6 Ο ΤΜΠΟΙΟ ΔΠΔΜΤ ΑΡΑΥΧΒΑ 10-13 ΑΠΡΙΛΙΟΤ Οι νέερ οδηγίερ ηηρ EULAR για ηην ονομαηολογία ηυν νόζυν και ηυν ηποποποιηηικών θαπμάκυν (DMΑRDs) Θεξαπεπηηθά πξσηόθνιια Γέζποινα Παπαδοπούλος Ρεςμαηολόγορ Αθνα
ΣΟΥΟΙ ΠΑΡΟΤΙΑΗ Νεόηεξε νλνκαηνινγία/ ηαμηλόκεζε θιεγκνλσδώλ αξζξηηίδσλ Νεόηεξε ηαμηλόκεζε αλνζνηξνπνπνηεηηθώλ θαξκάθσλ H λεόηεξε νξνινγία ησλ DMARDS/ λόζσλ ζηνπο ζεξαπεπηηθνύο αιγόξηζκνπο ύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ: -
Νεόηεπη ονομαηολογία/ ηαξινόμηζη θλεγμονυδών απθπιηίδυν
Σαξινόμηζη ΡΑ ανάλογα με ηη διάπκεια ηυν ζςμπηυμάηυν Σαξινόμηζη Ππώιμη ΡΑ (Early RA) Τhe window of opportunity to reach the best outcome in RA Πολύ ππώιμη ΡΑ (Very early RA) Δγκαηεζηημένη ΡΑ. Γιάπκεια ηυν ζςμπηυμάηυν <6 κλεο- 5 ρξόληα American College of Rheumatology: 6 κλεο National Health and Medical Research Council of Australia: 2 ρξόληα Scottish Intercollegiate Guidelines Network: 5 ρξόληα National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), UK: 2 ρξόληα EULAR:??? Consensus <12 κλεο <3 κλεο Consensus >12 κλεο Gremese Δ. Very early rheumatoid arthritis as a predictor of remission: a multicentre real life prospective study. Ann Rheum Dis 2013;72:858 862
Νεόηεπη ηαξινόμηζη ζπονδςλαπθπιηίδυν πονδςλαπθπίηιδα Αμνληθ Πεξηθεξηθ Δμσαξζξηθ Αγθπινπνηεηηθ πνλδπιαξζξίηηδα Αμνληθ ζπνλδπιαζξίηηδα κε επηβεβαησκέλε αθηηλνινγηθά Φσξηαζηθ Αξζξίηηδα Φιεγκνλώδεο λόζνο εληέξνπ Αδηαθνξνπνίεηε πα Αληηδξαζηηθ Αξζξίηηδα Νεαληθ πνλδπιαξζξίηηδα Zeidler H, Amor B. The Assessment in Spondyloarthritis International Society (ASAS) classification criteria for peripheral arthritis and for spondyloarthritis in general: the spondyloarthritis concept in progress. Ann. Rheum. Dis.70(1),1 3 (2011).
Κπιηπια ASAS για ηην ηαξινόμηζη ηηρ αξονικρ ζπονδςλαπθπίηιδαρ ε αζζελείο κε νζθπαιγία γηα 3 κλεο θαη ειηθία θαηά ηελ έλαξμε <45 εηώλ Ιεπολαγονίηιδα* και 1 σαπακηηπιζηικό πα** HLA-B27 και 2 σαπακηηπιζηικά πα** *Ιεπολαγονίηιδα Ακηινογπαθία (ηξνπνπνηεκέλα θξηηξηα Νέαο Τόξθεο) MRI (νζηηθό νίδεκα-νζηεΐηηδα ζην ππνρόλδξην νζηνύλ πεξηαξζξηθά +/- πκελίηηδα, ζπιαθίηηδα, ελζεζίηηδα) Υαπακηηπιζηικά πα** Φιεγκνλώδεο νζθπαιγία Αξζξίηηδα Δλζεζίηηδα Ραγνεηδίηηδα Γαθηπιίηηδα Φσξίαζε Νόζνο ηνπ Crohn / θνιίηηδα Ιθαλνπνηεηηθ αληαπόθξηζε ζηα ΜΑΦ Οηθνγελεηαθό ηζηνξηθό πα HLA-B27 Απμεκέλα επίπεδα CRP Αξονικ ζπονδςλαθπίηιδα μη επιβεβαιυμένη ακηινολογικά Rudwaleit Μ, et al.the Assessment of SpondyloArthritis internationalsociety classifi cation criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann Rheum Dis 2011;70:25 31
Κπιηπια ASAS για ηην ηαξινόμηζη ηηρ πεπιθεπικρ ζπονδςλαπθπίηιδαρ Απθπίηιδα Δνθεζίηιδα Γασηςλίηιδα θαη 1 σαπακηηπιζηικό πα : Φσξίαζε Φιεγκνλώδεο λόζνο εληέξνπ Πξνεγνύκελε ινίκσμε HLA-B27 Ραγνεηδίηηδα Ιεξνιαγνλίηηδα (Α/α MRI) 2 σαπακηηπιζηικά πα : Αξζξίηηδα Δλζεζίηηδα Γαρηπιίηηδα Ιζηνξηθό θιεγκνλώδνπο νζθπαιγίαο Οηθνγελεηαθό ηζηνξηθό πα Rudwaleit Μ, et al.the Assessment of SpondyloArthritis internationalsociety classifi cation criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann Rheum Dis 2011;70:25 31
Νεόηεπη ηαξινόμηζη ανοζοηποποιηηικών θαπμάκυν
Σαξινόμηζη ανοζοηποποποιηηικών θαπμάκυν Ανοζοηποποποιηηικά θάπμακα Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) Παλαιά ηαξινόμηζη ςνθεηικά σημικά μη-βιολογικά DMARDs Υεκηθ ζύλζεζε Απιά, κηθξά κόξηα Po ελέζηκα Mε ζηνρεπκέλε δξάζε; Δλδνθπηηάξηνο ζηόρνο Βιολογικά DMARDs Αλαζπλδπαζκόο DNA ύλζεηε δνκ, πςειό κνξηαθό βάξνο Δλέζηκα Δθιεθηηθ, ζηνρεπκέλε δξάζε ηόρνο: Δμσθπηηάξηνο θπηηαξηθ κεκβξάλε Νέα ηαξινόμηζη ςμβαηικά ζςνθεηικά/ conventional synthetic- csdmards Υεκηθ ζύλζεζε Μηθξά κόξηα Άγλσζηνο κνξηαθόο ζηόρνο θαηά ηελ αλάπηπμε θαξκάθνπ /θαη ηελ πξώηε ρξζε ζηηο ξεπκαηηθέο παζζεηο ηοσεςμένα ζςνθεηικά/ targeted synthetic - tsdmards Υεκηθ ζύλζεζε Μηθξά κόξηα Po ρνξγεζε Αλάπηπμε θαξκάθνπ γηα λα αιιειεπηδξά εθιεθηηθά κε ηνλ ελδνθπηηάξην ζηόρν Smolen J et al. Proposal for a new nomenclature of disease-modifying antirheumatic drugs. Annals Rheum Dis. 2013
ςμβαηικά ζςνθεηικά DMARDs Γπαζηικ οςζία Ππυηόηςπο Γενόζημα Μόπιο-ζηόσορ ΡΑ* Αξονικ πα* ΦΑ* Μεζνηξεμάηε Methotrexate Methotrexate tabs Metoject inj Αρθρίτιδα Λεθινπλνκίδε Leflunomide Arava Lefid Leflunomide/Medac Leflunomide/Mylan Leflunomide/Teva Lefluonia Dihydroorotate dehydrogenase *Ο ζηόρνο ηνπ θαξκάθνπ βξέζεθε αξγόηεξα νπιθαζαιαδίλε Sulfasalazine Salopyrine Αρθρίτιδα Τδξνμπρισξνθίλε Hydroxychloroquine Plaquenil Κπθινζπνξίλε Cyclosporin Sandimmun Neoral Imunofar Sporilen ηοσεςμένα ζςνθεηικά DMARDs Γπαζηικ οςζία Δμποπικ ονομαζία Μόπιο-ζηόσορ Δνδείξειρ Tofacitinib Xeljanz JAK ΡΑ/ Γελ έρεη έγθξηζε από ηνλ ΔΜΑ ΦΑ, Α (Μειέηε θάζεο 2) Apremilast Otezla PDE4 ΦΑ/ Eγθξηζε FDA A (Μειέηε θάζεο 3) ΡΑ (Μειέηε θάζεο 2) EMA: European Medicines Agency FDA: Food and Drug Administration * Θεξαπεπηηθά πξσηόθνιια ΔΟΦ
Σαξινόμηζη ανοζοηποποποιηηικών θαπμάκυν Ανοζοηποποποιηηικά θάπμακα Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) Παλαιά ηαξινόμηζη ςνθεηικά σημικά μη-βιολογικά DMARDs Υεκηθ ζύλζεζε Απιά, κηθξά κόξηα Po ελέζηκα Mε ζηνρεπκέλε δξάζε; Δλδνθπηηάξηνο ζηόρνο Βιολογικά DMARDs Αλαζπλδπαζκόο DNA ύλζεηε δνκ, πςειό κνξηαθό βάξνο Δλέζηκα Δθιεθηηθ, ζηνρεπκέλε δξάζε ηόρνο: Δμσθπηηάξηνο θπηηαξηθ κεκβξάλε Νέα ηαξινόμηζη ςμβαηικά ζςνθεηικά/ Conventional synthetic csdmards Υεκηθ ζύλζεζε Μηθξά κόξηα Άγλσζηνο κνξηαθόο ζηόρνο θαηά ηελ αλάπηπμε θαξκάθνπ /θαη ηελ πξώηε ρξζε ζηηο ξεπκαηηθέο παζζεηο ηοσεςμένα ζςνθεηικά/ Targeted synthetic tsdmards Υεκηθ ζύλζεζε Μηθξά κόξηα Po ρνξγεζε Αλάπηπμε θαξκάθνπ γηα λα αιιειεπηδξά εθιεθηηθά κε ηνλ ελδνθπηηάξην ζηόρν Ππυηόηςπα Biological originator bodmards Πξσηόηππα βηνινγηθά DMARDs αλαθνξάο Bιο-ομοειδ Biosimilars s Παξόκνηα κε ην θάξκαθν αλαθνξάο Μειέηε έλαληη θαξκάθνπ αλαθνξάο Ίδηα δόζε θαη ίδηεο ελδείμεηο κε ην θάξκαθν αλαθνξάο Smolen J et al. Proposal for a new nomenclature of disease-modifying antirheumatic drugs. Annals Rheum Dis. 2013
Γπαζηικ οςζία Adalimumab Certolizumab pegol Μόπιο ζηόσορ Δμποπικ ονομαζία Bιολογικά ππυηόηςπα DMARDs ΡΑ Αγκςλοποιηηικ πα Αξονικ πα συπίρ Α/κερ βλάβερ Humira Cimzia ΦΑ Etanercept TNF Enbrel Golimumab Simponi Infliximab Remicade Abatacept CD80 θαη CD86 Orencia Anakinra IL1 Kineret Canakinumab IL1β Ilaris Rituximab CD20 Mab-Thera Tocilizumab IL6 Ro-Actemra Ustekinumab IL12 θαη IL23 Stelara Βιολογικά βιο-ομοειδ DMARDs bsinfliximab TNF Remsima* Inflectra* * European Medicines Agency
Λξη παηένηαρ βιολογικών DMARDs Φάρμακο Λξη πατέντας (ΕΕ) Abatacept 12/2017 Adalimumab 4/2018 bsadalimumab- Μειέηε θάζεο 3 Anakinra 5/2009 Etanercept bsetanercept- Μειέηε θάζεο 3 11/2015 Infliximab bsinfliximab- Έγθξηζε EMA 8/2014 Rituximab bsrituximab- Μειέηε θάζεο 3 11/2013 Tocilizumab 7/2010 The advent of biosimilar therapies in rheumatology O Brave New World Scheinberg MA, Kay J. Nat Rev Rheumatol. 2012; 8:430 36
H νεόηεπη οπολογία ηυν DMARDS/νόζυν ζηοςρ θεπαπεςηικούρ αλγόπιθμοςρ When it comes to recommendations, we propose using the new nomenclature to define clearly what type of DMARD is being referred to. Θεξαπεπηηθά πξσηόθνιια Smolen J et al. Proposal for a new nomenclature of disease-modifying antirheumatic drugs. Annals Rheum Dis. 2013
Συστάσεις EULAR για τη θεραπεία της ΡΑ με συνθετικά και βιολογικά DMARDs Φάζη 1 Απνπζία αληέλδεημεο ζηε ρνξγεζε κεζνηξεμάηεο Γηάγλσζε Ρεπκαηνεηδνύο Αξζξίηηδαο Αληέλδεημε ζηε ρνξγεζε κεζνηξεμάηεο Έλαξμε ΜΣΥ ζςνδςαζμού MTX/csDMARDs πγρνξγεζε κηθξώλ δόζεσλ ζηεξνεηδώλ Έλαξμε LEF SSZ μονοθεπαπεία ζςνδςαζμόρ csdmards Απνηπρία θάζεο 1 Έλαξμε θάζεο 2 Όρη Δπίηεπμε ζηόρνπ ζηνπο 6 κλεο Ναη πλέρηζε Φάζη 2 Παξνπζία δπζκελώλ πξνγλσζηηθώλ παξαγόλησλ Απνηπρία/ηνμηθόηεηα θάζεο 1 Απνπζία δπζκελώλ πξνγλσζηηθώλ παξαγόλησλ ςνδςαζμόρ bοdmard με csdmard TNF-αλαζηνιέαο Abatacept Tocilizumab Όρη Δπίηεπμε ζηόρνπ ζηνπο 6 κλεο Αλλαγ csdmards Απνηπρία θάζεο 2 Έλαξμε θάζεο 3 Όρη Δπίηεπμε ζηόρνπ ζηνπο 6 κλεο Ναη πλέρηζε Φάζη 3 Απνηπρία/ηνμηθόηεηα θάζεο 2 Αλλαγ ζε tofacitinib (tsdmard) Αλλαγ bdmard Άιινο αλαζηνιέαο TNF Abatacept Tocilizumab Rituximab Αν απέηςσε ηο bo όσι σπζη ηος bs csdmard/bo bs DMARD Δπίηεπμε ζηόρνπ ζηνπο 6 κλεο Όρη Δπίηεπμε ζηόρνπ ζηνπο 6 κλεο Ναη πλέρηζε tsdmard/csdmard Smolen JS, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis 2013
Δγκαηεζηημένη Ρεςμαηοειδρ Απθπίηιδα Πξνζαξκνγ από: ηδεξόπνπινο Π. Δπηθαηξνπνίεζε ησλ ζπζηάζεσλ ηεο Διιεληθο Ρεπκαηνινγηθο Δηαηξείαο γηα ηε ρξζε ησλ βηνινγηθώλ παξαγόλησλ ζηε ξεπκαηνεηδ αξζξίηηδα θαη ηηο ζπνλδπιαξζξίηηδεο (2012). Ειιεληθ Ρεπκαηνινγία 2013;24(2):76-83. tsdmards? csdmard MTX LEF (SSZ, HCQ, CyA) Απνηπρία κνλνζεξαπείαο ςνδςαζμόρ bdmardcsdmard TNFαλαζηνιέαο Abatacept Tocilizumab Anakinra Απνηπρία bοdmard Δπαξθο ζεξαπεπηηθ δνθηκ csdmards** LPD Ca <5 έηε Απνκπειηλσζε νπη. λεπξίηηδα ςνδςαζμοί csdmards Τςει ελεξγόηεηα* Aληέλδεημε ηνμηθόηεηα csdmards **Δπαπκρ θεπαπεςηικ δοκιμ DMARDs 1 cdmards αλ ππάξρνπλ δπζκελείο πξνγλσζηηθνί παξάγνληεο 2 csdmards ρσξίο δπζκελείο πξνγλσζηηθνύο παξάγνληεο Γηα ηνπιάρηζηνλ 3 κλεο ζηηο κέγηζηεο ζπληζηώκελεο δόζεηο Μεζνηξεμάηε: 15 mg/εβδνκάδα, κε δόζε ζηόρν 20-25mg/εβδνκάδα Λεθινπλνκίδε: 20 mg/εκέξα νπιθαζαιαδίλε: 3 gr/εκέξα Yδξνμπρισξνθίλε: 400 mg/εκέξα Κπθινζπνξίλε: 3 mg/kg/εκέξα bοdmard *Ττηλ ενεπγόηηηα νόζος DAS28>5,1 DAS28>3,2 θαη 2 δπζκελείο πξνγλσζηηθνί παξάγνληεο Μονοθεπαπεία bdmard Adalimumab Certolizumab pegol Etanercept Tocilizumab Απνηπρία Αλλαγ bdmard Aλαζηνιέαο TNF Abatacept Tocilizumab Rituximab bοdmard ςνδςαζμόρ bdmardcsdmard Rituximab bοdmard bοdmard Αλλαγ bdmard Aλαζηνιέαο TNF Abatacept Tocilizumab Rituximab
Ππώιμη Ρεςμαηοειδρ Απθπίηιδα Πξνζαξκνγ από: ηδεξόπνπινο Π. Δπηθαηξνπνίεζε ησλ ζπζηάζεσλ ηεο Διιεληθο Ρεπκαηνινγηθο Δηαηξείαο γηα ηε ρξζε ησλ βηνινγηθώλ παξαγόλησλ ζηε ξεπκαηνεηδ αξζξίηηδα θαη ηηο ζπνλδπιαξζξίηηδεο (2012). Ειιεληθ Ρεπκαηνινγία 2013;24(2):76-83. tsdmards? csdmard Έλαξμε csdmard MTX LEF (SSZ, MTX HCQ, LEF CyA) Das28>5.1 bοdmard ςνδςαζμοί csdmards 2 δπζκελείο πξνγλσζηηθνί παξάγνληεο bοdmard ςνδςαζμόρ bdmardcsdmard TNFαλαζηνιέαο Abatacept Tocilizumab Anakinra Απνηπρία Δπαξθο ζεξαπεπηηθ δνθηκ 1 csdmards* LPD Ca <5 έηε Απνκπειηλσζε νπη. λεπξίηηδα Aληέλδεημε ηνμηθόηεηα csdmards Δπαπκρ θεπαπεςηικ δοκιμ 1 csdmards* Γηα ηνπιάρηζηνλ 3 κλεο ζηηο κέγηζηεο ζπληζηώκελεο δόζεηο Μεζνηξεμάηε: 15 mg/εβδνκάδα, κε δόζε ζηόρν 20-25mg/εβδνκάδα Λεθινπλνκίδε: 20 mg/εκέξα νπιθαζαιαδίλε: 3 gr/εκέξα Yδξνμπρισξνθίλε: 400 mg/εκέξα Κπθινζπνξίλε: 3 mg/kg/εκέξα Μονοθεπαπεία Adalimumab Certolizumab pegol Etanercept Tocilizumab Απνηπρία Αλλαγ bdmard Aλαζηνιέαο TNF Abatacept Tocilizumab Rituximab bοdmard ςνδςαζμόρ bdmardcsdmard Rituximab bοdmard bοdmard Αλλαγ bdmard Aλαζηνιέαο TNF Abatacept Tocilizumab Rituximab
Πξνζαξκνγ από: ηδεξόπνπινο Π. Δπηθαηξνπνίεζε ησλ ζπζηάζεσλ ηεο Διιεληθο Ρεπκαηνινγηθο Δηαηξείαο γηα ηε ρξζε ησλ βηνινγηθώλ παξαγόλησλ ζηε ξεπκαηνεηδ αξζξίηηδα θαη ηηο ζπνλδπιαξζξίηηδεο (2012). Ειιεληθ Ρεπκαηνινγία 2013;24(2):76-83. Αξονικ πονδςλαπθπίηιδα Αξονικ πονδςλαπθπίηιδα (Α αξονικ πα με ακηινολογικέρ αλλοιώζειρ) Τςει ελεξγόηεηα* Δπαξθο ζεξαπεπηηθ δνθηκ 2 ΜΑΦ** *Ττηλ ενεπγόηηηα BASDAI>4 ** Δπαπκρ θεπαπεςηικ δοκιμ 2 ΜΑΦ 1 κλα ζηηο κέγηζηεο ζπληζηώκελεο αλεθηέο δόζεηο <1 κλα ιόγσ δπζαλεμίαο, ηνμηθόηεηαο αληελδείμεσλ Δνθεζίηιδα Απνηπρία 2 ηνπηθώλ εγρύζεσλ ζηεξνεηδώλ bdmard Αdalimumab Certolizumab pegol Etanercept Golimumab Infliximab bοdmard Απνηπρία ζεξαπεπηηθο δνθηκο MΑΦ θαη csdmard*** (MTX SSZ) Πεπιθεπικ απθπίηιδα bdmard Αdalimumab Certolizumab pegol bοdmard *** Δπαπκρ θεπαπεςηικ δοκιμ csdmard νπιθαζαιαδίλε: επί 4 κλεο ζε δόζε 3gr/εκέξα ζηε κέγηζηε αλεθη δόζε, <4 κλεο ιόγσ δπζαλεμίαο, ηνμηθόηεηαο αληελδείμεσλ. Μεζνηξεμάηε: 7,5 mg/εβδνκάδα επί 2 κλεο. Δπαξθο ζεξαπεπηηθ δνθηκ 2 ΜΑΦ** Τςει ελεξγόηεηα* Αξονικ πονδςλαπθπίηιδα συπίρ ακηινολογικέρ αλλοιώζειρ
Φυπιαζικ Απθπίηιδα (πεπιθεπικ πποζβολ) Πξνζαξκνγ από: ηδεξόπνπινο Π. Δπηθαηξνπνίεζε ησλ ζπζηάζεσλ ηεο Διιεληθο Ρεπκαηνινγηθο Δηαηξείαο γηα ηε ρξζε ησλ βηνινγηθώλ παξαγόλησλ ζηε ξεπκαηνεηδ αξζξίηηδα θαη ηηο ζπνλδπιαξζξίηηδεο (2012). Ειιεληθ Ρεπκαηνινγία 2013;24(2):76-83. Απθπίηιδα Γασηςλίηιδα csdmard tsdmards? MTX LEF SSZ CyA Απνηπρία κνλνζεξαπείαο ςνδςαζμοί csdmards Τςει ελεξγόηεηα* Δπαξθο ζεξαπεπηηθ δνθηκ csdmards** *Ττηλ ενεπγόηηηα >3 δηνγθσκέλεο θαη >3 επαίζζεηεο αξζξώζεηο **Eπαπκρ θεπαπεςηικ δοκιμ με cs DMARDs >3 κελεο ζηηο παξαθάηω δόζεηο - ζηόρνπο: -Μεζνηξεμάηε: 15 mg/εβδνκάδα, κε δόζε ζηόρν 20-25mg/εβδνκάδα -Λεθινπλνκίδε: 20 mg/εκέξα -Σνπιθαζαιαδίλε: 3 gr/εκέξα -Κπθινζπνξίλε: 3 mg/kg/εκέξα bοdmard bdmard bοdmard Αλλαγ bdmard Απνηπρία Αdalimumab Certolizumab pegol Etanercept Golimumab Infliximab Ustekinumab Απνηπρία 2 ηνπηθώλ εγρύζεσλ ζηεξνεηδώλ Δνθεζίηιδα
6 Ο ΤΜΠΟΙΟ ΔΠΔΜΤ ΑΡΑΥΧΒΑ 10-13 ΑΠΡΙΛΙΟΤ Οι νέερ οδηγίερ ηηρ EULAR για ηην ονομαηολογία ηυν νόζυν και ηυν ηποποποιηηικών θαπμάκυν (DMΑRDs) Νεόηεπη ονομαηολογία/ ηαξινόμηζη θλεγμονυδών απθπιηίδυν Σαμηλόκεζε ΡΑ: Πξώηκε- Δγθαηεζηεκέλε Σαμηλόκεζε πνλδπιαξζξηηίδσλ: Αμνληθέο- Πεξηθεξηθέο Νένο όξνο: Αμνληθ πα ρσξίο αθηηλνινγηθά επξκαηα Νεόηεπη ονομαηολογία/ ηαξινόμηζη ανοζοηποποποιηηικών θαπμάκυν πκβαηηθά ζπλζεηηθά θαη ηνρεπκέλα ζπλζεηηθά DMARDs Πξσηόηππα θαη Βην-νκνεηδ βηνινγηθά DMARDs H νεόηεπη οπολογία ηυν DMARDS/ νόζυν ζηοςρ θεπαπεςηικούρ αλγόπιθμοςρ Γέζποινα Παπαδοπούλος Ρεςμαηολόγορ Αθνα