Παρενέργειες (μεταβολικές και μη) από τη χορήγηση ΤΚΙς

Transcript

1 Αθήνα 2015 Παρενέργειες (μεταβολικές και μη) από τη χορήγηση ΤΚΙς Δρ. Καλλιόπη Παζαΐτου Παναγιώτου Ενδοκρινολόγος Συντονίστρια Διευθύντρια Τμήμα Ενδοκρινολογίας-Ενδοκρινικής Ογκολογίας ΑΝΘ «Θεαγένειο»

2 Εισαγωγή Η χρήση των αναστολέων των τυροσινικών κινασών στην ογκολογία - επηρέασε σημαντικά την εξέλιξη - βελτίωσε τη συνολική επιβίωση κάποιων κακοηθειών όπως: χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας καρκίνου του νεφρού ηπατοκυτταρικού καρκίνου

3 Στοχεύουσες θεραπείες Περιέχουν φαρμακευτικές ουσίες που παρεμβαίνουν ειδικά και παρεμποδίζουν τη μετάδοση ενός παθολογικού σήματος στα καρκινικά κύτταρα H xρήση τους αυξάνεται όλο και περισσότερο στον προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του θυρεοειδή

4 Tyrosine Kinase R TKR

5

6

7 Τίμημα

8 Most common treatment-emergent AEs (double-blind period) CR, complete response; PR, partial response; SD, stable disease; NA, not assessed

9 Εμπειρία Θεαγενείου ADVERSE EVENT Grade 1 and 2 CTC Grade 3 CTC Grade 4 CTC n n n Fatigue Stomatitis Loss of weight Diarrhea HFS- skin discolouration Skin rash Oedema Neutropenia Thrombocytopenia Anemia Ejection fraction decrease Hypertension Bleeding Hypertriglyceridemia 2 0 0

10 Ενδοκρινικές παρενέργειες Παρεμβαίνουν - στο μεταβολισμό θυρεοειδικών ορμονών - στη λειτουργία των επινεφριδίων - στον οστικό μεταβολισμό - στη γραμμική αύξηση - στη γοναδική λειτουργία - στην εμβρυική ανάπτυξη

11 TSH Παρατηρείται αύξηση της επιπέδων της TSH Αρχικά θεωρήθηκε ότι αυτό οφείλεται σε θυρεοειδική βλάβη Σήμερα θεωρείται πιο πιθανό ότι παραμβαίνει στη δράση ή τον μεταβολισμό των θυρεοειδικών ορμονών

12 Υπασβεστιαιμία Κατά τη χρήση των ΤΚΙς η υπασβεστιαιμία είναι συχνή και ιδίως σε ασθενείς με ιστορικό υποπαραθυρεοειδισμού Σοβαρή υπασβεστιαιμία βαθμού εμφανίζεται στο 6,8% ασθενών Η υπασβεστιαιμία θα πρέπει να διορθώνεται προκειμένου να προλαμβάνονται επιπλοκές

13 Υποφωσφαταιμία Η υποφωσφαταιμία είναι εργαστηριακό εύρημα που παρατηρείται πολύ συχνά (35% - 45%) στους θεραπευόμενους με ΤΚΙς ασθενείς, σε σύγκριση με το 11-12% των ασθενών του εικονικού φαρμάκου Η αιτιολογική συσχέτισης της υποφωσφαταιμίας με τη χρήση αναστολέων της τυροσινικής κινάσης δεν είναι γνωστή

14 Γονάδες -επινεφρίδια Χαμηλή τεστοστερόνη Γυναικομαστία Ανύπαρκτες πληροφορίες για ωοθήκες Λίγες πληροφορίες για την εμβρυική ανάπτυξη, νεογνά με χαμηλό βάρος Συστήνεται αντισύλληψη Αιμορραγία, νέκρωση, φλεγμονή επιν/δίων Πιθανή ανεπάρκεια επινεφιδίων (στρες)

15 Μεταβολισμός λιπιδίων Κυτταρική αύξηση Απόπτωση

16 TKIs - Μεταβολισμός un changed unchanged Verge et al, European j Endocrinology 2014

17 TKIs γλυκόζη ορού Χορήγηση TKI μπορεί να συνοδεύεται από υποή υπεργλυκαιμία Συστήνεται μέτρηση της FPG και HbA1c πριν την έναρξη της αγωγής Σε ασθενείς με γνωστό διαβήτη σύσταση για συχνότερο αυτοέλεγχο

18 Συζήτηση και ενημέρωση

19

20 Περίπτωση 1 η Άνδρας 40 ετών με MTC και πρόοδο νόσου Αρχίζει vandetanib τριγλυκερίδια mg/dl Ηb g/dl Ca mg/dl Χρόνο 0 : η εβδομάδα η εβδομάδα αγωγή ΠΑΖΑΪΥΟΥ-ΠΑΝΑΓΙΩΤΟΥ Αλλαγή σε Κ. cabozantinid: Ίδιες παρενέργειες

21 Περίπτωση 2 η Άνδρας 60 ετών με ΔΚΘ Σύνολο ραδιενεργού ιωδίου 900 mci Χωρίς βελτίωση Έναρξη Vandetanib CPK U/L προ αγωγής 30 η μέρα Διακοπή αγωγής

22 Περίπτωση 3 η Γυναίκα 52 ετών με ΔΚΘ, ανθεκτική νόσο Έναρξη Sorafenib LDH mg/dl Προ αγωγής η εβδομάδα η εβδομάδα η εβδομάδα 420

23 LDH

24 Πνευμονικές μεταστάσεις από θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδή Ένα χρόνο μετά τη χορήγηση ΤΚΙς

25 Μεταστάσεις από θυλακιώδες καρκίνωμα θυρεοειδή ένα χρόνο μετά τη χορήγηση ΤΚΙς

26 Συμπεράσματα Πριν από την έναρξη της θεραπείας συνιστάται αξιολόγηση του εκάστοτε ασθενή λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος της βλάβης, τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο και το ρυθμό εξέλιξης της νόσου Έχουν σοβαρές παρενέργειες και οι θεράποντες οφείλουν να είναι οικείοι με την τοξικότητά τους ώστε να την αναγνωρίζουν εύκολα

27 Περίληψη - Συμπεράσματα Η αντιμετώπιση των ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου μπορεί να απαιτεί προσωρινή διακοπή ή μείωση της δόσης των ΤΚΙς Είναι καλό να λαμβάνεται υπ όψη το γεγονός ότι πολλοί ασθενείς δεν χρειάζονται άμεση θεραπεία και επομένως κάποιος δεν πρέπει να τα χρησιμοποιεί επειδή απλά υπάρχουν Haddad J Clin Oncol 2013

28 Συμπεράσματα Η γνώση και η ενασχόλησή μας με τους ΤΚΙς και τις παρενέργειές τους, όχι μόνο όταν χρησιμοποιούνται στον καρκίνο του θυρεοειδή αλλά και στους άλλους καρκίνους, ανοίγει ένα καινούργιο τομέα στην ενδοκρινολογία Η σκυτάλη στα χέρια των νέων μας