ANTIMICOTICE. Prof. dr. Simona Negreş Disciplina de Farmacologie şi Farmacie clinică Facultatea de Farmacie UMF Carol Davila Bucureşti

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ANTIMICOTICE. Prof. dr. Simona Negreş Disciplina de Farmacologie şi Farmacie clinică Facultatea de Farmacie UMF Carol Davila Bucureşti"

Ειδοθεα Μάγκας
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ANTIMICOTICE Prof. dr. Simona Negreş Disciplina de Farmacologie şi Farmacie clinică Facultatea de Farmacie UMF Carol Davila Bucureşti

2 BAZE MICROBIOLOGICE ŞI FIZIOPATOLOGICE Micoze cauzate de fungi patogeni. - faţă de bacterii, fungii au peretele celular mai rigid şi membrana celulară care conţine ergosterol.! Fungii sunt rezistenţi la antibiotice. Micoze superficiale profunde (sistemice)

3 Micoze superficiale - agenţi patogeni I. Dermatofiţii (epidermomicoze) produse de Trichophyton, Epidermophyton şi Microsporum Tinea capitis Tinea corporis Tinea cruris Tinea pedis Tinea manus Tinea unguium (onicomicoza) Alte epidermomicoze: Herpesul circinat (tricofitic), Pitiriasis versicolor.

4 Micoze superficiale - agenţi patogeni II. Candidoze (moniliaze) Factorii care favorizează infecţia cu Candida: 1. Locali: - igiena precară; - încălţăminte şi îmbrăcăminte strâmte şi sintetice. 2. Generali: 2.1. Intrinseci - fiziologici (sarcină, nou-născut şi prematur, vârstnic); - patologici (imunodeficienţa congenitală şi dobândită; DZ; endocrinopatii: sindrom Cushing, hipoparatiroidie, hipotiroidie; ciroza şi hepatita; hemopatiile maligne; agranulocitoza; heroinomania);

5 Micoze superficiale 2.2. Extrinseci terapia medicamentoasă: tratamentul cu antibiotice cu spectru larg; anticanceroase; imunosupresoare; corticosteroizi; estroprogestative; radioterapia; chirurgia cardiacă sau abdominală; transplantul; traumatisme cutanate (arsuri); manevre invazive (cateterism, tub de dren).

Micoze superficiale Onicomicoză Candidoză orofaringiană Candidozele cutaneo-mucoase: - intertrigo candidozic; - perionixis (burelet inflamator) şi onixis (pete mici galben verzui,

6 Micoze superficiale Onicomicoză Candidoză orofaringiană Candidozele cutaneo-mucoase: - intertrigo candidozic; - perionixis (burelet inflamator) şi onixis (pete mici galben verzui, santuri transversale la nivelul unghiei, care devine moale, friabiă); - oro-faringiene şi digestive; - genitale; - ORL (amigdale, ureche medie). Intertrigo candidozic Pitiriasis versicolor

7 Micoze profunde (sistemice) Specii de fungi: Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma Localizări: rinichi şi tract urinar, ochi, plămâni, inimă, aparat digestiv (biliaro-hepato-pancreatică), SNC (meningoencefalită), sistem locomotor (afectare osteoarticulară şi musculară), peritonită.

8 ANTIMICOTICE - clasificare după structura chimică 1. Antibiotice: AMFOTERICINA B GRISEOFULVINA NISTATINA NATAMICINA 2. Azoli : - imidazoli: KETOCONAZOL MICONAZOL CLOTRIMAZOL - triazoli: ECONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL ISOCONAZOL BIFONAZOL FENTICONAZOL 3. Alilamine: TERBINAFINA NAFTIFINA 4. Alte structuri: FLUCITOZINA AMAROLFINA TOLNAFTAT NIFURATEL CICLOPIROLOX

9 ANTIMICOTICE clasificare după calea de administrare Antimicotice utilizate exclusiv local: econazol, naftifina, amarolfina, tolnaftat, ciclopirox, bifonazol; Antimicotice utilizate exclusiv sistemic: voriconazol, griseofulvina, fluconazol, itraconazol; Antimicotice utilizate local şi sistemic: amfotericina B, nistatina, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, flucitozina, terbinafina, natamicina.

10 ANTIMICOTICE clasificare după spectrul antimicotic spectru larg: amfotericina B, natamicina, ketoconazol, miconazol, econazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina, naftifina, amarolfina, ciclopirox; spectru îngust: griseolfulvina, nistatina, clotrimazol, flucitozina, tolnaftat.

11 Antimicotice reprezentanţi Farmacodinamie: Amfotericina B în funcţie de concentraţie şi/sau ciupercă are acţiune fungicidă sau fungistatică Mecanism de acţiune: prin centrii săi activi (lipofili şi hidrofili) se leagă ireversibil de structurile steroidice ale membranelor fungice mai ales de ergosterol dezorganizând permeabilitatea celulară. Spectru antimicotic (larg): Candida, Cryptococus, Blastomices, Histoplasma, Coccidioides, Aspergillus, Mucor. Farmacotoxicologie: la doze mari (peste 3g/ cură) afectare toxică a rinichiului; la doze terapeutice majoritatea indivizilor prezintă hematurie, cilindrurie, hipomagneziemie şi hipokaliemie cu acidoză (modificări EKG, slăbiciune musculară), valori crescute ale creatininei si ureei în sânge Indicaţii Micoze sistemice grave Meningite, administrare intrarahidian lent Local în candidoze cutaneo mucoase, vaginale etc.

12 NISTATINA Farmacocinetică: administrată oral se absoarbe în cantităţi mici, insuficiente pentru acţiune sistemică; nu este inactivată în tubul digestiv; se elimină prin fecale în majoritate nemetabolizată; după administrare topică (piele, mucoase) nu se absoarbe. Spectru antimicotic (îngust), fungi implicaţi în micoze superficiale (levuri şi fungi imperfercţi): Candida albicans, Microsporum, Epidermophyton, Tricophyton; Indicaţii - candidoze cutaneomucoase: buco-faringiene vulvo-vaginale digestive tricofiţie pitiriasis

13 Derivaţi azolici Spectru antifungic - larg. Mecanism: fungicid sau fungistatic (dependent de concentrație). Spectrul antimicotic include: Candida albicans, C.tropicalis, C. glabrata, C. neoformans; Blastomyces dermatitidis; Histoplasma capsulatum; Coccidioides immitis; Paracoccidioides brasiliensis; specii de dermatofiţi: Tricophyton, Malassezia (Microsporum) furfur, Epidermophyton, Corynebacterium minutissimum. Mecanism de acţiune: inhibă C-14 -steroldemetilaza (enzimă a citocromului P- 450) și blochează transformarea lanosterolului în ergosterol (steroid esenţial al membranei fungice). Consecutiv acestei acțiuni creşte permeabilitatea membranară.

14 DERIVAŢI IMIDAZOLICI Ketoconazol Indicaţii - micoze cronice; Micoze sistemice şi de organ blastomicoze histoplasmoze coccidioidoze paracoccidioidoze candidoze (cutaneo-mucoase, orale, vaginale); micoze ale pielii, părului şi mucoaselor rezistente la tratament local. Miconazol Farmacocinetică: Indicaţii administrat local se absoarbe sub 1%, fără efecte sistemice; pătrunde în stratul cornos unde se păstrează timp de mai multe zile. topic, sub formă de creme, geluri, loţiuni, pudre (de concentraţii 2-4%), comprimate sau supozitoare vaginale ( mg); 1-2 administrări/ zi timp de 2-4 săptămâni; i.v. în perfuzie (rar, situaţii în care alte antimicotice sunt ineficace sau contraindicate): micoze sistemice şi de organ;

15 DERIVAŢI IMIDAZOLICI CLOTRIMAZOL Farmacocinetică: administrat local se absoarbe puţin (sub 0,5% pe pielea intactă și în proporție de 3-10% după aplicare pe mucoasa vaginală); acţiunea fungicidă persistă câteva zile în piele (reţinut în stratul cornos); Indicaţii terapeutice / posologie: în epidermomicoze, se administrează sub formă de: creme, loţiuni, soluţii, sprayuri, pudre de concentraţii 1% de două ori/ zi timp de 7 zile; în candidozele vaginale: creme 1% şi 2%, o dată/ zi; comprimate vaginale: 100 mg, o dată/ zi, timp de 7 zile 200 mg, o dată/ zi, timp de 3 zile 500 mg, o singură administrare; în candidozele orofaringiene: bomboane pentru supt, de 5 ori/ zi, timp de 14 zile.

16 DERIVAŢI TRIAZOLICI Fluconazol Indicaţii: candidoză digestivă superioară : oral, 200 mg iniţial, apoi 100 mg/ zi; candidoză vaginală acută: oral, 150 mg doză unică; meningită criptococică: oral, 400 mg iniţial, apoi mg/zi, timp de săptămâni (sau până la negativarea culturilor din LCR); administrat profilactic la cei cu transplant de măduva osoasă poate reduce incidenţa infecțiilor fungice; Indicaţii: Itraconazol în aspergiloză invazivă, meningită criptococică şi alte micoze grave: 200 mg de 2 ori/zi, timp de câteva luni; în dermatofiţii: 100 mg/zi, timp de 2-4 săptămâni; în pitiriasis: 200 mg/zi, timp de 3 luni.

17 DERIVAŢI TRIAZOLICI Voriconazol Indicaţii: aspergiloza invazivă, candidoze severe, invazive, rezistente la fluconazol. infecţii cu Scedosporium, Fusarium. Posologie: Adulţi: oral, doza de atac : 400 mg/200 mg la 12 ore, 2 doze, pentru bolnavi cu greutatea corporală peste/sub 40 kg. Întreţinere: 200 mg/100 mg de 2 ori/zi. Posaconazol Inhibă enzima lanosterol 14-ademetilaza (CYP51) care catalizează o etapă esenţială în biosinteza ergosterolului. Activ in vitro pe: Aspergillus sp., Candida sp. Coccidioides, Fonsecaea, etc. Indicaţii: - Infecţii fungice invazive refractare, 400 mg 2/zi sau 200 mg 4/zi. - Candidoze orofaringiene, 200 mg 1/zi, prima zi, apoi 100 mg 1/zi, 13 zile. - Profilaxia infecţiilor fungice invazive, 200 mg 3/zi.

18 ALTE ANTIMICOTICE DE UZ SISTEMIC Capsofungin Compus lipopeptidic semisintetic, obţinut dintr-un produs de fermentaţie al Glarea Iozoyensis. Antifungic faţă de speciile Aspergillus, Candida. Indicaţii: Aspergiloza invazivă la bolnavi la care alte tratamente sunt ineficace sau nesuportate. Posologie: perfuzie i.v. lentă în decurs de o oră. Prima zi doză unică 70 mg, apoi 50 mg/zi. Durata în funcţie de severitatea bolii. Micafungin Inhibă sinteza peretelui celular al fungilor (1,3-β-D-glucan). Indicaţii: Tratamentul candidozei invazive la pacienţi supuşi transplantului medular sau neutropenici. Candidoza esofagiană. Posologie: - Candidoză invazivă100 mg/zi, 14 zile. - Candidoză esofagiană: 150 mg/zi. - Profilaxia infecţiilor cu candida la pacienţi supuşi transplantului 50 mg/zi 15 zile sau mai mult.

19 Anidulafungin ALTE ANTIMICOTICE DE UZ SISTEMIC Inhibă selectiv 1,3-β-D glucan sintetaza, enzimă prezentă în celulele fungice dar nu și în cele ale mamiferelor. Inhibă formarea 1,3-β-D glucan, component esenţial al peretelui celular fungic. Indicaţii: candidoză invazivă la pacienţi adulţi non-neutropenici. Posologie: perfuzie i.v cu ritm de 1,1 mg/minut. Doza de atac 200 mg/zi, doza de menţinere 100 mg/zi, 14 zile.

20 TERBINAFINA Spectru antifungic: foarte activă faţă de dermatofiţi, mai puţin activă faţă de speciile Candida şi faţă de Malassezia furfur. Mecanism de acţiune: inhibă în mod selectiv scualen-2,3-epoxidaza fungică cu blocarea consecutivă a biosintezei ergosterolului. Indicaţii: oral: - în dermatofiţii 250 mg/zi, timp de câteva săptămâni; - în onicomicoze 250 mg/zi, timp de câteva luni; topic: creme 1% în dermatofiţii superficiale, pitiriasis versicolor şi candidoze cutanate. NAFTIFINA Alilamină antifungică cu spectru larg, fungicidă faţă de dermatofiţi şi fungistatică faţă de Candida; administrare topică. Spectru antifungic şi mecanism de acţiune similar terbinafinei Indicaţii: - dermatofiţii, pitiarsis versicolor, candidoze cuatanate; - creme, geluri, soluţii, de concentraţie 1%, 1-2 aplicaţii locale/ zi.

Σχετικά έγγραφα

INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE

INSTRUCŢIUNE PENTRU ADMINISTRARE Mycosyst capsule 50 mg, 100 mg, 150 mg; soluţie perfuzabilă Numărul certificatului de înregistrare în Republica Moldova pentru Mycosyst capsule 50 mg: Nr. 8414 din 26.11.2004