Kostný metabolizmus β-crosslaps (β-ctx) 4.10.2017 BRATISLAVA Mgr. Anita Ráczová
15-20 % celkovej hmotnosti tela Funkcie: Zaisťujú homeostázu Spolupracujú pri úprave porúch acidobázickej rovnováhy Vytvoria priestor pre kostnú dreň Sú pevnou oporou tela Bunky 2 Medzibunková hmota
Medzibunková hmota: Organická 90% kolagén typu I (III, V) Nekolagénové proteíny (osteokalcín, sialoproteín, osteonektín, fosfoproteín) Anorganická Hydroxyapatyt Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 Hydrogénfosforečnan vápenatý CaHPO 4 Hydrogénfosforečnan horečnatý MgHPO 4 Uhličitan vápenatý CaCO 3 Voda ~25% ~10% ~65% Anorganická Organická Voda 3
Bunky: Osteoblasty - kostná tvorba Osteoklasty kostná resorpcia Osteocyty zrelé kostné bunky, zabudované do kostnej hmoty Neustála remodelácia kostného tkaniva Trvá 4 mesiace Za rok sa obnovuje 10% kostry 4
Do 25-30r. -> PBM (peak bone mass) -> novotvorba Rovnovážny stav -> novotvorba=resorpcia Cca. po 50.r -> resorpcia 5
riziko zlomenín Postihuje >200 miliónov ľudí na svete 400 tisíc ľudí na SK V nasledujúcich 20 rokoch - zdvojnásobnenie počtu pacientov - strojnásobnenie počtu zlomenín 6
Primárna osteoporóza Súčasť starnutia I.typ U žien v postmenop. štádiu ( tvorba estrogénu) II.typ U mužov, žien po 70 r. senilná osteoporóza hladina pohl.hormónov klesá pomalšie -> 80% seniorov s osteoporózou sú 7
Idiopatická mladí, bez známej príčiny Juvenilná v prepuberte, adolescencii, bez inou základnou chorobou Sekundárna osteoporóza spôsobená Známym ochorením (štítnej žľazy, vnútorných orgánov, vstrebávanie Ca, VitD, astma, reumatické, nádorové ochorenia) Neznámym (asymptomatickým) ochorením Dlhodobou liečbou 8 Dlhodobá nepohyblivosť
9
Rodinná anamnéza Klinické symptomy Zobrazovacie metódy (denzitometria) Laboratórne vyšetrenia Stanovenie markerov metabolizmu kosti LEN na posúdenie stavu remodelácie NIE pre stanovenie konkrétnej diagnózy kostnej choroby Stav minerálov (Ca), hormónov (PTH, TSH, FT3, FT4), ukazovateľov kostného metabolizmu Monitorovanie účinnosti liečby 10
Markery kostnej novotvorby Alkalická fosfatáza balp aktivita osteoblastov Propeptid kolagénu Typu I tvorba kolagénu N-terminálny propeptid prokolagénu typu I PINP C-terminálny propeptid prokolagénu typu I PICP Osteokalcín OC syntéza nekolagénových proteínov a mineralizácia 11
Markery kostnej resorpcie Deoxypyridinolin DPD, Pyridinolin - tvorba priečnej väzby medzi kolagénovými vláknami 12 Telopeptid kolagénu typu I - degradácia kolagénu N-terminálny telopeptid kolagénu typu I NTX C-terminálny telopeptid kolagénu typu I - CTX C-terminálny telopeptid kolagénu typu I tvorený metaloproteinázami ICTP, CTX-MMP Tartarát-rezistentná kyslá fosfatáza TRACP aktivita osteoklastov Hydroxyprolin degradácia kolagénu a neorganickej zložky kosti
degradácia kolagénu typu I (navzájom pripojené vlákna s priečnymi väzbami v N-, C-terminálnych koncoch -> cross-links) Osteoklasty vylučujú kyslé a neutrálne proteázy (katepsín K) degradujú vlákna na fragmenty (N a C-terminálne telopeptidy) priečne väzby sa oddelujú vzniká degradačný produkt CTx (C-terminálny telopeptid) 13
14 Lineárna 8 AMK (EKAHDGGR) sekvencia C-terminálneho telopeptidu reťazca α1 Izomerizácia - L-aspartyl (αl) peptid so starnutím sa premení na L- isoaspartyl (βl)
Osteoporóza, osteopénia, Pagetova choroba, hypertyreodizmus, hyperparatyreodizmus Na detekciu skorých zmien kostnej hmoty Na monitorovanie efektívnosti antiresorpčnej terapie (bisfosonáty, substitučná hormonálna terapia - HRT) 15
ECLIA elektrochemiluminiscenčná imunoanalýza Sérum 18 min. Elecsys β-crosslaps/serum 2 monoklonálne protilátky pre lineárne oktapeptidy β-8aa Kvantifikácia degradačných fragmentov kolagénu typu I obsahujúceho zdvojený izomerizovaný oktapeptid β-8aa 16
Odber ráno nalačno Sérum do štandardných odberových skúmaviek Stabilita v sére: 6 hodín pri 20-25 C, 8 hodín pri 2-8 C Stabilita K2- a K3-EDTA plazmy: 24 hodín pri 20-25 C, 8 dní pri 2-8 C. Referenčné hodnoty Muži 30-50 rokov <0.584ng/ml > 50-70 rokov <0.704 ng/ml > 70 rokov <0.854 ng/ml Ženy premenopauzálne postmenopauzálne <0.573 ng/ml <1.008ng/ml 17
Interferencie Hemolytické vzorky (Hb > 0.5 g/dl) spôsobujú nameranie znížených koncentrácií β-ctx. Od pacientov s liečbou s dávkami biotínu neodobrať vzorky skôr ako po 8 hodinách od posledného podania biotínu Neužívať vitamin B7 12h pred odberom Pacienti so zníženou renálnou funkciou, hladina β-ctx v sére 18
Švajčiarsko Nyone Prevencia, diagnostika, liečba Aktivity na spoznanie rizikových faktorov OP Odporúčanie vyšetrenia kostných markerov 19
20