Η ΕΞΕΛΙΞΗ ΣΤΑ ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ:

Transcript

1 Η ΕΞΕΛΙΞΗ ΣΤΑ ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ: Η πρώτη και μοναδική αλενδρονάτη σε μορφή ρυθμιστικού διαλύματος Δρ Χρήστος Κ. Κοσμίδης Ορθοπεδικός

2 Η αποτελεσματικότητα της αλενδρονάτης για την πρόληψη καταγμάτων χαμηλής βίας

3 Effect of Alendronate on Risk of Fracture in Women with Exis:ng Vertebral Fractures 51% fracture risk reduc:on at the hip (p<0.05) 47% fracture risk reduc:on at the spine (p<0.001) Black DM et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with exislng vertebral fractures. Lancet 1996;348: (n=2027, follow-up 3 years)

4 Effect of Alendronate in Women Without Prior Fractures Alendronate also decreases the risk of fractures in women with T-scores below -2.5 who did not have a vertebral fracture Cummings SR et al. Effect of Alendronate on Risk of Fracture in Women With Low Bone Density but Without Vertebral Fractures. JAMA 1998;280(24): (n=4432, follow-up 4 years)

5 Alendronate Reduces the Risk of All Major Fracture Types Relalve risk of alendronate vs. placebo in combined osteoporolc group (exislng vertebral fracture at baseline or femoral neck T-score -2.5) 3658 women, age years, duralon 3-4 years Black DM et al. Fracture Risk Reduclon with Alendronate in Women with Osteoporosis: The Fracture Intervenlon Trial. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:

6 An:-Fracture Efficacy of Osteoporosis Medica:ons (EU) Spectrum of anl-fracture efficacy of intervenlons approved in Europe: NAE: not adequately evaluated *In subsets of palents (post-hoc analysis) PTH: parathyroid hormone Hernlund E et al. Osteoporosis in the European Union: medical management, epidemiology and economic burden. Arch Osteoporos 2013;8:136.0

7 An:-Fracture Efficacy of Osteoporosis Medica:ons (NOGG) Compston J et al (The Nalonal Osteoporosis Guideline Group, NOGG). UK clinical guideline for the prevenlon and treatment of osteoporosis. Arch Osteoporos 2017;12:43.

8 ASBMR 2016

9 Bisphosphonates Reduce All-Cause Mortality in Women and Men Krislan Axelsson1, Dan Lundh2, Ma as Lorentzon3. 1Department of Orthopaedic Surgery, Skaraborg Hospital, Sweden, 2School of Bioscience, University of Skovde, Sweden, 3Geriatric Medicine, Department of Internal Medicine & Clinical Nutrilon, Insltute of Medicine, University of Gothenburg, Sweden the American Society of Bone and Mineral Research 2016 Annual Meeting ATLANTA. Bisphosphonate Use Reduced Mortality by 40% or More ΧαΜοσ ενρολλεδ ωοµεν ανδ µεν 50 ψεαρσ οφ αγε ανδ ολδερ βετωεεν 1995 ανδ Φολλοω-υπ οχχυρρεδ φροµ τηε τιµε τρεατµεντ ωασ ινιτιατεδ, βυτ ον αϖεραγε, παρτιχιπαντσ τοοκ αλενδρονατε φορ αβουτ 5 ψεαρσ. Ηοωεϖερ, τηε εφφεχτ ωασ λαργελψ αττριβυταβλε το αλενδρονατε, ωηερε alendronate had a significant benefit, risedronate had a possible benefit, and etidronate had no benefit, τηε αππαρεντ συρϖιϖαλ αδϖανταγε ασσοχιατεδ ωιτη βισπηοσπηονατε υσε ωασ νοτ ρελατεδ το α δεχλινε ιν συβσεθυεντ φραχτυρεσ ιν τηισ λαργε Χαναδιαν Μυλτιχεντρε Οστεοποροσισ στυδψ (ΧαΜοσ).

10 J InternMed 2017; h ps://doi.org/ /joim Hip fracture risk and safety with alendronate treatment in the oldest-old K. F. Axelsson, M. Wallander, H. Johansson, D. Lundh & M. Lorentzon

11 Η σχέση κόστους αποτελεσματικότητος ;

12 ENDOCRINE PRACTICE Vol 23 No. 7 ( ) July 2017 CLINICAL EVALUATION OF COST EFFICACY OF DRUGS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS: A META-ANALYSIS Stewart G. Albert, MD; Supraja Reddy, MD

13 ENDOCRINE PRACTICE Vol 23 No.7 ( ) July 2017 CLINICAL EVALUATION OF COST EFFICACY OF DRUGS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS: A META-ANALYSIS Stewart G. Albert, MD; Supraja Reddy, MD Σπονδυλικά Ισχίου Μη σπονδυλικά Αλενδρονάτη $ 3.096,77 $ ,00 $ 6.912,00 Ρισεδρονάτη $ ,00 $ ,00 $ ,00 Ιμπανδρονάτη Ζολενδρονάτη $ ,91 $ ,00 Ραλοξιφαίνη $ ,00 Ντενοσουμάμπη $ ,00 $ ,00 $ ,00 Τεριπαρατίδη $ ,93 $ ,00

14 Τι γίνεται όμως με τις ανεπιθύμητες ενέργειες και την προσήλωση;

15

16 ASBMR2016

17

18 ...και δεν είναι μόνο οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ΓΕΣ που μειώνουν την προσήλωση...

19 Αναζητήσεις στο Google για Fosamax Μηνύσεις στη MERCK για ONJ Είδηση στο ABC: Κίνδυνοι για AFF Δημοσιεύσεις για AF 1 η TASK FORCE για AFF FDA: Χαμηλός κίνδυνος για AFF 2 η TASK FORCE για AFF

20 Arch Osteoporos (2013) 8:137 Epidemiology and Economic Burden of Osteoporosis in Greece Axel Svedbom, Emma Hernlund, Moa Ivergard, Juliet Compston, Cyrus Cooper, Judy Stenmark, Eugene V. McCloskey, Bengt Jönsson, George P. Lyrils, Polyzois Makras & John A. Kanis Χρήση διφωσφονικών στην Ελλάδα

21 Χρήση διφωσφονικών στις ΗΠΑ

22 Τι σημαίνει χαμηλή προσήλωση στην αγωγή της οστεοπόρωσης;

23 ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ

24 Τα κατάγματα ισχίου στις ΗΠΑ ( )

25 Osteoporos Int (2013) 24: Incidence of hip fractures in Greece during a 30-year period: G. P. Lyrils, S. Rizou, A. Galanos & P. Makras

26 1077 Hip Fractures and Declining DXA Teslng: At a Breaking Point? E. MICHAEL LEWIECKI, ROBERT ADLER, JEFFREY CURTIS, ROBERT GAGEL, KENNETH SAAG, ANDREA SINGER, ETHEL SIRIS, NICOLE C. WRIGHT, HUIFENG YUN, PETER M. STEVEN RESULTS CONCLUSIONS Although causality cannot be clearly established, there is a plausible chain of events from reduced DXA reimbursement to fewer DXA providers to fewer DXAs performed to fewer women diagnosed to fewer being treated, all leading to an increase in fractures above expected levels Χονγρεσσ Ηιγηλιγητσ ΑΣΒΜΡ 2016 Αννυαλ Μεετινγ

27 Ας καταρρίψουμε τουλάχιστον κάποιους μύθους...

28 Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 31, No. 1, January 2016, pp Managing Osteoporosis in Pa:ents on Long-Term Bisphosphonate Treatment: Report of a Task Force of the American Society for Bone and Mineral Research Robert A Adler, Ghada El-Hajj Fuleihan, Douglas C Bauer, Pauline M Camacho, Bart L Clarke, Gregory A Clines, Juliet E Compston, Ma hew T Drake, Beatrice J Edwards, Murray J Favus, Susan L Greenspan, Ross McKinney Jr, Robert J Pignolo, and Deborah E Sellmeyer

29 Ενδιάμεσο συμπέρασμα: Έχουμε ένα φάρμακο (αλενδρονάτη) που: 1. Είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό (για κάθε ηλικία και κατηγορία ασθενών) 2. Μειώνει την θνητότητα 3. Είναι το φθηνότερο από όλα τα άλλα Αλλά Του αποδίδεται αδίκως υπέρογκη συχνότητα ανεπιθυμήτων ενεργειών 5. Παρουσιάζει δυσανεξία από το ΓΕΣ, συχνότερη από όση άλλες κατηγορίες φαρμάκων

30 Ενδιάμεσο συμπέρασμα: Έχουμε ένα φάρμακο (αλενδρονάτη) που: 1. Είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό (για κάθε ηλικία και κατηγορία ασθενών) 2. Μειώνει την θνητότητα 3. Είναι το φθηνότερο από όλα τα άλλα Αλλά Του αποδίδεται αδίκως υπέρογκη συχνότητα ανεπιθυμήτων ενεργειών 5. Παρουσιάζει δυσανεξία από το ΓΕΣ, συχνότερη από όση άλλες κατηγορίες φαρμάκων ΑΥΤΟ ΔΙΟΡΘΩΝΕΤΑΙ

31 Η εξέλιξη της αλενδρονάτης ανά τα έτη Alendronate sodium Alendronate sodium + Vit. D3 Alendronate sodium effervescent tablet

32 Νέα μορφή αλενδρονάτης - FDA 2012

33 Γεωγραφική κατανομή λανσαρισμάτων Korea: UK: France: Binosto Binosto Steovess Ireland: Taiwan: Greece: Binosto Binosto Binosto Switzerland: Binosto Germany: Russia: Binosto Binosto

34 Ο ρόλος του ph

35 Νέα μορφή : Ρυθμιστικό διάλυμα Ρυθμιστικό διάλυμα: διάλυμα του οποίου το ph παραμένει σταθερό όταν προστεθεί μικρή αλλά υπολογίσιμη ποσότητα ισχυρού οξέος ή ισχυρής βάσης. Μετά τη διάλυση του αναβράζοντος δισκίου BINOSTO στο νερό προκύπτει ένα ρυθμιστικό διάλυμα με ph Το ρυθμιστικό διάλυμα έχει τη δυνατότητα να βελτιώνει τη γαστρική ανοχή.

36 Διαλύοντας το δισκίο BINOSTO στο νερό προκύπτει ένα ρυθμιστικό διάλυμα με ph Εύληπτο 1 αναβράζον δισκίο το οποίο διαλύεται εύκολα σε μισό ποτήρι νερό Ιδανικό και για ασθενείς που δεν είναι σε θέση ή δεν επιθυμούν να καταπιούν δισκία Με ευχάριστη γεύση

37 Χαρακτηριστικά της νέας μορφής του αναβράζοντος δισκίου-ρυθμιστικού Διαλύματος Κατάποση του συμβατικού δισκίου ΑΛΝΔ έχει ως αποτέλεσμα η ΑΛΝΔ να είναι παρούσα στο στομάχι σε ph κάτω του 3 μέσα σε λίγα λεπτά. Η έκθεση του βλεννογόνου στην ΑΛΝΔ σε ph < 3 είναι ερεθιστική για τον γαστροοισοφαγικό ιστό. Μετά από χορήγηση του αναβράζοντος δισκίου Binosto 70 mg, ως ΡΔ, το γαστρικό ph αυξάνεται στο 5 και παραμένει σε αυτό το επίπεδο για 30 λεπτά ενώ μετά ελαττώνεται σταδιακά.

38

39 Bioequivalence Study Based on Plasma Levels Randomised, open-label, single-dose, 2-way crossover study conducted in Korea 60 healthy volunteers ΑΓΒ Π1 = Βινοστο Μεαν αλενδρονατε πλασµα χονχεντρατιον-τιµε χυρϖε βψ τρεατµεντ γρουπ (γεοµετριχ µεαν ± 95% ΧΙ) Χλινιχαλ Στυδψ Ρεπορτ ςερσιον Νο. 1.0, Δατε

40

41 Η μοναδική αλενδρονάτη, που μπορεί να συγχορηγηθεί με λεβοθυροξίνη

42 Συμπεράσματα Μ αυτά τα δεδομένα η αναβράζουσα μορφή ΑΛΝΔ προτείνεται σε σχέση με τη μορφή χαπιού, αφού επιδεικνύει: ταχύτερη μεταφορά μέσω του ΓΕΣ, ταχεία αύξηση του γαστρικού PH. ιδιότητες που μπορεί να έχουν σημαντική εμπλοκή στη μείωση των φλεγμονωδών δράσεων αυτών των σκευασμάτων στον ερεθισμό του οισοφάγου.

43 Συμπεράσματα: Η χρήση πρόσφατων μορφών της ΑΛΝΔ 70 mg εβδομαδιαία όπως το αναβράζον πόσιμο διάλυμα αναμένεται να αυξήσει τη συμμόρφωση στην αντικαταγματική θεραπεία των ασθενών με ΟΠ με αποτέλεσμα καλύτερη κλινική έκβαση και πιθανή εξοικονόμηση λόγω του χαμηλότερου αριθμού # και των εισαγωγών στο νοσοκομείο.

44 BINOSTO POST-MARKETING EXPERIENCE

45 Presented at WCO-IOF-ESCEO 2017 and Published in: Ηρυσκα ϑ ετ αλ. Υππερ γαστροιντεστιναλ σαφετψ ωιτη τηε βυφφερεδ σολυτιον οφ αλενδρονατε 70 µγ: ποστ-µαρκετινγ εξπεριενχε. Οστεοποροσ Ιντ 2017;28(Σ1):Π589. ηττπ://ωωω.ωχο-ιοφ-εσχεο.οργ/σιτεσ/ωχο17/πδφ/ωχο17-αβστραχτβοοκ.πδφ (αχχεσσεδ 3 Μαψ 2017)

46 Upper Gastrointes:nal Safety with the Buffered Solu:on of Alendronate 70 mg (Binosto ): Post-Marke:ng Experience Osteoporos Int 2017;28(S1):P589 Introduc)on: - Oral bisphosphonates remain the mainstay in osteoporosis management - ALN reduces risk of vertebral, non-vertebral and hip fractures by 48%, 36%, 53% respeclvely 1 - About 50% of palents disconlnue oral treatment within 12 months 2,3 - Upper gastrointeslnal (GI) side effects are one of the most common reasons for treatment disconlnualon 4 Ποορ αδηερενχε ρεδυχεσ τηε αντιφραχτυρε εφφιχαχψ 5 1. Βλαχκ ΔΜ ετ αλ. Φραχτυρε Ρισκ Ρεδυχτιον ωιτη Αλενδρονατε ιν Ωοµεν ωιτη Οστεοποροσισ: Τηε Φραχτυρε Ιντερϖεντιον Τριαλ. ϑ Χλιν Ενδοχρινολ Μεταβ 2000;85: Βριεσαχηερ ΒΑ ετ αλ. Χοµπαρισον οφ Δρυγ Αδηερενχε Ρατεσ Αµονγ Πατιεντσ ωιτη Σεϖεν Διφφερεντ Μεδιχαλ Χονδιτιονσ. Πηαρµαχοτηεραπψ 2008;28(4): Ωεψχκερ Δ ετ αλ. Χοµπλιανχε ωιτη δρυγ τηεραπψ φορ ποστµενοπαυσαλ οστεοποροσισ. Οστεοποροσ Ιντ 2006;17(11): Ινϖερνιζζι Μ ετ αλ. Τηε ποτεντιαλ ιµπαχτ οφ νεω εφφερϖεσχεντ αλενδρονατε φορµυλατιον ον χοµπλιανχε ανδ περσιστενχε ιν οστεοποροσισ τρεατµεντ. Αγινγ Χλιν Εξπ Ρεσ 2015; 27: Σιρισ ΕΣ ετ αλ. Αδηερενχε το Βισπηοσπηονατε Τηεραπψ ανδ Φραχτυρε Ρατεσ ιν Οστεοποροτιχ Ωοµεν: Ρελατιονσηιπ το ςερτεβραλ ανδ Νονϖερτεβραλ Φραχτυρεσ Φροµ 2 ΥΣ Χλαιµσ Δαταβασεσ. Μαψο Χλιν Προχ 2006;81(8):

47 Upper Gastrointes:nal Safety with the Buffered Solu:on of Alendronate 70 mg (Binosto ): Post-Marke:ng Experience Osteoporos Int 2017;28(S1):P589 Binosto was developed with the aim to improve the GI tolerability through full dissolulon of ALN in buffered palatable solulon before ingeslon to 1 : Facilitate passage of the buffered ALN solulon into the stomach. Minimize the contact of solid ALN parlcles with the GI mucosa. Buffer the stomach acid with its ph of and thus minimize the risk of GI irritalon. Objec)ve: To assess the impact of Binosto on occurrence of upper GI adverse reaclons (ARs) Methods: 1,485,183 Binosto prescriplons (Oct 2016) = 5,940,732 ingeslons = 123,765 pa:ent years Numbers of upper GI reported for Binosto were extracted from the pharmacovigilance system 1. Ηοδγεσ ΛΑ ετ αλ. Μοδυλατιον οφ γαστριχ πη βψ α βυφφερεδ σολυβλε εφφερϖεσχεντ φορµυλατιον: Α ποσσιβλε µεανσ οφ ιµπροϖινγ γαστριχ τολεραβιλιτψ οφ αλενδρονατε. Ιντερνατιοναλ ϑουρναλ οφ Πηαρµαχευτιχσ 432 (2012)

48 Upper Gastrointes:nal Safety with the Buffered Solu:on of Alendronate 70 mg (Binosto ): Post-Marke:ng Experience Osteoporos Int 2017;28(S1):P589 Results: Ρεπορτεδ ΓΙ ΑΡσ ανδ εξπεχτεδ χασεσ ιν 123,765 πατιεντ ψεαρσ Observed ARs ΑΡσ αδϕυστεδ φορ υνδερρεπορτινγ βψ 95% 1 Ρεπορτεδ φρεθυενχψ οφ ΑΛΝ ταβλετ ΑΡ, % 2 Μινιµυµ εξπεχτεδ χασεσ ιν 123,765 πτ ψρσ ιφ ΑΛΝ ταβλετ ΑΡ φρεθυενχψ αππλιεδ Οεσοπηαγιτισ Αβδοµιναλ παιν υππερ Αβδοµιναλ διστεντιον Δψσπεπσια Δψσπηαγια Ναυσεα Γαστριτισ ςοµιτινγ Σεριουσ ΑΡ φορ ΑΛΝ ΕΞ; Τωο ρεπορτεδ ΑΡσ φορ ΑΛΝ ΕΞ ωερε σεριουσ ΑΡσ. 1. Μαζζιτελλο Χ ατ αλ. Πηαρµαχοϖιγιλανχε ιν Ιταλψ: Αν οϖερϖιεω. ϑ Πηαρµαχολ Πηαρµαχοτηερ 2013;4:Σ20-Σ Φοσαµαξ 70µγ ΣΠΧ. ωωω.εµα.ευροπα.ευ; αχχεσσεδ

49 Upper Gastrointes:nal Safety with the Buffered Solu:on of Alendronate 70 mg (Binosto ): Post-Marke:ng Experience Osteoporos Int 2017;28(S1):P589 Results: Ρεπορτεδ ΓΙ ΑΡσ ανδ εξπεχτεδ χασεσ ιν 123,765 πατιεντ ψεαρσ Οεσοπηαγιτισ Αβδοµιναλ παιν υππερ Αβδοµιναλ διστεντιον Δψσπεπσια Δψσπηαγια Ναυσεα Γαστριτισ ςοµιτινγ Αδϕυστεδ ΑΡσ ΑΛΝ ΕΞ Μινιµυµ εξπεχτεδ ΑΡσ Σεριουσ ΑΡ φορ ΑΛΝ ΕΞ; Τωο ρεπορτεδ ΑΡσ φορ ΑΛΝ ΕΞ ωερε σεριουσ ΑΡσ.

50 Upper Gastrointes:nal Safety with the Buffered Solu:on of Alendronate 70 mg (Binosto ): Post-Marke:ng Experience Osteoporos Int 2017;28(S1):P589 CONCLUSIONS Even when considering that only 6-10% of all ARs are reported post-marke:ng 1, the number of Binosto cases is appreciably below the level expected for ALN tablets. Available safety data suggest that Binosto is associated with a lower frequency of upper GI AR than reported for ALN tablets and that it is a well tolerated oral bisphosphonate op:on in the management of osteoporosis. This can poten:ally lead to increased adherence to the treatment with Binosto. 1. Μαζζιτελλο Χ ατ αλ. Πηαρµαχοϖιγιλανχε ιν Ιταλψ: Αν οϖερϖιεω. ϑ Πηαρµαχολ Πηαρµαχοτηερ 2013;4:Σ20-Σ28.

51 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ 2017: Η αλενδρονάτη παραμένει η κορυφαία παγκοσμίως επιλογή για αγωγή πρόληψης καταγμάτων χαμηλής βίας. Η αύξηση κατανάλωσης των διφωσφονικών από το 1996 μέχρι το συμπίπτει με την σταδιακή μείωση της επίπτωσης των καταγμάτων του ισχίου. Τα διφωσφονικά και ιδίως η αλενδρονάτη μειώνουν την θνησιμότητα, ασχέτως ποσοστού μείωσης καταγμάτων. Τα κατάγματα του ισχίου που αποφεύγονται με την χρήση των διφωσφονικών είναι πολλαπλάσια των ατύπων καταγμάτων του μηριαίου που προκύπτουν. Κύρια αιτία διακοπής της αγωγής με αλενδρονάτη αποτελούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το πεπτικό. Υπάρχει νέα φαρμακοτεχνική αναβράζουσα μορφή αλενδρονάτης (Binosto ) που ελαχιστοποιεί αν δεν εξαφανίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του καταπινόμενου δισκίου από το πεπτικό, αυξάνοντας έτσι την προσήλωση και την αποτελεσματικότητα στην αγωγή.

52 Ευχαριστώ πολύ