ΘΓΡΑΠΓΙΑ ΣΤΠΟY 1 KΑΙ ΣΤΠΟY 2 ΑΚΥΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΣΗ

ΘΓΡΑΠΓΙΑ ΣΤΠΟY 1 KΑΙ ΣΤΠΟY 2 ΑΚΥΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΣΗ Φοζημιμγία έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ Θεναπεία Δ ηύπμο 1 - πήμαηα ηκζμοιηκμζεναπείαξ Παζμγέκεηα Δ ηύπμο 2 Θεναπεία Δ ηύπμο 2 - Ακηηδηαβεηηθά δηζθία Αιγόνηζμμξ ζεναπείαξ Δ ηύπμο 2

Millions of patients Ο Σαθπανώδεξ Δηαβήηεξ πνμζιαμβάκεη δηαζηάζεηξ Επηδεμίαξ ημκ 21μ αηώκα ήμενα, 382 εθ άημμα εθηημάηαη όηη πάζπμοκ από Δ Γθηημάηαη όηη ζα αολεζμύκ ζε 592 εθ ςξ ημ 2035 200-180 - 160-2013 2030 58% ηςκ αηόμςκ με Δ βνίζθμκηαη πάκς από ημ ζηόπμ ηεξ HbA 1c 67% ηωλ αηόκωλ με ΣΔ είναι αδηάγλωζηοη ηης ΗΠΑ θαη ζηελ ΔΔ Βραδηιία, Ρωζία, Ιλδία, Κίλα, Μέζε Αλαηοιή θαη Αθρηθή 140-120 - 100-80 - 60-40 - 20-0 - Νόηηα & Κεληρηθή Aκερηθή Βόρεηα Ακερηθή & θαη Καραϊβηθή Δσρώπε Αθρηθή Μέζε Νόηηα- Αλαηοιή& Αλαηοιη Βόρεηα θή Αθρηθή Αζία Γσηηθός Δηρεληθός 1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th Edition, 2013 update. Accessed January 17, 2014 2. Piercy et al. Abstract 2032 ADA11D1, 71 st Scientific Sessions, ADA 2011.

Υμνήγεζε γεύμαημξ ζε ζε ογηείξ 140 120 Γεύμα Γιοθόδε πιάζμαημξ(mg/dl) 100 80-40 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 Υνόκμξ (min) 100 Γεύμα 80 60 Ικζμοιίκε πιάζμαημξ (mu/l) 40 20 Dimitriadis G. and Gerich J. Diabetes Care 6: 374-377, 1983 0-40 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 Υνόκμξ (min)

Δηαθομάκζεηξ επηπέδςκ ηκζμοιίκεξ ζε ογηείξ Μεηαγεομαηηθέξ αολήζεηξ ηκζμοιίκεξ Βαζηθά επίπεδα ηκζμοιίκεξ

ΘΓΡΑΠΓΙΑ Δ ΣΤΠΟΤ 1: ΓΝΣΑΣΙΚΟΠΟΙΗΜΓΝΟ ΥΗΜΑ Ικζμοιίκε Ικζμοιίκε Ικζμοιίκε ΠΡΩΧΝΟ ΜΓΗΜΓΡΙΑΝΟ ΒΡΑΔΤΝΟ ΤΠΝΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 Ικζμοιίκε

ΓΙΔΗ ΙΝΟΤΛΙΝΗ - ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΣΙΚΗ Σαπείαξ δνάζεξ ΥΡΟΝΟ ΔΡΑΗ (Ώνεξ) Έκανλε Κμνοθή οκμιηθή δηάνθεηα Κνοζηαιιηθή 0.5 1-2 5-6 (Ακζνώπηκε) Actrapid, Humulin Regular

Eπίπεδα ηκζμοιίκεξ πιάζμαημξ: (α) Τγηείξ (πμνήγεζε γεύμαημξ) (β) Αζζεκείξ με Δ ηύπμο 1 (πμνήγεζε θνοζηαιιηθήξ ηκζμοιίκεξ) 100 80 60 ΓΓΤΜΑ Ικζμοιίκε πιάζμαημξ (mu/l) 40 20 Τγηείξ 0-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 Υνόκμξ (min) 80 70 60 50 40 30 20 13+1U Δ ηύπμο 1 Ικζμοιίκε πιάζμαημξ (mu/l) Dimitriadis and Gerich, Diabetes Care 6: 374-77, 1983 Dimitriadis et al, Diabetes Care 14: 393-98, 1991 10-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 Υνόκμξ (min)

ΙΝΟΤΛΙΝΓ ΣΑΥΓΙΑ ΔΡΑΗ - ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΣΙΚΗ ΥΡΟΝΟ ΔΡΑΗ (Ώνεξ) Σαπείαξ δνάζεξ Έκανλε Κμνοθή οκμιηθή δηάνθεηα Aspart (Novorapid ) Lispro (Humalog ) <0.5 40 60 3-4 Glulisine (Apidra )

Γπίπεδα ηκζμοιίκεξ μεηά απμ πμνήγεζε 10U Lispro ή Aspart ζε αζζεκείξ με Δ ηύπμο 1 Aspart Lispro Hedman et al, Diabetes Care 24: 1121-22, 2001

ΠΛΓΟΝΓΚΣΗΜΑΣΑ ΑΝΑΛΟΓΩΝ ΙΝΟΤΛΙΝΗ ΣΑΥΓΙΑ ΔΡΑΗ Υμνεγμύκηαη ζηεκ ανπή ημο γεύμαημξ Μημμύκηαη ημ θοζημιμγηθό πνμθίι ηεξ ηκζμοιίκεξ Γπηηογπάκμοκ ζπεδόκ θοζημιμγηθή γιοθαημηθή νύζμηζε μεηά ημ γεύμα Μεηώκμοκ ημκ θίκδοκμ ηεξ οπμγιοθαημίαξ ζηα δηαζηήμαηα μεηαλύ ηςκ γεομάηςκ

ΓΙΔΗ ΙΝΟΤΛΙΝΗ - ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΣΙΚΗ ΥΡΟΝΟ ΔΡΑΗ (Ώνεξ) Έκανλε Κμνοθή οκμιηθή δηάνθεηα Γκδηάμεζεξ δνάζεξ NPH 1-2 3-6 10-12 Βναδείαξ δνάζεξ Glargine (Lantus ) 2 -- 24 Detemir (Levemir ) >> -- 16-22 Deglutec (Tresiba) >> -- 24

Ρπζκόο έγρπζεο γιπθόδεο (mg/kg/min) Ιλζνπιίλε degludec: πξνθίι κεηαβνιηθήο δξάζεο Επίηεπμε ζηαζεξώλ επηπέδωλ 3 Άηνκα κε ΣΔ ηύπνπ 1 (n=12) 0.4 U/kg κηα θνξά ηελ εκέξα γηα 6 εκέξεο Επγιπθαηκηθό clamp (εκέξα 6) 2 1 0 Clamp έλαξμε 0 4 8 12 16 20 24 Χξόλνο από ηελ ηειεπηαία έλεζε (ώξεο) Jonassen et al. Diabetes 2010; 59 (Suppl. 1): A11 (39-OR) Jonassen et al. Diabetologia 2010;53 (Suppl 1): S388 (Poster 972)

ΘΓΡΑΠΓΙΑ Δ ΣΤΠΟΤ 1: ΓΝΣΑΣΙΚΟΠΟΙΗΜΓΝΟ ΥΗΜΑ Ακάιμγμ ηκζμοιίκεξ Ακάιμγμ ηκζμοιίκεξ Ακάιμγμ ηκζμοιίκεξ 0.15 U/Kg ΠΡΩΧΝΟ ΜΓΗΜΓΡΙΑΝΟ ΒΡΑΔΤΝΟ ΤΠΝΟ 08:00 14:00 20:00 24:00 0.20 U/Kg Glargine ή Detemir

14 12 Arterial plasma glucose (mm) 10 Type 2 8 Γπίπεδα γιοθόδεξ θαη ηκζμοιίκεξ πιάζμαημξ ζε ογηείξ θαη αζζεκείξ με Δ ηύπμο 2 μεηά ηε ιήρε πιήνμοξ γεύμαημξ 6 4 60 50 Γεύμα Control 0 60 120 180 240 300 360 Time (min) Arterial plasma insulin (mu/l) 40 30 20 Control Type 2 10 Γεύμα Dimitriadis G. et al, Eur J Clin Invest 34: 490-497, 2004 0 0 60 120 180 240 300 360 Time (min)

Kahn S. J Clin Endocrinol Metab 86: 4047-4058, 2001

Δ ηύπμο 2 Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Ι Αδοκαμία θαηαζημιήξ παναγςγήξ γιοθόδεξ + Αδοκαμία εκζςμάηςζεξ γιοθόδεξ/ιηπηδίςκ γεύμαημξ Μεηαγεομαηηθή οπενγιοθαημία θαη οπενιηπηδαημία Μεηςμέκε θαηακάιςζε γιοθόδεξ Απειεοζένςζε FFA,Γιοθενόιεξ + Μεηςμέκε εκζςμάηςζε ιηπηδίςκ γεύμαημξ

Παζμγεκεηηθμί μεπακηζμμί ζηεκ ελέιηλε ημο Δ ηύπμο 2 Μεηαγεσκαηηθή γισθόδε Γισθόδε λεζηείας Ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε Έθθρηζε ηλζοσιίλες 0 10 20 30 Έηε με δηαβήηε

Ηιηθία Παποζανθία Καζηζηηθή δςή Γμκίδηα Ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε Δηαηαναπή β-θοηηάνςκ ΦΤΙΚΗ ΓΞΓΛΙΞΗ ΣΟΤ Δ ΣΤΠΟΤ 2 Φοζημιμγηθή ακμπή ζηε γιοθόδε Ακηίζηαζε ζηεκ ηκζμοιίκε (+Καζοζηένεζε έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ) Απώιεηα βάνμοξ Άζθεζε Δηαηαναπή ακμπήξ ζηε γιοθόδε Μείςζε έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ Δ ηύπμο 2

ΑΝΣΙΔΙΑΒΗΣΙΚΑ ΔΙΚΙΑ ΣΗΝ ΠΡΟΛΗΦΗ ΚΑΙ ΘΓΡΑΠΓΤΣΙΚΗ ΑΝΣΙΜΓΣΩΠΙΗ ΣΟΤ Δ ΣΤΠΟΤ 2 ΕΝΔΟΓΕΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Μεηθορμίνη ΡΤΘΜΘΗ ΕΠΘΠΕΔΩΝ ΓΛΤΚΟΖΗ Raptis S, Dimitriadis G. Exp. Clin. Endocrinol. Diab. (Suppl. 2), 259-64, 2001

1 2 3 Μεπακηζμμί δνάζεξ ηεξ Μεηθμνμίκεξ - Glucophage

ΑΝΣΙΔΙΑΒΗΣΙΚΑ ΔΙΚΙΑ ΣΗΝ ΠΡΟΛΗΦΗ ΚΑΙ ΘΓΡΑΠΓΤΣΙΚΗ ΑΝΣΙΜΓΣΩΠΙΗ ΣΟΤ Δ ΣΤΠΟΤ 2 ΕΝΔΟΓΕΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Μεηθορμίνη ΠΕΡΘΦΕΡΘΚΗ ΚΑΣΑΝΑΛΩΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Γλιηαζόνες ΡΤΘΜΘΗ ΕΠΘΠΕΔΩΝ ΓΛΤΚΟΖΗ Raptis S, Dimitriadis G. Exp. Clin. Endocrinol. Diab. (Suppl. 2), 259-64, 2001

Μεπακηζμμί δνάζεξ ηςκ Γιηηαδμκώκ Μείςζε ηεξ εκδμγεκμύξ παναγςγήξ γιοθόδεξ Πημγιηηαδόκε - Actos Αύλεζε ηεξ μεηαθμνάξ θαη θαηακάιςζεξ γιοθόδεξ Μείςζε ηεξ πίεζεξ γηα έθθνηζε ηκζμοιίκεξ Αύλεζε ημο πμζμύ ηκζμοιίκεξ πμο πενηέπεηαη ζημ πάγθνεαξ

ΑΝΣΙΔΙΑΒΗΣΙΚΑ ΔΙΚΙΑ ΣΗΝ ΠΡΟΛΗΦΗ ΚΑΙ ΘΓΡΑΠΓΤΣΙΚΗ ΑΝΣΙΜΓΣΩΠΙΗ ΣΟΤ Δ ΣΤΠΟΤ 2 ΕΝΔΟΓΕΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Μεηθορμίνη ΠΕΡΘΦΕΡΘΚΗ ΚΑΣΑΝΑΛΩΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Γλιηαζόνες ΡΤΘΜΘΗ ΕΠΘΠΕΔΩΝ ΓΛΤΚΟΖΗ ΕΚΚΡΘΗ ΘΝΟΤΛΘΝΗ οσλθονσλοσρίες Γλινίδες Raptis S, Dimitriadis G. Exp. Clin. Endocrinol. Diab. (Suppl. 2), 259-64, 2001

Μεπακηζμόξ δνάζεξ ηςκ μοιθμκοιμονηώκ Γιοβεκθιαμίδε Daonil Γιοθιαδίδε - Diamicron Γιημεπηνίδε - Solosa Αύλεζε ηεξ μεηαθμνάξ θαη θαηακάιςζεξ γιοθόδεξ (Γιημεπηνίδε) Αύλεζε ηεξ έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ

Μεπακηζμόξ δνάζεξ ηςκ Γιηκηδώκ Ναηεγιηκίδε Starlix Ρεπαγιηκίδε - Novonorm Σαπύηαηε αύλεζε ηεξ έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ (απμθαηάζηαζε ηεξ έγθαηνεξ αύλεζεξ ηεξ έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ ζηεκ ανπή ημο γεύμαημξ)

Arterial plasma insulin (mu/l) Arterial plasma glucose (mm) Μεηαγεομαηηθά επίπεδα γιοθόδεξ θαη ηκζμοιίκεξ: (1) ε ογηείξ (2) ε αζζεκείξ με Δ ηύπμο 2 (+ 120mg καηεγιηκίδε) 14 12 10 Control Type 2 Type 2 (Nateglinide) 8 6 4 Γεύμα 0 60 120 180 240 300 360 Time (min) 70 60 50 Control Type 2 (no Tx) Type 2 (Nateglinide) Dimitriadis G. et al, Eur J Clin Invest 34: 490-497, 2004 40 30 20 10 0 Γεύμα 0 60 120 180 240 300 360 Time (min)

ΑΝΣΙΔΙΑΒΗΣΙΚΑ ΔΙΚΙΑ ΣΗΝ ΠΡΟΛΗΦΗ ΚΑΙ ΘΓΡΑΠΓΤΣΙΚΗ ΑΝΣΙΜΓΣΩΠΙΗ ΣΟΤ Δ ΣΤΠΟΤ 2 ΕΝΔΟΓΕΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Μεηθορμίνη ΕΝΣΕΡΘΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΗ Αναζηολείς α-γλσκοζιδαζών ΡΤΘΜΘΗ ΕΠΘΠΕΔΩΝ ΓΛΤΚΟΖΗ ΠΕΡΘΦΕΡΘΚΗ ΚΑΣΑΝΑΛΩΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Γλιηαζόνες ΕΚΚΡΘΗ ΘΝΟΤΛΘΝΗ οσλθονσλοσρίες Γλινίδες Raptis S, Dimitriadis G. Exp. Clin. Endocrinol. Diab. (Suppl. 2), 259-64, 2001

Μεπακηζμόξ δνάζεξ ηεξ Αθανβόδεξ X X X

ΑΝΣΙΔΙΑΒΗΣΙΚΑ ΔΙΚΙΑ ΣΗΝ ΠΡΟΛΗΦΗ ΚΑΙ ΘΓΡΑΠΓΤΣΙΚΗ ΑΝΣΙΜΓΣΩΠΙΗ ΣΟΤ Δ ΣΤΠΟΤ 2 ΕΝΔΟΓΕΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Μεηθορμίνη ΕΝΣΕΡΘΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΗ Αναζηολείς α-γλσκοζιδαζών ΡΤΘΜΘΗ ΕΠΘΠΕΔΩΝ ΓΛΤΚΟΖΗ Raptis S, Dimitriadis G. Exp. Clin. Endocrinol. Diab. (Suppl. 2), 259-64, 2001 ΠΕΡΘΦΕΡΘΚΗ ΚΑΣΑΝΑΛΩΗ ΓΛΤΚΟΖΗ Γλιηαζόνες ΕΚΚΡΘΗ ΘΝΟΤΛΘΝΗ οσλθονσλοσρίες Γλινίδες Ανάλογα ινκρεηίνης Αναζηολείς DPP4

Glucose (mg/dl) Απόδεηλε ηεξ δνάζεξ ηςκ ηκθνεηηκώκ: Δηαθμνεηηθέξ απακηήζεηξ ζηεκ από ημο ζηόμαημξ έκακηη εκδμθιέβηαξ πμνήγεζεξ γιοθόδεξ Insulin (pmol/l) OGTT and Matched IV Infusion 200 400 150 300 100 200 50 100 0-30 0 30 60 90 120 150 180 210 Time (min) Oral 0-30 0 30 60 90 120 150 180 210 Time (min) IV Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-8.

Ονηζμόξ ηςκ ηκθνεηηκώκ Γκδμθνηκηθμί πανάγμκηεξ (γαζηνεκηενηθέξ μνμόκεξ) πμο απειεοζενώκμκηαη από ημ έκηενμ με ηε ιήρε ηνμθήξ θαη ηδηαίηενα οδαηακζνάθςκ. Δηεγείνμοκ ηεκ έθθνηζε ηκζμοιίκεξ θαη θαηαζηέιιμοκ ηεκ έθθνηζε γιοθαγόκεξ πανμοζία αολεμέκςκ επηπέδςκ γιοθόδεξ ζημ αίμα. Οη δνάζεηξ αοηέξ ελανηώκηαη από ηε γιοθόδε Creutzfeldt Wl. Diabetologia. 1979;16:75-85.

Σα θύηηανα ηςκ παγθνεαηηθώκ κεζηδίςκ είκαη ζηόπμη ηςκ ηκθνεηηκώκ Καηαζημιή α-cell Δηέγενζε β-cell Food intake Incretin Incretin Response Pancreatic Islet GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1 Adapted from Drucker D. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. Wang Q, et al. Diabetologia. 2004;47:478-487.

Σμ GLP-1 θαη ημ GIP ζοκηίζεκηαη θαη εθθνίκμκηαη από ημ έκηενμ ζακ απάκηεζε ζηε ιήρε ηνμθήξ L-Cell (ileum) ProGIP Proglucagon GLP-1 [7-37] GIP [1-42] GLP-1 [7-36NH 2 ] K-Cell (jejunum) GLP-1=Glucagon-Like Peptide-1; GIP=Glucose-dependent Insulinotropic Peptide Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 26:2929-2940.

Τπμδμπείξ ημο GLP-1 θαη ημο GIP: Γκδμθοηηάνηα μμκμπάηηα ζεμαημδόηεζεξ δηαμεζμιαβμύκ ηεκ έθθνηζε ηκζμοιίκεξ -Cell GLP-1 Ac Gs ATP ATP camp camp PKA Ac Gs GIP Υποδοτείς βρίζθοληαη α θαη β θύηηαρα Πλεύκολες Δγθέθαιος Ήπαρ θειεηηθοί κύες Νεθρός Insulin Υποδοτείς βρίζθοληαη α θαη β θύηηαρα ηόκατος Γωδεθαδάθησιο Ληπώδες ηζηός Δπηλεθρίδηα Δγθέθαιος Υπόθσζε Adapted from Fehmann H, et al. Endocr Rev. 1995; 16:390-410.

C-peptide (nmol/l) Σμ GLP-1 δεκ αολάκεη ηεκ έθθνηζε ηκζμοιίκεξ πανμοζία οπμγιοθαημίαξ Insulin Secretion (pmol/kg / min) C-peptide Hypoglycemic Clamp Study (n=9) Insulin 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 4.3 3.7 3.0 2.3 * * * ** * * * * * 0 60 120 180 240 300 360 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 Plasma Glucose Plateau (mmol/l) 4.3 3.7 3.0 2.3 (µg/ml) 6 5 4 3 2 1 0 * * * * 0 60 120 180 240 300 360 * Time (min) Placebo GLP-1 Time (min) * P <.05; t test for paired samples Insulin secretion estimated by deconvolution (2-compartment model of C-peptide kinetics) IV GLP-1(7 36 amide) infused at 1.2 pmol/kg/min over 360 min Adapted from Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:1239-1246.

Plasma Glucose (mg/dl) C-Peptide (nmol/l) Η δνάζε ηςκ ηκθνεηηκώκ δηαηανάζζεηαη ζημ Δ ηύπμο 2 θαη μδεγεί ζε μεηςμέκε παναγςγή θαη έθθνηζε ηκζμοιίκεξ Plasma Glucose (mg/dl) C-Peptide (nmol/l) NGT (n=8) T2DM (n=14) 240 240 180 180 90 90 0 0 0 60 120 180 0 60 120 180 30 20 IV Glucose Oral Glucose 30 20 10 * * * * * * * * 10 0 0 60 120 180 Time (min) 0 0 60 120 180 Time (min) *P <.05 Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.

Ακαζημιή ημο DPP-4 αολάκεη ηα επίπεδα ημο δναζηηθμύ GLP-1 Meal Intestinal GLP-1 release Active GLP-1 GLP-1 t ½ = 1 to 2 min DPP-4 GLP-1 inactive (>80% of pool) GLP-1 = Glucagon-Like Peptide-1; DPP-4= Dipeptidyl Peptidase-4 Adapted from Rothenberg P, et al. Diabetes. 2000;49(suppl 1):A39.

GLP-1: μηα ηκθνεηίκε με πμιιαπιέξ άμεζεξ δνάζεηξ ζηεκ ακζνώπηκε θοζημιμγία β α Πάγκπεαρ Ένηεπο Εγκέθαλορ κοπεζμού β β α Γλςκοζοεξαπηώμενη έκκπιζη ινζοςλίνηρ Σύνθεζηρ ινζοςλίνηρ Γλςκοζοεξαπηώμενη έκκπιζη γλςκαγόνηρ GLP-1 Σηόμασορ Γαζηπικήρ κένωζηρ Καπδιά Ήπαπ Παπαγωγήρ γλςκόζηρ Adapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131 57 Καπδιοπποζηαζίαρ L-κύηηαπα εκκπίνοςν GLP-1 αποδομείηαι από ηη DPP-4

Μεπακηζμόξ δνάζεξ ηςκ μημεηηθώκ ηςκ ηκθνεηηκώκ Ακαζημιείξ DPP4 ηηαγιηπηίκε Januvia Βηκηαγιηπηίκε - Galvus αλαγιηπηίκε - Onglyza Ακάιμγα ηκθνεηηκώκ Γλεκαηίδε Byetta Ληναγιμοηίδε Victoza Ληληζεκαηίδε Lyxumia Γλεκαηίδε Bydureon εμαγιμοηίδε - Semaglutide Γιοθμδμ-ελανηώμεκε αύλεζε ηεξ έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ + Γιοθμδμ-ελανηώμεκε ακαζημιή ηεξ έθθνηζεξ γιοθαγόκεξ

Ο ζσλδσαζκός αλαζηοιέωλ ηοσ DPP4 θαη Μεηθορκίλες ζηοτεύεη ζηοσς βαζηθούς κεταληζκούς ηες παζογέλεηας ηοσ αθταρώδε Γηαβήηε ηύποσ 2 Sitagliptin improves beta-cell function and increases insulin synthesis and release. Beta-Cell Dysfunction Insulin Resistance Metformin has insulin- sensitizing properties. Sitagliptin reduces HGO through suppression of glucagon from alpha cells. Hepatic Glucose Overproduction (HGO) Metformin decreases HGO by targeting the liver to decrease gluconeogenesis and glycogenolysis. *Please see corresponding speaker note for references.

οκδοαζμόξ ακαζημιέςκ ημο DPP4 θαη Μεηθμνμίκεξ Μείςζε ηεξ εκδμγεκμύξ παναγςγήξ γιοθόδεξ ηηαγιηπηίκε Μεηθμνμίκε (Janumet) Βηκηαγιηπηίκε Μεηθμνμίκε (Eucreas) Αύλεζε ηεξ θαηακάιςζεξ γιοθόδεξ Γιοθμδμ-ελανηώμεκε αύλεζε ηεξ έθθνηζεξ ηκζμοιίκεξ + Γιοθμδμ-ελανηώμεκε ακαζημιή ηεξ έθθνηζεξ γιοθαγόκεξ

Dapagliflozin: A novel insulin-independent approach to remove excess glucose SGLT2 Dapagliflozin Proximal tubule Dapagliflozin SGLT2 Glucose Glucose filtration Increased urinary glucose excretion Dapagliflozin selectively inhibits SGLT2 in the renal proximal tubule 1 1. FORXIGA Summary of Product Characteristics

Dapagliflozin (Forxiga) Καηάιιειε ζεναπεία γηα εκήιηθεξ αζζεκείξ με ΣΔ2 γηα ηε βειηίωζε ημο γιοθαημηθμύ ειέγπμο ωξ: Μμκμζεναπεία: Όηακ ε δίαηηα θαη ε άζθεζε από μόκεξ ημοξ δεκ πανέπμοκ ηθακμπμηεηηθό γιοθαημηθό έιεγπμ ζε αζζεκείξ, ζημοξ μπμίμοξ δε ζοκηζηάηαη ε πμνήγεζε μεηθμνμίκεξ ιόγω δοζακελίαξ Επηπνόζζεηε ζεναπεία ζοκδοαζμμύ: Σε ζοκδοαζμό με άιια θάνμαθα πμο μεηώκμοκ ηε γιοθόδε, πενηιαμβακμμέκεξ ηεξ ηκζμοιίκεξ, όηακ εθείκα ζε ζοκδοαζμό με δίαηηα θαη άζθεζε δεκ πανέπμοκ ηθακμπμηεηηθό γιοθαημηθό έιεγπμ Σα μθέιε ηςκ SGLT2 ακαζημιέςκ: Ιζπονόξ γιοθαημηθόξ έιεγπμξ + δοκαηόηεηα απώιεηαξ βάνμοξ + μείςζε ηεξ ανηενηαθήξ πίεζεξ

Μίγμαηα ηκζμοιίκεξ Αολάκμοκ ημκ θίκδοκμ ζμβανώκ οπμγιοθαημηώκ (μεζεμένη θαη βνάδο) Αολάκμοκ ημ βάνμξ ζώμαημξ Αδοκαμία ηηηιμπμίεζεξ ηεξ δόζεξ γηα ηεκ επίηεολε ημο ζηόπμο γιοθαημηθήξ νύζμηζεξ

Antihyperglycemic therapy in type 2 diabetes: general recommendations. 2015 by American Diabetes Association Inzucchi S E et al. Diabetes Care 2015;38:140-149

Approach to starting and adjusting insulin in type 2 diabetes. 2015 by American Diabetes Association Inzucchi S E et al. Diabetes Care 2015;38:140-149