Αντιβιόγραμμα Αιμιλία Χατηθγιάννθ
Τα αντιβιοτικά είναι φάρμακα (χθμικζσ ουςίεσ) τα οποία χρθςιμοποιοφνται για τθ κεραπεία ι πρόλθψθ βακτθριακϊν λοιμϊξεων Μπορεί είτε να ςκοτϊνουν (βακτθριοκτόνα) είτε να αναςτζλλουν τθν ανάπτυξθ των βακτθρίων (βακτθριοςτατικά) Τα αντιβιοτικά μποροφν επίςθσ να αποτελεςματικά ενάντια ςε άλλεσ κατθγορίεσ μικροοργανιςμϊν όπωσ οι μφκθτεσ και τα παράςιτα αλλά δεν είναι αποτελεςματικά ενάντια ςτουσ ιοφσ
Οι πρϊτεσ αντιβιοτικζσ ενϊςεισ που χρθςιμοποιικθκαν ςτθ ςφγχρονθ ιατρικι παριχκθςαν και απομονϊκθκαν από ηωντανοφσ οργανιςμοφσ, όπωσ θ πενικιλίνθ που παριχκθ από τουσ μφκθτεσ γζνουσ Penicillium ι θ ςτρεπτομυκίνθ από τα βακτιρια του γζνουσ Streptomyces Πολλά αντιβιοτικά είναι πλζον ςυνκετικά
Κυτταρικι μεμβράνθ Αναςτολι μεταβολιςμοφ Αναςτολι ςφνκεςθσ κυτταρικοφ τοιχϊματοσ Αναςτολι πρωτεϊνοςφνκεςθσ Σφνκεςθ λειτουργικότθτα νουκλεϊκϊν οξζων
Εμπόδιο ςτθν είςοδο του αντιβιοτικοφ ςτο μικροβιακό κφτταρο Δε φτάνει αντιβιοτικό ςτο ςτόχο του Κανάλια πορινϊν (δίοδοι αντιβιοτικϊν) Μεταβολι αρικμοφ, μεγζκουσ, εκλεκτικότθτασ Gram- αρνθτικά βακτιρια μειϊνουν τθ πρόςλθψθ αντιβιοτικϊν, όπωσ αμινογλυκοςίδεσ και β-λακτάμεσ Pseudomonas aeruginosa - imipenem (βλακτάμθ) Enterobacter aerogenes και Klebsiella spp. - imipenem Vancomycin intermediate-resistant S. aureus (VISA) strains παγιδεφουν ςτο κυτταρικό τοίχωμα vancomycin
Αποβολι αντιβιοτικοφ μζςω αντλιϊν Ειδικϊν (macrolides, lincosamides, streptogramins και tetracyclines) Για πολλζσ τάξεισ αντιβιοτικϊν E.coli και άλλα Enterobacteriaceae - tetracyclines Enterobacteriaceae -chloramphenicol Staphylococci - macrolides και streptogramins Staphylococcus aureus και Streptococcus pneumoniae - fluoroquinolones
Απενεργοποίθςθ αντιβιοτικοφ (τροποποίθςθ ι αποδόμθςθ) Υδρόλυςθ β-λακτάμθσ ςε πενικιλίνεσ και κεφαλοςπορίνεσ (λακταμάςθ) Enterobacteriaceae ςε chloramphenicol (ακετυλίωςθ) Gram + και ςε αμινογλυκοςίδεσ (φωςφορυλίωςθ, αδενυλίωςθ και ακετυλίωςθ)
Τροποποίθςθ του ςτόχου PBPs που δεν ενϊνονται με β λακτάμεσ (π.χ.mrsa) Αλλαγζσ ςτο κυτταρικό τοίχωμα (π.χ. VRE) Tροποποίθςθ ριβοςομιακϊν πρωτεινϊν ι 16s rrna (Mycobacterium spp. - streptomycin Μεταλλαγζσ ςε RNA polymerase (rifamycins) Μεταλλαγζσ ςε DNA gyrase (quinolones)
Έλεγτος εσαιζθηζίας Ανάπτυξθ + αντιβιοτικά Παραγωγι ενηφμων Γονιδιακζσ μεταλλαγζσ
Έλεγτος εσαιζθηζίας με ηη μέθοδο αραιώζεων ηων ανηιβιοηικών Έθζεζε κηθξνβηαθνύ ελαηωξήκαηνο ζπγθεθξηκέλεο ππθλόηεηαο ζε δηαθνξεηηθέο ζπγθεληξώζεηο αληηβηνηηθνύ Θνιεξόηεηα κηθξνβηαθνύ ελαηωξήκαηνο : 0.5 θιίκαθαο McFarland (1-2 x 10 8 CFU/mL E. coli ATCC 25922) Μέζνδνη αξαηώζεωλ αληηβηνηηθνύ ζε δωκό ή άγαξ Η κηθξόηεξε ζπγθέληξωζε αληηβηνηηθνύ πνπ δελ επηηξέπεη ηελ αλάπηπμε ηνπ κηθξννξγαληζκνύ in vitro = Ειάρηζηε Αλαζηαιηηθή Ππθλόηεηα ηνπ θαξκάθνπ (ΕΑΠ) Minimun Inhibitory Concentration (MIC) MIC50 = ε ειάρηζηε ζπγθέληξωζε ηνπ αληηβηνηηθνύ πνπ αλαζηέιιεη ηελ αλάπηπμε 50% ηωλ ζηειερώλ ππό MIC90 = Η ειάρηζηε ζπγθέληξωζε ηνπ αληηβηνηηθνύ πνπ αλαζηέιιεη ηελ αλάπηπμε 90% ηωλ ζηειερώλ
Θνιεξόηεηα κηθξνβηαθνύ ελαηωξήκαηνο : 0.5 θιίκαθαο McFarland (1-2 x 10 8 CFU/mL E. coli ATCC 25922) McFarland standards 0.5, 1.0, 2.0, 3.0 Wickerham card
Διαδοχικζσ αραιϊςεισ (ςυγκεντρϊςεισ) αντιβιοτικοφ
Κατθγορίεσ ευαιςκθςίασ μικροοργανιςμϊν Ευαίςκθτοι (Susceptible) S Μζτρια ευαίςκθτοι (Intermediate) I Ανκεκτικοί (Resistant) R
Ειάρηζηε Μηθξνβηνθηόλνο Ππθλόηεηα ηνπ θαξκάθνπ
Antimicrobial Susceptibility Test Broth Microdilution Dilution Low High concentration Clindamycin MIC >32 µg/ml Penicillin Erythromycin MIC 0.06 µg/ml MIC 8 µg/ml Sterile control (MIC) Minimum Inhibitory Concentration Growth Control Photo courtesy of Dr. Lesley McGee, CDC
Μζκοδοσ διάχυςθσ δίςκων αντιβιοτικϊν ςε άγαρ (Kirby-Bauer)
ΜΟΝΟ ΠΟΙΟΤΙΚΗ S-I-R
Epsilometer test (E- test ) Etest, biomérieux Ταινία εμποτιςμζνθ με διαβακμιηόμενεσ ςυγκεντρϊςεισ αντιβιοτικοφ MIC µg/ml ςτθν ταινία
Staphylococcus aureus -vancomycin (VA), daptomycin (Dm) και linezolid (LZ) ςε Mueller- Hinton άγαρ
Αυτοματοποίηση Vitek System (biomerieux, France), Walk-Away System (Dade International, Sacramento, Calif.), Sensititre ARIS (Trek Diagnostic Systems, East Grinstead, UK), Avantage Test System (Abbott Laboratories, Irving, Texas), Micronaut (Merlin, Bornheim-Hesel, Germany), Phoenix (BD Biosciences, Maryland)
Ειδικά τεςτ μθχανιςμοί Παραγωγι β-λακταμάςθσ(cefinase disk, DrySlide Nitrocefin, Nitrocef Matchbook sticks) Παραγωγι chloramphenicol acetyltransferase (CAT) κ.α.
Γονοτυπικζσ Μοριακζσ Μζκοδοι PCR DNA hybridization DNA arrays DNA chips
Επίπεδα Αντιβιοτικοφ ςτο Αίμα
Kirby-Bauer