Η ςυμβολι τθσ Πυρθνικισ Ιατρικισ ςτθ κεραπεία του καρκίνου του πνεφμονα Περικλισ Μθτςάκθσ Πυρθνικόσ Ιατρόσ
Θεραπεία νευροενδοκρινικϊν όγκων με ραδιοεπιςθμαςμζνα ανάλογα ςωματοςτατίνθσ Αναλγθτικι κεραπεία επϊδυνων οςτικϊν μεταςτάςεων με ραδιονουκλίδια
1. Οριςμόσ 2. Ραδιοφάρμακα 3. Κριτιρια επιλογισ αςκενϊν 4. Εκτίμθςθ αποτελεςματικότθτασ και παρακολοφκθςθ 5. Παρενζργειεσ
Κφρια ζνδειξθ είναι οι ανεγχείρθτοι, μεταςτατικοί νευροενδοκρινικοί όγκοι του γαςτρεντερικοφ ςυςτιματοσ, του παγκρζατοσ και του πνεφμονα, που εκφράηουν υποδοχείσ ςωματοςτατίνθσ
111 In-DTPA-octreotide 90 Y-DOTATOC 177 Lu-DOTATATE
Ραδιο - νουκλίδιο 111 In Indium 90 Y Yttrium 177 Lu Lutetium Χρόνοσ θμιηωισ (d) Ακτινοβολί α 2.8 Auger electrons γ Μζςθ ενζργεια (kev) 3 και 19 171 και 245 Μζγιςτθ διειςδυτικι εμβζλεια (mm) <1 2.7 β- 935 12 6.7 β- γ 130 2
1. Νευροενδοκρινικόσ όγκοσ, ιςτολογικά επιβεβαιωμζνοσ 2. Θετικό ςπινκθρογράφθμα με 111 In-octreotide (Octreoscan) 3. Σεκμθριωμζνθ προοδευτικι, μεταςτατικι νόςοσ (ακτινολογικόσ, βιοχθμικόσ ζλεγχοσ, κλινικι εκτίμθςθ) 4. Πλιρθσ αιματολογικόσ/βιοχθμικόσ ζλεγχοσ WBC > 2500/dl, GR 1,5 x 10 9 /L Hb > 9 g/dl PLT > 100,000 /dl
5. Εκτίμθςθ νεφρικισ λειτουργίασ φυςιολογικό νεφρόγραμμα (ςπειραματικι και ςωλθναριακι λειτουργία) GFR 60 ml / min κρεατινίνθ οροφ < 1,3 mg / dl 6. Εκτίμθςθ θπατικισ λειτουργίασ 7. Διακοπι κεραπείασ με ανάλογα ςωματοςτίνθσ
Ολοςωματικό ςπινκθρογράφθμα με 111 Ιn-octreotide (Octreoscan) Απεικονιςτικόσ ζλεγχοσ με CT / MRI / US ανάλογα με τθν εντόπιςθ τθσ βλάβθσ Προςδιοριςμόσ των αντίςτοιχων ορμονικϊν και νευροενδοκρινικϊν δεικτϊν Αιματολογικόσ/βιοχθμικόσ ζλεγχοσ Ζλεγχοσ νεφρικισ λειτουργίασ
Νεφροτοξικότθτα μζςω επαναρρόφθςθσ ςτα εγγφσ εςπειραμζνα ςωλθνάρια (ο νεφρόσ είναι το κρίςιμο όργανο κυρίωσ για το 90 Y-DOTATOC) Με τθ χοριγθςθ διαλφματοσ αμινοξζων (αργινίνθ, λυςίνθ) επιτυγχάνεται μείωςθ τθσ ακτινοβόλθςθσ των νεφρϊν ζωσ 50%
Αιματολογικι τοξικότθτα 15% 111 In-DTPA-octreotide 13 90 Y-DOTATOC 2-3% 177 Lu-DOTATATE Ηπατικι τοξικότθτα
Κυριότερεσ ερευνθτικζσ εργαςίεσ (ανταπόκριςθ ςτθ κεραπεία) Κζντρο Ραδιοφάρμακο Αρικμόσ αςκενών CR+ PR (%) SD (%) PD (%) Milan 90 Y-DOTATOC 21 29 52 19 Basel 90 Y-DOTATOC 74 24 65 11 Basel 90 Y-DOTATOC 33 33 57 9 Rotterdam 90 Y-DOTATOC 54 7 61 19 Rotterdam 177 Lu-DOTATATE 76 30 39 18
Κυριότερεσ ερευνθτικζσ εργαςίεσ (ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ) Κζντρο Ραδιοφάρμακο Αρικμόσ αςκενών Μυελοτοξικότθτα Grade 3,4 (%) Άλλθ τοξικότθτα Milan 90 Y-DOTATOC 40 7 Basel 90 Y-DOTATOC 29 7 4 νεφρικι Basel 90 Y-DOTATOC 39 3 1 νεφρικι Rotterdam 90 Y-DOTATOC 60 13 1 MDS 1 νεφρικι, 1 θπατικι Rotterdam 177 Lu-DOTATATE 200 3 1 MDS 1 νεφρικι
1. Οριςμόσ 2. Ραδιοφάρμακα 3. Μθχανιςμόσ πρόςλθψθσ των ραδιοφαρμάκων 4. Σρόποσ δράςθσ και αναλγθτικό αποτζλεςμα 5. Προετοιμαςία αςκενι/προκεραπευτικόσ ζλεγχοσ 6. Εκτίμθςθ αποτελεςματικότθτασ 7. Παρενζργειεσ
1. Άλγοσ 2. Πακολογικά κατάγματα 3. Τπεραςβεςτιαιμία 4. Νευρολογικζσ διαταραχζσ 5. Διικθςθ μυελοφ
Αναλγθτικι φαρμακευτικι αγωγι (ΜΑΦ, οπιοειδι) Χθμειοκεραπεία Ακτινοκεραπεία Ορμονοκεραπεία Διφωςφονικά Αναλγθτικι κεραπεία με ραδιονουκλίδια
Αναλγθτικι-παρθγορθτικι κεραπεία τθσ επϊδυνθσ μεταςτατικθσ οςτικισ νόςου με ενδοφλζβια χοριγθςθ οςτεόφιλων ραδιοφαρμάκων τόχοσ είναι οι επϊδυνεσ οςτικζσ μεταςτάςεισ που παρουςιάηουν αντοχι ι δυςανεξία ςτισ ςυμβατικζσ κεραπείεσ (αναλγθτικά, διφωςφονικά, χθμειοκεραπεία, ορμονοκεραπεία), ι που ζχουν πολλαπλι εντόπιςθ, δφςκολα ελεγχόμενθ με εξωτερικι ακτινοκεραπεία
89 Sr-Cl 3 (chloride) 186 Re-HEDP (hydroxyethylidine-diphosphonate) 153 Sm-EDTMP (ethylene-diaminetetramethylene-phosphonate) Halflife (d) β max energy (MeV) Average soft tissue range (mm) Sr-89 50.5 1.46 2.4 γ-emission (kev) Sm-153 1.9 0.81 0.6 103 (28%) Re-186 3.7 1.07 1.1 137 (9%)
Σο ιόν Sr είναι χθμικά όμοιο με το Ca ++ και ζχει υψθλι τάςθ ςφνδεςθσ με τον μεταβολικά ενεργό οςτίτθ ιςτό Sm και Re ςχθματίηουν ςτακερά ςυμπλζγματα με οςτεόφιλα ιόντα, όπωσ θ φωςφορικι και διφωςφονικι ρίηα
Μείωςθ κυτταροκινϊν και αυξθτικϊν παραγόντων που απελευκερϊνονται από τα νεοπλαςματικά και τα φλεγμονϊδθ κφτταρα ςτο μικροπεριβάλλον τθσ οςτικισ βλάβθσ Μείωςθ περιοςτικοφ οιδιματοσ
1. πινκθρογράφθμα οςτϊν που επιβεβαιϊνει τθν φπαρξθ οςτεοβλαςτικϊν μεταςτάςεων (4wk) 2. Αιματολογικόσ ζλεγχοσ (7d) Hb > 9 g/dl WBC > 3,500/μL ( 2,400/μL) GR>2,000/μL PLT > 100,000/μL ( 60,000/μL) 3. Εκτίμθςθ νεφρικισ λειτουργίασ Cr οροφ < 180μmol/L και/ι GFR > 30ml/min
4. Εκτίμθςθ πικανισ μυελοτοξικότθτασ από προγενζςτερθ χθμειοκεραπεία ι/και ακτινοκεραπεία 5. Εκτίμθςθ πικανϊν πιεςτικϊν φαινομζνων επί του νωτιαίου μυελοφ 6. Προςδόκιμο επιβίωςθσ 4wk EANM procedure guideline for treatment of refractory metastatic bone pain 2008 Society of Nuclear Medicine Procedure Guideline for Palliative Treatment of Painful Bone Metastases version 3.0, approved January 25, 2003
Κριτιρια αναλγθτικοφ αποτελεςματοσ Τποκειμενικι αντίλθψθ του πόνου Ανάγκθ λιψθσ των ςυμβατικϊν αναλγθτικϊν Κοινά αναγνωριςμζνα ερωτθματολόγια εκτίμθςθσ πόνου και ποιότθτασ ηωισ
60-80% : αναλγθτικό αποτζλεςμα 20% : πλιρθσ υποχϊρθςθ του πόνου Η φφεςθ του πόνου αρχίηει ςυνικωσ τθ 2 θ εβδομάδα μετά τθ χοριγθςθ και διαρκεί 2-6 μινεσ Είναι δυνατι θ επαναχοριγθςθ εάν θ πρϊτθ χοριγθςθ ιταν αποτελεςματικι
1. Μυελοτοξικότθτα (λευκοπενία, κρομβοπενία) 153 Sm-EDTMP, 186 Re-HEDP : 3-5 wk 89 Sr-Cl 2 : 12-16 wk Ο βακμόσ τθσ μυελοτοξικότθτασ εξαρτάται από τθν επιλογι του ραδιοφαρμάκου, τθν ζκταςθ τθσ οςτικισ νόςου, προγενζςτερεσ μυελοτοξικζσ κεραπείεσ, πικανι διικθςθ μυελοφ, εφεδρείεσ μυελοφ 2. Flare φαινόμενο : προςωρινι επιδείνωςθ του πόνου τισ πρϊτεσ 72h μετά τθ χοριγθςθ, ςτο 10% των αςκενϊν
ασ ευχαριςτϊ!