transplant. 2003

34 Συνδυασμός ανεπάρκειας Τ και Β-κυττάρων Σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (ΣΣΑ)

35 Σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (ΣΣΑ) Ετερογενής ομάδα συγγενών διαταραχών με μοριακές ελλείψεις στη λειτουργία Τ- και Β- κυττάρων Συχνότητα 1: έως γεννήσεις Συχνότερη η φυλοσύνδετη μορφή 1ο έτος της ζωής: σοβαρές υποτροπιάζουσες βακτηριακές ή ιογενείς λοιμώξεις, εκζεματοειδή εξανθήματα, στασιμότητα βάρους και σηψαιμία Liston A, et al Nat Rev Immunol. 2008

36 ΣΣΑ - Πεπτικό Καντιντίαση στόματος, οισοφάγου, περιπρωκτικά Σοβαρή διάρροια και δυσαπορρόφηση (λοιμώξεις ιογενείς, ευκαιριακές, ιδιαίτερα ροταϊό) Σε δείγματα βιοψίας εντέρου: CMV και αδενοϊός Βιοψίες: κύτταρα και ειδικά τα πλασματοκύτταρα Σε βρέφη ατροφία των λαχνών μετά από ιογενή ή βακτηριακή λοίμωξη Antachopoulos C, et al. Eur J Pediatr Washington K, et al. Am J Surg Pathol. 1996

37 ΣΣΑ Antachopoulos C, et al. Eur J Pediatr Washington K, et al. Am J Surg Pathol Προγεννητική διάγνωση (όταν υπάρχει γνωστό περιστατικό στην οικογένεια) Θεραπεία: Μεταμόσχευση μυελού των οστών Ενδοφλέβια χορήγηση Ig Προφύλαξη για πνευμονία από Pneumocystis jiroveci Δεν πρέπει να χορηγούνται ζωντανά εμβόλια στούς ασθενείς ή στο περιβάλλον τους

38 Νοσήματα με διαταραχή των φαγοκυττάρων Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος

39 Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (ΧΚΝ) Μεταλλάξεις γονιδίων που αποκωδικοποιούν τις υπομονάδες του συστήματος της οξειδάσης του ΝΑDΡΗ 5 γενετικές παραλλαγές. Πιο συχνή η φυλοσύνδετη μορφή (50-70%) Συχνότητα: 1/ πληθυσμού (20 ασθενείς με ΧΚΝ γεννιούνται κάθε χρόνο) Υποτροπιάζουσες βακτηριακές (από καταλάση- θετικούς μικροοργανισμούς) και μυκητιασικές λοιμώξεις Matute JD, et al. Blood. 2009

40 ΧΚΝ Κύριοι μικροοργανισμοί: Staphylococcus aureus, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa ή cepacia, Aspergillus fumigatus, Nocardia Συνηθέστερα πάσχουν συστήματα φραγμοί: δέρμα, πνεύμονες, γαστρεντερική οδός, λεμφαδένες, ήπαρ, σπλήνας

41 ΧΚΝ - Πεπτικό Συμμετοχή ΓΑΣ 50% των ασθενών, συχνότερα η φυλοσύνδετη: μη νεκρωτική κοκκιωματώδη κολίτιδα εντερική πρωτεϊνόρροια φλεγμονώδη νόσο που μιμείται Crohn Κοκκιωματώδεις βλάβες από τη στοματική κοιλότητα έως το κόλον προκαλούν δυσφαγία, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος και απόφραξη Ηπατικό απόστημα Huang A, et al.colorectal Dis Marciano BE, et al. Pediatrics. 2004

42 ΧΚΝ - Πεπτικό Ενδοσκόπηση του παχέος εντέρου ~ ΙΦΝΕ: Στένωση Εικόνα λιθόστρωτου Οιδηματώδης βλεννογόνος Συρίγγια Πανκολίτιδα Ευθρυπτότητα -αιμορραγία Ψευδοπολύποδες Ιστολογικά: ηωσινόφιλα ηωσινοφιλικά κρυπτικά αποστημάτια άφθονα πυρηνικά υπολείμματα κεχρωσμένα μακροφάγα ουδετερόφιλα Yu JE, et al. Clin Immunol. 2011

43 ΧΚΝ 5-ASA Θεραπεία κολίτιδας: Κορτικοειδή (! Λοιμώξεις) Αζαθειοπρίνη (!! Λοιμώξεις) Infiximab (!!! Λοιμώξεις) IL-1 receptor antagonist (Anakinra) G Uzel et al. Clin Inf Dis 2010;51:1429 de Luca et al. PNAS 2014(111);4:3526

44 ΧΚΝ - Ήπαρ Ηπατικό απόστημα: S aureus και Pseudomonas Κάθε ασθενής με ηπατικό απόστημα θα πρέπει να διερευνάται για ΧΚΝ τρανσαμινάσες, πυρετό, κοιλιακό άλγος, κόπωση, απώλεια βάρους και νυχτερινούς ιδρώτες Αντιμετώπιση με αντιμικροβιακούς παράγοντες και χειρουργική παροχέτευση Leiding JW, et al. Clin Infect Dis.

45 ΧΚΝ Προφύλαξη με: Τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη Ιτρακοναζόλη Υποδόρια ιντερφερόνη-γ Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων από HLA-ταυτόσημο δότη Wang J, Mayer L, et al. J Allergy Clin Immunol. 2005

46 Νοσήματα με διαταραχή της ρύθμισης του ανοσοποιητικού Φυλοσύνδετη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, πολυενδοκρινοπάθεια, εντεροπάθεια (IPEX) Ανεπάρκεια του υποδοχέα της ιντερλευκίνης- 10 (IL-10 deficiency)

47 IPEX Μεταλλάξεις στη θέση FoxP3, γονίδιο μεταγραφικός ρυθμιστής των ρυθμιστικών Τ - λεμφοκυττάρων Εκδηλώνεται τους πρώτους μήνες ζωής με: Σακχαρώδη διαβήτη Διάρροια Στασιμότητα βάρους Έκζεμα Αιμολυτική αναιμία Άλλες αυτοάνοσες εκδηλώσεις (θυρεοειδίτιδα, θρομβοκυτταροπενία, και ουδετεροπενία) Fontenot JD, et al. Nat Immunol. 2003

48 IPEX Διάρροια (βλεννώδης ή αιματηρή) Δεν απαντά στην διακοπή της σίτισης Εμφανίζεται < 3 μηνών Κλινικά σοβαρή τροφική αλλεργία που δεν ανταποκρίνεται σε στοιχειακή διατροφή Αποτέλεσμα: σοβαρή δυσαπορρόφηση Patey-Mariaud de Serre N, et al. Mod Pathol Torgerson TR, Ochs HD. J Allergy Clin Immunol. 2007

49 IPEX Ιστοπαθολογικά: ολική ή μερική ατροφία των λαχνών στο παχύ έντερο: λεμφοκυτταρική, πλασματοκυτταρική και ηωσινοφιλική διήθηση ΔΔ με βάση την ιστολογία: Crohn Ελκώδη κολίτιδα Κοιλιοκάκη GVHD Patey-Mariaud de Serre N, et al. Mod Pathol Torgerson TR, Ochs HD. J Allergy Clin Immunol. 2007

50 IPEX Καταλήγουν < των 2 ετών, αποτέλεσμα της κακής θρέψης ή λοιμώξεων Θεραπεία : μεταμόσχευση αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, κορτικοστεροειδή (δεν διατηρούν μακροχρόνια ύφεση και προδιαθέτουν για ευκαιριακές λοιμώξεις) Bindl L, et al. J Pediatr Rao A, et al. Blood. 2007

51 Ανεπάρκεια του υποδοχέα της ιντερλευκίνης-10 (IL-10 deficiency) IL-10 περιορίζει την έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών, όπως TNF-α και IL-12 Παιδιά με σοβαρή εντεροκολίτιδα: μεταλλάξεις στο IL-10Rα (IL-10RA) ή IL-10Rβ (IL-10RB) Παρουσιάζονται στο 1ο έτος της ζωής με εντεροκολίτιδα και περιπρωκτική νόσο, πολλαπλά αποστήματα και εντεροδερματικά συρίγγια Berg DJ, et al. J Clin Invest. 1995

52 IL-10 deficiency Βιοψίες: φλεγμονώδεις διηθήσεις του επιθηλίου, σχηματισμός αποστημάτων που επεκτείνονται προς την μυϊκή στιβάδα Βρεφικού τύπου ΙΦΝΕ - περιπρωκτική νόσος πρέπει να ελέγχεται για την IL-10 και ILανεπάρκεια 10R Αγωγή: μεθοτρεξάτη, θαλιδομίδη, αντι-τνfα, χωρίς επιτυχία Glocker E, et al. Cell Mol Life Sci Glocker E, et al. Ann N Y Acad Sci. 2011

53 Wiskott Aldrich Syndrome (WAS) Φυλοσύνδετη διαταραχή μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη WAS Κλινική εκδήλωση η τριάδα: θρομβοπενία, έκζεμα, και υποτροπιάζουσες λοιμώξεις Μεταλλάξεις έκφραση της πρωτεΐνης ήπια θρομβοκυτταροπενία και ανοσοανεπάρκεια Ochs HD, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2009

54 Ochs HD, et al. Blood Cannioto Z, et al. Eur J Pediatr WAS Επιβεβαίωση διάγνωσης: ανάλυση της αλληλουχίας του γονιδίου της πρωτεΐνης WAS Αιμορραγική διάθεση: πορφυρικό εξάνθημα, αιματέμεση, μέλαινα, επίσταξη, ή αιματουρία 10% των ασθενών εικόνα ελκώδη κολίτιδα (Δ.Δ ΙΦΝΕ)

55 WAS Θεραπεία: μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων (γονιδιακή θεραπεία είναι υπό έρευνα) Συμπτωματική αγωγή: προφύλαξη με αντιβιοτικά και μεταγγίσεις αιμοπεταλίων Ανοσοκατασταλτικά: σε αυτοάνοσες εκδηλώσεις Αυτοάνοση κυτταροπενία : μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το CD20 (rituximab) Σε σημαντική αντισωματική ανεπάρκεια χορηγείται IgG Ozsahin H, et al. Blood. 2008;

56 liver disease

57 Ευχαριστώ για την προσοχή σας

58