Εμμανουήλ Μ. Πάγκαλος. τ. Δντης Παθολογικής κλινικής Ιατρικό Διαβαλκανικό κέντρο Διαβητολογικό κέντρο «Αρεταίος»

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Εμμανουήλ Μ. Πάγκαλος. τ. Δντης Παθολογικής κλινικής Ιατρικό Διαβαλκανικό κέντρο Διαβητολογικό κέντρο «Αρεταίος»"

Κύριλλος Κοντολέων
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Εμμανουήλ Μ. Πάγκαλος τ. Δντης Παθολογικής κλινικής Ιατρικό Διαβαλκανικό κέντρο Διαβητολογικό κέντρο «Αρεταίος»

4 GLUT-2 Γλυκόζη Κλείσιμο K + K + Γλυκοκινάση Γλυκόζη G-6-P ATP ADP Μεταβολισμό ς SIGNALS Εκπόλωση CA ++ Εκκριτικά κοκκία CA ++ ΕΚΚΡΙΣΗ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ

5 Repaglinide Binding Site ATP ADP CLOSES K + K + Sulphonylurea Binding Site Common Binding Site Ca ++ Depolarization Ca ++ Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47

6 Glucose T2DM Incretin response diminished Insulin Further impaired islet function Glucagon Hyperglycemia DPP-4 inhibitor Insulin Glucose Incretin activity prolonged Improved islet function Improved glycemic control Glucagon DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; T2DM=type 2 diabetes mellitus Adapted from Unger RH. Metabolism. 1974; 23: ; Ahrén B. Curr Enzyme Inhib. 2005; 1:

8 Pmol.hr/L Pmol.hr/L Μεταβολές στη μεταγευματική AUCO-2 της Γλυκαγόνης και του GLP-1 μετά από έως και για 2 έτη (μέσος όρος 1,8 έτη) συμπληρωματικής θεραπείας με βιλνταγλιπτίνη (50 mg 2 φορές την ημέρα, n=137) ή γλιμεπιρίδη (έως και 6 mg, n=121) σε ασθενείς με ΣΔΤ2 ανεπαρκώς ρυθμιζόμενους μέσω προηγούμενης θεραπείας με μετφορμίνη. Παρουσιάζονται οι μέσοι όροι +/- SD. P<0,001 για τις διαφορές μεταξύ των ομάδων. Bo Ahren et al, Diabetes Care 33: , 2010

9 Pmol/min/m 2 /mmol/l Pmol/min/m 2 /mmol/l Μεταβολές στο ποσοστό έκκρισης ινσουλίνης, σε σχέση με τη γλυκόζη (ISR/G) και το μοντέλο HOMA-IR μετά από έως και για 2 έτη (μέσος όρος 1,8 έτη) συμπληρωματικής θεραπείας με βιλνταγλιπτίνη (50 mg 2 φορές την ημέρα, n=137) ή γλιμεπιρίδη (έως και 6 mg, n=121) σε ασθενείς με ΣΔΤ2 ανεπαρκώς ρυθμιζόμενους μέσω προηγούμενης θεραπείας με μετφορμίνη. Παρουσιάζονται οι μέσοι όροι +/- SD. P<0,002 για τις διαφορές μεταξύ των ομάδων. Bo Ahren et al, Diabetes Care 33: , 2010

10 Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

11 Head-to-head Study: βιλνταγλιπτίνη έναντι σουλφονυλουρίας Study purpose: to demonstrate long-term efficacy and safety of add-on therapy with vildagliptin vs glimepiride in patients with T2DM inadequately controlled with ongoing metformin monotherapy in a randomized, double-blind, multicenter study Interim analysis: to demonstrate non-inferiority of vildagliptin vs glimepiride at 1 year Target population: patients with T2DM inadequately controlled on a stable metformin monotherapy (metformin minimum dose 1500 mg/day; baseline HbA1c %) n=1396: Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin N=2789* Metformin n=1393: Glimepiride up to 6 mg once daily + metformin 1-year interim analysis 4 weeks 104 weeks *Randomized population. HbA1c=hemoglobin A1c; SU=sulfonylurea; T2DM=type 2 diabetes mellitus Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2008; Epub ahead of print. 11

12 Βιλνταγλιπτίνη έναντι Σουλφονυλουρίας Duration: 52 weeks Add-on to met: vilda vs glim Add-on Treatment to Metformin (~1.9 g Mean Daily) Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin Glimepiride up to 6 mg once daily + metformin Mean HbA1c (%) 0.4% 0.5% NI: 97.5% CI (0.02, 0.16) Time (Weeks) CI=confidence interval; glim=glimepiride; HbA1c=hemoglobin A1c; met=metformin; NI=not inferior; vilda=vildagliptin Per protocol population. Vildagliptin (n=1396); glimepiride (n=1393). Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2008; Epub ahead of print. 12

13 Βιλνταγλιπτίνη έναντι Σουλφονυλουρίας Duration: 52 weeks Add-on to met: vilda vs glim Add-on Treatment to Metformin (~1.9 g Mean Daily) Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin Glimepiride up to 6 mg once daily + metformin Mean FPG (mmol/l) 95% CI ( 0.01, 0.29) P=0.074 Time (Weeks) Glim=glimepiride; met=metformin; vilda=vildagliptin Per protocol population. Vildagliptin (n=1396); glimepiride (n=1393). Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2008; Epub ahead of print. Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A week interim analysis. 13

14 Μεταβολή στην PPG AUC (0-2h) Επιπρόσθετη θεραπεία στη μετ (μέση δόση την ημέρα~1.9 g) Mεταβολή από BL την εβδ. 52 (μέση BL ~24.5 mmol/l) PPG AUC (0-2h) (mmol hr/l) n= NS Galvus 50 mg bid + Μετ γλιμεπιρίδη μέχρι 6 mg qd + Μετ Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A week interim analysis 14

15 Galvus: Aποτέλεσμα στα Λιπίδια TG Μέση BL~2.12 mmol/l TC Μέση BL ~5.1 mmol/l LDL-C Μέση BL ~2.92 mmol/l HDL-C Μέση BL ~1.25 mmol/l Μεταβολή στην εβδομάδα 52 (%) n= * *p<0.001 Galvus vs γλιμεπιρίδη για TG και TC Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A week interim analysis * Galvus 50 mg bid + Μετ γλιμεπιρίδη μέχρι 6 mg qd + Μετ 15

17 Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

18 Ινσουλίνη Φορέας Vildagliptin 60 mg/kg 21 ημέρες BrdU-Θετικά κύτταρα (%) Αντιγραφή P <0,001 Φορέας Vilda ApopTag-Θετικά κύτταρα (%) 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 Απόπτωση P <0,05 Φορέας Vilda Μάζα β-κυττάρων (mg) 0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 0,00 Μάζα β-κυττάρων P <0,05 Φορέας Vilda Ημέρα 7 Ημέρα 21 Vilda=vildagliptin Duttaroy A, et al. Diabetes. 2005; 54 (suppl 1): A141. Abstract 572-P and poster presented at ADA.

19 Διατήρηση γλυκαιμικού ελέγχου (ΓΠΝ) στο χρόνο ΓΠΝ mg/dl Ροσιγλιταζόνη σε σύγκριση με Μετφορμίνη - 9,8 (-12,7 ως -7,0), P<0,001 Ροσιγλιταζόνη σε σύγκριση με Γλιβενκλαμίδη-17,4 (-20,4 ως -14,5), P<0,001 Γλιβενκλαμίδη Μετφορμίνη Ροσιγλιταζόνη Χρόνος (έτη)

21 Διαφορές μεταξύ των φαρμάκων Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

22 Βιλνταγλιπτίνη έναντι Σουλφονυλουρίας Duration: 52 weeks Add-on to met: vilda vs glim Patients with >1 Hypos (%) Number of Hypoglycemic Events Severe Events (Grade 2 and Suspected Grade 2) n = Incidence (%) No. of Events Glim=glimepiride; met=metformin; vilda=vildagliptin Safety population. Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2008; Epub ahead of print. No. of Events Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin Glimepiride up to 6 mg once daily + metformin 22

23 Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

24 Βιλνταγλιπτίνη έναντι Σουλφονυλουρίας Duration: 52 weeks Add-on to met: vilda vs glim Add-on Treatment to Metformin (~1.9 g Mean Daily) Body Weight (kg) 1.8 kg difference Time (Weeks) Glim=glimepiride; met=metformin; vilda=vildagliptin Per protocol population. Vildagliptin (n=1396); glimepiride (n=1393). Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2008; Epub ahead of print. Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2308. Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin Glimepiride up to 6 mg once daily + metformin 24

25 Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

28 Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

32 Αποτελεσματικότητα Διατήρηση λειτουργικότητας του β κυττάρου Ανεπιθύμητες ενέργειες Υπογλυκαιμία Βάρος σώματος Καρδιαγγειακά συμβάματα Κόστος

33 Αποτελεσματικό τητα Β-κύτταρο υπογλυκαιμία Βάρος σώματος βιλνταγλιπτίνη σουλφονυλουρία CVD ; ; κόστος

35 1. Μείωση HbA1c 2. Μικροαγγειοπάθεια 3. Μακροαγγειοπάθεια 4. Τρόπος δράσης 5. Επιπλοκές επικίνδυνες για την ζωή 6. Μη ευχάριστες επιπλοκές 7. Καρδιαγγειακή έκβαση 8. Βάρος σώματος 9. Υπογλυκαιμία 10. Απαίτηση τακτικού ελέγχου της γλυκόζης 11. Διατήρηση της λειτουργικότητας β-κυττάρου 12. Κόστος

Σχετικά έγγραφα

PPG4 FBG4. HbA 1c4. Διαταραχ-της 6κκρισηςινσουλ:νης4. Αντ:στασηστηδρ>ση τηςινσουλ:νης4. Σακχαρ&δηςδιαβ-της* τ/που*24. Μικροαγγειοπ>θεια4

PPG4 FBG4. HbA 1c4. Διαταραχ-*της* 6κκρισης*ινσουλ:νης4. Αντ:σταση*στη*δρ>ση* της*ινσουλ:νης4. Σακχαρ&δης*διαβ-της* τ/που*24. Μικροαγγειοπ>θεια4 π π 2. π 1 π π 2 Διαταραχ-*της* 6κκρισης*ινσουλ:νης4 Αντ:σταση*στη*δρ>ση* της*ινσουλ:νης4 PPG4 FBG4 Σακχαρ&δης*διαβ-της* τ/που*24 HbA 1c4 Μικροαγγειοπ>θεια4 Μακροαγγειοπ>θεια4 2 3 4 Φαινόµενο Ινκρετίνης