Οι βιολογικοί παράγονηες ζηη ρεσμαηοειδή αρθρίηιδα: η οπηική ηφν κλινικών γιαηρών και η βιβλιογραθική ηεκμηρίφζη 2 Επιζηημονικό Σσνέδριο Ρεσμαηολογικής Κλινικής και Κένηροσ Οζηεοπόρφζης - 3 Νοζοκομείο ΙΚΑ - Κρήηη 2-7-21 RoACTEMRA: Σπειρ ζημανηικοί λόγοι για να ηο επιλέξυ υρ ππώηηρ γπαμμήρ θεπαπεία Σο RoACTEMRA είναι ο μοναδικόρ βιολογικόρ παπάγονηαρ πος αναζηέλλει ηη δπάζη ηηρ IL-6 και ενδείκνςηαι υρ ππώηηρ γπαμμήρ θεπαπεία ζε αζθενείρ με Ρ.Α. Σο RoACTEMRA έσει ηασεία έναπξη δπάζηρ και επιηςγσάνει ςτηλά ποζοζηά ύθεζηρ πος αςξάνονηαι με ηην πάποδο ηος σπόνος ζε όλερ ηιρ καηηγοπίερ αζθενών Σο RoACTEMRA είναι ο μοναδικόρ βιολογικόρ παπάγονηαρ με αποδεδειγμένα ζςνολική ςπεποσή ένανηι ηηρ ΚΑΣΕΡΙΝΑ Δ. ΙΑΓΚΡΗ ΡΕΤΜΑΣΟΛΟΓΟ
Σο Tocilizumab (RoACTEMRA) είναι ο μοναδικόρ βιολογικόρ παπάγονηαρ πος αναζηέλλει ηη δπάζη ηηρ IL-6 IL-6 IL-6 mil-6r sil-6r gp13 gp13 Κλαζζική Οδόρ Εναλλακηική Οδόρ
Εγκεκπιμένη Θεπαπεςηική Ένδειξη Μονοκλφνικό ανηίζφμα, ανθρφποποιημένο Ανθπυποποιημένο CDR Έγκριζη ΕΜΕΑ (16/1/9) για τορήγηζή ηοσ ζε αζθενείς με Ρεσμαηοειδή Αρθρίηιδα/μεηρια-ζοβαρή (ζε ζσνδσαζμό με ΜΤΦ) μεηά από αποηςσία ενόρ ηοςλάσιζηον DMARD μεηά από αποηςσία ενόρ ηοςλάσιζηον ανηι-tnfα μονοθεπαπεία (ζε περίπηφζη μη ανοτής ζηην ΜΤΦ) Δοζολογία: 8mg/kg (ότι μικρόηερη ηφν 48 mg) ενδοθλεβίφς κάθε 4 εβδομάδες
Εκηεηαμένο ππόγπαμμα κλινικών δοκιμών θάζηρ ΙΙΙ πος έσει ποηέ διεξασθεί για βιολογικό παπάγονηα ζηη Ρ.Α. > 4 αζθενείρ Ανθεκηικοί ζε DMARD/ΜΣΥ ανηαποκπιθένηερ Ανθεκηικοί ζε ανηι-tnfα
Hemoglobin (g/dl) Αζθενείρ (%) CRP (mg/dl) 7 6 5 4 3 2 1 Σασεία έναπξη δπάζηρ και αςξανόμενη αποηελεζμαηικόηηηα με ηο σπόνο ACR 2 p <.1 2 4 8 12 16 2 24 Εβδομάδερ p <.1 Placebo + DMARDs Tocilizumab 8 mg/kg + DMARDs Genovese M, et al. 28 Arthritis Rheum. 58(1):2968-298 3 2.5 2 1.5 1.5 ULN CRP 2 4 8 12 16 2 24 Εβδομάδερ 15.5 15 14.5 14 13.5 13 12.5 LLN=13 mg/dl Hb 2 4 8 12 16 2 24 Εβδομάδερ
Μέζη μεηαβολή HAQ Μέζη μεηαβολή FACIT Σασεία έναπξη δπάζηρ και αςξανόμενη αποηελεζμαηικόηηηα με ηο σπόνο.2 Εβδομάδα 2 4 8 12 16 2 24 Ελάσιζηη κλινικά ζημανηική μεηαβολή (MCID) =.22 16 14 12 1.4.6 p =.82 8 6 4 2 p <.1 TCZ 4 mg/kg + 4 8 12 16 2 24 Εβδομάδα TCZ 8 mg/kg + ημανηική κλινική βεληίυζη πος παπαηηπήθηκε ζε όλερ ηιρ μελέηερ θάζηρ ΙΙΙ Smolen JS, et al. Lancet 28; 371: 987-97
TCZ DMARDs TCZ DMARDs TCZ TCZ TCZ Αζθενείρ (%) Ττηλά ποζοζηά ύθεζηρ (DAS28 <2.6) ζε όλερ ηιρ καηηγοπίερ αζθενών 5% DMARD-IR a-tnf-ir DMARD-naive 48% 45% 4% 35% 3% 27% 3.2% 3.1% 33.6% DMARD-IR 25% 2% 15% 1% 12.1% 7.9% 5%.8% 3.4% 1.6% % P <.1 OPTION TOWARD RADIATE AMBITION LITHE Εβδομάδα 24 Εβδομάδα 52 1. Emery P, et al. Ann. Rheum. Dis. 28; 67:1516 1523 4. Genovese, et al. Arthritis Rheum 28 58(1):2968-298 2. Smolen JS, et al. Lancet 28;371:987-97 5. Jones G, et al. Ann. Rheum. Dis. 21; 69:88 96 3. Fleischmann R, et al. ACR 29
Μελέηερ επέκηαζηρ: Ττηλά ποζοζηά ύθεζηρ πος αςξάνονηαι με ηην πάποδo ηος σπόνος 6 -naïve/free Anti-TNF-IR Pooled DMARD-IR Αζθενείρ (%) 4 2 12 24 36 48 6 72 84 96 18 12 132 Εβδομάδερ AMBITION RADIATE Pooled DMARD-IR n= n= n= 564 399 1.69 552 384 1.566 531 377 1.526 494 353 1.41 466 334 1.382 42 292 1.331 344 27 1.236 239 232 1.119 16 159 898 81 93 62 386 211 -naïve or -free for 6 months prior to randomisation Smolen JS, et al. EULAR 29; FRI133
Αζθενείρ (%) LITHE: Σο ποζοζηό ηυν αζθενών ζε ύθεζη αςξάνεηαι με ηην πάποδο ηος σπόνος 7 6 5 4 3 2 Placebo + (n=393) 33% TCZ 8 mg/kg + (n=398) 47% Open-label 65% 1 4 7.9 24 52 Εβδομάδερ 14 p<.1 1. Kremer J, et al. Ann. Rheum. Dis. 29; 68 (Suppl 3):122 2. Fleischmann R, et al. ACR 29. Abstract 637 3. Data on file, F. Hoffmann-La Roche clinical study report:lithe
Αζθενείρ (%) Μελέηερ επέκηαζηρ: Αποηελεζμαηικόηηηα ACR2 πος αςξάνεηαι με ηο σπόνο 1 AMBITION RADIATE OPTION, TOWARD 8 6 4 2 ACR5 ~ 6% ACR7 ~ 4% 12 24 36 48 6 72 84 96 18 12 132 Εβδομάδα AMBITION RADIATE OPTION, TOWARD n = n = n = 564 399 1.69 552 384 1.566 531 377 1.526 494 353 1.41 466 334 1.382 42 292 1.331 344 27 1.236 239 232 1.119 16 159 898 81 93 62 386 211 Smolen JS, et al. EULAR 29; FRI133
Αζθενείρ (%) Αζθενείρ (%) RoACTEMRA: ο βιολογικόρ παπάγονηαρ με αποδεδειγμένα ζςνολική ςπεποσή ένανηι ηηρ Υυηλά ποζοζηά ύθεζης και ζηη μονοθεραπεία (μελέηη AMBITION) 1 9 8 7 69.9% TCZ 8 mg/kg 35 Ύθεζη καηά DAS28 33.6% 6 5 4 3 2 1 52.5% 33.5% 44.1% 15.1% 28% 3 25 2 15 1 5 12.1% (n=284) TCZ 8 mg/kg (n=286) ACR2 ACR5 ACR7 TCZ 8 mg/kg p<.1 p=.23 p=.2 Jones G, et al. Ann. Rheum. Dis. 21; 69: 88 96
Αζθενείρ (%) Ττηλά ποζοζηά ύθεζηρ (DAS28<2.6) ζε αζθενείρ με ππώιμη Ρ.Α. ζε μονοθεπαπεία (AMBITION) 5 4 P.A. <2 years TCZ 8 mg/kg (n=117) (n=125) 42% P.A. 2 years TCZ 8 mg/kg (n=148) (n=134) 3 28% 2 18% 1 7% Mean difference vs. (95% CI) = 24% (11 37) Mean difference vs. (95% CI) = 24% (14 34) Jones G. Expert Rev. Clin. Immunol. 21;6(2):189 195
Πληθςζμόρ Ανθεκηικοί ζε Ανθεκηικοί ζε DMARD Ανθεκηικοί ζε Anti-TNF Ανηαποκριθένηες ζε Ανθεκηικοί ζε Αζθενείρ 623 1216 498 673 117 Διάπκεια Νόζος (έηη) 7.5 9.8 12 6.4 (4% <2 yrs) 9.4 DAS28 6.8 6.6 6.8 6.8 6.8 Θεπαπεία Διάπκεια μελέηηρ ηόσοι μελέηηρ RoACTEMRA+ vs ACR2 ACR5/7 DAS28 RoACTEMRA+ DMARDs vs DMARDs RoACTEMRA+ vs RoACTEMRA monotherapy vs RoACTEMRA+ vs 6 months 6 months 6 months 6 months 2 years ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι ACR2 ACR5/7 DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι ACR2 ACR5/7 DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι Τπεποσή TCZ (ACR2) ένανηι ΜΣΥ ACR5/7 DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι Ππόλητη δομικήρ βλάβηρ, ACR2/5/7, DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι