ΣΥΓΧΡΟΝΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΣΤΗΝ ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Transcript

1 ΣΥΓΧΡΟΝΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΣΤΗΝ ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΦΟΙΤΗΤΕΣ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΧΗΜΕΙΑΣ ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ Δρ. ΧΡΙΣΤΟΦΟΡΟΣ ΚΟΚΟΤΟΣ

2 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SWEN Οξείδωση αλκοολών σε αλδευδες και κετόνες με ενεργοποιημένο DMS 2 i) (CCl) 2, DMS, DCM, - 78 o C ii) Et 3 N 2

3 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SWEN Βήμα-κλειδί είναι η ενεργοποίηση του S πριν την πυρηνόφιλη προσθήκη της αλκοόλης. Συνηθισμένα παραπροιόντα λόγω μετάθεσης Pummerer. Δεν παρατηρείται υπεροξείδωση προς οξέα, συνήθως είναι ταχεία αντίδραση ακόμα καις ε χαμηλές θερμοκρασίες και δεν παρατηρείται ρακεμοποίηση. Swern, D. J. J. rg. Chem., 1976, 41, 957.

4 Α) DMS-S 3 /ΠΥΡΙΔΙΝΗ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SWEN - ΠΑΡΑΛΛΑΓΕΣ S + N S S 3 S + N C 2 NEt 3 Χρησιμοποιείται για οξείδωση αλλυλικών αλκοολών. Θερμοκρασία δωματίου. Ευκολότερος καθαρισμός τελικού προιόντος. Β) DMS-DCC (Pfitzner-Moffat) J. Am. Chem. Soc., 1963, 85, Οξείδωση αλκοολών σε αλδεύδες ή κετόνες με ενεργοποιημένο DMS από DCC. Δυσκολία: Η περίσσεια DCC που δύσκολα απομακρύνεται

5 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SWEN - ΠΑΡΑΛΛΑΓΕΣ Γ) DMS/Οξεικό οξύ Θερμοκρασία δωματίου, μεγάλος χρόνος αντίδρασης, πολλά παραπροιόντα Δ) DMS/Τριφθοοξεικός ανυδρίτης Υψηλές αποδόσεις, μικρής διάρκειας αντιδράσεις, χαμηλές θερμοκρασίες Ε) DMS/SCl 2 Υψηλές αποδόσεις, όχι παραπροιόντα, χαμηλές θερμοκρασίες Ζ) DMS/Cl 2 ή άλλη πηγή χλωρίου Υψηλές αποδόσεις αλλά αλκένια αντιδρούν γρήγορα δίνοντας διόλες Η) Corey-Kim (J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 7586) N Cl S N Cl + S

6 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SWEN Οξείδωση αλκοολών σε αλδευδες και κετόνες με ενεργοποιημένο DMS 2 i) (CCl) 2, DMS, DCM, - 78 o C ii) Et 3 N 2 ΧΡΗΣΗ ΣΤΗΝ ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ DMS, (CCl) 2 Et 3 N, -78 o C Tetrahedron Lett., 2003, 44, 5625.

7 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ DESS-MATIN Οξείδωση αλκοολών σε αλδευδες και κετόνες με υπερσθενές ιώδιο Ac Ac I Ac 2 2 Η σύνθεση του αντιδραστηρίου είναι δύσκολη (το ενδιάμεσο ΙΒΧ είναι εκρηκτικό αν δεν υπάρχει διαλύτης). Οξειδώνει αλλυλικές αλκοόλες σε καρβονυλικές ενώσεις. Dess, P. B.; Martin, J. C. J. Am. Chem. Soc., 1978, 100, 300. Dess, P. B.; Martin, J. C. J. rg. Chem., 1983, 48, 4155.

8 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ LEY-GIFFIT (TPAP) Ήπεια οξείδωση αλκοολών σε ευαίσθητες αλδευδες. Χρήση u με τετραπροπυλαμμωνιακό υπερρουθίνιο (TPAP) Pr 4 N u u (IV) N N u (VI) Το (TPAP) χρησιμοποιείται καταλυτικά. Το Ν-μεθυλομορφόλινο οξείδιο χρησιμοποιείται στοιχιομετρικά και ανάγεται σε αμίνη. Το u επαναοξειδώνεται. Ley, S. V.; Griffith, W. P. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1987, 1625.

9 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ LEY-GIFFIT (TPAP) - ΠΑΡΑΛΛΑΓΕΣ Α) Χρήση μοριακού 2 σαν συνοξειδωτικό Β) Αντιδραστήριο σε στερεά φάση Η αντίδραση είναι πολύ πιο αργή, χαμηλότερες αποδόσεις.

10 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SAETT Οξείδωση αλκοολών σε αλδευδες και κετόνες με Cr 3 Cr 3, pyridine 2 2 A) B) Sarett et al.. J. Am. Chem. Soc., 1953, 75, 422.

11 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ SAETT - ΠΑΡΑΛΛΑΓΕΣ Α) Collins (Cr 3, C 2 Cl 2 ) Β) Jones (Cr 3, 2 S 4 ) Γ) Corey (PCC και PDC)

12 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ UBTTM α-υδροξειλίωση ενολικών σιλανιών Base Si 3 i) m-cpba 3 SiCi ii) K 2 C 3, 2 Gleiter et al.. J. rg. Chem., 1992, 57, 252.

13 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ EIME-TIEMANN Φορμυλίωση αρωματικών δακτυλίων. CCl 3 Base CCl CCl 3 -Cl Cl 2 C CCl 2 CCl 2 2 eimer, K. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1876, 9, 423.

14 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ FLEMING-TAMA Στερεοεκλεκτική μετατροπή αλκυλσιλανίων σε αλκοόλες με υπεροξέα. 3 g(ac) 2, Ac 3 2 SiMe 2 Ph Ac, 3 h, r.t. 2 Si + 2 X Si 2 X Si 2 Ar -X Ar Si 2 Ar Si 2 Si 2 Ar Si 2 EPEAT Si 2 Ar Si 2 Ar hydrolysis Si Ar Δημοσιεύθηκε ανεξάρτητα και ταυτόχρονα απο τους Fleming και Tamao το Χρησιμοποιήται ευρέως στη σύνθεση. Η στερεοχημεία διατηρείται.

15 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ FLEMING-TAMA

16 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ILEY Οξείδωση ενεργοποιημένων μεθυλενίων με Se 2. Se Se iley et al. J. Am. Chem. Soc., 1932, 54, 1875.

17 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΑΣΥΜΜΕΤΡΗ ΔΙΥΔΡΟΞΥΛΙΩΣΗ SAPLESS Ασύμμετρη syn διυδροξυλίωση αλκενίων με s 4. Ph Ph K 2 s 2 () 4, K 3 Fe(CN) 6 K 2 C 3, MeS 2 N 2 tbu, 2, 0 C, DQD 2 PAL Ph Ph K 2 s 2 () 4, K 3 Fe(CN) 6 K 2 C 3, MeS 2 N 2 tbu, 2, 0 C, DQD 2 PAL Ph Ph Sharpless et al. J. Am. Chem. Soc., 1988, 110, 1968.

18 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΓΩΓΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ BATN-McCMBIE Αποοξυγονοποίηση δευτεροταγών αλκοολών με ρίζες. 2 Na, CS 2, MeI S 2 S nbu 3 Sn, AIBN toluene, reflux 2 NC N N CN heat 2 x CN + nbu 3Sn nbu 3 Sn nbu 3 Sn 2 S S 2 S SnBu 3 S 2 + S SnBu 3 S 2 + nbu 3Sn 2 + nbu 3 Sn Barton, D... Et al J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1975, 1574.

19 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΓΩΓΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ MEEWEIN-PNDF-VELEY Αναγωγή κετονών σε αλκοόλες με Al ( i Pr) 3. Al( i Pr) i Pr 2 Al( i Pr) 3 2 chelation 2 Al i Pr i Pr - transfer + 2 Al( i Pr) Meerwein, ; Schmidt,. Liebigs Ann. Chem., 1925, 444, 221.

20 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΓΩΓΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ CEY-BAKSI-SIBATA (CBS) Εναντιοεκλεκτική αναγωγή κετονών με οπτικώς ενεργά βοράνια. 2 10% catalyst B 3, TF, r.t. 2 99% yield, 97% ee Ph Ph N B L Ph Ph B N B 2 S L Ph Ph B N B S L S Corey, E. J.et al. J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 5551.

21 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΓΩΓΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WLFF-KISNE Αναγωγή κετονών σε μεθυλένια με τη χρήση βασικής υδραζίνης. 2 N 2 N 2 Na 2 Kishner, N. uss. Phys. Chem., 1911, 43, 582.

22 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΓΩΓΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ CLAIMENSEN Αναγωγή αλδευδών και κετονών σε μεθυλένια. 2 Zn/g Cl 2 2 Zn Zn/g Zn Zn Claimensen, E. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1913, 46, 1837.

23 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΑΓΩΓΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ McMUY Αναγωγική σύζευξη αλδευδών ή κετονών. 2 [Ti] Ti Ti Ti [Ti] McMurry, J. et al. J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 4708.

24 Αντίδραση αντικατάστασης. ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΕΠΩΝΥΜΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ MITSUNBU 2 C DEAD, PPh 3 C 2 Mitsunobu,. Bull. Chem. Soc. Jpn., 1967, 40, 4235.

25 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΕΠΩΝΥΜΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ STEGLIC Αντίδραση εστεροποίησης. C, DCC,DMAP + N C N N C N Neises, B; Steglich, W. rganic Syntheses, CV 7, 93.

26 Αναγωγή αζιδίου σε αμίνη. ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΕΠΩΝΥΜΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ STAUDINGE N 3 PPh 3, 2 N 2

27 Μετατροπή αλκοόλης σε ιωδίδιο. ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΕΠΩΝΥΜΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ GAEGG-SAMUELSN PPh 3, I 2, Imidazole I Garegg, P. J. et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1982, 681.

28 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ

29 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WITTIG Σύνθεση αλκενίων με τη χρήση υλιδίων φοσφώρου. Ph 3 P X Ph 3 P Base PPh Ph 3 P PPh 3 + [2+2] Ph 3 P 2 3 Ph 3 P + cycloaddition 2 3 oxaphosphetane intermediate 2 3 Wittig, G; Schoellkopf, U. Chem. Ber., 1954, 87, 1318.

30 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WITTIG ΔΙΑΣΤΕΡΕΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ: Εξαρτάται απο τη φύση του υλιδίου Σταθεροποιημένα υλίδια: PPh 3 PPh 3 :,, alkyl trans olefin (E olefin) Μη σταθεροποιημένα υλίδια: PPh : alkyl 3 cis olefin (Z olefin)

31 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ Ζ ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WITTIG PPh 3 C Ph 3 P STEP 1 STEP 2 TANSITIN STATE PPh 3 + PPh 3 Ph 3 P Το βήμα 1 ελέγχεται κινητικά. Η γεωμετρία του τετραμελούς δακτυλίου καθορίζει την γεωμετρία του προιόντος.

32 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ Ε ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WITTIG C PPh 3 PhC Ph C 2 C PPh 3 + Ph 3 P 2 C Ph 3 P SLW FAST 2 C 2 2 C 2 C Τα σταθεροποιημένα υλίδια δεν είναι τόσο ενεργά. Η αντίδραση ελέγχεται θερμοδυναμικά. Οι τετραμελής δακτυλίοι ισορροπούν και ξανασχηματίζουν τα αντιδρώντα.

33 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ WITTIG ΠΑΡΑΛΛΑΓΗ SCLSSE Τα μη σταθεροποιημένα υλίδια δίνουν στην κανονική Wittig Ζ αλκένια, ενώ σε αυτή την παραλλαγή τα τελικά προιόντα έχουν Ε γεωμετρία. Ph 3 P Br + 2 eq. PhLi tbu, tbuk PPh 3 + Br Ph 3 P Li 1 Ph Br Ph 3 P Li Li tbu Br Li PPh 3 tbu tbuk Schlosser; M et al. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1966, 5, 126.

34 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ NE-WADSWT-EMMNS Σύνθεση αλκενίων από αλδεύδες. ΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑ Τα παραπροιόντα είναι διαλυτά στο νερό Et i) Na C 2 Et P Et + P Na ii) C Et Et Et Et Et P P + Et P Et C 2 Et P Et C 2 2 P P Et Et C 2 Et Et C 2 2 SLW FAST 2 C 2 C orner, L. et al. Chem. Ber., 1959, 92, Wadsworth, W. S. J.; Emmons, W. D. J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, 1733.

35 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ MASAMUNE-US Παραλλαγή της orner-wadsworth-emmons και χρησιμοποιείται σε ευαίσθητα υποστρώματα. NC 2 Bn C Me + Et Et P DBU, LiCl MeCN NC 2 Bn Me C 2 Et Et P LiCl Et Et P Li C ALKENE Et Et P chelation Masamune, S.; oush, W. et al. Tetrahedron. Lett., 1984, 2, 2183.

36 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ STILL-GENNAI Παραλλαγή της orner-wadsworth-emmons και δίνει μόνο Ζ αλκένια. F 3 C 2 C F 3 C 2 C P KN(SiMe 3 ) 2, 18-crown-6 C C 2

37 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ PETESN Σύνθεση αλκενίων από α-σιλυλο καρβοανιόντα και καρβονυλικές ενώσεις. Base C 2 Si M 3 Si Si acid or base 2 3

38 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ PETESN Σύνθεση αλκενίων από α-σιλυλο καρβοανιόντα και καρβονυλικές ενώσεις. Base C 2 Si M 3 Si Si acid or base 2 3 Η + ΚΑΤΑΛΥΟΜΕΝΟΣ SiMe Pr Me SiMe 3 Pr Me 2 SiMe Me Pr SiMe 3 Pr Me 2

39 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ PETESN Σύνθεση αλκενίων από α-σιλυλο καρβοανιόντα και καρβονυλικές ενώσεις. Base C 2 Si M 3 Si Si acid or base 2 3 ΟΗ - ΚΑΤΑΛΥΟΜΕΝΟΣ SiMe 3 - SiMe 3 Me 3 Si Pr Me Η γεωμετρία του προιόντος εξαρτάται τόσο απο την γεωμετρία του αντιδρώντος όσο και τις συνθήκες που θα χρησιμοποιηθούν. Peterson, D. J. J. rg. Chem., 1968, 33, 780.

40 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ PETESN

41 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ JULIA Σύνθεση Ε-αλκενίων από σουλφόνες και αλδεύδες. S Ar i) BuLi ii) C iii) Ac 2 S 2 Ar Ac Na/g Me Bu S Ar S 2 Ar S 2 Ar S 2 Ar Ac Na/g single electron transfer Ac Na/g single electron transfer Ac Julia, M.; Paris, J. M. Tetrahedron Lett., 1973, 14, 4833.

42 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ JULIA Σύνθεση Ε-αλκενίων από σουλφόνες και αλδεύδες. S Ar i) BuLi ii) C iii) Ac 2 S 2 Ar Ac Na/g Me Η σουλφόνη αποπρωτονιώνεται δίπλα στο θείο με κάποιο οργανομεταλλικό αντιδραστήριο. Εκτός απο αρωματικούς δακτυλίους ως υποκαταστάτες στο θείο έχουν χρησιμοποιηθεί και άλλα συστήματα. N S N N N N N N N N N Julia, M.; Paris, J. M. Tetrahedron Lett., 1973, 14, 4833.

43 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ JULIA

44 Σύνθεση ακραίων αλκενίων. ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ TEBBE Al(Me) Cp 2 2 Ti Cl Tebbe 's reagent + + Cp 2 Ti= + ClAl(Me) 2 Cp 2 Ti Al(Me) 2 Cl dissociation ClAl(Me) 2 + Cp 2Ti cycloaddition Cp 2 Ti retro cycloaddition Tebbe, F. N. et al. J. Am. Chem. Soc., 1978, 100, 3611.

45 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΚΥΚΛΟΠΟΙΗΣΗΣ GUBBS ΚΑΙ SCCK Σύνθεση ολεφινικών δακτυλιών με κυκλοποίηση με καταλύτες. Cl Cl PCy 3 u PCy 3 Ph Grubbs 1st generation Mes N Cl Cl N Mes u PCy 3 Ph Grubbs 2nd generation F 3 C Mo F 3 C CF 3 F 3 C Schrock's reagent L n M C cycloaddition LnM C cycloreversion C ML n cycloaddition ML ncycloreversion ML n Grubbs et al. Acc. Chem. ev., 2001, 34, 18.

46 ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΑΛΚΕΝΙΩΝ