ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ RISPERDAL CONSTA 25 mg θφληο θαη δηαιχηεο γηα παξαζθεπή ελέζηκνπ ελαησξήκαηνο παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο γηα ελδνκπτθή ρξήζε RISPERDAL CONSTA 37,5 mg θφληο θαη δηαιχηεο γηα παξαζθεπή ελέζηκνπ ελαησξήκαηνο παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο γηα ελδνκπτθή ρξήζε RISPERDAL CONSTA 50 mg θφληο θαη δηαιχηεο γηα παξαζθεπή ελέζηκνπ ελαησξήκαηνο παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο γηα ελδνκπτθή ρξήζε 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Έλα θηαιίδην πεξηέρεη 25 mg ξηζπεξηδφλεο. Έλα θηαιίδην πεξηέρεη 37,5 mg ξηζπεξηδφλεο. Έλα θηαιίδην πεξηέρεη 50 mg ξηζπεξηδφλεο. Σν RISPERDAL CONSTA είλαη ξηζπεξηδφλε ππφ κνξθή κηθξνζθαηξηδίσλ παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο, πνπ παξαζθεπάζηεθε απφ ξηζπεξηδφλε κηθξνελθαςπιησκέλε ζε polyactide-coglycolide, ζε ζπγθέληξσζε 381 mg ξηζπεξηδφλεο αλά γξακκάξην κηθξνζθαηξηδίσλ. 1 ml αλαζπζηαζέληνο ελαησξήκαηνο πεξηέρεη 12,5 mg ξηζπεξηδφλεο. 1 ml αλαζπζηαζέληνο ελαησξήκαηνο πεξηέρεη 18,75 mg ξηζπεξηδφλεο. 1 ml αλαζπζηαζέληνο ελαησξήκαηνο πεξηέρεη 25 mg ξηζπεξηδφλεο. Έθδνρα: 1 ml αλαζπζηαζέληνο ελαησξήκαηνο πεξηέρεη 3 mg λαηξίνπ. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδφρσλ, βι. παξάγξαθν 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΔΥΝΗΚΖ ΜΟΡΦΖ Κφληο θαη δηαιχηεο γηα παξαζθεπή ελέζηκνπ ελαησξήκαηνο παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο. Φηαιίδην κε θόλη. Λεπθή έσο ππφιεπθε θφληο κε εχθνιε ξνή. Πξνγεκηζκέλε ζύξηγγα κε δηαιύηε γηα αλαζύζηαζε. Γηαπγέο, άρξσκν πδαηηθφ δηάιπκα. 4. ΚΛΗΝΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Σν RISPERDAL CONSTA ελδείθλπηαη γηα ζεξαπεία ζπληήξεζεο ηεο ζρηδνθξέλεηαο ζε αζζελείο 1

ζηαζεξνπνηεκέλνπο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηςπρσζηθά. 4.2 Γνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Δλήιηθεο Γφζε έλαξμεο: Γηα ηνπο πεξηζζφηεξνπο αζζελείο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη 25 mg ελδνκπτθψο θάζε δχν εβδνκάδεο. Γηα ηνπο αζζελείο εθείλνπο πνπ ιακβάλνπλ ζηαζεξή δφζε ξηζπεξηδφλεο απφ ηνπ ζηφκαηνο γηα δχν ή πεξηζζφηεξεο εβδνκάδεο, πξέπεη λα ιακβάλεηαη ππφςε ην παξαθάησ ζρήκα κεηαηξνπήο. Οη αζζελείο πνπ παίξλνπλ δφζε ξηζπεξηδφλεο απφ ηνπ ζηφκαηνο 4 mg ή ιηγφηεξν, πξέπεη λα ιάβνπλ 25 mg RISPERDAL CONSTA, ελψ γηα ηνπο αζζελείο πνπ παίξλνπλ πςειφηεξεο δφζεηο απφ ηνπ ζηφκαηνο πξέπεη λα εμεηάδεηαη ε ρνξήγεζε ηεο πςειφηεξεο δφζεο RISPERDAL CONSTA 37,5 mg. Όηαλ νη αζζελείο δελ βξίζθνληαη ππφ ζεξαπεία κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε, φηαλ θαζνξίδεηαη ε ελδνκπτθή δφζε έλαξμεο ζα πξέπεη λα ιακβάλεηαη ππφςε ε πξνζεξαπεπηηθή απφ ηνπ ζηφκαηνο δνζνινγία. Ζ ζπληζηψκελε δφζε έλαξμεο είλαη 25 mg RISPERDAL CONSTA θάζε δχν εβδνκάδεο. Γηα ηνπο αζζελείο πνπ παίξλνπλ πςειφηεξεο δφζεηο απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηςπρσζηθφ πξέπεη λα εμεηάδεηαη ε ρνξήγεζε ηεο πςειφηεξεο δφζεο RISPERDAL CONSTA 37,5 mg. Πξέπεη λα εμαζθαιίδεηαη επαξθήο αληηςπρσζηθή ζεξαπεπηηθή θάιπςε κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε ή κε πξνεγνχκελν αληηςπρσζηθφ θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ κεζνδηαζηήκαηνο ησλ ηξηψλ εβδνκάδσλ κεηά ηελ πξψηε έλεζε ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA (βι. παξάγξαθν 5.2). Σν RISPERDAL CONSTA δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζε νμεία παξφμπλζε ηεο ζρηδνθξέλεηαο ρσξίο λα έρεη εμαζθαιηζηεί επαξθήο αληηςπρσζηθή ζεξαπεπηηθή θάιπςε κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε ή κε πξνεγνχκελν αληηςπρσζηθφ θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ κεζνδηαζηήκαηνο ησλ ηξηψλ εβδνκάδσλ κεηά ηελ πξψηε έλεζε ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA. Γφζε ζπληήξεζεο: Γηα ηνπο πεξηζζφηεξνπο αζζελείο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη 25 mg ελδνκπτθψο θάζε δχν εβδνκάδεο. Οξηζκέλνη αζζελείο κπνξεί λα επσθειεζνχλ απφ ηηο πςειφηεξεο δφζεηο ησλ 37,5 mg ή ησλ 50 mg. Γελ πξέπεη λα πξαγκαηνπνηνχληαη πξνο ηα άλσ πξνζαξκνγέο ζηε δνζνινγία πην ζπρλά απφ θάζε 4 εβδνκάδεο. Σν απνηέιεζκα απηήο ηεο πξνζαξκνγήο ηεο δφζεο δελ ζα πξέπεη λα αλακέλεηαη λσξίηεξα απφ 3 εβδνκάδεο κεηά ηελ πξψηε έλεζε κε ηελ πςειφηεξε δφζε. Γελ παξαηεξήζεθε επηπιένλ πιενλέθηεκα κε 75 mg ζε θιηληθέο δνθηκέο. Γε ζπληζηψληαη δφζεηο πςειφηεξεο ησλ 50 mg θάζε 2 εβδνκάδεο. Ηιηθηωκέλνη Γελ απαηηείηαη αλαπξνζαξκνγή ηεο δφζεο. Ζ ζπληζηψκελε δφζε είλαη 25 mg ελδνκπτθψο θάζε δχν εβδνκάδεο. Όηαλ νη αζζελείο δελ βξίζθνληαη ππφ ζεξαπεία κε ξηζπεξηδφλε απφ ηνπ ζηφκαηνο, ε ζπληζηψκελε δφζε είλαη 25 mg RISPERDAL CONSTA θάζε δχν εβδνκάδεο. Γηα ηνπο αζζελείο εθείλνπο πνπ ιακβάλνπλ ζηαζεξή δφζε ξηζπεξηδφλεο απφ ηνπ ζηφκαηνο γηα δχν ή πεξηζζφηεξεο εβδνκάδεο, πξέπεη λα ιακβάλεηαη ππφςε ην παξαθάησ ζρήκα κεηαηξνπήο. Οη αζζελείο πνπ παίξλνπλ δφζε ξηζπεξηδφλεο απφ ηνπ ζηφκαηνο 4 mg ή ιηγφηεξν, πξέπεη λα ιάβνπλ 25 mg RISPERDAL CONSTA, ελψ γηα ηνπο αζζελείο πνπ παίξλνπλ πςειφηεξεο δφζεηο απφ ηνπ ζηφκαηνο πξέπεη λα εμεηάδεηαη ε ρνξήγεζε ηεο πςειφηεξεο δφζεο RISPERDAL CONSTA 37,5 mg. Πξέπεη λα εμαζθαιίδεηαη επαξθήο αληηςπρσζηθή ζεξαπεπηηθή θάιπςε θαηά ηελ δηάξθεηα ηνπ κεζνδηαζηήκαηνο ησλ ηξηψλ εβδνκάδσλ κεηά ηελ πξψηε έλεζε ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA (βι. παξάγξαθν 5.2). Σα θιηληθά δεδνκέλα ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA γηα ηνπο ειηθησκέλνπο είλαη πεξηνξηζκέλα. Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζηνπο ειηθησκέλνπο. Ηπαηηθή θαη λεθξηθή δπζιεηηνπξγία 2

Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA δελ έρεη κειεηεζεί ζε αζζελείο κε επαηηθή θαη λεθξηθή δπζιεηηνπξγία. Δάλ αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή δπζιεηηνπξγία ρξήδνπλ ζεξαπείαο κε RΗSΡΔRDΑL CONSTA, ζπληζηάηαη δφζε έλαξμεο ησλ 0,5 mg απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλεο, δχν θνξέο εκεξεζίσο, θαηά ηε δηάξθεηα ηεο πξψηεο εβδνκάδαο. Σε δεχηεξε εβδνκάδα κπνξεί λα ρνξεγεζεί 1 mg δχν θνξέο εκεξεζίσο ή 2 mg άπαμ εκεξεζίσο. Δάλ κία απφ ηνπ ζηφκαηνο ζπλνιηθή εκεξήζηα δφζε ησλ 2 mg θαη ειάρηζηνλ είλαη θαιά αλεθηή, κπνξεί λα ρνξεγεζεί κία έλεζε RΗSΡΔRDΑL CONSTA ησλ 25 mg θάζε 2 εβδνκάδεο. Πξέπεη λα εμαζθαιίδεηαη επαξθήο αληηςπρσζηθή θάιπςε θαηά ηελ δηάξθεηα ηνπ κεζνδηαζηήκαηνο ησλ ηξηψλ εβδνκάδσλ κεηά ηελ πξψηε έλεζε ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA (βι. παξάγξαθν 5.2). Παηδηαηξηθόο πιεζπζκόο Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA δε ζπληζηάηαη γηα ρξήζε ζε παηδηά θάησ ησλ 18 ιφγσ έιιεηςεο ζηνηρείσλ γηα ηελ αζθάιεηα θαη ηελ απνηειεζκαηηθφηεηα. Σξφπνο ρνξήγεζεο Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA πξέπεη λα ρνξεγείηαη θάζε δχν εβδνκάδεο κε βαζηά ελδνκπτθή δειηνεηδή ή γινπηηαία έλεζε θάλνληαο ρξήζε ηεο θαηάιιειεο βειφλαο αζθαιείαο. Γηα ηε δειηνεηδή ρνξήγεζε, ρξεζηκνπνηήζηε ηε βειφλα 1-ίληζαο ελαιιάζζνληαο ηηο ελέζεηο κεηαμχ ησλ δχν βξαρηφλσλ. Γηα ηε γινπηηαία ρνξήγεζε, ρξεζηκνπνηήζηε ηε βειφλα 2-ηληζψλ ελαιιάζζνληαο ηηο ελέζεηο κεηαμχ ησλ δχν γινπηψλ. Γελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη ελδνθιεβίσο (βι. παξάγξαθν 4.4 θαη παξάγξαθν 6.6). Γηα ηηο νδεγίεο πξνεηνηκαζίαο θαη ρεηξηζκνχ ηνπ RISPERDAL CONSTA, βι. παξάγξαθν 6.6. 4.3 Αληελδείμεηο Τπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία ή ζε θάπνην απφ ηα έθδνρα. 4.4 Δηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Γηα αζζελείο πνπ δελ έρνπλ ιάβεη πξνγελέζηεξε ζεξαπεία κε ξηζπεξηδφλε, ζπληζηάηαη λα θαζνξηζζεί ε αλνρή κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε πξηλ απφ ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο κε RΗSΡΔRDΑL CONSTA (βι. παξάγξαθν 4.2). Ζιηθησκέλνη αζζελείο κε άλνηα Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA δελ έρεη κειεηεζεί ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε άλνηα, επνκέλσο δελ ελδείθλπηαη γηα ρξήζε ζε απηφλ ηνλ πιεζπζκφ αζζελψλ. Σπλνιηθή ζλεζηκόηεηα ε κία κεηα-αλάιπζε 17 ειεγρφκελσλ θιηληθψλ δνθηκψλ κε άηππα αληηςπρσζηθά, ζπκπεξηιακβαλνκέλνπ ηνπ απφ ηνπ ζηφκαηνο RΗSΡΔRDΑL, νη ειηθησκέλνη αζζελείο κε άλνηα πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε άηππα αληηςπρσζηθά παξνπζίαζαλ κία απμεκέλε ζλεζηκφηεηα ζε ζχγθξηζε κε ην εηθνληθφ θάξκαθν (placebo). ε ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θάξκαθν δνθηκέο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο RΗSΡΔRDΑL ζηνλ ίδην πιεζπζκφ, ην πνζνζηφ ζλεζηκφηεηαο ήηαλ 4,0% γηα ηνπο αζζελείο πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε RΗSΡΔRDΑL ζε ζχγθξηζε κε ην 3,1% γηα ηνπο αζζελείο πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε εηθνληθφ θάξκαθν. Ο ιφγνο ησλ πηζαλνηήησλ (odds ratio 95% αθξηβέο δηάζηεκα εκπηζηνζχλεο) ήηαλ 1,21 (0,7-2,1). Ζ κέζε ειηθία (εχξνο) ησλ αζζελψλ πνπ απεβίσζαλ ήηαλ 86 έηε (εχξνο 67-100). 3

Ταπηόρξνλε ρξήζε κε θνπξνζεκίδε ηηο ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θάξκαθν δνθηκέο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο RISPERDAL ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε άλνηα, παξαηεξήζεθε πςειφηεξε ζλεζηκφηεηα ζε αζζελείο πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε θνπξνζεκίδε καδί κε ξηζπεξηδφλε (7,3%, κέζε ειηθία 89 έηε, εχξνο 75-97 έηε) ζε ζχγθξηζε κε ηνπο αζζελείο πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κφλν κε ξηζπεξηδφλε (3,1%, κέζε ειηθία 84 έηε, εχξνο 70-96 έηε) ή κφλν κε θνπξνζεκίδε (4,1%, κέζε ειηθία 80 έηε, εχξνο 67-90 έηε). Ζ αχμεζε ηεο ζλεζηκφηεηαο ζε αζζελείο πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε θνπξνζεκίδε καδί κε ξηζπεξηδφλε παξαηεξήζεθε ζε δχν απφ ηηο ηέζζεξηο θιηληθέο δνθηκέο. Σαπηφρξνλε ρξήζε ξηζπεξηδφλεο κε άιια δηνπξεηηθά (θπξίσο ζεηαδηδηθά δηνπξεηηθά πνπ ρξεζηκνπνηνχληαη ζε κηθξέο δφζεηο) δελ ζπλδέζεθε κε παξφκνηα επξήκαηα. Γελ έρεη αλαγλσξηζζεί θαλέλαο παζνθπζηνινγηθφο κεραληζκφο πνπ λα εμεγεί απηφ ην εχξεκα θαη δελ παξαηεξήζεθε θαλέλα ζχλεζεο αίηην ζαλάηνπ. Παξφια απηά, πξέπεη λα δίδεηαη πξνζνρή θαη νη θίλδπλνη θαη ηα νθέιε απηνχ ηνπ ζπλδπαζκνχ ή ηεο ζπγρνξήγεζεο άιισλ ηζρπξψλ δηνπξεηηθψλ πξέπεη λα εμεηάδνληαη πξηλ απφ ηελ απφθαζε ρξήζεο ηνπο. Γελ εκθαλίζηεθε απμεκέλε ζλεζηκφηεηα κεηαμχ ησλ αζζελψλ πνπ ειάκβαλαλ άιια δηνπξεηηθά σο ζπγρνξεγνχκελα θάξκαθα κε ηε ξηζπεξηδφλε. Αλεμαξηήησο ζεξαπείαο, ε αθπδάησζε ήηαλ έλαο γεληθφο παξάγνληαο θηλδχλνπ ζλεζηκφηεηαο θαη γηα ην ιφγν απηφ πξέπεη λα απνθεχγεηαη πξνζεθηηθά ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε άλνηα. Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο απφ Γηαηαξαρέο ησλ Αγγείσλ ηνπ Δγθεθάινπ ε ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θάξκαθν δνθηκέο ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε άλνηα, παξαηεξήζεθε ζεκαληηθά πςειφηεξε ζπρλφηεηα εκθάληζεο (απμεκέλε πεξίπνπ θαηά 3 θνξέο) αλεπηζχκεησλ ζπκβακάησλ απφ δηαηαξαρέο ησλ εγθεθαιηθψλ αγγείσλ, φπσο εγθεθαιηθφ επεηζφδην (πεξηιακβαλνκέλσλ κνηξαίσλ) θαη παξνδηθά ηζραηκηθά επεηζφδηα, ζε αζζελείο πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε RΗSΡΔRDΑL ζε ζχγθξηζε κε αζζελείο πνπ αθνινπζνχζαλ ζεξαπεία κε εηθνληθφ θάξκαθν (κέζε ειηθία 85 έηε, εχξνο 73-97 έηε). Σα ζπγθεληξσηηθά δεδνκέλα (pooled data) απφ έμη ειεγρφκελεο κε εηθνληθφ θάξκαθν κειέηεο ζε ειηθησκέλνπο θπξίσο αζζελείο (ειηθίαο > 65 εηψλ) κε άλνηα, έδεημαλ φηη ηα αλεπηζχκεηα ζπκβάκαηα απφ δηαηαξαρέο ησλ εγθεθαιηθψλ αγγείσλ (ζνβαξέο θαη φρη ζνβαξέο, καδί) παξνπζηάζζεθαλ ζην 3,3% (33/1009) ησλ αζζελψλ πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε ξηζπεξηδφλε θαη ζην 1,2% (8/712) ησλ αζζελψλ πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε εηθνληθφ θάξκαθν. Ο ιφγνο ησλ πηζαλνηήησλ (νdds ratio 95% αθξηβέο δηάζηεκα εκπηζηνζχλεο) ήηαλ 2,96 (1,34-7,50). Ο κεραληζκφο γηα ηνλ απμεκέλν απηφ θίλδπλν δελ είλαη γλσζηφο. Ο απμεκέλνο θίλδπλνο δελ κπνξεί λα απνθιεηζηεί γηα άιια αληηςπρσζηθά ή άιινπο πιεζπζκνχο αζζελψλ. Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε παξάγνληεο θηλδχλνπ γηα αγγεηαθφ εγθεθαιηθφ επεηζφδην. Οξζνζηαηηθή ππφηαζε Δμαηηίαο ηεο δξάζεο ηεο ξηζπεξηδφλεο ζηνπο α-ππνδνρείο, κπνξεί λα εκθαληζζεί (νξζνζηαηηθή) ππφηαζε, εηδηθά θαηά ηε δηάξθεηα έλαξμεο ηεο ζεξαπείαο. Κιηληθψο ζεκαληηθή ππφηαζε έρεη παξαηεξεζεί κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο κε ηε ζχγρξνλε ρξήζε ξηζπεξηδφλεο θαη αληηππεξηαζηθήο ζεξαπείαο. Ζ ξηζπεξηδφλε πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε γλσζηή θαξδηαγγεηαθή λφζν (π.ρ. θαξδηαθή αλεπάξθεηα, έκθξαγκα ηνπ κπνθαξδίνπ, δηαηαξαρέο αγσγηκφηεηαο, αθπδάησζε, ειαηησκέλν φγθν αίκαηνο ή αγγεηαθή εγθεθαιηθή λφζν). Ο ιφγνο θηλδχλνπ/νθέινπο πεξαηηέξσ ζεξαπείαο κε RISPERDAL CONSTA πξέπεη λα αμηνινγεζεί, εάλ επηκέλεη ε θιηληθψο ζρεηηδφκελε νξζνζηαηηθή ππφηαζε. Βξαδπθηλεζία/Δμσππξακηδηθά πκπηψκαηα Φάξκαθα πνπ δηαζέηνπλ ηδηφηεηεο αληαγσληζκνχ ησλ ππνδνρέσλ ηεο ληνπακίλεο έρνπλ ζρεηηζηεί κε ηελ επαγσγή βξαδπθηλεζίαο, ε νπνία ραξαθηεξίδεηαη απφ ξπζκηθέο, αθνχζηεο θηλήζεηο, θπξίσο ηεο γιψζζαο θαη/ή ηνπ πξνζψπνπ. Ζ έλαξμε εμσππξακηδηθψλ ζπκπησκάησλ απνηειεί παξάγνληα 4

θηλδχλνπ γηα βξαδπθηλεζία. Δάλ εκθαληζηνχλ ζεκεία θαη ζπκπηψκαηα βξαδπθηλεζίαο, πξέπεη λα εμεηαζζεί ην ελδερφκελν δηαθνπήο φισλ ησλ αληηςπρσζηθψλ. Καθνήζεο λεπξνιεπηηθφ ζχλδξνκν (NMS) Σν Καθνήζεο Νεπξνιεπηηθφ χλδξνκν (NMS), ην νπνίν ραξαθηεξίδεηαη απφ ππεξζεξκία, κπτθή αθακςία, αζηάζεηα ηνπ απηφλνκνπ λεπξηθνχ ζπζηήκαηνο, κεηαβιεζείζα ζπλείδεζε θαη απμεκέλα επίπεδα θξεαηηλνθσζθνθηλάζεο ηνπ νξνχ, έρεη αλαθεξζεί φηη παξαηεξείηαη κε ηα αληηςπρσζηθά. Δπηπξφζζεηα ζεκεία κπνξεί λα πεξηιακβάλνπλ κπνζθαηξηλνπξία (ξαβδνκπφιπζε) θαη νμεία λεθξηθή αλεπάξθεηα. ε απηή ηελ πεξίπησζε, πξέπεη λα δηαθνπνχλ φια ηα αληηςπρσζηθά, πεξηιακβαλνκέλνπ θαη ηνπ RISPERDAL CONSTA. Νφζνο ηνπ Πάξθηλζνλ θαη άλνηα κε ζσκάηηα Lewy Οη ηαηξνί πξέπεη λα ζηαζκίδνπλ ηνπο θηλδχλνπο έλαληη ησλ νθειψλ φηαλ ζπληαγνγξαθνχλ αληηςπρσζηθά, πεξηιακβαλνκέλνπ θαη ηνπ RISPERDAL CONSTA, ζε αζζελείο κε λφζν ηνπ Πάξθηλζνλ ή άλνηα κε σκάηηα Lewy (DLB). Ζ λφζνο ηνπ Πάξθηλζνλ κπνξεί λα επηδεηλσζεί κε ηε ξηζπεξηδφλε. Καη νη δχν νκάδεο κπνξεί λα δηαηξέρνπλ απμεκέλν θίλδπλν εκθάληζεο Νεπξνιεπηηθνχ Καθνήζνπο πλδξφκνπ, θαζψο θαη λα εκθαλίδνπλ απμεκέλε επαηζζεζία ζηα αληηςπρσζηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα. Οη αζζελείο απηνί εμαηξέζεθαλ απφ ηηο θιηληθέο δνθηκέο. Οη εθδειψζεηο απηήο ηεο απμεκέλεο επαηζζεζίαο κπνξεί λα πεξηιακβάλνπλ, επηπιένλ ησλ εμσππξακηδηθψλ ζπκπησκάησλ, θαη ζχγρπζε, ζφισζε ηεο ζπλείδεζεο, αζηάζεηα ζέζεο ηνπ ζψκαηνο κε ζπρλέο πηψζεηο. Τπεξγιπθαηκία ε πνιχ ζπάληεο πεξηπηψζεηο έρνπλ αλαθεξζεί ππεξγιπθαηκία ή παξφμπλζε πξνυπάξρνληνο δηαβήηε θαηά ηε δηάξθεηα ζεξαπείαο κε RISPERDAL CONSTA. πληζηάηαη θαηάιιειε θιηληθή παξαθνινχζεζε ζε δηαβεηηθνχο αζζελείο θαη ζε αζζελείο κε παξάγνληεο θηλδχλνπ γηα ηελ αλάπηπμε ζαθραξψδνπο δηαβήηε. Τπεξπξνιαθηηλαηκία Μειέηεο πνπ έγηλαλ ζε θαιιηέξγεηεο ηζηψλ ππνδεηθλχνπλ φηη ε αλάπηπμε ησλ θπηηάξσλ ζε φγθνπο ηνπ καζηνχ ζε αλζξψπνπο κπνξεί λα δηεγείξεηαη απφ ηελ πξνιαθηίλε. Παξφιν πνπ δελ έρεη κέρξη ζηηγκήο θαηαδεηρζεί ζαθήο ζπζρεηηζκφο κε ηε ρνξήγεζε αληηςπρσζηθψλ ζε θιηληθέο θαη επηδεκηνινγηθέο κειέηεο, ζπληζηάηαη πξνζνρή ζε αζζελείο κε ζρεηηθφ ηαηξηθφ ηζηνξηθφ. Σν RISPERDAL CONSTA πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε πξνυπάξρνπζα ππεξπξνιαθηηλαηκία θαη ζε αζζελείο κε πηζαλνχο φγθνπο ζρεηηδφκελνπο κε ηελ πξνιαθηίλε. Παξάηαζε ηνπ QT Ζ παξάηαζε ηνπ QT έρεη αλαθεξζεί πνιχ ζπάληα κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο. Όπσο θαη κε άιια αληηςπρσζηθά, πξέπεη λα δίδεηαη πξνζνρή φηαλ ε ξηζπεξηδφλε ζπληαγνγξαθείηαη ζε αζζελείο κε γλσζηή θαξδηαγγεηαθή λφζν, κε νηθνγελεηαθφ ηζηνξηθφ παξάηαζεο ηνπ QT, βξαδπθαξδία ή κε δηαηαξαρή ησλ ειεθηξνιπηψλ (ππνθαιηαηκία, ππνκαγλεζηαηκία), θαζψο κπνξεί λα απμήζεη ηνλ θίλδπλν αξξπζκηνγφλσλ επηδξάζεσλ, θαη θαηά ηε ζπλδπαζκέλε ρξήζε κε θάξκαθα πνπ είλαη γλσζηφ φηη παξαηείλνπλ ην δηάζηεκα QT. Δπηιεπηηθνί ζπαζκνί Σν RISPERDAL CONSTA πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ηζηνξηθφ επηιεπηηθψλ ζπαζκψλ ή άιισλ θαηαζηάζεσλ πνπ δπλεηηθά ειαηηψλνπλ ηνλ νπδφ ησλ ζπαζκψλ. Πξηαπηζκφο 5

Μπνξεί λα εκθαληζζεί πξηαπηζκφο κε ηε ζεξαπεία κε RISPERDAL CONSTA εμαηηίαο ηεο αλαζηαιηηθήο δξάζεο ηνπ ζηνπο α-αδξελεξγηθνχο ππνδνρείο. Ρχζκηζε ηεο ζεξκνθξαζίαο ηνπ ζψκαηνο Ζ παξεκβνιή ζηελ ηθαλφηεηα ηνπ ζψκαηνο λα ειαηηψλεη ηελ θεληξηθή ηνπ ζεξκνθξαζία έρεη απνδνζεί ζε αληηςπρσζηθά θάξκαθα. πληζηάηαη ε θαηάιιειε θξνληίδα φηαλ ζπληαγνγξαθείηαη ην RISPERDAL CONSTA ζε αζζελείο πνπ ζα εκπιαθνχλ ζε θαηαζηάζεηο, νη νπνίεο κπνξεί λα ζπκβάιινπλ ζε αχμεζε ηεο θεληξηθήο ζεξκνθξαζίαο ηνπ ζψκαηνο, π.ρ. πνιχ έληνλε ζσκαηηθή άζθεζε, έθζεζε ζε πνιχ πςειέο ζεξκνθξαζίεο, ηαπηφρξνλε ζεξαπεία κε αληηρνιηλεξγηθή δξάζε, ή αθπδάησζε. Αχμεζε ζσκαηηθνχ βάξνπο Όπσο θαη κε άιια αληηςπρσζηθά, νη αζζελείο πξέπεη λα ελεκεξψλνληαη γηα ην ελδερφκελν αχμεζεο ηνπ ζσκαηηθνχ βάξνπο. Σν βάξνο πξέπεη λα κεηξάηαη ηαθηηθά. Νεθξηθή ή επαηηθή δπζιεηηνπξγία Παξφιν πνπ ε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε έρεη κειεηεζεί, ην RISPERDAL CONSTA δελ έρεη κειεηεζεί ζε αζζελείο κε λεθξηθή ή επαηηθή δπζιεηηνπξγία. Σν RISPERDAL CONSTA πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε απηή ηελ νκάδα αζζελψλ (βι. παξάγξαθν 4.2). Υνξήγεζε Πξέπεη λα δίδεηαη πξνζνρή γηα ηελ απνθπγή αθνχζηαο έλεζεο ηνπ RISPERDAL CONSTA ζε αηκνθφξν αγγείν. Έθδνρα Σν πξντφλ απηφ πεξηέρεη ιηγφηεξν απφ 1 mmol λάηξην (23 mg) αλά δφζε, δει. είλαη ζρεδφλ «ειεχζεξν λαηξίνπ». 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Οη κειέηεο αιιειεπίδξαζεο έρνπλ πξαγκαηνπνηεζεί κε απφ ηνπ ζηφκαηνο RISPERDAL. Όπσο ζπκβαίλεη θαη κε άιια αληηςπρσζηθά, ζπληζηάηαη πξνζνρή φηαλ ζπληαγνγξαθείηαη ε ξηζπεξηδφλε κε θαξκαθεπηηθά πξντφληα πνπ είλαη γλσζηφ φηη παξαηείλνπλ ην δηάζηεκα QT, π.ρ. αληηαξξπζκηθά ηάμεο ΗΑ (π.ρ. θηληδίλε, δηζνππξακίδε, πξνθατλακίδε), αληηαξξπζκηθά ηάμεο ΗΗΗ (π.ρ. ακηνδαξφλε, ζνηαιφιε), ηξηθπθιηθά αληηθαηαζιηπηηθά (π.ρ. ακηηξππηηιίλε), ηεηξαθπθιηθά αληηθαηαζιηπηηθά (π.ρ. καπξνηηιίλε), νξηζκέλα αληηηζηακηληθά, άιια αληηςπρσζηθά, νξηζκέλα αλζεινλνζηαθά (π.ρ. θηλίλε θαη κεθινθίλε) θαη κε θάξκαθα πνπ πξνθαινχλ δηαηαξαρή ζηνπο ειεθηξνιχηεο (ππνθαιηαηκία, ππνκαγλεζηαηκία), βξαδπθαξδία, ή κε εθείλα πνπ αλαζηέιινπλ ηνλ επαηηθφ κεηαβνιηζκφ ηεο ξηζπεξηδφλεο. Ο θαηάινγνο απηφο είλαη ελδεηθηηθφο θαη φρη πιήξεο. Πηζαλόηεηα λα επεξεάζεη ην RISPERDAL CONSTA άιια θαξκαθεπηηθά πξνϊόληα Ζ ξηζπεξηδφλε πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε ζπλδπαζκφ κε άιιεο νπζίεο πνπ δξνπλ θεληξηθά, ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηδίσο ηεο αιθνφιεο, ησλ νπηνεηδψλ, ησλ αληηηζηακηληθψλ θαη ησλ βελδνδηαδεπηλψλ, ιφγσ απμεκέλνπ θηλδχλνπ θαηαζηνιήο. Σν RISPEDAL CONSTA κπνξεί λα αληαγσληζηεί ηε δξάζε ηεο ιεβνληφπα θαη άιισλ αγσληζηψλ ηεο ληνπακίλεο. Δάλ απηφο ν ζπλδπαζκφο θξίλεηαη απαξαίηεηνο, ηδίσο ζε ηειηθά ζηάδηα ηεο λφζνπ ηνπ 6

Parkinson, πξέπεη λα ζπληαγνγξαθείηαη ε ρακειφηεξε απνηειεζκαηηθή δφζε ηνπ θάζε θαξκάθνπ. Μεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο έρεη παξαηεξεζεί θιηληθψο ζεκαληηθή ππφηαζε κε ζχγρξνλε ρξήζε ξηζπεξηδφλεο θαη αληηππεξηαζηθήο ζεξαπείαο. Σν RISPERDAL δελ παξνπζηάδεη θιηληθψο ζρεηηθή επίδξαζε ζηε θαξκαθνθηλεηηθή ηνπ ιηζίνπ, ηνπ βαιπξντθνχ, ηεο δηγνμίλεο ή ηεο ηνπηξακίδεο. Πηζαλόηεηα άιιωλ θαξκαθεπηηθώλ πξνϊόληωλ λα επεξεάζνπλ ην RISPERDAL CONSTA Ζ θαξβακαδεπίλε έρεη δείμεη φηη ειαηηψλεη ηηο ζπγθεληξψζεηο ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο ηεο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα. Παξφκνηεο επηδξάζεηο έρνπλ παξαηεξεζεί κε π.ρ. ξηθακπηθίλε, θαηλπηντλε θαη θαηλνβαξβηηάιε, νη νπνίεο επίζεο επάγνπλ ην επαηηθφ έλδπκν CYP 3A4 θαζψο θαη ηελ Ρ-γιπθνπξσηεΐλε. Όηαλ γίλεηαη έλαξμε ιήςεο ή δηαθνπή ηεο ιήςεο θαξβακαδεπίλεο ή ησλ άιισλ επαγσγέσλ ηνπ επαηηθνχ ελδχκνπ CYP 3A4/Ρ-γιπθνπξσηετλεο (P-gp), ν ηαηξφο πξέπεη λα επαλαμηνινγεί ηε δνζνινγία ηνπ RISPERDAL CONSTA. Ζ θινπνμεηίλε θαη ε παξνμεηίλε, αλαζηνιείο ηνπ CYP 2D6, απμάλνπλ ηε ζπγθέληξσζε ηεο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα, αιιά ζε κηθξφηεξν βαζκφ ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. Αλακέλεηαη φηη άιινη αλαζηνιείο ηνπ CYP 2D6, φπσο ε θηληδίλε, κπνξεί λα επεξεάζνπλ ηηο ζπγθεληξψζεηο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα, κε παξφκνην ηξφπν. Όηαλ γίλεηαη έλαξμε ιήςεο ή δηαθνπή ηεο ιήςεο ζπγρνξεγνχκελεο θινπνμεηίλεο ή παξνμεηίλεο, ν ηαηξφο πξέπεη λα επαλαμηνινγεί ηε δνζνινγία ηνπ RISPERDAL CONSTA. Ζ βεξαπακίιε, έλαο αλαζηνιέαο ηνπ CYP 3A4 θαη ηνπ P-gp, απμάλεη ηε ζπγθέληξσζε ηεο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα. Ζ γαιαληακίλε θαη ε δνλεπεδίιε δελ παξνπζηάδνπλ θιηληθά ζρεηηθή επίδξαζε ζηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο θαη ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. Οη θαηλνζεηαδίλεο, ηα ηξηθπθιηθά αληηθαηαζιηπηηθά θαη κεξηθνί β-αλαζηνιείο κπνξεί λα απμήζνπλ ηηο ζπγθεληξψζεηο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα, αιιά φρη θαη ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. Ζ ακηηξηπηπιίλε δελ επεξεάδεη ηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο ή ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. Ζ ζηκεηηδίλε θαη ε ξαληηηδίλε απμάλνπλ ηε βηνδηαζεζηκφηεηα ηεο ξηζπεξηδφλεο, αιιά κφλν νξηαθά απηή ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. Ζ εξπζξνκπθίλε, έλαο αλαζηνιέαο ηνπ CYP 3A4, δελ κεηαβάιιεη ηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο θαη ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. Βι. παξάγξαθν 4.4 αλαθνξηθά κε ηελ αχμεζε ηεο ζλεζηκφηεηαο ζε ειηθησκέλνπο αζζελείο κε άλνηα πνπ ιακβάλνπλ ζπγρξφλσο θνπξνζεκίδε. 4.6 Kύεζε θαη γαινπρία Κύεζε Γελ ππάξρνπλ επαξθή ζηνηρεία απφ ηε ρξήζε ηεο ξηζπεξηδφλεο ζε έγθπεο γπλαίθεο. χκθσλα κε ζηνηρεία κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο, παξαηεξήζεθαλ αλαζηξέςηκα εμσππξακηδηθά ζπκπηψκαηα ζε λενγλά χζηεξα απφ ηε ρξήζε ξηζπεξηδφλεο θαηά ηε δηάξθεηα ηνπ ηειεπηαίνπ ηξηκήλνπ ηεο θχεζεο. Καηά ζπλέπεηα ηα λενγλά ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνχληαη πξνζεθηηθά. Ζ ξηζπεξηδφλε δελ ήηαλ ηεξαηνγφλνο ζε κειέηεο ζε δψα, αιιά έρνπλ παξνπζηαζζεί άιιεο κνξθέο ηνμηθφηεηαο ζηελ αλαπαξαγσγηθή ηθαλφηεηα (βι. παξάγξαθν 5.3). Ο δπλεηηθφο θίλδπλνο γηα ηνπο αλζξψπνπο είλαη άγλσζηνο. Δπνκέλσο, ην RISPERDAL CONSTA δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θχεζεο εθηφο θαη εάλ είλαη ζαθψο απαξαίηεην. Γαινπρία 7

ε κειέηεο ζε δψα, ε ξηζπεξηδφλε θαη ε 9-πδξφμπ-ξηζπεξηδφλε απεθθξίλνληαη ζην γάια. Έρεη θαηαδεηρζεί φηη ε ξηζπεξηδφλε θαη ε 9-πδξφμπ-ξηζπεξηδφλε απεθθξίλνληαη επίζεο ζην κεηξηθφ γάια ηνπ αλζξψπνπ ζε κηθξέο πνζφηεηεο. Γελ ππάξρνπλ δηαζέζηκα δεδνκέλα γηα αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο ζε βξέθε πνπ ζειάδνπλ. Δπνκέλσο, ην φθεινο ηνπ ζειαζκνχ πξέπεη λα εθηηκάηαη έλαληη ησλ δπλεηηθψλ θηλδχλσλ γηα ην παηδί. 4.7 Δπηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλεκάησλ Σν RISPERDAL CONSTA έρεη κηθξή ή κέηξηα επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνχ κεραλεκάησλ, εμαηηίαο ησλ πηζαλψλ επηδξάζεσλ ζην λεπξηθφ ζχζηεκα θαη ζηελ φξαζε (βι. παξάγξαθν 4.8). Δπνκέλσο, ζα πξέπεη λα ζπληζηάηαη ζηνπο αζζελείο λα κελ νδεγνχλ ή λα κελ ρεηξίδνληαη κεραλήκαηα, κέρξη λα γίλεη γλσζηή ε επαηζζεζία ηνπ θάζε αηφκνπ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Οη πην ζπρλά αλαθεξφκελεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο θαξκάθνπ (AEΦ) (ζε ζπρλφηεηα 1/10) είλαη: Αυπλία, άγρνο, θεθαιαιγία, ινίκσμε ηνπ αλψηεξνπ αλαπλεπζηηθνχ ζπζηήκαηνο, παξθηλζνληζκφο, θαηάζιηςε, θαη αθαζεζία. Μεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο αλαθέξζεθαλ ζνβαξέο αληηδξάζεηο ηεο ζέζεο έλεζεο πνπ πεξηιακβάλνπλ λέθξσζε ηεο ζέζεο έλεζεο, απφζηεκα, θπηηαξίηηδα, έιθνο, αηκάησκα, θχζηε θαη νδίδην. Ζ ζπρλφηεηα εκθάληζεο ζεσξείηαη κε γλσζηή (δελ κπνξεί λα εθηηκεζεί κε βάζε ηα δηαζέζηκα δεδνκέλα). Μεκνλσκέλα πεξηζηαηηθά απαηηνχζαλ ρεηξνπξγηθή παξέκβαζε. Αθνινπζνχλ φιεο νη ΑΔΦ πνπ αλαθέξζεθαλ θαηά ηηο θιηληθέο δνθηκέο θαη κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο. Υξεζηκνπνηνχληαη νη αθφινπζνη φξνη θαη ζπρλφηεηεο: πνιχ ζπρλέο ( 1/10), ζπρλέο ( 1/100 έσο <1/10), φρη ζπρλέο ( 1/1000 έσο < 1/100), ζπάληεο ( 1/10.000 έσο < 1/1.000), πνιχ ζπάληεο (< 1/10.000) θαη κε γλσζηέο (δελ κπνξνχλ λα εθηηκεζνχλ κε βάζε ηα δηαζέζηκα δεδνκέλα απφ θιηληθέο δνθηκέο). Δληφο θάζε θαηεγνξίαο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο, νη αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο παξαηίζεληαη θαηά θζίλνπζα ζεηξά ζνβαξφηεηαο. Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο Φαξκάθνπ αλάινγα κε ηελ Καηεγνξία Οξγάλνπ πζηήκαηνο θαη ηε πρλφηεηα Έξεπλεο Ζιεθηξνθαξδηνγξάθεκα κε θπζηνινγηθφ, Απμεκέλε πξνιαθηίλε αίκαηνο α, Απμεκέλε γιπθφδε αίκαηνο απμεκέλε, Αχμεζε ησλ επαηηθψλ ελδχκσλ, Απμεκέλεο ηξαλζακηλάζεο, απμεκέλε γ- γινπηακπιηξαλζθεξάζε, σκαηηθφ βάξνο απμεκέλν, σκαηηθφ βάξνο κεησκέλν Γηάζηεκα QT παξαηεηακέλν ζην ειεθηξνθαξδηνγξάθεκα Καξδηαθέο δηαηαξαρέο Κνιπνθνηιηαθφο απνθιεηζκφο, Σαρπθαξδία θειηθφο απνθιεηζκφο, Κνιπηθή καξκαξπγή, Βξαδπθαξδία, Φιεβνθνκβηθή βξαδπθαξδία, Αίζζεκα παικψλ Γηαηαξαρέο ηνπ αηκνπνηεηηθνύ θαη ηνπ ιεκθηθνύ ζπζηήκαηνο Αλαηκία Θξνκβνπελία, Οπδεηεξνπελία Με γλωζηέο Αθνθθηνθπηηαξαηκία Γηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο Πνιύ ζπρλέο Παξθηλζνληζκφο β, Αθαζηζία β, Κεθαιαιγία 8

Βξαδπθηλεζία, Γπζηνλία β, Γπζθηλεζία β, Σξφκνο, Τπλειία, Καηαζηνιή, Εάιε παζκφο, πγθνπή, Εάιε ζέζεο, Τπαηζζεζία, Παξαηζζεζία, Λήζαξγνο, Τπεξππλία Οθζαικηθέο δηαηαξαρέο Όξαζε ζακπή, Δπηπεθπθίηηδα Με γλωζηέο Απφθξαμε ηεο ακθηβιεζηξνεηδηθήο αξηεξίαο Γηαηαξαρέο ηνπ σηόο θαη ηνπ ιαβπξίλζνπ Ίιηγγνο Χηαιγία Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο, ηνπ ζώξαθα θαη ηνπ κεζνζσξάθηνπ Γχζπλνηα, Βήραο, Ρηληθή ζπκθφξεζε, Φαξπγγνιαξπγγηθφ άιγνο χλδξνκν άπλνηαο θαηά ηνλ χπλν Γηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνύ Έκεηνο, Γηάξξνηα, Γπζθνηιηφηεηα, Ναπηία, Κνηιηαθφ άιγνο, Γπζπεςία, Οδνληαιγία, Ξεξνζηνκία, ηνκαρηθέο ελνριήζεηο, Γαζηξίηηδα Σπάληεο Δληεξηθή απφθξαμε, Παγθξεαηίηηδα Γηαηαξαρέο ησλ λεθξώλ θαη ησλ νπξνθόξσλ νδώλ Αθξάηεηα νχξσλ Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Δμάλζεκα, Έθδεκα Aγγεηννίδεκα, Κλεζκφο, Αθκή, Αισπεθία, Ξεξνδεξκία Γηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Αξζξαιγία, Οζθπαιγία, Άιγνο ζηα άθξα, Μπαιγία Μπτθή αδπλακία, Απρελαιγία, Πφλνο ζηνπο γινπηνχο, Μπνζθειεηηθφο πφλνο ηνπ ζψξαθα Γηαηαξαρέο ηνπ ελδνθξηληθνύ ζπζηήκαηνο Σπάληεο Απξφζθνξε έθθξηζε αληηδηνπξεηηθήο νξκφλεο Γηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ θαη ηεο ζξέςεο Απμεκέλε φξεμε, Μεησκέλε φξεμε Πνιύ ζπάληεο Γηαβεηηθή θεηνμέσζε Με γλωζηέο Γειεηεξίαζε απφ χδσξ Λνηκώμεηο θαη παξαζηηώζεηο Πνιύ ζπρλέο Λνίκσμε ηνπ αλψηεξνπ αλαπλεπζηηθνχ ζπζηήκαηνο Πλεπκνλία, Γξίππε, Λνίκσμε ηνπ θαηψηεξνπ αλαπλεπζηηθνχ ζπζηήκαηνο Βξνγρίηηδα, Οπξνινίκσμε, Λνίκσμε ηνπ σηφο, Κνιπίηηδα, Ηνγελήο ινίκσμε Κπζηίηηδα, Γαζηξεληεξίηηδα, Λνίκσμε, Δληνπηζκέλε ινίκσμε, Τπνδφξην απφζηεκα Καθώζεηο, δειεηεξηάζεηο θαη επηπινθέο ζεξαπεπηηθώλ ρεηξηζκώλ Πηψζε Πφλνο θαηά ην ζεξαπεπηηθφ ρεηξηζκφ Αγγεηαθέο δηαηαξαρέο Τπέξηαζε, Τπφηαζε Οξζνζηαηηθή ππφηαζε Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη ηνπηθέο αληηδξάζεηο Ππξεηφο, Οίδεκα πεξηθεξηθφ, Θσξαθηθφ άιγνο, Κφπσζε, Πφλνο, Πφλνο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο, Δμαζζέληζε, Γξηππψδεο ζπλδξνκή θιήξπλζε ηεο ζέζεο έλεζεο, θιήξπλζε, Αληίδξαζε ηεο ζέζεο έλεζεο, Θσξαθηθή δπζθνξία, Νσζξφηεηα, Με θπζηνινγηθή αίζζεζε ηνπ εαπηνχ Σπάληεο Τπνζεξκία Γηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο Τπεξεπαηζζεζία Με γλωζηέο Αλαθπιαθηηθή αληίδξαζε 9

Γηαηαξαρέο ηνπ ήπαηνο θαη ησλ ρνιεθόξσλ Σπάληεο Ίθηεξνο Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπαξαγσγηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ καζηνύ Ακελφξξνηα, ηπηηθή δπζιεηηνπξγία, Γαιαθηφξξνηα εμνπαιηθή δπζιεηηνπξγία, Γπλαηθνκαζηία Με γλωζηέο Πξηαπηζκφο Φπρηαηξηθέο δηαηαξαρέο Πνιύ ζπρλέο Καηάζιηςε, Αυπλία, Άγρνο Γηέγεξζε, Γηαηαξαρή χπλνπ Μαλία, Γελεηήζηα νξκή κεησκέλε, Νεπξηθφηεηα α Ζ ππεξπξνιαθηηλαηκία κπνξεί ζε κεξηθέο πεξηπηψζεηο λα νδεγήζεη ζε γπλαηθνκαζηία, δηαηαξαρέο ηεο έκκελνπ ξχζεσο, ακελφξξνηα, γαιαθηφξξνηα. β Μπνξεί λα ζπκβεί εμσππξακηδηθή δηαηαξαρή: Παξθηλζνληζκφο (ππεξέθθξηζε ζηέινπ, κπνζθειεηηθή δπζθακςία, παξθηλζνληζκφο, αθνπζία εθξνή ζηέινπ απφ ην ζηφκα, ζεκείν νδνλησηνχ ηξνρνχ, βξαδπθηλεζία, ππνθηλεζία, θαζεισκέλν πξνζσπείν, κπτθφ ζθίμηκν, αθηλεζία, απρεληθή αθακςία, κπτθή αθακςία, παξθηλζνληθφ βάδηζκα θαη κεζφθξπν αληαλαθιαζηηθφ κε θπζηνινγηθφ), αθαζηζία (αθαζηζία, αλεζπρία, ππεξθηλεζία, θαη ζχλδξνκν αλήζπρσλ πνδψλ), ηξφκνο, δπζθηλεζία (δπζθηλεζία, κπτθέο δεζκηδψζεηο, ρνξεηναζέησζε, αζέησζε θαη κπφθινλν), δπζηνλία. Ζ δπζηνλία πεξηιακβάλεη δπζηνλία, κπτθνχο ζπαζκνχο, ππεξηνλία, ξαηβφθξαλν, κπτθέο ζπζπάζεηο αθνχζηεο, κπτθή ζχζπαζε, βιεθαξφζπαζκν, θίλεζε ησλ νθζαικψλ, παξάιπζε γιψζζαο, ζπαζκφ πξνζψπνπ, ιαξπγγφζπαζκν, κπνηνλία, νπηζζφηνλνο, ζπαζκφ ζηνκαηνθάξπγγα, πιαγηφηνλν, ζπαζκφ ηεο γιψζζαο θαη ηξηζκφ. Ο ηξφκνο πεξηιακβάλεη ηξφκν θαη παξθηλζνληθφ ηξφκν εξεκίαο. Πξέπεη λα ζεκεησζεί φηη έρεη πεξηιεθζεί έλα επξχηεξν θάζκα ζπκπησκάησλ, ηα νπνία δελ έρνπλ απαξαίηεηα εμσππξακηδηθή πξνέιεπζε. Οη αθφινπζεο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο είλαη κία ιίζηα ησλ πξφζζεησλ ΑΔΦ ζρεηηδφκελσλ κε ηε ξηζπεξηδφλε, πνπ έρνπλ αλαγλσξηζζεί σο ΑΔΦ θαηά ηε δηάξθεηα θιηληθψλ δνθηκψλ πνπ δηεξεπλνχζαλ ηελ απφ ηνπ ζηφκαηνο κνξθή ξηζπεξηδφλεο (RISPERDAL) αιιά δελ πξνζδηνξίζηεθε φηη είλαη ΑΔΦ ζηηο θιηληθέο δνθηκέο πνπ δηεξεπλνχζαλ ην RISPERDAL CONSTA. Δπηπξφζζεηεο Αλεπηζχκεηεο Δλέξγεηεο Φαξκάθνπ πνπ αλαθέξζεθαλ κε απφ ηνπ ζηφκαηνο RISPERDAL αιιά φρη κε RISPERDAL CONSTA βάζεη Καηεγνξία Οξγάλνπ πζηήκαηνο Έξεπλεο Θεξκνθξαζία ζψκαηνο απμεκέλε, Απμεκέλνο αξηζκφο εσζηλφθηισλ, Μεησκέλνο αξηζκφο ιεπθψλ αηκνζθαηξίσλ, Μεησκέλε αηκνζθαηξίλε, Απμεκέλε θσζθνθηλάζε θξεαηηλίλεο ζην αίκα, Θεξκνθξαζία ζψκαηνο κεησκέλε Λνηκώμεηο θαη παξαζηηώζεηο Ακπγδαιίηηδα, Κπηηαξίηηδα, Μέζε σηίηηδα, Λνίκσμε ηνπ νθζαικνχ, Γεξκαηίηηδα απφ αθάξεα, Λνίκσμε ηνπ αλαπλεπζηηθνχ ζπζηήκαηνο, Ολπρνκπθεηίαζε, Μέζε σηίηηδα ρξνλία Γηαηαξαρέο ηνπ αηκνπνηεηηθνύ θαη ηνπ ιεκθηθνύ ζπζηήκαηνο Κνθθηνθπηηαξνπελία Γηαηαξαρέο ηνπ αλνζνπνηεηηθνύ ζπζηήκαηνο Τπεξεπαηζζεζία ζε θάξκαθν Γηαηαξαρέο ηνπ κεηαβνιηζκνύ θαη ηεο ζξέςεο Αλνξεμία, Πνιπδηςία Φπρηαηξηθέο δηαηαξαρέο πγρπηηθή θαηάζηαζε, Νσζξφο, Αλνξγαζκία, Ακβιχ ζπλαίζζεκα Γηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ ζπζηήκαηνο Με αληαπφθξηζε ζε εξεζίζκαηα, Απψιεηα ζπλείδεζεο, Καθνήζεο λεπξνιεπηηθφ ζχλδξνκν, Γηαβεηηθφ θψκα, Αγγεηαθφ εγθεθαιηθφ επεηζφδην, Δπεξεαζκέλν επίπεδν ζπλείδεζεο, Δγθεθαιηθή ηζραηκία, Γηαηαξαρή ησλ αγγείσλ ηνπ εγθεθάινπ, Παξνδηθφ ηζραηκηθφ επεηζφδην, Γπζαξζξία, Γηαηαξαρή ζηελ πξνζνρή, Γηαηαξαρή ηζνξξνπίαο, Γηαηαξαρή ιφγνπ, Με θπζηνινγηθφο ζπληνληζκφο, Γηαηαξαρή θίλεζεο, Οθζαικηθέο δηαηαξαρέο 10

Τπεξαηκία ηνπ νθζαικνχ, Οθζαικηθφ έθθξηκα, Οίδεκα ηνπ νθζαικνχ, Ξεξνθζαικία, Γαθξχξξνηα απμεκέλε, Φσηνθνβία, Οπηηθή νμχηεηα κεησκέλε, πζηξνθή ηνπ νθζαικηθνχ βνιβνχ, Γιαχθσκα Γηαηαξαρέο ηνπ σηόο θαη ηνπ ιαβπξίλζνπ Δκβνέο Αγγεηαθέο δηαηαξαρέο Έμαςε Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο, ηνπ ζώξαθα θαη ηνπ κεζνζσξάθηνπ πξηγκφο, Πλεπκνλία απφ εηζξφθεζε, Πλεπκνληθή ζπκθφξεζε, Γηαηαξαρή αλαπλεπζηηθνχ ζπζηήκαηνο, Ρφγρνη, Δπίζηαμε, πκθφξεζε αλαπλεπζηηθήο νδνχ, Τπεξαεξηζκφο, Γπζθσλία Γηαηαξαρέο ηνπ γαζηξεληεξηθνύ Γπζθαγία, Αθξάηεηα θνπξάλσλ, Κφπξσκα, Οίδεκα ρεηιψλ, Υεηιίηηδα Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Βιάβε δέξκαηνο, Γηαηαξαρή δέξκαηνο, Γπζρξσκαηηζκφο δέξκαηνο, κεγκαηνξξντθή δεξκαηίηηδα, Τπεξθεξάησζε, Πηηπξίδα, Δξχζεκα Γηαηαξαρέο ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ κπνζθειεηηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Ραβδνκπφιπζε, Γηφγθσζε άξζξσζεο, ηάζε ζψκαηνο κε θπζηνινγηθή, Γπζθακςία άξζξσζεο Γηαηαξαρέο ησλ λεθξώλ θαη ησλ νπξνθόξσλ νδώλ Δλνχξεζε, Γπζνπξία, Πνιπνπξία Γηαηαξαρέο ηνπ αλαπαξαγσγηθνύ ζπζηήκαηνο θαη ηνπ καζηνύ Γηαηαξαρέο εθζπεξκάηηζεο, Κνιπηθφ έθθξηκα, Γηαηαξαρέο εκκήλνπ ξχζεο Γεληθέο δηαηαξαρέο θαη θαηαζηάζεηο ηεο νδνύ ρνξήγεζεο Γεληθεπκέλν νίδεκα, Οίδεκα πξνζψπνπ, Γηαηαξαρή βαδίζκαηνο, Γίςα, Ρίγε, Πεξηθεξηθή ςπρξφηεηα, χλδξνκν απφ απφζπξζε θαξκάθνπ Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο απηήο ηεο θαηεγνξίαο Όπσο θαη κε άιια αληηςπρσζηθά, έηζη θαη κε ηε ξηζπεξηδφλε έρνπλ αλαθεξζεί, κεηά ηελ θπθινθνξία ηνπ πξντφληνο, πνιχ ζπάληεο πεξηπηψζεηο παξάηαζεο ηνπ δηαζηήκαηνο QT. Άιιεο θαξδηαθέο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο πνπ ζρεηίδνληαη κε απηή ηελ θαηεγνξία, νη νπνίεο παξαηείλνπλ ην δηάζηεκα QT θαη έρνπλ αλαθεξζεί κε αληηςπρσζηθά, πεξηιακβάλνπλ θνηιηαθή αξξπζκία, θνηιηαθή καξκαξπγή, θνηιηαθή ηαρπθαξδία, αηθλίδην ζάλαην, θαξδηαθή αλαθνπή θαη θνηιηαθή ηαρπθαξδία δίθελ ξηπηδίνπ (Torsades de Pointes). Αύμεζε ζωκαηηθνύ βάξνπο ε κία δηπιά ηπθιή, ειεγρφκελε κε εηθνληθφ θάξκαθν κειέηε δηάξθεηαο 12 εβδνκάδσλ, ζην 9% ησλ αζζελψλ πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε RISPERDAL CONSTA ζε ζχγθξηζε κε ην 6% ησλ αζζελψλ πνπ αθνινχζεζαλ ζεξαπεία κε εηθνληθφ θάξκαθν, απμήζεθε ην ζσκαηηθφ βάξνο θαηά 7% ζην θαηαιεθηηθφ ζεκείν. ηελ αλνηθηή κειέηε δηάξθεηαο 1 έηνπο ηνπ RISPERDAL CONSTA νη κεηαβνιέο ζην ζσκαηηθφ βάξνο κεκνλσκέλσλ αζζελψλ ήηαλ γεληθά εληφο ± 7% απφ ηε βάζε αλαθνξάο. ην 25% ησλ αζζελψλ απμήζεθε ην ζσκαηηθφ βάξνο θαηά 7%. 4.9 Τπεξδνζνινγία Αλ θαη είλαη ιηγφηεξν πηζαλφ λα εκθαληζζεί ππεξδνζνινγία κε παξεληεξηθά θαξκαθεπηηθά πξντφληα ζπγθξηηηθά κε ηα απφ ηνπ ζηφκαηνο, δίδνληαη πιεξνθνξίεο πνπ αλαθέξνληαη ζηελ απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε. Σπκπηώκαηα Γεληθά, ηα αλαθεξφκελα ζεκεία θαη ζπκπηψκαηα πνπ έρνπλ αλαθεξζεί είλαη απηά πνπ νθείινληαη ζηελ επαχμεζε ησλ γλσζηψλ θαξκαθνινγηθψλ δξάζεσλ ηεο ξηζπεξηδφλεο. Απηά ζπκπεξηιακβάλνπλ ππλειία θαη θαηαζηνιή, ηαρπθαξδία θαη ππφηαζε, θαη εμσππξακηδηθά ζπκπηψκαηα. ε ππεξδνζνινγία, έρνπλ αλαθεξζεί επηκήθπλζε ηνπ QΣ δηαζηήκαηνο θαη ζπαζκνί. Κνηιηαθή 11

ηαρπθαξδία δίθελ ξηπηδίνπ (Torsade de pointes) έρεη αλαθεξζεί ζε ζρέζε κε ηε ζπλδπαζκέλε ππεξδνζνινγία απφ ηνπ ζηφκαηνο RISPERAL θαη παξνμεηίλεο. ε πεξίπησζε νμείαο ππεξδνζνινγίαο, πξέπεη λα ιακβάλεηαη ππφςε ε πηζαλφηεηα ζπκκεηνρήο πνιιψλ θαξκάθσλ. Θεξαπεία Πξέπεη λα απνθαηαζηαζνχλ θαη λα δηαηεξεζνχλ ειεχζεξεο νη αλαπλεπζηηθέο νδνί θαη λα εμαζθαιηζζεί ε χπαξμε επαξθνχο νμπγφλσζεο θαη αεξηζκνχ. Πξέπεη λα αξρίζεη ακέζσο θαξδηαγγεηαθή παξαθνινχζεζε πνπ λα ζπκπεξηιακβάλεη ζπλερή ειεθηξνθαξδηνγξαθηθφ έιεγρν γηα ηε δηαπίζησζε πηζαλψλ αξξπζκηψλ. Γελ ππάξρεη εηδηθφ αληίδνην γηα ην RΗSΡΔRDΑL. πλεπψο, πξέπεη λα εθαξκφδνληαη θαηάιιεια ππνζηεξηθηηθά κέηξα. Τπφηαζε θαη θπθινθνξηθή θαηέξξεηςε πξέπεη λα αληηκεησπηζζνχλ κε θαηάιιεια κέηξα, φπσο είλαη ηα ελδνθιέβηα πγξά θαη/ή νη ζπκπαζνκηκεηηθνί παξαγφληεο. ε πεξίπησζε ζνβαξψλ εμσππξακηδηθψλ ζπκπησκάησλ, πξέπεη λα ρνξεγνχληαη αληηρνιηλεξγηθά θάξκαθα. Ζ ζηελή ηαηξηθή επίβιεςε θαη ν έιεγρνο πξέπεη λα ζπλερίδνληαη κέρξη ν αζζελήο λα αλαθάκςεη. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΗΚΔ ΗΓΗΟΣΖΣΔ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνζεξαπεπηηθή θαηεγνξία: Άιια αληηςπρσζηθά, θσδηθφο ATC: N05AX08 Μεραληζκόο δξάζεο Ζ ξηζπεξηδφλε είλαη έλαο εθιεθηηθφο κνλνακηλεξγηθφο αληαγσληζηήο κε κνλαδηθέο ηδηφηεηεο. Έρεη κεγάιε ζπγγέλεηα γηα ηνπο 5ΖΣ 2 ζεξνηνληλεξγηθνχο θαη D 2 ληνπακηλεξγηθνχο ππνδνρείο. Ζ ξηζπεξηδφλε ζπλδέεηαη επίζεο κε ηνπο α 1 -αδξελεξγηθνχο ππνδνρείο θαη, κε ρακειφηεξε ζπγγέλεηα, κε ηνπο Ζ 1 -ηζηακηλεξγηθνχο θαη α 2 -αδξελεξγηθνχο ππνδνρείο. Ζ ξηζπεξηδφλε δελ έρεη θακία ρεκηθή ζπγγέλεηα γηα ηνπο ρνιηλεξγηθνχο ππνδνρείο. Αλ θαη ε ξηζπεξηδφλε είλαη ηζρπξφο D 2 αληαγσληζηήο, ν νπνίνο ζεσξείηαη φηη βειηηψλεη ηα ζεηηθά ζπκπηψκαηα ηεο ζρηδνθξέλεηαο, πξνθαιεί κηθξφηεξνπ βαζκνχ θαηαζηνιή ηεο θηλεηηθήο δξαζηεξηφηεηαο θαη επαγσγή ηεο θαηαιεςίαο απφ ηα θιαζηθά αληηςπρσζηθά. O εμηζνξξνπεκέλνο θεληξηθφο αληαγσληζκφο ηεο ζεξνηνλίλεο θαη ηεο ληνπακίλεο κπνξεί λα πξνθαιέζεη κείσζε ηεο πξνδηάζεζεο γηα εμσππξακηδηθέο αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο θαη λα επεθηείλεη ηελ ζεξαπεπηηθή δξάζε ζηα αξλεηηθά ζπκπηψκαηα θαη ζηηο δηαηαξαρέο ηνπ ζπλαηζζήκαηνο ηεο ζρηδνθξέλεηαο. Κιηληθή απνηειεζκαηηθόηεηα Ζ απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA (25 mg θαη 50 mg) ζηελ αληηκεηψπηζε ησλ εθδειψζεσλ ησλ ςπρσζηθψλ δηαηαξαρψλ (ζρηδνθξέλεηα/ζρηδνζπλαηζζεκαηηθή δηαηαξαρή) εδξαηψζεθε ζε κία ειεγρφκελε κε εηθνληθφ θάξκαθν (placebo) δνθηκή δηάξθεηαο 12 εβδνκάδσλ, ζε ελήιηθεο ςπρσζηθνχο αζζελείο, λνζειεπφκελνπο θαη εμσηεξηθνχο, πνπ πιεξνχζαλ ηα θξηηήξηα DSM- IV γηα ζρηδνθξέλεηα. ε κία ζπγθξηηηθή δνθηκή, δηάξθεηαο 12 εβδνκάδσλ, ζε ζηαζεξνπνηεκέλνπο αζζελείο κε ζρηδνθξέλεηα, ην RΗSΡΔRDΑL CONSTA βξέζεθε λα είλαη ηφζν απνηειεζκαηηθφ φζν θαη ε απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξεγνχκελε κνξθή. Ζ καθξνρξφληα (50 εβδνκάδσλ) αζθάιεηα θαη απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA, αμηνινγήζεθε, επίζεο, ζε κία αλνηθηή δνθηκή ζε ζηαζεξνπνηεκέλνπο ςπρσζηθνχο αζζελείο, λνζειεπφκελνπο θαη εμσηεξηθνχο, πνπ πιεξνχζαλ ηα θξηηήξηα DSM-IV γηα ζρηδνθξέλεηα ή ζρηδνζπλαηζζεκαηηθή δηαηαξαρή. Ζ απνηειεζκαηηθφηεηα ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA 12

δηαηεξήζεθε γηα κεγάιν δηάζηεκα (Γηάγξακκα 1). Δηθόλα 1. Μέζνο όξνο ζηελ ζπλνιηθή βαζκνιόγεζε PANSS γηα κεγάιν δηάζηεκα (LOCF) ζε αζζελείο κε ζρηδνθξέλεηα. 90 85 Placeb o RIS 25 mg RIS 50 mg Me an 80 75 70 65 Base 2 4 6 8 10 12 Endpt Week 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Απνξξόθεζε Ζ απνξξφθεζε ηεο ξηζπεξηδφλεο απφ ην RISPERDAL CONSTA είλαη πιήξεο. Μεηά απφ κία εθάπαμ ελδνκπτθή έλεζε RΗSΡΔRDΑL CONSTA, ην πεξίγξακκα ηεο απειεπζέξσζεο πεξηιακβάλεη κία κηθξή αξρηθή απειεπζέξσζε ξηζπεξηδφλεο (<1% ηεο δφζεο), αθνινπζνχκελε απφ έλα κεζνδηάζηεκα ρξφλνπ 3 εβδνκάδσλ. Ζ θχξηα απειεπζέξσζε ηνπ θαξκάθνπ μεθηλά απφ ηελ 3 ε εβδνκάδα θαη κεηά, δηαηεξείηαη απφ 4 έσο 6 εβδνκάδεο θαη ππνρσξεί έσο ηελ εβδνκάδα 7. Απφ ηνπ ζηφκαηνο αληηςπρσζηθή ζεξαπεπηηθή ππνζηήξημε πξέπεη, ζπλεπψο, λα δνζεί θαηά ηε δηάξθεηα ησλ 3 πξψησλ εβδνκάδσλ ζεξαπείαο κε RΗSΡΔRDΑL CONSTA (βι. παξάγξαθν 4.2). Ο ζπλδπαζκφο ηνπ πεξηγξάκκαηνο απειεπζέξσζεο θαη ηνπ δνζνινγηθνχ ζρήκαηνο (ελδνκπτθή ρνξήγεζε θάζε δχν εβδνκάδεο) έρνπλ σο απνηέιεζκα ηε δηαηήξεζε ζεξαπεπηηθψλ ζπγθεληξψζεσλ ζην πιάζκα. Οη ζεξαπεπηηθέο ζπγθεληξψζεηο ζην πιάζκα παξακέλνπλ έσο 4 κε 6 εβδνκάδεο κεηά ηελ ηειεπηαία έλεζε RΗSΡΔRDΑL CONSTA. Μεηά απφ επαλαιακβαλφκελεο ελδνκπτθέο ελέζεηο κε 25 ή 50 mg RΗSΡΔRDΑL CONSTA θάζε δχν εβδνκάδεο, ε κέζε θακπχιε θαη νη κέγηζηεο ζπγθεληξψζεηο ζην πιάζκα ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο θπκαίλνληαη κεηαμχ 9,9-19,2 ng/ml θαη 17,9-45,5 ng/ml αληίζηνηρα. Γελ παξαηεξήζεθε θακία ζπζζψξεπζε ηεο ξηζπεξηδφλεο θαηά ηε καθξνρξφληα ρξήζε (12 κήλεο) ζε αζζελείο πνπ ηνπο ελέζεθαλ 25-50 mg θάζε δχν εβδνκάδεο. Οη παξαπάλσ κειέηεο δηεμήρζεζαλ κε γινπηηαία ελδνκπτθή έλεζε. Οη δειηνεηδείο θαη γινπηηαίεο ελδνκπτθέο ελέζεηο ζηηο ίδηεο δφζεηο είλαη βηντζνδχλακεο θαη ζπλεπψο κπνξνχλ λα ελαιιάζζνληαη. Καηαλνκή Ζ ξηζπεξηδφλε θαηαλέκεηαη ηαρέσο. Ο φγθνο θαηαλνκήο είλαη 1-2 l/kg. ην πιάζκα, ε ξηζπεξηδφλε ζπλδέεηαη κε ηελ ιεπθσκαηίλε θαη ηελ α-1-νμπγιπθνπξσηεΐλε. Σν πνζνζηφ ηεο ζχλδεζεο ηεο ξηζπεξηδφλεο κε ηηο πξσηεΐλεο ηνπ πιάζκαηνο είλαη 90%, θαη ηνπ ελεξγνχ κεηαβνιίηε ηεο 9-πδξνμπξηζπεξηδφλε είλαη 77%. 13

Βηνκεηαζρεκαηηζκόο θαη απνκάθξπλζε Ζ ξηζπεξηδφλε κεηαβνιίδεηαη απφ ην CYP 2D6 ζηελ 9-πδξνμπ-ξηζπεξηδφλε, ε νπνία έρεη παξφκνηα θαξκαθνινγηθή δξάζε κε ηελ ξηζπεξηδφλε. Ζ ξηζπεξηδφλε καδί κε ηελ 9-πδξνμπ-ξηζπεξηδφλε απνηεινχλ ην ελεξγφ αληηςπρσζηθφ θιάζκα. Σν CYP 2D6 ππφθεηηαη ζε γελεηηθφ πνιπκνξθηζκφ. Άηνκα κε εθηελή κεηαβνιηθή ηθαλφηεηα πξνο ην CYP 2D6 κεηαηξέπνπλ ηαρέσο ηε ξηζπεξηδφλε ζε 9- πδξνμπ-ξηζπεξηδφλε, ελψ άηνκα κε πεξηνξηζκέλε κεηαβνιηθή ηθαλφηεηα πξνο ην CYP 2D6 ηε κεηαηξέπνπλ πην αξγά. Παξφηη ηα άηνκα κε εθηελή κεηαβνιηθή ηθαλφηεηα έρνπλ ρακειφηεξεο ζπγθεληξψζεηο ξηζπεξηδφλεο θαη πςειφηεξεο ζπγθεληξψζεηο 9-πδξνμπ-ξηζπεξηδφλεο απφ φηη ηα άηνκα κε πεξηνξηζκέλε κεηαβνιηθή ηθαλφηεηα, ε ζπλδπαζκέλε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο θαη ηεο 9-πδξνμπ-ξηζπεξηδφλεο (δει. ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο), χζηεξα απφ εθάπαμ θαη επαλαιακβαλφκελεο δφζεηο, είλαη παξφκνηα ζηα άηνκα κε εθηελή θαη πεξηνξηζκέλε κεηαβνιηθή ηθαλφηεηα πξνο ην CYP 2D6. Μία άιιε νδφο κεηαβνιηζκνχ ηεο ξηζπεξηδφλεο είλαη ε Ν-απναιθπιίσζε. In vitro κειέηεο ζε κηθξνζψκηα ηνπ αλζξψπηλνπ ήπαηνο έδεημαλ φηη ε ξηζπεξηδφλε, ζε θιηληθψο ζρεηηθέο ζπγθεληξψζεηο, δελ αλαζηέιιεη ζεκαληηθά ην κεηαβνιηζκφ θαξκάθσλ πνπ κεηαβνιίδνληαη απφ ηα ηζνέλδπκα ηνπ θπηνρξψκαηνο P450, πεξηιακβαλνκέλσλ ησλ CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 θαη CYP 3A5. Μία εβδνκάδα κεηά ηελ απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξήγεζε ξηζπεξηδφλεο, ην 70% ηεο δφζεο απεθθξίζε ζηα νχξα θαη ην 14% ζηα θφπξαλα. ηα νχξα, ε ξηζπεξηδφλε καδί κε ηελ 9-πδξνμπ-ξηζπεξηδφλε αληηπξνζσπεχνπλ ην 35-45% ηεο απφ ηνπ ζηφκαηνο ρνξεγνχκελεο δφζεο. Σν ππφινηπν είλαη αλελεξγνί κεηαβνιίηεο. Ζ θάζε ηεο απνκάθξπλζεο νινθιεξψλεηαη πεξίπνπ 7 έσο 8 εβδνκάδεο κεηά ηελ ηειεπηαία έλεζε RISPERDAL CONSTA. Γξακκηθόηεηα Ζ θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο έπεηηα απφ εθάπαμ δφζεηο RISPERDAL CONSTA είλαη γξακκηθή ζην εχξνο δφζεο 25 75 mg. Ζ θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο είλαη επίζεο γξακκηθή ζην εχξνο δφζεο ησλ 25 50 mg ρνξεγνχκελσλ θάζε 2 εβδνκάδεο. Ηιηθηωκέλνη, επαηηθή θαη λεθξηθή δπζιεηηνπξγία Μία θαξκαθνθηλεηηθή κειέηε εθάπαμ δφζεο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε έδεημε θαηά κέζν φξν 43% πςειφηεξεο ζπγθεληξψζεηο ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο ζην πιάζκα, 38% κεγαιχηεξν ρξφλν εκηδσήο θαη κεησκέλε θάζαξζε ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο θαηά 30% ζηνπο ειηθησκέλνπο. Τςειφηεξεο ζπγθεληξψζεηο ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο ζην πιάζκα θαη κεησκέλε θάζαξζε θαηά έλα κέζν φξν 60% παξαηεξήζεθαλ ζε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα. Οη ζπγθεληξψζεηο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα ήηαλ θπζηνινγηθέο ζε αζζελείο κε επαηηθή αλεπάξθεηα, αιιά ην κέζν ειεχζεξν θιάζκα ηεο ξηζπεξηδφλεο ζην πιάζκα ήηαλ απμεκέλν θαηά πεξίπνπ 35%. Φαξκαθνθηλεηηθή /θαξκαθνδπλακηθή ζπζρέηηζε Γελ ππήξμε θακία ζπζρέηηζε κεηαμχ ησλ ζπγθεληξψζεσλ ζην πιάζκα ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο θαη ηεο αιιαγήο ζηα απνηειέζκαηα ζηε ζπλνιηθή PANSS (Κιίκαθα Θεηηθψλ θαη Αξλεηηθψλ πκπησκάησλ) θαη ζηε ζπλνιηθή ESRS (Κιίκαθα Μέηξεζεο Δμσππξακηδηθψλ πκπησκάησλ) θαηά ηηο επηζθέςεηο αμηνιφγεζεο ζε θακηά απφ ηηο δνθηκέο θάζεο ΗΗΗ ζηηο νπνίεο κειεηήζεθε ε απνηειεζκαηηθφηεηα θαη ε αζθάιεηα. Φύιν, θπιή θαη θάπληζκα Μία πιεζπζκηαθή θαξκαθνθηλεηηθή αλάιπζε απνθάιπςε φηη δελ ππάξρεη θακία πξνθαλήο επίδξαζε ηνπ θχινπ, ηεο θπιήο ή ηνπ θαπλίζκαηνο ζηε θαξκαθνθηλεηηθή ηεο ξηζπεξηδφλεο ή ηνπ ελεξγνχ αληηςπρσζηθνχ θιάζκαηνο. 14

5.3 Πξνθιηληθά ζηνηρεία γηα ηελ αζθάιεηα Παξφκνηα πξνο κειέηεο (ππν)ρξφληαο ηνμηθφηεηαο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε ζε αξνπξαίνπο θαη ζθχινπο, νη θχξηεο δξάζεηο ηεο ζεξαπείαο κε RISPERDAL CONSTA (κέρξη 12 κήλεο ελδνκπτθήο ρνξήγεζεο) ήηαλ επαγφκελε απφ ηελ πξνιαθηίλε δηέγεξζε ηνπ καδηθνχ αδέλα, αιιαγέο ζην γελλεηηθφ ζχζηεκα ηνπ αξζεληθνχ θαη ηνπ ζειπθνχ θαη δξάζεηο απφ ην θεληξηθφ λεπξηθφ ζχζηεκα (ΚΝ), ζρεηηδφκελεο κε ηε θαξκαθνδπλακηθή δξάζε ηεο ξηζπεξηδφλεο. Ζ ξηζπεξηδφλε δελ ήηαλ ηεξαηνγφλνο ζηνλ αξνπξαίν θαη ζην θνπλέιη. ε κειέηεο αλαπαξαγσγήο κε ξηζπεξηδφλε ζηνλ αξνπξαίν, εκθαλίζηεθαλ αλεπηζχκεηεο ελέξγεηεο ζηε ζπκπεξηθνξά δεπγαξψκαηνο ησλ γελλεηφξσλ, θαη ζην βάξνο γέλλεζεο θαη ηελ επηβίσζε ησλ απνγφλσλ. ε αξνπξαίνπο, ε ελδνκήηξηα έθζεζε ζε ξηζπεξηδφλε ζπλδέζεθε κε γλσζηηθά ειιείκκαηα ζηελ ελήιηθε δσή. Άιινη αληαγσληζηέο ηεο ληνπακίλεο, φηαλ ρνξεγήζεθαλ ζε θπνθνξνχληα δψα, πξνθάιεζαλ αξλεηηθέο επηδξάζεηο ζηε κάζεζε θαη ζηελ θηλεηηθή αλάπηπμε ησλ απνγφλσλ. Ζ ρνξήγεζε RISPERDAL CONSTA ζε αξζεληθνχο θαη ζειπθνχο αξνπξαίνπο, γηα 12 θαη 24 κήλεο, ζε δφζεηο ησλ 40 mg/kg θάζε 2 εβδνκάδεο, πξνθάιεζε νζηενδπζηξνθία. Ζ απνηειεζκαηηθή δφζε γηα νζηενδπζηξνθία ζε αξνπξαίνπο ππνινγηδφηαλ βάζεη ησλ mg/m 2 ζε 8 θνξέο ηε κέγηζηε ζπληζηψκελε δφζε γηα ηνλ άλζξσπν θαη ζρεηίδεηαη κε έθζεζε ηνπ πιάζκαηνο θαηά 2 θνξέο ηελ κέγηζηε αλακελφκελε έθζεζε ζε αλζξψπνπο πνπ ιακβάλνπλ ηε κέγηζηε δφζε. Γελ παξαηεξήζεθε νζηενδπζηξνθία ζε ζθχινπο πνπ έιαβαλ RISPERDAL CONSTA έσο θαη 20 mg/kg θάζε 2 εβδνκάδεο, γηα 12 κήλεο. Απφ ηε δφζε απηή πξνέθπςε έθζεζε ηνπ πιάζκαηνο έσο θαη 14 θνξέο κεγαιχηεξε απφ ηε ζπληζηψκελε δφζε γηα ηνλ άλζξσπν. Γελ βξέζεθαλ ζηνηρεία κεηαιιαμηνγφλνπ δξάζεο. Όπσο αλακέλεηαη απφ έλαλ ηζρπξφ αληαγσληζηή ληνπακίλεο D 2, ζε κειέηεο θαξθηλνγέλεζεο κε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε ζε αξνπξαίνπο θαη πνληηθνχο, εκθαλίζηεθαλ απμήζεηο ζηα αδελψκαηα ηεο ππφθπζεο (πνληίθηα), ζηα αδελψκαηα ηεο ελδνθξηλνχο κνίξαο ηνπ παγθξέαηνο (αξνπξαίνη) θαη ζηα αδελψκαηα ησλ καδηθψλ αδέλσλ (θαη ζηα δχν είδε). ε κηα κειέηε θαξθηλνγέλεζεο κε ελδνκπτθή ρνξήγεζε RISPERDAL CONSTA ζε αξνπξαίνπο Wistar (Hannover) (δφζεηο ησλ 5 θαη 40 mg/kg θάζε 2 εβδνκάδεο) παξαηεξήζεθε αχμεζε ζηε ζπρλφηεηα λενπιαζίαο ηνπ ελδνθξηληθνχ παγθξέαηνο, ηεο ππφθπζεο θαη ηνπ κπεινχ ησλ επηλεθξηδίσλ ζηα 40mg/kg, ελψ ε λενπιαζία ζην καζηηθφ αδέλα παξνπζηάζηεθε ζηα 5 θαη 40 mg/kg. Οη φγθνη απηνί πνπ παξαηεξήζεθαλ κε απφ ηνπ ζηφκαηνο θαη ελδνκπτθή ρνξήγεζε, κπνξεί λα απνδνζνχλ ζηνλ παξαηεηακέλν αληαγσληζκφ ηεο ληνπακίλεο ζηνπο D 2 - ππνδνρείο θαη ζηελ ππεξπξνιαθηηλαηκία. Δπηπιένλ, κειέηεο θαιιηέξγεηαο ηζηνχ ππνδειψλνπλ φηη ε αλάπηπμε ησλ θπηηάξσλ ζε φγθνπο καζηνχ ζηνλ άλζξσπν κπνξεί λα δηεγεξζεί απφ ηελ πξνιαθηίλε. Ζ ππεξαζβεζηηαηκία, ε νπνία απνθαίλεηαη λα ζπκβάιιεη ζηελ αχμεζε ηεο ζπρλφηεηαο εκθάληζεο λενπιαζηψλ ηνπ κπεινχ ησλ επηλεθξηδίσλ ζηνπο αξνπξαίνπο πνπ έιαβαλ RISPERDAL CONSTA, παξαηεξήζεθε θαη ζηηο δχν νκάδεο δφζεσλ. Γελ ππάξρνπλ ζηνηρεία πνπ λα ππνδειψλνπλ φηη ε ππεξαζβεζηηαηκία κπνξεί λα πξνθαιέζεη θαηνρξσκνθπηηψκαηα ζηνπο αλζξψπνπο. Αδελψκαηα λεθξηθψλ ζσιελαξίσλ εκθαλίζζεθαλ ζε αξζεληθνχο αξνπξαίνπο κε RISPERDAL CONSTA ζηα 40 mg/kg θάζε 2 εβδνκάδεο. Γελ εκθαλίζηεθαλ λεθξηθέο λενπιαζίεο ζηελ νκάδα ειέγρνπ ηεο ρακειήο δφζεο, ηνπ NaCl 0,9%, ή ηνπ θνξέα κηθξνζθαηξίδίσλ. Ο ππνθείκελνο κεραληζκφο ησλ λεθξηθψλ λενπιαζηψλ ζε αξζεληθνχο αξνπξαίνπο Wistar (Hannover) πνπ έθαλαλ ζεξαπεία κε RΗSΡΔRDΑL CONSTA είλαη άγλσζηνο. Αχμεζε, ζρεηηδφκελε κε ηε ζεξαπεία, ζηε ζπρλφηεηα εκθάληζεο λεθξηθψλ λενπιαζηψλ δελ εκθαλίζζεθε ζε απφ ηνπ ζηφκαηνο κειέηεο θαξθηλνγέλεζεο κε αξνπξαίνπο Wistar (Wiga) ή ζε πνληίθηα Swiss πνπ ηνπο ρνξεγήζεθε απφ ηνπ ζηφκαηνο ξηζπεξηδφλε. Μειέηεο πνπ δηεμήρζεζαλ γηα λα δηεξεπλήζνπλ ηηο δηαθνξέο κεηαμχ ησλ ππνγελψλ ζην πξνθίι ηεο λενπιαζίαο ηνπ νξγάλνπ, ππνδειψλνπλ φηη ην ππνγέλνο Wistar (Hannover) πνπ ρξεζηκνπνηήζεθε ζηηο κειέηεο θαξθηλνγέλεζεο δηαθέξεη νπζηαζηηθά απφ ην ππνγέλνο Wistar (Wiga) πνπ ρξεζηκνπνηήζεθε ζηελ απφ ηνπ ζηφκαηνο κειέηε θαξθηλνγέλεζεο ζε ζρέζε κε ηηο 15

απζφξκεηεο, ζρεηηδφκελεο κε ηελ ειηθία, κε-λενπιαζκαηηθέο λεθξηθέο αιιαγέο, ηηο απμήζεηο πξνιαθηίλεο ζηνλ νξφ θαη ηηο λεθξηθέο αιιαγέο ζηελ αληαπφθξηζε ζηε ξηζπεξηδφλε. Γελ ππάξρνπλ δεδνκέλα πνπ λα ππνδειψλνπλ αιιαγέο ζε ζρέζε κε ηνπο λεθξνχο ζε ζθχινπο πνπ έθαλαλ ρξφληα ζεξαπεία κε RΗSΡΔRDΑL CONSTA. Ζ ζπζρέηηζε ηεο νζηενδπζηξνθίαο, ησλ επαγφκελσλ απφ ηελ πξνιαθηίλε λενπιαζηψλ θαη ηνπ ππνηηζέκελνπ ζρεκαηηζκνχ λεθξηθήο λενπιαζίαο ζε ζπγθεθξηκέλα ππνγέλε αξνπξαίσλ κε ηνλ θίλδπλν γηα ηνλ άλζξσπν είλαη άγλσζηε. Παξαηεξήζεθε ηνπηθφο εξεζηζκφο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο ζε ζθχινπο θαη αξνπξαίνπο χζηεξα απφ ρνξήγεζε πςειψλ δφζεσλ RISPERDAL CONSTA. ε κία ελδνκπτθή κειέηε θαξθηλνγέλεζεο δηάξθεηαο 24 κελψλ ζε αξνπξαίνπο, δελ παξαηεξήζεθε θακία αχμεζε ζηε ζπρλφηεηα εκθάληζεο λενπιαζηψλ ζην ζεκείν ηεο έλεζεο είηε ζηελ νκάδα ηνπ θνξέα είηε ζηελ ελεξγή νκάδα. In vitro θαη in vivo κνληέια δψσλ δείρλνπλ φηη ζε πςειφηεξεο δφζεηο ε ξηζπεξηδφλε κπνξεί λα πξνθαιέζεη παξάηαζε ηνπ δηαζηήκαηνο QT, ε νπνία έρεη ζρεηηζζεί κε κία ζεσξεηηθή αχμεζε ηνπ θηλδχλνπ γηα θνηιηαθή ηαρπθαξδία δίθελ ξηπηδίνπ (Torsades de Pointes) ζε αζζελείο. 6. ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΔ ΠΛΖΡΟΦΟΡΗΔ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ RISPERDAL CONSTA Μηθξνζθαηξίδηα παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο 7525 DL JN1 [poly-(d, l-lactide-co-glycolide)] πνιπκεξέο Γηαιύηεο Πνιπζνξβηθφ 20 Καξκειιφδε λαηξηνχρνο Γηλάηξην άιαο νμηλνθσζθνξηθφ δηπδξηθφ Κηηξηθφ νμχ, άλπδξν Νάηξην ρισξηνχρν Ναηξίνπ πδξνμείδην Ύδσξ γηα ελέζηκα 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Απηφ ην θαξκαθεπηηθφ πξντφλ δελ πξέπεη λα αλακεηγλχεηαη κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντφληα εθηφο απηψλ πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν 6.6. 6.3 Γηάξθεηα δσήο 3 ρξφληα. Μεηά ηελ αλαζχζηαζε απφ κηθξνβηνινγηθήο άπνςεο, ην πξντφλ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηεζεί ακέζσο. Αλ δελ ρξεζηκνπνηεζεί ακέζσο, νη ρξφλνη θαη νη ζπλζήθεο δηαηήξεζεο θαηά ηε ρξήζε, ππφθεηληαη ζηε ππεπζπλφηεηα ηνπ ρξήζηε θαη δελ κπνξνχλ, θπζηνινγηθά, λα ππεξβαίλνπλ ηηο 6 ψξεο ζε ζεξκνθξαζία κηθξφηεξε ή ίζε ησλ 25 C. 6.4 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θύιαμε ηνπ πξντόληνο Ζ ζπζθεπαζία πξέπεη λα θπιάζζεηαη ζε ςπγείν (2-8 C). Μεηά ηελ αλαζχζηαζε δελ πξέπεη λα εθηίζεηαη ζε ζεξκνθξαζίεο πάλσ απφ 25 C (βι. επίζεο θεθ. 6.3). 16

6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Σπζθεπή πξόζβαζεο ζην θηαιίδην ρωξίο βειόλα Έλα θηαιίδην πνπ πεξηέρεη RΗSΡΔRDΑL CONSTA κηθξνζθαηξίδηα παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο Μία πξνγεκηζκέλε ζχξηγγα πνπ πεξηέρεη ην δηαιχηε γηα ην RΗSΡΔRDΑL CONSTA Μία Alaris SmartSite ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην ρσξίο βειφλα γηα αλαζχζηαζε Γχν βειφλεο γηα ελδνκπτθή έλεζε (κηα βειφλα αζθαιείαο 21G UTW 1-ίληζαο κε ζπζθεπή αζθαιείαο Needle-Pro γηα δειηνεηδή ρνξήγεζε θαη κηα βειφλα αζθαιείαο 20G TW 2-ηληζψλ κε ζπζθεπή αζθαιείαο Needle-Pro γηα γινπηηαία ρνξήγεζε) 6.6 Ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο θαη άιινο ρεηξηζκόο Οδεγίεο γηα ηε πζθεπή Πξόζβαζεο ζην Φηαιίδην Υσξίο Βειόλα Σν RΗSΡΔRDΑL CONSTA κηθξνζθαηξίδηα παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο ζε θηαιίδην πξέπεη λα αλαζπζηαζεί κόλν κε ην δηαιχηε ζηε ζχξηγγα πνπ παξέρεηαη ζηε ζπζθεπαζία θαη πξέπεη λα ρνξεγεζεί κόλν κε ηηο θαηάιιειεο βειφλεο πνπ παξέρνληαη ζηε ζπζθεπαζία γηα ηε γινπηηαία (βειφλα 2-ηληζψλ) ή δειηνεηδή (βειφλα 1-ίληζαο) ρνξήγεζε. Μελ αληηθαηαζηήζεηε νπνηνδήπνηε εμάξηεκα ηεο ζπζθεπαζίαο. Γηα λα δηαζθαιίζεηε φηη έρεη απνδνζεί ε πξνβιεπφκελε δφζε ξηζπεξηδφλεο, πξέπεη λα ρνξεγεζεί ην πιήξεο πεξηερφκελν ηνπ θηαιηδίνπ. Ζ ρνξήγεζε κέξνπο ηνπ πεξηερφκελνπ κπνξεί λα κελ απνδψζεη ηελ πξνβιεπφκελε δφζε ξηζπεξηδφλεο. Υξσκαηηζηφ πψκα Φηαιίδην πζθεπή πξόζβαζεο ζην θηαιίδην ρσξίο βειόλα εκείν ζχλδεζεο κε ην ιεπθφ Luer Αθίδα Κάησ πεξίβιεκα Καπάθη Luer Έκβνιν Γηαιχηεο Λεπθφο δαθηχιηνο Λεπθφ πψκα Πξνγεκηζκέλε ζύξηγγα Needle-Pro Βειφλα γηα ελδνκπτθή ρξήζε 2-ίληζεο 1-ίληζα Γηάθαλν Κάιπκκα Βειφλαο Πνξηνθαιί πζθεπή Πξνζηαζίαο Βειφλαο Βγάιηε ηε ζπζθεπαζία ηνπ RΗSΡΔRDΑL CONSTA απφ ην ςπγείν θαη αθήζηε ην λα έξζεη ζε ζεξκνθξαζία ηνπ δσκαηίνπ πξηλ απφ ηελ αλαζχζηαζε. Πεξηερφκελν ηεο ζπζθεπαζίαο: - Έλα θηαιίδην πνπ πεξηέρεη RΗSΡΔRDΑL CONSTA κηθξνζθαηξίδηα παξαηεηακέλεο απνδέζκεπζεο - Μία Alaris SmartSite ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην ρσξίο βειφλα γηα αλαζχζηαζε - Μία πξνγεκηζκέλε ζχξηγγα πνπ πεξηέρεη ην δηαιχηε γηα ην RΗSΡΔRDΑL CONSTA - Γχν βειφλεο γηα ελδνκπτθή έλεζε (κηα βειφλα αζθαιείαο 21G UTW 1-ίληζαο κε ζπζθεπή αζθαιείαο Needle-Pro γηα δειηνεηδή ρνξήγεζε θαη κηα βειφλα αζθαιείαο 20G TW 2-ηληζψλ κε ζπζθεπή αζθαιείαο Needle-Pro γηα γινπηηαία ρνξήγεζε) 1. Αθαηξέζηε ην πιαζηηθφ έγρξσκν πψκα απφ ην θηαιίδην. Πψκα 17

2. Αλνίμηε ην ζαθνπιάθη θαη αθαηξέζηε ηε ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην θξαηψληαο ην ιεπθφ θαπάθη luer. Μελ αγγίδεηε ηελ αθίδα ηνπ ζπζηήκαηνο ζύλδεζεο ζε θακία πεξίπηωζε. Φηαιίδην 3. Σνπνζεηήζηε ην θηαιίδην ζε ζηαζεξή επηθάλεηα. Με κηα επζεία θίλεζε πξνο ηα θάησ, πηέζηε ηελ αθίδα ηεο ζπζθεπήο πξφζβαζεο ζην θηαιίδην δηακέζνπ ηνπ θέληξνπ ηνπ ειαζηηθνχ πψκαηνο ηνπ θηαιηδίνπ, έσο φηνπ ε ζπζθεπή εθαξκφζεη κε αζθάιεηα επάλσ ζηελ θνξπθή ηνπ θηαιηδίνπ. 4. θνπγγίζηε ην ζεκείν επαθήο ηεο ζχξηγγαο (κπιε θχθινο) ηεο ζπζθεπήο πξφζβαζεο ζην θηαιίδην κε αληηζεπηηθφ ηεο επηινγήο ζαο πξηλ λα εθαξκφζεηε ηε ζχξηγγα ζηε ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην. 5. Ζ πξνγεκηζκέλε ζχξηγγα έρεη έλα ιεπθφ άθξν ην νπνίν απνηειείηαη απφ 2 κέξε: έλα ιεπθφ δαθηχιην θαη έλα ιείν ιεπθφ πψκα. Γηα λα αλνίμεηε ηε ζχξηγγα, θξαηήζηε ηε ζχξηγγα απφ ην ιεπθφ δαθηχιην θαη ζπάζηε ην ιείν ιεπθφ πψκα (ΜΖΝ ΠΔΡΗΣΡΔΦΔΣΔ ΣΟ ΛΔΤΚΟ ΠΧΜΑ). Αθαηξέζηε ην ιεπθφ πψκα καδί κε ην πψκα ηνπ ειαζηηθνχ άθξνπ εζσηεξηθά. 18

Λεπθφ πψκα Γηα φια ηα ζηάδηα ζπλαξκνιφγεζεο, θξαηάηε ηε ζχξηγγα κφλν απφ ην ιεπθφ δαθηχιην πνπ βξίζθεηαη ζην άθξν ηεο ζχξηγγαο. Πξνζέμηε λα κε ζθίγγεηε ππεξβνιηθά ηα εμαξηήκαηα θαηά ηε ζπλαξκνιφγεζε. Οη ππεξβνιηθά ζθηγκέλεο ζπλδέζεηο κπνξεί λα πξνθαιέζνπλ ραιάξσζε ζε ηκήκαηα ησλ εμαξηεκάησλ ηεο ζχξηγγαο απφ ην ζψκα ηεο ζχξηγγαο. 6. Καζψο θξαηάηε ην ιεπθό δαθηύιην ηεο ζχξηγγαο, εηζάγεηε θαη πηέζηε ηελ άθξε ηεο ζχξηγγαο ζηνλ κπιε θχθιν ηεο ζπζθεπήο πξφζβαζεο ζην θηαιίδην θαη πεξηζηξέςηε κε κηα θίλεζε θαηά ηε θνξά ησλ δεηθηψλ ηνπ ξνινγηνχ, γηα λα αζθαιίζεηε ηε ζχλδεζε ηεο ζχξηγγαο ζηε ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην (απνθχγεηε ην ππεξβνιηθφ ζθίμηκν). Κξαηήζηε ην θάησ πεξίβιεκα ηεο ζπζθεπήο πξφζβαζεο θαηά ηε δηάξθεηα ηεο εθαξκνγήο γηα λα απνθχγεηε ηπρφλ πεξηζηξνθή ηνπ. Κξαηήζηε ηε ζύξηγγα θαη ηε ζπζθεπή πξόζβαζεο κε ην θηαιίδην ζηελ ίδηα επζεία. 7. Μεηαθέξαηε νιφθιεξν ην πεξηερφκελν ηεο ζχξηγγαο πνπ πεξηέρεη ην δηαιχηε κέζα ζην θηαιίδην. 19

8. Αλαθηλείζηε ην θηαιίδην έληνλα ελψ παξάιιεια πηέδεηε ην έκβνιν θάησ κε ηνλ αληίρεηξα γηα ηνπιάρηζηνλ 10 δεπηεξφιεπηα ψζηε λα δηαζθαιίζεηε έλα νκνηνγελέο ελαηψξεκα. Όηαλ έρεη γίλεη ζσζηή αλάκημε ην ελαηψξεκα θαίλεηαη νκνηνγελέο, παρχξξεπζην θαη γαιαθηψδεο ζην ρξψκα. Σα κηθξνζθαηξίδηα ζα είλαη νξαηά ζην πγξφ αιιά δελ παξακέλνπλ μεξά κηθξνζθαηξίδηα. 9. ΜΖ ΦΤΛΑΔΣΔ ΣΟ ΦΗΑΛΗΓΗΟ ΜΔΣΑ ΑΠΟ ΣΖΝ ΑΝΑΤΣΑΖ ΓΗΑΣΗ ΣΟ ΔΝΑΗΧΡΖΜΑ ΜΠΟΡΔΗ ΝΑ ΚΑΘΗΕΑΝΔΗ. 10. Αλαζηξέςαηε πιήξσο ην θηαιίδην θαη αλαξξνθήζαηε αξγά νιφθιεξν ην πεξηερφκελν ηνπ ελαησξήκαηνο απφ ην θηαιίδην εληφο ηεο ζχξηγγαο. Αθαηξέζηε ην θνκκάηη ηεο εηηθέηαο ηνπ θηαιηδίνπ ζην δηαθεθνκκέλν ζεκείν θαη ηνπνζεηήζηε ηελ εηηθέηα ζηε ζχξηγγα γηα ιφγνπο αλαγλσξηζηκφηεηαο. 11. Καζψο θξαηάηε ην ιεπθό δαθηύιην ηεο ζχξηγγαο, μεβηδψζηε ηε ζχξηγγα απφ ηε ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην. Απνξξίςηε θαη ην θηαιίδην θαη ηε ζπζθεπή πξφζβαζεο ζην θηαιίδην θαηάιιεια. 20