Γξ Βαζίιεηνο Νηθνιαΐδεο Δπικ. Καθηγηηής Α.Π.Θ. Β Πανεπιζηημιακή ΩΡΛ κλινική Γ.Ν. Παπαγεωργίοσ
HPV Καξθίλνο ηνπ Οξνθάξπγγα Αίηην Πξόγλσζε Αληαπόθξηζε ζηε ζεξαπεία HPV?????? Άιινη Καξθίλνη Κεθαιήο θαη Τξαρήινπ Η ζεκαζία ηεο αλίρλεπζεο HPV DNA
Κριηήρια HPV mediated carcinogenesis: Η αλίρλεπζε (ζηνλ όγθν) HPV DNA HPV Καξθίλνο ηνπ ιάξπγγα Ο ηόο λα είλαη ελεξγόο, λα παξάγεη αληίγξαθα θαη λα πξνάγεη ηελ θαξθηλνγέλεζε ( driver infection) Δάλ όρη ( passenger ή bystander infection)?
Σεκμηρίωζη ηων όγκων κεθαλής και ηρατήλοσ ως HPV driven Αλίρλεπζε ηνπ HPV DNA HPV infection Αλίρλεπζε ηνπ HPV E6 mrna Γείθηεο ηεο κεηαγξαθηθήο δξαζηεξηόηεηαο ησλ νγθνγνληδίσλ ηνπ HPV Αλίρλεπζε ησλ p16, prb, p53 θαη Cyclin D1 Γείθηεο θπηηαξηθώλ κεηαιιάμεσλ ζρεηηδόκελσλ κε ηνλ HPV
148 εξγαζίεο, 12163 πεξηζηαηηθά από 44 ρώξεο (1990 2013) Καξθίλνο ηνπ Λάξπγγα 54 εξγαζίεο, 2739 πεξηζηαηηθά
54 εργαζίες (1990-2013) 2.739 αζθενείς με Καρκίνο ηοσ Λάρσγγα
HPV DNA prevalence και Καρκίνος ηοσ Λάρσγγα Νόηηα Ακεξηθή: 32,2% (15,5%-51,4%) Αζία : 28,3% (17,2%-41,0%) Δπξώπε: 20,9% (13,7%-29,1%) Βόξεηα Ακεξηθή: 18,8% (..9,0%-30,9%)
HPV type και Καρκίνος ηοσ Λάρσγγα
HPV DNA detection και Καρκίνος ηοσ Λάρσγγα Φύλο (άνδρες - γσναίκες) Γεν διαπιζηώθηκαν ζηαηιζηικά ζημανηικές διαθορές HPV types HPV 16 Γεωγραθικές περιοτές
HPV DNA p16 E6/E7 mrna
HR-HPV DNA ανιτνεύεηαι ζε ζημανηικό ποζοζηό SCC ηοσ λάρσγγα Διιηπήο ηεθκεξίσζε όζνλ αθνξά: 1.Τελ έθθξαζε ηνπ HPV E6/E7 mrna πνπ νδεγεί ζε θαθνήζε κεηαπιαζία ησλ HPV+ θπηηάξσλ 2.Τελ ππεξέθθξαζε ηνπ p16 3.Δλζσκάησζε ηνπ ηνύ ζην DNA ηνπ ππξήλα 4.Αδξαλνπνίεζε ιόγσ ηνπ HPV E6 ηνπ tumor suppressor protein p53
Μειέηε Χώξα Έηνο HPV DNA p16 INK4a E6/E7 mrna Young RJ et al (Br J Cancer) Australia 2015 6,5% (20/307) 2,3% (7/307) Xu Y et al (Plos one) China 2015 4,9% (33/674) 7,57 (51/674) - Hernandez BY et al (Plos one) USA 2015 21% (31/148) - - Rodrico JP et al (Cancer Epidemiology) Spain 2015 1,6% (1/64) 14% (9/64) 1,6% (1/64) Gamma RR et al (Laryngoscope) Brazil 2015 25% (1830/7347) - - Antonsson A et al (Cancer Epidemiol) Australia 2015 7% (4/59)?? Wang H et al (J Voice) China 2015 10% (32/318) 3% (10/336) - Laskaris et al (Anticancer Res) Greece 2014 18,5% (10/54) - - Chung CH et al (J Clin Oncol) USA 2014 7,9% (12/151) 17,1% (31/181) - Deng Z et al (Int J Oncol) Japan 2014 16,7% (4/24)? 33,3% (1/3) Gheit T et al (J Med Virol) France 2014 13% (4/32) 6,3% (2/32) 6,3% (2/32)
44 κένηρα από 29 τώρες Δπξώπε, Αθξηθή, Αζία, Ακεξηθή 3690 δείγμαηα H&N Cancer 1042 δείγμαηα Καρκίνοσ ηοσ Λάρσγγα E6 mrna Over expression of p16 Retinoblastoma protein (prb) Tumor suppressor protein p53 Cyclin D1
HPV type και Καρκίνος ηοσ Λάρσγγα
HPV type και Καρκίνος ηοσ Λάρσγγα
HPV - Biomarkers και Καρκίνος ηοσ Λάρσγγα
Φύλο Σπλνιηθά νη γπλαίθεο παξνπζίαζαλ πςειόηεξα πνζνζηά HPV-AFs Νόηηα Ακεξηθή (23,1% vs 4,2% p<0,001) Νόηηα Δπξώπε (5,9% vs 0,5% p<0,03)
Γεωγραθική καηανομή ύνολο (1,5% - 3,5%) Νόηια Αμερική (3,8% - 6,5%) Κενηρική Αμερική (1,4% - 5,6%) Βόρεια Δσρώπη (4,2% - 4,2%)
Έηος διάγνωζης Ηλικία διάγνωζης
Ο HPV εκπιέθεηαη ζηελ θαξθηλνγέλεζε ηνπ ιάξπγγα αιιά ζε κηθξόηεξν βαζκό ζπγθξηηηθά κε ηνλ νξνθάξπγγα Η κεγάιε δηαθύκαλζε ησλ απνηειεζκάησλ γηα ηε ζπκκεηνρή ηνπ HPV ζηνλ θαξθίλν ηνπ ιάξπγγα κπνξεί λα νθείιεηαη ζηελ πνηθηιία ησλ κεζόδσλ ζπιινγήο θαη αλάιπζεο ησλ δεηγκάησλ Σε θάπνηεο πεξηπηώζεηο HPV infection ζπλππάξρεη ρσξίο λα έρεη αηηηνινγηθή ζρέζε κε ηνλ όγθν (Passenger infection) Οη γπλαίθεο παξνπζίαζαλ πςειόηεξα πνζνζηά HPV-AFs Ηιηθίεο <61 εηώλ παξνπζίαζαλ πςειόηεξα πνζνζηά HPV-AFs
HR HPV DNA αληρλεύεηαη ζε ζεκαληηθό πνζνζηό ησλ θαξθηλσκάησλ ηνπ ιάξπγγα Σπζρέηηζε ηνπ HPV DNA+ κε παξάγνληεο όπσο E6/E7 mrna, p16, p53, Η ζπλδπαζηηθή δξάζε ηνπ HPV κε άιινπο παξάγνληεο θαξθηλνγέλεζεο (θάπληζκα, αιθνόι, θιπ) Δπηινγή ζεξαπείαο θαη πξόγλσζε ησλ HPV θαξθηλσκάησλ Ο ξόινο ησλ εκβνιίσλ ζηελ πξόιεςε ηεο λόζνπ