Γξ. Χξήζηνο Μαλέο. Παζνιόγνο - Γηαβεηνιόγνο. Δηεπζπληήο Δηαβεηνινγηθνύ Κέληξνπ Γ.Π.Ν.«ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΤ»

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Γξ. Χξήζηνο Μαλέο. Παζνιόγνο - Γηαβεηνιόγνο. Δηεπζπληήο Δηαβεηνινγηθνύ Κέληξνπ Γ.Π.Ν.«ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΤ»"

Φιλύρη Μελετόπουλος
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Γξ. Χξήζηνο Μαλέο Παζνιόγνο - Γηαβεηνιόγνο Δηεπζπληήο Δηαβεηνινγηθνύ Κέληξνπ Γ.Π.Ν.«ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΤ»

2 Αλαζηνιείο ηνπ ελδύκνπ DPP-4 Αλακέλεηαη αύμεζε ηεο θπθινθνξίαο ηνπο ζην εγγύο κέιινλ A J Scheen, Diabetes Obes Metab, 2010

3 The management of type 2 diabetes NICE clinical guideline Consider adding a DPP-4 inhibitor instead of a sulfonylurea as second-line therapy to first-line metformin the person is at significant risk of hypoglycaemia or its consequences new 2009

4 The management of type 2 diabetes NICE clinical guideline Consider adding a DPP-4 inhibitor (sitagliptin, vildagliptin) as second-line therapy to first-line sulfonylurea monotherapy if: the person does not tolerate metformin, or metformin is contraindicated. [new 2009]

6 FDA έγθξηζε ΔΜΔΑ έγθξηζε Σηηαγιηπηίλε Nαη Ναη Σαμαγιηπηίλε Ναη Ναη Βηιληαγιηπηίλε Ναη

7 Μεηαβνιηζκόο Ήπαξ: Vildagliptin -Saxagliptin Νεθξόο (απέθθξηζε) Sitagliptin Diabetes Care, May 2011

8 ηηαγιηπηίλε Γελ αλαζηέιιεη ηα ηζνέλδπκα CYP (CYP3A4, 2C8 θ.ι.π.) Γελ επάγεη ην CYP 3A4 Γελ επηδξά κε θάξκαθα πνπ ρξεζηκνπνηνύλ απηέο ηηο νδνύο Lyseng-Williamson KA, Drugs, 2007 Zerilli T, Pyon EY. Clin Ther, 2007

9 ηηαγιηπηίλε Γελ ζπλδέεηαη κε πξωηεΐλεο PgP-protein: Γελ αλαζηέιιεη ηε δξάζε Γηγνμίλεο κέζω ηεο PgP-πξωηεΐλεο Scheen AJ. Clin Pharmacokinet, 2010

10 14C Sitagliptin: Απέθθξηζε από λεθξνύο (87%) πεπηηθό (13%) Vincent SH, Reed JR, Bergman AJ et al. Drug Metab Dispos 2007

11 ηηαγιηπηίλε Μεηξηθή νπζία 74%: ζπγθεληξώζεωλ ζην πιάζκα (6 κεηαβνιίηεο: αλελεξγνί) Scheen A.J Diabetes,Obesity and Metabolism(2010) 12:

12 ηηαγιηπηίλε Μεηαβνιηζκόο ζην ήπαξ 13% (πεξηνξηζκέλνο) CYP3A4: ηζνέλδπκν ππεύζπλν γηα ηνλ πεξηνξηζκέλν νμεηδωηηθό κεηαβνιηζκό (Σνπιθνλπινπξίεο, ξεπαγιηλίδε, γιηηαδόλεο κεηαβνιίδνληαη ελεξγά) Scheen AJ. Clin Pharmacokinet 2010

13 Ελδνθιέβηα ρνξήγεζε ζηηαγιηπηίλεο Δλεξγόο απέθθξηζε από ην λεθξηθό ζωιελάξην (εθηόο από ηε ζπεηξακαηηθή δηήζεζε) Scheen AJ. Diabetes Obes Metabol, 2010

14 ηηαγιηπηίλε Per os ρνξήγεζε Καιή απνξξόθεζε (δελ επεξεάδεηαη από ηξνθή) 80% απέθθξηζε ζηα νύξα (αλαιινίωηε) Τ1/2 (ρξόλνο εκίζεηαο δωήο) 8-14 ώξεο Herman GA, et al. Clin Pharmacol Ther, 2005

15 ηηαγιηπηίλε Φαξκαθνθηλεηηθή Γεύκα ιηπαξό δελ επεξεάδεη ηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ζηηαγιηπηίλεο 1. Τ1/2 (ρξόλνο εκηζείαο δωήο) 2. Τmax (ρξόλνο πνπ εκθαλίδεηαη κέγηζηα επίπεδα ζπγθέληξωζεο) Vincent SH, Reed JR, Bergman AJ et al. Drug Metab Dispos 2007

16 ηηαγιηπηίλε Μία ή δύν δόζεηο Όκνηεο ζπγθεληξώζεηο ζηε 1 ε κέξα θαη ζηε 10 ε κέξα Όρη ζεκαληηθή αιιαγή ζην Τ1/2 Όκνηα θαξκαθνθηλεηηθή Bergman AJ, et al. Clin Ther, 2006

17 ηηαγιηπηίλε Φαξκαθνθηλεηηθή Γελ απαηηείηαη πξνζαξκνγή δόζεο γηα ειηθία, θύιν, βαζκό παρπζαξθίαο Lyseng-Williamson KA, Drugs, 2007 Zerilli T, Pyon EY. Clin Ther, 2007

18 ηηαγιηπηίλε Νεθξηθή βιάβε (1) Ήπηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία (θάζαξζε θξεαηηλίλεο 50-80ml/min) Αύμεζε ζπγθεληξώζεωλ Sitagliptin 1,6 T1/2: 16,1 ώξεο Μέηξηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία (θάζαξζε θξεαηηλίλεο 30-50ml/min) Αύμεζε ζπγθεληξώζεωλ Sitagliptin 2,3 T1/2: 19,1 ώξεο

19 ηηαγιηπηίλε Νεθξηθή βιάβε (2) Σνβαξή λεθξηθή δπζιεηηνπξγία Kάζαξζε θξεαηηλίλεο <30ml/min Αύμεζε ζπγθεληξώζεωλ Sitagliptin 4,6 T1/2: 22,5 ώξεο Αηκνθάζαξζε T1/2: 28,4 ώξεο πνζνζηό δόζεο πνπ απνκαθξύλεηαη θαηά ηελ αηκνθάζαξζε 13,5% (4 ώξεο κεηά ηε ρνξήγεζε θαξκάθνπ) 3,5% (48 ώξεο κεηά ηε ρνξήγεζε θαξκάθνπ) (Γελ αιιάδεη ε ζπλδεζηκόηεηα κε ιεπθώκαηα) Bergman AJ, et al. Diabetes Care 2007

20 Νεθξηθή δπζιεηηνπξγία Σηηαγιηπηίλε: Σπληζηάηαη ζε αζζελείο 1) κε κέηξηα λεθξηθή δπζιεηηνπξγία θάζαξζε: 30-50ml/min Γόζε 50mg/εκέξα 2) ζνβαξή λεθξηθή δπζιεηηνπξγία ε αηκνθαζαξόκελνη Γόζε 25mg/εκέξα Σηις δοζολογίες ασηές όμοια αποηελεζμαηικόηηηα ζηη γλσκαιμική ρύθμιζη Chan JC, et al. Diabetes Obes Metab, 2008

21 CRITERIA FOR CHILD-PUGH POINTS Bilirubin less than 2 2 to 3 over 3 Albumin more than 3,5 2,8 to 3,5 less than 2,8 T.prothrombin 1 to 3 4 to 6 more than 6 Ascites no mild moderate Encephalopathy no 1 to 2 3 to 4 Rating: A=5-6 points B=7-9 points C=10-15 points

22 ΙΣΑΓΛΙΠΣΙΝΗ ΖΠΑΤΗΚΖ ΒΛΑΒΖ Ήπηα επαηηθή βιάβε: θακία αιιαγή Μεηξίνπ βαζκνύ επαηηθή βιάβε (score 7-9: Child Pugh s score) ζπγθεληξώζεηο 21-13% απμεκέλεο Τ1/2: ρωξίο ζεκαληηθή αύμεζε Γελ ρξεηάδεηαη πξνζαξκνγή δόζεο

23 Αλαζηνιείο DPP-4 Σύγθξηζε θαξκαθνθηλεηηθήο Γελ ππάξρνπλ πνιιέο Head to Head κειέηεο Σηνηρεία έκκεζα: 1) απμεκέλνο ρξόλνο εκηζείαο δωήο Sitagliptin (1 δόζε/24ωξν) 2) κεηωκέλνο Τ1/2: Vildagliptin 2 δόζεηο /24ωξν Saxagliptin (ελεξγνί κεηαβνιίηεο) (1 δόζε/24ωξν) Εerilli T. Clin Ther (2007) ;29 : Henness S. Drugs (2006);66:

24 Deacon C F. Diabetes Obes Metab, 2011

25 Αλαζηνιείο DPP-4 Γξαζηηθόηεηα : ήκηζπ κέγηζηεο δπλαηόηεηαο αλαζηνιήο Sitagliptin 19nM Vildagliptin 62nM Saxagliptin 50nM (Μειέηε Head to Head) Cole P, et al. Drugs Future, 2008

26 Deacon C F. Diabetes Obes Metab, 2011

Σχετικά έγγραφα

ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ

ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ Γξ. Γεκήηξηνο Καπεηάλνο Δπηκειεηήο Α Γαζηξεληεξνινγηθή Κιηληθή Γ.Ν. «Γεώξγηνο Παπαληθνιάνπ» Θεζζαινλίθε Γελ έρσ ζύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ κε ηηο