ΙΟΙ ΘΡΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ Δ ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΗΘΓΙΑΝΝΘ AΝΑΡΛ. ΚΑΘΘΓΘΤΙΑ

ΙΟΙ ΘΡΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ Δ ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΗΘΓΙΑΝΝΘ AΝΑΡΛ. ΚΑΘΘΓΘΤΙΑ

HBV HDV

HBV HBV το πρωτότυπο μζλοσ τθσ οικογζνειασ hepadnaviridae Μικροί ηπατοτρόποι DNA ιοί που περιβάλλονται από φάκελο και ζχουν παρόμοια γονιδιακι οργάνωςθ και τρόπο πολλαπλαςιαςμοφ Στα κθλαςτικά (orthohepadnaviridae) Woodchuck hepatitis virus (WHV) Ground squirrel hepatitis virus HBVs of woolly monkeys and bats Στα πτθνά (avihepadnaviridae) Pekin ducks (duck HBV (DHBV)) Heron HBV Δεν ζχει βρεκεί hepadnavirus ςε κλαςςικά πειραματόηωα (ποντίκια, αρουραίοι, όρνικεσ)

Γονότυποι

Πρόβλημα Δημόςιασ Τγείασ 57% θπατικισ κίρρωςθσ και 78% ΘΚΚ οφείλονται ςε HBV ι HCV λοίμωξθ 600 000 κάνατοι/ζτοσ οφείλονται ςε HBV λοίμωξθ WHO (2013). Hepatitis C Fact Sheet No 164. Hepatitis B Fact sheet No 204

HB ιικά ςωμάτια - Dane particles Αντιγόνο πυρηνοκαψιδίου HBcAg Αντιγόνο επιφάνειασ HBsAg partially double-stranded, circular but not covalently closed relaxed circular (RC) DNA in which the 5 end of the (-)-strand is covalently linked to the viral P protein

Κενά (πυρθνικϊν οξζων) ςωμάτια Αντιγόνο επιφάνειασ HBsAg

Αντιγόνο Επιφάνειασ

Yuri Churin, Martin Roderfeld, Elke Roeb, HBSN 2015

Ρρωτεΐνθ core και e

ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΣΟΤ HBV ΣΟ ΗΠΑΣΟΚΤΣΣΑΡΟ Είςοδοσ + (-) rc-dna Γονιδίωμα ξενιςτή Host Pol II ΕΝΩΜΑΣΩΗ ΙΙΚΟΤ DNA 3.5 Kb 2.4 Kb 2.1 Kb 0.7 Kb cccdna ΜΕΣΑΓΡΑΦΗ mrnas Μεταφορά mrna pg-rna 3.5 Kb Pre-C/C mrna ριβόςωμα P P Pre-C Core ΜΕΣΑΦΡΑΗ HBcAg HBV Τποδοχζασ υνυποδοχζασ Ζκδυςθ Μεταφορά ςτον πυρινα 2.4 Kb 2.1 Kb 0.7 Kb HBX s s s s s Μεταφορά mrna s s s HBsAg S M L Pre-S2 Pre-S1 e e e e e e e s s s s s s s s s s ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ER s s (-) DNA (+) DNA HBeAg e e e e s s s s s HBsAg s Κενά ιικά ςωμάτια e s s HBV ιικά ςωμάτια Dane

NTCP (sodium taurocholate co-transporting polypeptide) Λειτουργικόσ Υποδοχζασ Ειςόδου HBV-HDV Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z et. al (2012) Elife 1:e00049 Journal of Hepatology 2013 58, 1246-1248DOI: (10.1016/j.jhep.2013.01.036)

cccdna

Ενςωμάτωςθ ςτο DNA του αςκενι

Επϊαςθ 45-180 θμζρεσ Ηπατίτιδα Β 5,5-10% Θπατοκυτταρικόσ καρκίνοσ 33% Οξεία Χρόνια Λοίμωξθ Λοίμωξθ Κίρρωςθ Μεταμόςχευςθ Θάνα τοσ 1-2% 23% ςτα 5 ζτθ Θπατικι Ανεπάρκεια

Barbara Rehermann, Nature Medicine 19, 859 868 (2013)

Μετάδοςθ 1. Χϊρεσ χαμθλοφ επιπολαςμοφ Σεξουαλικά Ενδοφλζβια χριςθ ουςιϊν 2. Χϊρεσ ενδιάμεςου/υψθλοφ επιπολαςμοφ Ρεριγεννθτικά Ενδοοικογενειακά 3. Ιατρογενϊσ Μετάγγιςθ αίματοσ παραγϊγων Αιμoκάκαρςθ Τρφπθμα από μολυςμζνθ βελόνα ι αιχμθρό αντικείμενο (προςωπικό νοςοκομείων, οδοντίατροι, βελονιςμόσ, τατουάη, piercing)

Άτομα ςε υψθλό κίνδυνο 1. Νεογνά μολυςμζνων μθτζρων 2. Σεξουαλικοί ςφντροφοι και μζλθ οικογζνειασ ατόμων με χρόνια θπατίτιδα Β 3. Άτομα με πολλαπλοφσ ερωτικοφσ ςυντρόφουσ ι ςεξουαλικά μεταδιδόμενο νόςθμα 4. MSM 5. Ρολυμεταγγιηόμενοι 6. Χριςτεσ ενδοφλζβιων ναρκωτικϊν 7. Εργαηόμενοι ςτο χϊρο υγείασ 8. Αςκενείσ ςε μονάδεσ αιμοκάκαρςθσ 9. Διαμονι 6 μθνϊν ςε περιοχι με ενδιάμεςθ ι υψθλι ενδθμικότθτα

Οξεία Λοίμωξθ

Τίηινο Ορολογική Διάγνωςη Οξείασ Ηπατίτιδασ Β Σπκπηώκαηα HBeAg anti-hbe Total anti-hbc IgM anti-hbc HBsAg anti-hbs 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100 Εβδνκάδεο κεηά ηελ έθζεζε ζηνλ ηό

Ιαιμία HBV DNA

Χρόνια Λοίμωξθ Πεξηγελλεηηθή πεξίνδνο Οξεία Χρονία HBV λοίμωξη 0 5 10 20 30 40 50 60 Χξνλία ινίκωμε Χξόληα 90 % Παηδηθή ειηθία 30 % Ελήιηθνο δωή < 5%

Μετάπτωςη ςε Χρονιότητα Ομεία HBeAg Χξνλία (Χξόληα) HBsAg (>6 κήλεο) anti-hbe Total anti-hbc IgM anti-hbc 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Εβδνκάδεο

ALT HBV-DNA Φπζηθή Πνξεία Χξνλίαο Ηπαηίηηδαο Β HBeAg (+) HBeAg (-)/Anti-HBe (+) Αλνζνινγηθή Αλνζνινγηθή Με αλαπαξαγωγηθή Αλαπαξαγωγηθή αλνρή θάζαξζε θάζε θάζε Ελάχιστη υλεγμονή και ίνωση Ενεργός υλεγμονή Ανενεργός υορία Ενεργός υλεγμονή G 1896A = stop codon, TAG Core gene ATG ATG 1814 1901 Precore region Core region HBcAg Virion HBeAg Serum

τάδιο Νόςου Διαγνωςτικά Κριτήρια Χρόνια Ηπατίτιδα Β HBsAg+ > 6 μινεσ HBV DNA > 20,000 IU/mL (10 5 copies/ml), 2000-20,000 IU/mL (10 4-10 5 copies/ml) ςυχνότερα ςε HBeAg- ι διαλειπόντωσ ALT/AST Βιοψία με > μζτρια νεκροφλεγμονι Ανενεργόσ HBsAg φορία HBsAg+ > 6 μινεσ HBeAg-, anti-hbe+ HBV DNA < 2000 IU/mL Κ.Φ. ALT/AST Lok AS, McMahon BJ. Hepatology. 2009;50:661-662. Chronic Hepatitis B: Update 2009 www.aasld.org

Θεραπεία Peginterferon alfa-2a Lamivudine Entecavir Tenofovir 1990 1998 2002 2005 2006 2008 Interferon alfa-2b Adefovir Telbivudine Nucleos(t)ide Analogues Peginterferon Safety & tolerability Efficacy (potency) Safety & tolerabilit y Efficacy (potency) Barrier to resistance (durability) Finite duration

Απόκριςθ ςε Αντιικι Αγωγι Σφποσ απόκριςησ Πρωτογενήσ μη απόκριςη* Βιοχημική απόκριςη Ιολογική απόκριςη Οριςμόσ HBV DNA οροφ κατά < 2 log 10 IU/mL μετά από 24 εβδομάδεσ θεραπείασ ALT ςτα φυςιολογικά όρια HBV DNA ςε μθ ανιχνεφςιμα επίπεδα με PCR και αρνθτικό HBeAg ςε αςκενείσ που ιταν αρχικά κετικοί Ιολογική υποτροπή Πλήρησ απόκριςη HBV DNA κατά 1 log 10 IU/mL μετά από διακοπι κεραπείασ ςε 2 εξετάςεισ ςε χρονικό μεςοδιάςτθμα > 4 εβδομάδεσ Βιοχθμικι και ιολογικι απόκριςθ ςυν απϊλεια του HBsAg *Δεν ιςχφει ςε κεραπεία με ιντερφερόνθ Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662

Απϊλεια HBsAg

Λανθάνουςα - Κρυπτική Ηπατίτιδα Β Ιαιμία - HBV DNA θετικό και αρνητικό HBsAg αρνητικο Εξαρτάται από τθν ευαιςκθςία των μεκόδων και τθν επίπτωςθ τθσ λοίμωξθσ Μεταλλαγζσ Ανοςοςυμπλζγματα Μετάδοςθ Ενεργοποίθςθ ςε ανοςοκαταςτολι Paul Schmeltzer and Kenneth E. Sherman Dig Dis Sci (2010) 55:3328 3335

ΕΜΒΟΛΙΟ

Εμβολιαςμόσ Τίτλοσ αντιςωμάτων anti-hbs 10 IU/L μετά από εμβολιαςμό, κεωρείται προςτατευτικόσ ζναντι τθσ ιοφ τθσ θπατίτιδασ Β Σε όςουσ δεν ανταποκρίκθκαν ςτον εμβολιαςμό (anti-hbs<10 IU/L), πρζπει να χορθγοφνται άλλεσ τρεισ δόςεισ εμβολίου (2οσ κφκλοσ) και να ελζγχεται ξανά ο τίτλοσ anti-hbs Θ πικανότθτα απάντθςθσ ςτο δεφτερο ςχιμα εμβολιαςμοφ είναι 30-50%

Τφποσ ζκκεςθσ Μολυςματικότθτα πθγισ Ευαιςκθςία Εκτεκζντοσ

Ορολογικι Διάγνωςθ Θπατίτιδασ Β HBsAg anti-hbc anti-hbs IgM anti-hbc Αξιολόγηςη Αρνθτικό Αρνθτικό Αρνθτικό Επίνοςοσ Αρνθτικό Θετικό Θετικό Ραλαιά λοίμωξθ Φυςικι ανοςία Αρνθτικό Αρνθτικό Θετικό Εμβολιαςμόσ Θετικό Θετικό Αρνθτικό Θετικό Οξεία λοίμωξθ Θετικό Θετικό Αρνθτικό Αρνθτικό Χρόνια λοίμωξθ Αρνθτικό Θετικό Αρνθτικό Αρνθτικό Ραλαιά? Χρόνια? HBeAg / Anti-HBe

Hepatitis D (Delta) Virus d antigen HBsAg RNA

Geographic Distribution of HDV Infection Taiwan Pacific Islands HDV Prevalence High Intermediate Low Very Low No Data

υλλοίμωξη με HBV Οξεία νόςοσ Χαμθλόσ κίνδυνοσ χρονιότθτασ Επιλοίμωξη ςε χρόνια HBV λοίμωξθ Οξεία νόςοσ Συνικωσ χρόνια HDV λοίμωξθ Υψθλόσ κίνδυνοσ ςοβαρισ χρόνιασ θπατικισ νόςου Επϊαςη 3-7 εβδομάδεσ HDV Λοίμωξθ

Hepatitis D Virus Τρόποι μεηάδοζης ΠΡΩΣ Ο HBV Ραρεντερικά (αίμα) IV ναρκωτικά Τατουάη Ξυραφάκια.. Σεξουαλικι επαφι Από μθτζρα ςτο νεογνό

HBV HDV Coinfection Typical Serological Course Symptoms ALT Elevated IgM anti-hdv Anti-HBs HDV RNA HBsAg Total anti-hdv Time after Exposure

HBV HDV Super-infection Typical Serological Course Jaundice Symptoms Total anti-hdv ALT HDV RNA HBsAg IgM anti-hdv Time after Exposure

Ζλεγχοσ για HDV Ζμμεςθ διάγνωςθ μζςω αντιςωμάτων IgG και IgM Xρόνια θπατίτιδα δ: IgG και IgM anti-hdv Θ ανίχνευςθ του HDV RNA με PCR είναι θ πιο αξιόπιςτθ μζκοδοσ διάγνωςθσ ειδικά ςε αρχικι φάςθ τθσ λοίμωξθσ

Θεραπεία (IFN)

Alessia Ciancio & Mario Rizzetto Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (2014)

Hepatitis D - Πρόληψη HBV-HDV Coinfection Pre or postexposure prophylaxis to prevent HBV infection (HBIG and/or Hepatitis B vaccine) ΕΜΒΟΛΙΟ HBV HBV-HDV Superinfection Education to reduce risk behaviors among persons with chronic HBV infection ΕΝΗΜΕΡΩΗ ΣΡΟΠΟΠΟΙΗΗ ΤΜΠΕΡΙΦΟΡΑ