Διαγνωστική προσέγγιση και θεραπεία ασθενή με πολυερυθραιμία Πότε θα τον παραπέμψουμε στον Αιματολόγο

Transcript

1 Διαγνωστική προσέγγιση και θεραπεία ασθενή με πολυερυθραιμία Πότε θα τον παραπέμψουμε στον Αιματολόγο Μαρία Ν. Παγώνη Αιματολόγος Αιματολογική-Λεμφωμάτων Κλινική και Μονάδα ΜΜΟ ΓΝΑ «Ο ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ» 4 ο Παγκύπριο Αιματολογικό Συνέδριο Λευκωσία Κυριακή, 7 Φεβρουαρίου 2016

2 Πολυκυτταραιμία Πολυερυθραιμία Ερυθροκυττάρωση Πότε χρειάζεται διερεύνηση ο ασθενής Ποιος θα κάνει τι διερεύνηση Πότε χρειάζεται θεραπευτική αντιμετώπιση Ποια είναι θεραπευτική αντιμετώπιση

3 Ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC) Απύρηνοι κυτταρικοί σάκοι με τη χρωμοπρωτεΐνη αιμοσφαιρίνη Βιολογική αποστολή η μεταφορά Ο 2 από τους πνεύμονες στους ιστούς Φυσιολογικό εύρος Άνδρες x 10 6 /μl αίματος» Hb <18.5 g/dl και Hct <52% Γυναίκες* x 10 6 /μl αίματος» Hb <16.5 g/dl και Hct <48%» * και άτομα της μαύρης φυλής

4 Πολυερυθαιμία / Ερυθροκυττάρωση Αύξηση των ερυθρών αιμοσφαιρίων Ποικίλες αιτίες Πολυκυτταραιμία Αύξηση ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων Μυελοϋπερπλαστικό Νεόπλασμα Πολυκυτταραιμία Συχνά χρησιμοποιείται αντί του όρου Πολυερυθαιμία / Ερυθροκυττάρωση / Ερυθραιμία, όταν υπάρχει αύξηση μόνο των ερυθρών αιμοσφαιρίων, όπως συμβαίνει στις περιπτώσεις δευτεροπαθούς πολυκυτταραιμίας

5 Συμπτώματα από υπεργλοιότητα, αγγειακές βλάβες και υπερκαταβολισμό Πληθώρα προσώπου ή κυάνωση Ζάλη, κεφαλαλγία Διαταραχές όρασης Παραισθησίες Κνησμός Ερυθρομελαλγία Σπληνομεγαλία Ηπατομεγαλία Θρομβώσεις Αιμορραγίες Δερματικά έλκη Κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας

6 Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Hct 55%, σε έλεγχο ρουτίνας

7 Πολυκυτταραιμία Σχετική (ψευδή) Αύξηση Hct, χωρίς αύξηση της μάζας των ερυθρών Μείωση όγκου πλάσματος Plasma Vol RBC Απόλυτη (αληθή) Αύξηση της μάζας των ερυθρών Πρωτοπαθής Normal Spurious Polycythemia Δευτεροπαθής

8 Πολυκυτταραιμία Σχετική Φυσιολογική μάζα ερυθρών Μείωση του όγκου του πλάσματος Διουρητικά Αφυδάτωση (εμετοί, διάρροιες, εγκαύματα) Αλκοόλ Κάπνισμα Stress Σύνδρομο Gaisbock s (ΑΥ+Ψευδοπολυκυτταραιμία) Υπέρταση Μείωση όγκου πλάσματος Υπέρβαρα άτομα Καπνιστές?? Φλεβική «ανεπάρκεια»

9 Πρωτοπαθής ερυθροκυττάρωση Πολυκυτταραιμία Αληθής πολυκυτταραιμία PFCP Σχετική Αύξηση Hct, χωρίς αύξηση της μάζας των ερυθρών Μείωση όγκου πλάσματος Απόλυτη Μάζα ερυθρών (RCM) Δευτεροπαθής ερυθροκυττάρωση Οφείλεται σε φυσιολογική απάντηση σε υποξία ή σε απρόσφορη έκκριση ερυθροποιητίνης Ποικίλα αίτια >36 ml/kg στους άνδρες >32 ml/kg στις γυναίκες Συγγενείς Επίκτητες

10 Παράγοντες που επηρεάζουν την παραγωγή των ερυθρών αιμοσφαιρίων Διατροφικοί παράγοντες Αυξητικοί παράγοντες Ερυθροποιητίνη/ΕΡΟ Διαταραχές των προγονικών αιμοποιητικών κυττάρων Κυτταρικοί υποδοχείς Μεταγραφικοί παράγοντες

11 Πολυκυτταραιμία - Παθοφυσιολογία δευτεροπαθής H I F 1 Appropriate EPO (tissue/kidney hypoxia) pulmonary disease high altitude congenital heart disease abnormal hemoglobin high affinity carboxyhemoglobin Φυσιολογικό οξυγόνο Αποδόμηση του HIF1 μέσω ubiquitin + ΕΡΟ Inappropriate EPO (ectopic production) Tumors (hepatoma, renal carcinoma, leiomyoma, hamartoma) Renal disorders (transplantation, cysts) hemangiomas Androgen abuse EPO abuse Familial polycythemia

12 Ρύθμιση ερυθροποίησης

13 Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Hct 55%, σε έλεγχο ρουτίνας

14 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη υποξία απρόσφορη έκκριση EPO συγγενείς συγγενείς

15 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη

16 Διαγνωστική προσέγγιση Αυτοσωματικός επικρατών χαρακτήρας Συμπτωματολογία πολυερυθραιμίας Απουσία σπληνομεγαλίας WBC, PLT: ΕΦΟ Απουσία μεταλλάξεων JAK2 Φυσιολογικά επίπεδα EPO Φυσιολογική καμπύλη οξυγόνου Νοσηρότητα και θνητότητα λόγω καρδιαγγειακών συμβαμάτων

17 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη

18 Αυξημένη τιμή ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιματοκρίτη Αληθής πολυκυτταραιμία/pv Διαφορική διάγνωση Μυελοϋπερπλαστικό Νεόπλασμα Υπερπλασία και των τριών σειρών του αίματος, με προεξάρχουσα την ερυθρά Ανίχνευση της μετάλλαξης V617F του JAK2 στο 95%- 99% των ασθενών Άλλα μυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα Αμιγής ερυθροκυττάρωση Δευτεροπαθείς πολυκυτταραιμίες

19 Αληθής Πολυκυτταραιμία/PV Μείζονα κριτήρια Hb <18,5 g/dl για τους άνδρες και <16,5 g/dl για τις γυναίκες ή τιμές Hb και Hct >99 th της εκατοστιαίας αναλογίας που αναφέρεται στο φύλο, την ηλικία, το υψόμετρο Προσοχή σε περιπτώσεις σιδηροπενίας Ανίχνευση της μετάλλαξης V617F ή άλλης μετάλλαξης του JAK2 (JAK2 exon 12) στο 95%-99% των ασθενών Ελάσσονα κριτήρια Υπερπλασία τριών σειρών στην οστεομυελική βιοψία Ελαττωμένα επίπεδα ερυθροποιητίνης ορού Αυτόνομη αύξηση των αποικιών της ερυθράς σειράς in vitro

20 Αυξημένη τιμή ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιματοκρίτη Αληθής πολυκυτταραιμία/pv Διαφορική διάγνωση Άλλα μυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα

21 Αυξημένη τιμή ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιματοκρίτη Αύξηση της μάζας των ερυθρών Αληθής πολυκυτταραιμία/pv αιμοσφαιρίων Φυσιολογικές τιμές λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων Απουσία σπληνομεγαλίας Απουσία οποιασδήποτε αιτίας δευτεροπαθούς πολυερυθραιμίας Συχνά αγγειακά θρομβωτικά επεισόδια Συχνά εξελίσσεται σε τυπική PV Όντως ξεχωριστή κλινική οντότητα???? Διαφορική διάγνωση Άλλα μυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα Αμιγής ερυθροκυττάρωση

22 Αυξημένη τιμή ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιματοκρίτη Αληθής πολυκυτταραιμία/pv Διαφορική διάγνωση Άλλα μυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα Αμιγής ερυθροκυττάρωση Δευτεροπαθείς πολυκυτταραιμίες

23 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Acquired

24 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Acquired

25 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων

26 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όταν PaO 2 <67 mm Hg Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη COPD 20% των ασθενών Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα Ποικίλες τιμές Hct για εκδήλωση Νοσήματα συμπτωμάτων του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Αφαίμαξη?? Στένωση Σε τιμές νεφρικής Hct >65% αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων

27 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων

28 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Καπνιστές Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων

29 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Καπνιστές Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων, κορτικοστεροειδών, ΕΡΟ

30 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Όγκοι Διαβίωση νεφρού σε μεγάλο 33% των υψόμετρο περιπτώσεων πολυκυτταραιμίας Συγγενείς οφειλόμενης καρδιοπάθειες σε όγκο Χρόνια αποφρακτική 2%-10% πνευμονοπάθεια των ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνο Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές/απρόσφορη έκκριση ΕΡΟ Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα παραγκεφαλίδας, αδένωμα της υπόφυσης, όγκος του Wilms, Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων

31 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, φαιοχρωμοκύττωμα, νεοπλάσματα της ωοθήκης,αιμαγγειοβλάστωμα Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, μεταμόσχευση νεφρού Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων

32 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Υποξαιμικές Λόγω αντισταθμιστικής αύξησης ερυθροποιητίνης Διαβίωση σε μεγάλο υψόμετρο Συγγενείς καρδιοπάθειες Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια Σύνδρομο Pickwick Αποφρακτική νυκτερινή άπνοια Αιμοσφαιρίνη με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Mεθαιμοσφαιριναιμίες Μη Υποξαιμικές Λόγω αυξημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης Όγκοι που παράγουν ερυθροποιητίνη Ηπάτωμα, υπερνέφρωμα, Νοσήματα του νεφρού Κύστεις, υδρονέφρωση, Στένωση νεφρικής αρτηρίας Σύνδρομο Cushing, μεγαλακρία, πρωτοπαθή υπεραλδοστερινισμό Μακροχρόνια λήψη ανδρογόνων, κορτικοστεροειδών, ΕΡΟ

33 Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη

34 >100 μεταλλάξεις Πολυκυτταραιμία - Κατάταξη Καλά ανεκτή στους νεότερους Θρομβωτικές επιπλοκές σε ηλικιωμένους Αυτοσωματικός επικρατών χαρακτήρας Αφαίμαξη μάλλον δεν βοηθάει Περιορισμός Αύξηση της συγγένειας δραστηριοτήτων Ο 2 με Hb και ερυθροκυττάρωση μέσω υποξίας

35 Διαγνωστική προσέγγιση Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Hct >51% σε άνδρα Hct >48% σε γυναίκα Xρήζει διερεύνησης Hct >60% σε άνδρα Hct >55% σε γυναίκα Προφανής διάγνωση PV

36 Διαγνωστική προσέγγιση Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Ιστορικό Φύλο - Φυλή Ηλικία Τόπος κατοικίας (υψόμετρο) Έξεις Καπνός, Ναργιλές Αλκοόλ Χρήση ΕΡΟ, ιδιαίτερα από αθλητές Χρόνια αναπνευστικά νοσήματα Συγγενής καρδιοπάθεια Ηπατοπάθεια Νεφρική δυσλειτουργία Μεταμόσχευση νεφρού

37 Διαγνωστική προσέγγιση Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Ιστορικό Προηγούμενες τιμές Hct Ρυθμός αύξησης Ιστορικό θρομβώσεων (Bud Chiari σύνδρομο) ή αιμορραγίας Αδυναμία Απώλεια βάρους Ζάλη Εφίδρωση Διαταραχές όρασης Κεφαλαλγία Εμβοές ώτων Κνησμός

38 Διαγνωστική προσέγγιση Ιστορικό Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Άλλα μέλη της οικογένειας με υψηλό Hct

39 Διαγνωστική προσέγγιση Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Φυσική εξέταση.. Σπληνομεγαλία PV

40 Διαγνωστική προσέγγιση Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Εργαστηριακός έλεγχος Αριθμός WBC, PLTs Συνήθως αυξημένα σε PV Μάζα ερυθρών Σε εξειδικευμένα κέντρα Οριακές τιμές ενίοτε Αέρια αίματος Υποξία δευτεροπαθής Βιοχημικός έλεγχος Ηπατική και νεφρική λειτουργία Vit B12 Αυξημένη σε PV

41 Διαγνωστική προσέγγιση Εργαστηριακός έλεγχος Ασθενής Χωρίς συμπτώματα Έλεγχος ρουτίνας Hct 55% Μετά την παραπομπή στον αιματολόγο Μοριακός έλεγχος Κυτταρογενετικός έλεγχος Μυελόγραμμα και Οστεομυελική βιοψία Επίπεδα ΕΡΟ Χαμηλά επίπεδα σε PV

42 Διαγνωστικός Αλγόριθμος στην Πολυερυθραιμία.. και η βοήθεια του ειδικού

43 WHO 2008

44 Αλγόριθμος προσέγγισης πολυερυθραιμίας Δυνατότητα μέτρησης επιπέδων ΕΡΟ μοριακού ελέγχου JAK2 μεταλλάξεων

45 Παραπομπή στον αιματολόγο Παραπομπή στον αιματολόγο Παραπομπή στον αιματολόγο

46 Για τη Διαγνωστική Προσέγγιση στην Πολυερυθραιμία PV η συχνότερη πρωτοπαθής πολυκυτταραιμία 2,8 ανά πληθυσμού ανά έτος Πιο συχνά μεταξύ των εβραίων Ashkenazi Πιο σπάνια στους αφροαμερικανούς και τους ιάπωνες Γενετικοί παράγοντες Πολυερυθαιμία/δευτεροπαθής πολυκυτταραιμία συχνότερη της PV Η συχνότητα εξαρτάται από τη συχνότητα των υποκείμενων καταστάσεων/πρωτοπαθών αιτίων

47 Για τη Διαγνωστική Προσέγγιση στην Πολυερυθραιμία Αληθής πολυερυθραιμία? Αέρια αίματος Τιμές Hb, Hct Μάζα ερυθρών? Επίπεδα ΕΡΟ > ή <60%, σε άνδρα > ή <55%, σε γυναίκα Τιμές WBC, PLT Ιστορικό Έλεγχος JAK2 μεταλλάξεων Κλινική εξέταση Αδρός βιοχημικός έλεγχος

48 Πρόγνωση Αληθής πολυκυτταραιμία/pv Συνολική επιβίωση χρόνια Θνητότητα X1.84 σε σύγκριση με τον αντίστοιχο φυσιολογικό πληθυσμό Δευτεροπαθής Πολυκυτταραιμία Η νοσηρότητα και η θνητότητα εξαρτάται από την υποκείμενη κατάσταση/πρωτοπαθές νόσημα

49 Θεραπευτική αντιμετώπιση της Πολυκυτταραιμίας Εξαρτάται από την αιτία

50 Θεραπευτικές επιλογές στην Αληθή Πολυκυτταραιμία Συστάσεις Ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι η πρόληψη θρομβωτικών επιπλοκών, που αποτελούν την κύρια αιτία νοσηρότητας και θνητότητας για τους ασθενείς με PV Διαστρωμάτωση κινδύνου για θρόμβωση με βάση την ηλικία του ασθενούς και το προηγούμενο ιστορικό θρόμβωσης Χαμηλού κινδύνου Ηλικία <60 έτη, χωρίς ιστορικό θρόμβωσης Υψηλού κινδύνου Ηλικία 60 έτη ή ιστορικό θρόμβωσης Η στρατηγική της θεραπείας προσδιορίζεται με βάση την ομάδα κινδύνου 1. Tefferi A. Am J Hematol. 2012;87: Passamonti F. ASCO Educational Book. 2012; Barbui T, et al. J Clin Oncol. 2011;29:

51 Θεραπευτικές επιλογές στην Αληθή Πολυκυτταραιμία Συστάσεις Στόχοι της θεραπείας Τιμή Hct <45% Φυσιολογικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων Αντιμετώπιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο (όπως ο κνησμός,.)???? Επιπλοκές θεραπείας

52 Θεραπευτικές επιλογές στην Αληθή Πολυκυτταραιμία Συστάσεις Χαμηλού κινδύνου Υψηλού κινδύνου Εκτίμηση της ανταπόκρισης Χαμηλή δόση ασπιρίνης στη θεραπεία και ανάλογη Χαμηλή δόση ασπιρίνης θεραπευτική απόφαση Αφαιμάξεις Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του ELN, η κυτταρομειωτική θεραπεία μπορεί να απαιτηθεί και για τους ασθενείς χαμηλού κινδύνου με σπληνομεγαλία, προοδευτική λευκοκυττάρωση και/ή θρομβοκυττάρωση, ανεξέλεγκτα συμπτώματα ή μεγάλη ανάγκη σε αφαιμάξεις Αφαιμάξεις Υδροξυουρία (HU) Ιντερφερόνη-α (IFN-α) Μπουσουλφάνη PEG-IFN-2α Σε περιπτώσεις θρομβοκυττάρωσης, που δεν ελέγχεται με την HU, στην αγωγή προστίθεται και Αναγρελίδη Barbui T, et al. JCO 2011: 29:

53 H αντίσταση στην HU επηρεάζει δυσμενώς την επιβίωση και εξέλιξη της νόσου στην Αληθή Πολυκυτταραιμία H αντίσταση στη θεραπεία με HU οδηγεί σε αύξηση κατά 5,6 φορές του κινδύνου θανάτου κατά 6,8 φορές του κινδύνου εξέλιξης της νόσου Alvarez-Larran A, et al. Blood. 2012; 119(6):

54 Κριτήρια για την Αντίσταση/Δυσανεξία στην Υδροξυουρία Με δόση HU 2gr/ημέρα Πυρετός, πνευμονίτιδα, γαστρεντερικές διαταραχές Barosi G, et al. Br J Hematol. 2010; 148(6):

55 Θεραπευτικές επιλογές στην Αληθή Πολυκυτταραιμία Θεραπευτικές Επιλογές το 2016??? Ιντερφερόνη Στοχευμένη Θεραπεία JAK2 ανστολείς

56 Θεραπευτικές επιλογές στη Δευτεροπαθή Πολυκυτταραιμία Θεραπευτική Αντιμετώπιση του υποκείμενου νοσήματος Χειρουργική αντιμετώπιση σε περιπτώσεις συγγενούς καρδιοπάθειας Χειρουργική εξαίρεση όγκων νεφρών, ήπατος,

57 Θεραπευτικές επιλογές στην Πολυερυθραιμία Θεραπευτική Αντιμετώπιση του υποκείμενου νοσήματος Διόρθωση επιβαρυντικών παραγόντων Διακοπή καπνίσματος

58 Θεραπευτικές επιλογές στην Πολυερυθραιμία Θεραπευτική Αντιμετώπιση του υποκείμενου νοσήματος Διόρθωση επιβαρυντικών παραγόντων?? αφαίμαξη Σε περιπτώσεις που δεν υπάρχει άλλη θεραπευτική επιλογή Μόνο σε συμπτωματικούς ασθενείς Επαναλαμβάνεται μόνο αν υπάρξει βελτίωση Εξαίρεση η πολυερυθραιμία μετά μεταμόσχευση νεφρού» Χορήγηση Εναλαπρίλης ή Λοσαρτάνης» Αποφυγή αφυδάτωσης» Βελτίωση μετά θεραπεία 6 μηνών περίπου» Αποτελεσματικότητα και σε ορεσίβιους

59 Θεραπευτικές επιλογές στην Πολυερυθραιμία Θεραπευτική Αντιμετώπιση του υποκείμενου νοσήματος Διόρθωση επιβαρυντικών παραγόντων?? αφαίμαξη Σε «ιδιοπαθή ερυθροκυττάρωση» Στόχος Hct <45% αν Hct >54% Στόχος Hct <45% αν Hct <54% και υπάρχουν επιβαρυντικοί παράγοντες» ΑΥ, ΣΔ, ιστορικό θρόμβωσης ή ισχαιμικού επεισοδίου Αποφυγή κυτταρομειωτικής θεραπείας

60 Θεραπευτικές επιλογές στην Πολυερυθραιμία Θεραπευτική Αντιμετώπιση του υποκείμενου επέμβασης νοσήματος Διόρθωση επιβαρυντικών παραγόντων?? αφαίμαξη Hb με υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο Αν Hct >60% Ιστορικό θρομβώσεων Συμπτώματα Προγραμματισμός χειρουργικής» Στόχος η μείωση και όχι οι φυσιολογικές τιμές Hct ΧΑΠ Παρακολούθηση από πνευμονολόγο Οξυγονοθεραπεία Διακοπή καπνίσματος Στόχος Hct <50%-%52% Συγγενείς καρδιοπάθειες Στόχος Hct εξατομικευμένος Προσοχή σε πρόκληση σιδηροπενίας και επιδείνωση συμπτωμάτων

61 Γενικά να θυμόμαστε Αυξημένη τιμή Hct PV Πολυερυθαιμία συχνότερη της PV Ιστορικό και αδρός έλεγχος Σωστή κατεύθυνση για τον περαιτέρω έλεγχο και παραπομπή στον αιματολόγο Η θεραπεία εξαρτάται από την αιτιολογία Σε περίπτωση που απαιτείται αφαίμαξη ο στόχος της τιμής του Hct «εξατομικεύεται»

62 σας ευχαριστώ