Μπρούζου Κάτια- Ουρανία Πιστιόλα Χρυσούλα Μάθημα επιλογής Λευχαιμίες
ΧΛΛ Η συχνότερη Λευχαιμία Μονοκλωνικά Β κύτταρα > 5x10 9 /L τυχαία εξέταση αίματοςà Λεμφοκυττάρωση! Διογκωμένοι LN αναιμία ηπατοσπληνομεγαλία ανοσοκαταστολή
Ασυμπτωματική Watch and wait! Θεραπεία Rai III, Rai IV Binet C Συμπτωματική B symptoms Massive splenomegaly Massive nodes (>10cm) Progressive lymphocytosis Autoimmune anemia/ thrombocytopenia Progressive marrow failure
CLL11 trial ü Φάση 3 τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή ü Ασθενείς (Συνολικά 781), 3 ομάδες ü 73 ετών ü CD20 (+) CLL ü Previously untreated ü Συννοσηρότητες (82% >3, 27% μια μη ελεγχόμενη )
CLL11 trial
Αποτελέσματα- Γενικά ü ΑΕς πιο συχνές στους συνδυασμούς ü Grade 3-4 ουδετεροπενία σε obinutuzumab+ chlorambucil ü Grade 3-5 λοιμώξεις ü IRR σε obinutuzumab +chlorambucil (20% στην 1 η έγχυση) ü TLS σε 15 ασθενείς resolved
Obinutuzumab plus Chlorambucil, Rituximab plus Chlorambucil VS Chlorambucil ü Διπλάσια ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης στους 3 μήνες μετά τη θεραπεία ü Ολική αναταπόκριση μόνο στους συνδυασμούς
ü Σημαντική βελτίωση στη χωρίς υποτροπές επιβίωση ü Σταθερή ποιότητα ζωής
Obinutuzumab plus chlorambucil VS Rituximab plus chlorambucil ü Υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης
Obinutuzumab plus Chlorambucil VS Rituximab plus Chlorambucil ü Επιμήκυνση της χωρίς υποτροπές επιβίωσης
Τοξικότητα obinutuzumab plus chlorambucil ü Ουδετεροπενία ü Παρενέργειες κατά την έγχυση (1 η χορήγηση- οξεία καταστροφή των Β κυττάρων)
Μέχρι τώρα... ü Τίποτα καλύτερο απο chlorambucil για ασθενείς μεγαλύτερους από 70 χρόνων Όμως σήμερα... ü Τα αντι CD20 αντισώματα αυξάνουν την επιβίωση!!
Μελέτη Green ü Αξιολόγηση της ασφάλειας χορήγησης μονοθεραπείας Obinutuzumab ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ΧΛΛ ü Fit, non- fit
Συμπέρασμα Green: μελέτη για αξιολόγηση της ασφάλειας obinutuzumab ως μονοθεραπεία ή με ΧΜΘ IRR, ουδετεροπενία Πριν την 1 η έγχυση: ü Αποφυγή αντιϋπερτασικού ü Πρόληψη TLS: ενυδάτωση, αλλοπουρινόλη ü Extended Premedication
Παρουσίαση περιστατικού ü Άνδρας, 62 ετών ü Λεμφαδενοπάθεια, Λεμφοκυττάρωσηà CLL Ασυμπτωματικός à Stage Binet B, Rai IIIà watch and wait ü Μετά από 3 μήνες: θρομβοπενία: stage Rai IV, Binet C Ανοδος λεμφοκυττάρων θεραπεία LDH B συμπτώματα RBBB, DM
C1D1 ü Ενημέρωση του ασθενούς για τις θεραπευτικές επιλογές ü Screening ü Κατόπιν συγκατάθεσης, ένταξη σε κλινική δοκιμή Green: ü Start: time 12:53 ü 13:41 Υποξία à O 2 ü 14:24 ρίγος à διακοπή ü Επανέναρξη με χαμηλότερο ρυθμό έγχυσης ü 15:50 έμετος ü 15:51 πυρετός à παρακεταμόλη ü IRR
C1D1 C1D1 am pm WBC 106*10 3 /μl 74,15 *10 3 /μl Hb 9,6 9,1 Hct 30,6 29,3 PLT 77*10 3 /μl 58*10 3 /μl Ουρία 44 mg/dl (11-54) 82 mg/dl Κρεατινίνη 1,03 mg/dl (o,6-1,2) 1,38 mg/dl Ca 9,2 mg/dl (8,2-10,6) 8,1 mg/dl K 4,65 meq/l (3,5-5,3) 5,11 meq/l TLS???
TLS Μαζική καταστροφή νεολασματικών κυττάρων συνήθως μετά από ΧΜΘ Απελευθέρωση P,K, νουκλεϊκών οξέων και καταβολισμός νουκλ.οξέων Υπερουριχαιμία Υπερκαλιαιμία Υπερφωσφαταιμία Υπασβεστιαιμία Εργαστηριακό TLS (2 ή περισσότερες παθ.τιμές ή 25% διαφορά με έναρξη θεραπείας) Υπερουριχαιμία 8 mg/dl Υπερφωσφαταιμία 4.5 mg/dl Υπερκαλιαιμία 6.0 meq/l Υπασβεστιαιμία 7 mg/dl Κλινικό TLS (εργαστηριακό +αύξηση Cr ή σπασμοί ή αρρυθμία ή θάνατος) ü Πρόληψη TLS
C1D1- D4 ü Επιθετική ενυδάτωση ü Υπασβεστιαιμίαà χορήγηση Ca ü Υπερκαλιαιμίαà D/W + insulin ü Υπερουριχαιμίαà αλλοπουρινόλη
C1D4 C1D4 Αποδρομή TLS Ουδετεροπενία Αναιμία Θρομβοπενία Ουρικό 9,9 mg/dl Κρεατινίνη 1,18 mg/dl Ca 8,5 mg/dl K 4,76 meq/l WBC 2,04*10 3 /Μl Hb 9 g/dl Hct 27,4 PLT 24*10 3 /μl
ü Ουδετεροπενία ü Λεμφοπενία ü Θρομβοπενία ü Αναιμία Cycle 2 επιδείνωση ü Χωρίς ψηλαφητή λεμφαδενοπάθεια C2D1 C3D1 C4D1 C5D1 C6D1 Τελικά Hb, g/dl 10.8 11.9 12.2 11.8 11.9 12.6 Ht, % 32.6 37 37.9 36.8 36.2 38.8 WBC, x10 9 / L Ουδε τ 2.21 6.06 13.36 5.53 2.81 3.13 1.07 2.68 11.4 3.33 1.39 1.87 Λεμφ 0.56 2.22 0.43 0.8 0.65 0.76 PLT, x10 9 /L 88 91 98 112 125 148
Obinutuzumab P Type II anti- CD20 μονοκλωνικό αντίσωμα P Υπεροχή σε σχέση με MabThera (rituximab) P EMA has recommended marketing authorisation for Gazyvaro (obinutuzumab) in combination with the cancer medicine chlorambucil for the treatment of adults with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia and additional medical conditions who cannot be treated with full dose fludarabine- based therapy. (23/05/2014)