AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8237/2006/01-02; 8238/2006/01-02 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ceroxim 125 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală Ceroxim 250 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Ceroxim 125 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală 5 ml suspensie orală conţin 125 mg cefuroximă sub formă de Cefuroximă Axetil Solid Dispersion (SSD) compactată. Ceroxim 250 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală 5 ml suspensie orală conţin 250 mg cefuroximă sub formă de Cefuroximă Axetil Solid Dispersion (SSD) compactată. Excipienţi: zahăr, sodiu, aspartam şi manitol. Pentru lista tuturor excipienţielor vezi pct. 6.1 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere granulată de culoare albă sau aproape albă ce formează cu apa o suspensie de culoare albă spre crem, cu gust dulce şi aromă de fructe. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Cefuroxim axetil este un precursor al cefuroximei, antibiotic bactericid din clasa cefalosporinelor, rezistent la majoritatea β-lactamazelor şi este utilizat în tratamentul contra infecţiilor cu bacterii Grampozitive şi Gram-negative. Indicaţiile includ: - Infecţii ale tractului respirator inferior, cum ar fi bronşitele acute, exacerbări acute ale bronşitelor cronice şi pneumonie. - Infecţii ale tractului respirator superior: infecţii ale urechiilor, nasului, gâtului, cum ar fi otite medii, sinuzite, amigdalite şi faringite. - Infecţii ale tractului genito-urinar cum sunt pielonefritele, cistite şi uretrite. - Infecţii ale pielii cum sunt furunculoza, piodermita şi impetigo. - Gonoree acuta necomplicată, uretrită gonococică şi cervicită. - Tratamentul fazei precoce a bolii Lyme şi ulterior profilaxia fazei tardive a bolii Lyme la adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani. 4.2 Doze şi mod de administrare Durata uzuală a tratamentului cu Ceroxim este de 7 zile (limite 5-10 zile). Pentru o absorbţie optimă Ceroxim (cefuroximă axetil) trebuie administrată după masă. 1
Adulţi Majoritatea infecţiilor răspund la un tratament cu 250 mg cefuroxim de două ori pe zi. În infecţiile moderate ale tractului respirator inferior, cum ar fi bronşita, tratamentul se face cu 250 mg cefuroxim de două ori pe zi. Pentru infecţii severe ale tractului respirator inferior sau pneumonie tratamentul se face cu 500 mg cefuroxim de două ori pe zi. Pentru infecţiile tractului urinar doza recomandată este de 125 mg cefuroximă de două ori pe zi. Pentru tratamentul pielonefritei se recomandă o doză de 250 mg cefuroximă de două ori pe zi. Pentru tratamentul gonoreei necomplicate se recomandă o doză unică de 1 g. Pentru tratamentul bolii Lyme la adulţi şi copii cu vârsta peste 2 ani se recomandă o doză de 500 mg cefuroximă de două ori pe zi, timp de 20 zile. Terapie secvenţială Adulţi Durata tratamentului este determinată de severitatea infecţiei şi de statusul clinic al pacientului. Pneumonie: doza recomandată este de 1,5 g cefuroximă de 2-3 ori pe zi i.v. sau i.m. timp de 48-72 ore, urmat de 500 mg Ceroxim (cefuroximă axetil) de două ori pe zi, oral, timp de 7-10 zile. Exacerbări acute ale bronşitei cronice: doza recomandată este de 750 mg cefuroximă de 2-3 ori pe zi i.v. sau i.m. timp de 48-72 ore, urmat de 500 mg Ceroxim (cefuroximă axetil) de două ori pe zi, oral, timp de 5-10 zile. Durata tratamentului este determinată de severitatea infecţiei şi de starea pacientului. Copii Doza uzuală este de 125 mg cefuroximă de două ori pe zi sau 10 mg cefuroximă/kg de două ori pe zi, până la maxim 250 mg cefuroximă pe zi. La copii cu vârsta peste 2 ani, diagnosticaţi cu otită medie sau cu infecţii mai severe, doza recomandată este de 250 mg cefuroximă de două ori pe zi sau 15 mg cefuroximă/kg până la maxim 500 mg pe zi. La sugari şi copii mici, ajustarea dozei se face în funcţie de greutate sau de vârstă. Pacienţii vârstnici sau cu insuficienta renala Nu sunt recomandări speciale pentru pacienţii cu insuficienţă renală sau dializaţi sau la persoanele în vârstă pentru doze zilnice de sub 1g pe zi. 4.3 Contraindicaţii Ceroxim este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la cefuroximă, la alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţi. 4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare Precauţii speciale sunt recomandate la pacienţii cu reacţii alergice la peniciline şi la alte betalactamaze. Similar tratamentului cu alte antibiotice, utilizarea prelungită de cefuroximă poate duce la dezvoltarea unor microorganisme non-susceptibile (de exemplu Candida, Eterococci, Clostidium difficile), care pot duce la întreruperea tratamentului. În cazul apariţiei diareei severe în timpul sau după administrarea Ceroxim, trebuie luată în considerare apariţia colitei pseudomembranoase, cu potenţial letal. În acest caz, utilizarea Ceroxim trebuie întreruptă şi trebuie instituit tratamentul corespunzător; este contraindicată utilizarea produselor medicamentoase care inhibă peristaltismul intestinal. Un tratament pentru boala Lyme cu o durată de 20 zile poate creşte frecvenţa episoadelor diareice. 2
La pacienţii cu afecţiuni gastro intestinale însoţite de diaree şi vărsături, nu se recomandă utilizarea Ceroxim, deoarece în acest caz, absorbţia poate fi modificată; trebuie luată în considerare administrarea parenterală de cefuroximă. Tratamentul de lungă durată cu Ceroxim poate determina dezvoltarea de germeni patogeni rezistenţi la cefuroximă. Se recomandă efectuarea antibiogramei înaintea începerii tratamentului ori de cate ori este posibil. Este foarte important ca pacienţii să fie monotorizaţi în vederea depistării suprainfecţiilor cu germeni rezistenţi. A fost observată reacţia Jarisch-Herxheimer în urma tratamentului cu Ceroxim pentru maladia Lyme. Reacţia Jarisch-Herxheimer se datorează activităţii bactericide directe a cefuroximei asupra spirochetei Borrelia burgdorferi. Pacienţii trebuie informaţi asupra acestei reacţii comune şi autolimitate, ca fiind o consecinţă a tratamentului cu antibiotice pentru boala Lyme. Cu un regim terapeutic secvenţial, determinat de severitatea infecţiei, pacientul este susceptibil la patogeni. Trecerea la terapia orală se face numai după îmbunătăţirea stării pacientului. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucozăgalactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament, deoarece conţine zahăr. Ceroxim conţine şi aspartam, care este o sursă de fenilalanină şi trebuie avută în vedere în cazul pacienţilor cu fenilcetonurie. Ceroxim poate avea efect laxativ uşor datorită excipientului manitol la concentraţii ale acestuia mai mari de 10 g. Este necesar să se ţină seama de conţinutul de sodiu al medicamentului. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Administrarea simultană de medicamente care modifică ph-ul intestinal scad biodisponibilitatea cefuroximei. Antiacidele se administrează la intervale mai mari de 4 ore faţă de cefuroximă. Nu se recomandă administrarea concomitentă de cefuroximă şi antibiotice bacteriostatice (de exemplu tetracicline, macrolide, cloramfenicol). Administrarea concomitentă cu probenecidul poate determina concentraţii crescute şi susţinute de cefuroximă, în plasmă şi bilă. Se recomandă ca dozarea glucozei din sânge sau plasmă să se facă folosind metoda oxidazei sau hexokinazei. Nu sunt interferenţe cu enzimele folosite în testele pentru detectarea glicozuriei, nici în testele de măsurare a creatininei prin metoda cu picrat alcalin. Cefuroxim poate determina un rezultat fals pozitiv la testul Coombs. Acesta poate interfera cu testele sanguine de compatibilitate. 4.6 Sarcina şi alăptarea Nu există dovezi experimentale care să susţină apariţia embriopatiei sau a efectelor teratogenice şi să fie atribuite cefuroximului axetil dar, ca şi toate celelalte medicamente ar trebui administrat cu grijă în timpul primelor luni de sarcină. Cefuroxima se excretă în laptele matern, deci se impune precauţie când se administrează cefuroxima axetil unei mame care alăptează. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu este cazul. 4.8 Reacţii adverse Reacţiile adverse la cefuroximă axetil sunt de obicei moderate. Clasificarea reacţiilor adverse: frecvente: >1/100, <1/10; mai puţin frecvente: >1/1000, <1/100; rare >1/10000, <1/1000, foarte rare<1/10000, inclusiv cazuri izolate. Infecţii şi infestări 3
Frecvente: candidoză - apare după administrarea pe termen lung a tratamentului. Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: eozinofilie. Mai puţin frecvente: testul Cooms pozitiv, trombocitopenia, leucopenia. Foarte rare: anemie hemolitică Tulburări ale sistemului imun (reacţii de hipersensibilitate) Mai puţin frecvente: iritaţii ale pielii. Rare: urticarie, prurit. Foarte rare: febră, boala serului, anafilaxie. Tulburări ale sistemului nervos şi tulburări psihice Frecvente: cefalee, ameţeli. Tulburări gastro-intestinale Frecvente: dereglări gastro-intestinale, inclusiv diaree, greaţă, dureri abdominale. Mai puţin frecvente: vomă. Rare: colită pseudomembranară. Tulburări hepatobiliare Frecvente: creşteri ale nivelurilor enzimelor hepatice [ALT (GPT), AST (GOT), LDH]. Foarte rar: icter colestatic, hepatită. Tulburări cutanate şi ale tesutului subcutanat Foarte rar: eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică. Tulburări renale şi ale căilor urinare: Foarte rar: nefrită interstiţială. 4.9 Supradozaj Se pot produce fenomene de excitaţie centrală şi convulsii. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt şi este necesară administrarea de anticonvulsivante în doze adecvate. Hemodializa şi dializa peritoneală reduc concentraţia serică a cefuroximei. Se va institui tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutica: alte antibiotice betalactamice, cefalosporine generaţia a II-a. Codul ATC: J01DC02. Cefuroximul axetil este derivat oral al cefalosporinei bactericide cefuroxim, care este rezistent la majoritatea beta-lactamazelor şi este activ pe o gamă largă de microorganisme Gram-pozitive şi Gramnegative. Microbiologie Acţiunea bactericidă a cefuroximului axetil este atribuită compusului principal, cefuroxim. Cefuroxim este un antibacterian foarte bine caracterizat şi eficient împotriva unui spectru larg de patogeni comuni, inclusiv beta-lactamaze. Cefuroxim are o bună stabilitate la bacteriile beta-lactamazice şi în consecinţă acţionează împotriva multor tulpini rezistente la ampicilină şi amoxicilină. Acţiunea bactericidă a cefuroximului rezultă din inhibarea sintezei celulare prin legarea cu proteinele esenţiale. Cefuroximul este activ de obicei împotriva urmatoarelor microorganisme: Bacterii aerobe gram-negativ - Haemophilus influenzae - Haemophilus parainfluenzae - Moraxella catarrrhalis; - Neisseria gonorrhoeae - Escherichia coli; - Klebsiella spp.; - Proteus mirabilis; - Providencia spp.; - Proteus rettgeri;. 4
Câteva tulpini de Morganella morganii, Enterobacter spp. şi Citrobacter spp. au arătat la testele in vitro o rezistenţă sporită la cefuroxim şi la alte antibiotice beta-lactamazice. Bacterii aerobe gram-pozitiv - Staphylococcus aureus şi Staphylococcus epidermidis - Streptococcuss pyogenes (şi alţi streptococi -hemolitici); - Streptococcus pneumoniae; - Streptococcus din grupa B (Streptococcus agalactiae). Anaerobi - Coci gram-pozitiv şi gram-negativ (Peptococcus spp. şi Peptostreptococcus spp.); - Bacili gram-pozitiv (Clostridium spp.); - Bacili gram-negativ (Bacteroides şi Fusobacterium spp.); - Propionibacterium spp. Alte microorganisme - Borrelia burgdorferi. Câteva tulpini de enterococci, ca de exemplu Streptococcus faecalis, sunt rezistente. Cele mai multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente. Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, Legionella spp. şi cele mai multe tulpini de Serratia, Proteus vulgaris şi Clostridium difficile sunt rezistente la cefalosporine, inclusiv cefuroxim. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice După administrare orală, cefuroxim axetil este absorbit din tractul gastro-intestinal şi hidrolizat rapid în mucoasa intestinală şi în sânge pentru a elibera cefuroxim în circulaţie. Absorţia optimă este realizată dacă administrarea are loc după masă. Nivelul maxim este atins la aproximativ 2-3 ore după adiministrare. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 1,2 ore. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 50%. Cefuroxima nu este metabolizată şi este eliminată prin filtrare glomerulară şi secreţie tubulară. 5.3 Date preclinice de siguranţă Nu este cazul. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor: Hipromeloză ftalat, copolimer acid metacrilic acrilat de etil (1:1), zahăr, gumă de xantan, aspartam, dioxid de siliciu coloidal hidratat, citrat monosodic, benzoat de sodiu, aromă tutti frutti, aromă de mentă, clorură de sodiu, manitol. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani. 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 25 o C, în ambalajul original. Suspensia reconstituită trebuie ţinută la frigider la temperaturi între 2-8 C. 5
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Ceroxim 125 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate, de culoare albă, conţinând granule pentru 70 ml suspensie orală închis cu sistem de închidere securizat pentru copii şi o măsură dozatoare a 5 ml Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate, de culoare albă, conţinând granule pentru 100 ml suspensie orală închis cu sistem de închidere securizat pentru copii şi o măsură dozatoare a 5 ml Ceroxim 250 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate, de culoare albă, conţinând granule pentru 70 ml suspensie orală închis cu sistem de închidere securizat pentru copii şi o măsură dozatoare a 5 ml. Cutie cu un flacon din polietilenă de înaltă densitate, de culoare albă, conţinând granule pentru 100 ml suspensie orală închis cu sistem de închidere securizat pentru copii şi o măsură dozatoare a 5 ml. 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fără cerinţe speciale. Instrucţiuni de folosire Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa - se agită flaconul pentru a dispersa granulele uscate, - se adaugă apă potabilă fiartă şi răcită şi se pune capacul. - se agită flaconul energic până suspensia devine omogenă. Dacă se doreste, suspensia reconstituită poate fi adăugată în suc de fructe sau lapte, imediat înaintea administrării. Suspensia reconstituită poate fi păstrată la temperaturi cuprinse între 2 şi 8 0 C timp de 10 zile. Suspensia orală de Ceroxim nu trebuie reconstituită cu ajutorul băuturilor calde şi nici amestecate cu acestea. 7. DEŢINATORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ RANBAXY (U.K.) LIMITED Building 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road Londra W4 5YE, Marea Britanie 8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE Ceroxim 125 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală: 8237/2006/01-02 Ceroxim 250 mg/5 ml, granule pentru suspensie orală: 8238/2006/01-02 9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI Autorizare: Decembrie 2006 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Decembrie 2011 6