Trendy súčasnej liečby onkologických ohorení. Jozef Mardiak

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Trendy súčasnej liečby onkologických ohorení. Jozef Mardiak"

Νίκων Ζωγράφου
5 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Trendy súčasnej liečby onkologických ohorení Jozef Mardiak

2 Protinádorová liečba Poškodenie nádorovej bunky apoptózu Cytostatická liečba: nešpecifická toxicita rýchlosti proliferácie tkanív

3 proliferácia Protinádorová liečba Poškodenie nádorovej bunky apoptózu Cytostatická liečba: nešpecifická toxicita rýchlosti proliferácie tkanív Rýchlo proliferujúce bb. - hemopoeza - epitel GIT-u - vlasové folikuly Nádorové bunky Pomaly proliferujúce bb. Akútna toxicita: život ohrozujúca krátkodobá Neskorá toxicita : dlhodbá menej závažná

4 proliferácia Protinádorová liečba Poškodenie nádorovej bunky apoptózu Cytostatická liečba: nešpecifická toxicita rýchlosti proliferácie tkanív Rýchlo proliferujúce bb. - hemopoeza - epitel GIT-u - vlasové folikuly Nádorové bunky Pomaly proliferujúce bb. Akútna toxicita: život ohrozujúca krátkodobá Neskorá toxicita : dlhodbá menej závažná Opakované prerušované podávanie vznik rezistencie

5 Biologická cielená liečba Využiť biologické rozdiely medzi nádorovými a zdravými bunkami Cieľ ( Sen ): rozšíriť spektrum liečiteľných nádorov znížiť toxicitu vyhnúť sa rezistencii Hlavný problém: nájsť vhodné liečebné ciele

6 Ciele biologickej liečby Centrálna dogma molekúlarnej biologie transkripcia translácia Mono / oligogénové poškodenie je veľmi zriedkavé Priemerný počet mutovaných génov v nádore je 60 Variabilita v rámci jednotlivého typu nádoru Iba 3-5% génov v bunke je aktívnych Hierarchia génov : Drivers / Passengers Epigenetické zmeny (metylácia)

7 Ciele biologickej liečby Centrálna dogma molekúlarnej biologie transkripcia translácia Post-transkripčný mechanizmus: micro RNAs (krátka RNA komplementárne dezaktivuje RNA) ubiquitin (proteín, ktorý umožňuje deštrukciu proteínov ) subcellulárna lokalizácia (umiestňovanie proteínov na správne miesto v bunke) post-translačný mechanizmus (pridanie biochemických funkčných skupín acetát, fosfát, lipidy,... )

8 Ciele biologickej liečby Centrálna dogma molekúlarnej biologie Potranslačné zmeny: proteolýza, fosforylácia, glykolýza transkripcia translácia

9 Ciele biologickej liečby Centrálna dogma molekúlarnej biologie transkripcia Väčšina onkogénov kóduje kinázové signálne cesty, ktoré prenášajú extracelulárne podnety na genóm prostredníctvom receptoru translácia signálna cesta receptor

10 Onkogény zodpovedné za ochorenie Chronická myelocytárna leukémia t (9;22) : BCR-ABL q+ Ph / 22 q- Svetlobunkový karcinóm obličky 3p25 : VHL Kolorektálny karcinóm APC P53 RAF RAS PI3K BAX PTEN... bcr-abl proteín s TK aktivitou

11 Svetlobunkový ca obličky VHL Hypoxia HIF-β HIF- Proteozomálna dedgradácia HIF Transkripcia VEGF,TGF EGF-R VEGF Endotelové bunky Intrakriná kľučka Proliferácia Angiogeneza

12 Onkogény zodpovedné za ochorenie Chronická myelocytárna leukémia t (9;22) : BCR-ABL q+ Ph / 22 q- Svetlobunkový karcinóm obličky 3p25 : VHL Kolorektálny karcinóm APC P53 RAF RAS PI3K BAX PTEN... bcr-abl proteín s TK aktivitou

13 Prežívanie bez pogresie Chronická myelocytárna leukémia Karcinóm obličky Karcinóm kolorekta 1,0 0,8 0,6 1,0 0,8 0,6 Sunitinib INF 1,0 0,8 0,6 Bevacizumab + ILF ILF 0,4 imatinib INF + Ara C 0,4 0,4 0,2 0,2 0, roky 0 roky roky Hochhaus, Leukemia, 2009; Motzer, ASCO, 2007; Hurwitz, NEJM, 2004

14 Ca kolorekta Ca prsníka Prežívanie do progresie Včasné štádiá Pokročilé štádiá chemoterapia + trastuzumab chemoterapia chemoterapia chemoterapia + trastuzumab 1 r. 2 r. 3 r. 10 mes. 20 mes. 30 mes. chemoterapia + bevacizumab chemoterapia chemoterapia + bevacizumab chemoterapia 10mes. 20 mes. 30 mes. 10mes. 20 mes. 30mes.

15 Cielené lieky Monoklonálne protilátky Liganda Receptor Malé molekuly

16 Cielené lieky Monoklonálne protilátky : príliš špecifické Tyrozín kinázy : - niekoľko desiatok - zastupené vo všetkých tkanivách toxicita - individuálne rozdiely potreba presnejšej diagnostiky prekvapivá toxicita

17 Mutácie EGF receptoru pri ca pľúc exón 19 a / alebo 21 Prežívanie bez recidívy Mutácia + Mutácia - Gefitinib Chemoterapia Chemoterapia Gefitinib Mok, NEJM, 2009

18 Toxicita malých molekúl Mukozitída Hand foot syndróm Krvácanie, hojenie rán Kardiotoxicta, hypertenzia Hypofunkcia štítnej žlazy Leukoencefalitídy Hemopoeza

19 Ciele používané v klinike Signálne cesty geneticky definovaných molekulárnych abnormalít ( BCR-ABL) Povrchové antigény (CD20, CD33, CD 52) Imunitný systém Apoptóza (proteázomové inhibítory) Signálne cesty stimulujúce rast (EGF) Signálne cesty ovplyvňujúce angiogenezu Signálne cesty ovplyvňujúce repair mechanizmus

20 Predĺženie prežívania Chronická myelocytárna leukémia: imatinib Gastrointestinálny strómalný sarkóm: imatinib Non-Hodgkinov lymfóm: rituximab + CHT Ca obličky: sunitinib, sorafenib, temsirolimus Kolorektálny ca: bevacizumab + CHT cetuximab + CHT Nemalobunkový ca pľúc: erlotinib, gefitinib bevacizumab + CHT Ca hlava a krk: cetuximab + RAT Ca prsníka: trastuzumab + CHT

21 Otázky Vyliečenie? Necielené podávanie cielenej liečby Indukovaná rezistencia Rôznorodá prekvapivá toxicita

22 Ďakujem za pozornosť!

23 O Brien, NEJM, 2008

24 European Journal of Cancer, 42, Maria Debiec-Rychter et al., KIT mutations and dose selection for imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors,

25 Pfreundschuh, Lancet oncology, 2006

26 Signálna cesta onkogén 1 onkogén 2 onkogén 3 onkogén 4 onkogén 5 onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein

27 Signálna cesta onkogén 1 onkogén 2 onkogén 3 onkogén 4 onkogén 5 onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein protein protein protein protein protein

28 Signálna cesta onkogén 1 onkogén 2 onkogén 3 onkogén 4 onkogén 5 onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein protein protein protein protein protein Signálna cesta

29 Signálna cesta onkogén 1 onkogén 2 onkogén 3 onkogén 4 onkogén 5 onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein onkoprotein protein protein protein protein protein Signálna cesta

30 Chronická myelocytárna leukémia t (9;22) : BCR-ABL q+ Ph / 22 q- Svetlobunkový karcinóm obličky 3p25 : VHL Kolorektálny karcinóm APC P53 RAF RAS PI3K BAX PTEN... bcr-abl proteín s TK aktivitou

31 Svetlobunkový ca obličky VHL Hypoxia HIF-β HIF- Proteozomálna dedgradácia HIF Transkripcia VEGF, TGF EGF-R VEGF

32 Prežívanie bez pogresie Chronická myelocytárna leukémia Karcinóm obličky Karcinóm kolorekta 1,0 0,8 0,6 1,0 0,8 0,6 Sunitinib INF 1,0 0,8 0,6 Bevacizumab + ILF ILF 0,4 imatinib INF + Ara C 0,4 0,4 0,2 0,2 0, roky 0 roky roky Hochhaus, Leukemia, 2009; Motzer, ASCO, 2007; Hurwitz, NEJM, 2004

33 Ca kolorekta Ca prsníka Prežívanie do progresie Včasné štádiá Pokročilé štádiá chemoterapia + trastuzumab chemoterapia chemoterapia + trastuzumab chemoterapia chemoterapia + bevacizumab chemoterapia chemoterapia + bevacizumab chemoterapia

Σχετικά έγγραφα

MANAŽMENT HBV U PACIENTOV S LYMFÓMOM. Radoslav Greksák

MANAŽMENT HBV U PACIENTOV S LYMFÓMOM Radoslav Greksák 2017 PREVALENCIA chron. hepatitída B - svet 240 mil. (HBsAg+ 6 mes) - sub-saharská Afrika, východná Ázia (5-10 %) - Západná Európa, severná Amerika