Solutii medicamentoase de uz extern Catedra de Tehnologie farmaceutica si Biofarmacie
Solutii medicamentoase de uz extern Picaturi oftalmice Picaturi nazale Picaturi auriculare Solutii pentru aplicatii la nivelul mucoasei bucofaringiene (gargarisme, colutorii) Solutii pentru spalari (irigatii): -bucale -vaginale -uretrale.
Solutii medicamentoase de uz extern Solutii pentru aplicatii cutanate Clisme Bai Comprese Pansamente Cataplasme
Picaturi nazale Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si biofarmaceutice ale mucoasei nazale Nasul organ al cailor respiratorii -schelet osos (oasele nazale) -schelet cartilaginos (aripile si septul nazal) -piele -pragul nasului=> mucoasa nazala captuseste fosele nazale -mucoasa olfactiva -mucoasa respiratorie
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si biofarmaceutice ale mucoasei nazale -mucoasa nazala Grosime : cativa mm; mai subtire in sinusuri =>acoperita de un epiteliu cilindric stratificat ciliat 4 tipuri de celule: 1.stratul bazal; 2.celule caliciforme (20-30% din celulele epiteliului) =>secretia de mucus 3.celulele perie (1-2%) situate in jurul celulelor caliciforme 4.celule ciliate (70-80% din celulele epiteliului) se caracterizeaza prin prezenta a aprox. 150-300 de cili la polul apical al fiecarei celule Cilii bat cu o frecventa de 20 batai/sec.
Picaturi nazale Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si biofarmaceutice ale mucoasei nazale Cilii : -lungime: 6-7 micrometri -diametru: 0,3-3 micrometri -teaca: 9 perechi de fibrile periferice care inconjoara 2 fibrile centrale Fibrilele celulare => considerate muschii cilului Miscarea autoreglare.
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si biofarmaceutice ale mucoasei nazale
Picaturi nazale Rolul epiteliului ciliat Nasul: functii fiziologice importante: -respiratorie si olfactiva Functia respiratorie: -protectie =>epurare mecanica realizata de sistemul muco-ciliar =>interventia macrofagelor alveolare care pot fagocita microorganisme =>aparare de tip umoral : prezenta in mucoasa a unor substante cu actiune antiinfectioasa specifica si nespecifica =>pregatirea higrometrica a aerului inhalat =>epurarea aerului (captarea de microorganisme si particule sub forma de aerosoli : alergene, praf) sau dizolvarea poluantilor gazosi si eliminarea lor spre caile digestive, prin miscarea coordonata a cililor vibratili).
Picaturi nazale Rolul epiteliului ciliat Epurare mecanica a cailor respiratorii superioare este legata de cantitatea si calitatea mucusului, precum si de activitatea ciliara. Secretia de mucus -Mucusul: amestec de secretii ale celulelor caliciforme din epiteliul superficial si ale glandelor tubulo-acinoase din corion -grosime: 10 micrometri -apa 95-99% -mucina -substante uscate, organice si anorganice (1-5%).
Picaturi nazale Activitatea ciliara 1litru mucus/24 ore Transportul mucoasa nazala-faringe : 20 minute. Miscarea ciliara este polarizata, automata si coordonata Se realizeaza intr-un plan determinat, de o maniera asimetrica 1.cilul rigid 2.proiectie spre inainte prin curbare 3.cilul revine la pozitia initiala curbandu-se pe toata lungimea sa. Miscarea se mentine fara conexiune nervoasa sau vasculara cu restul organismului
Picaturi nazale Influenta factorilor de mediu asupra activitatii mucociliare 1.alterarea functionala a secretiei (calitativ, cantitativ) si a activitatii ciliare 2.leziuni ale mucoasei 3.factori climatici: variatii de temperatura (u.r <30% si temperatura <10ºC opresc miscarea ciliara). =>frecventa crescuta a infectiilor respiratorii iarna 4.poluarea aerului 5.factori iatrogeni: infectiosi, acetilcolina, agenti adrenergici, unele ape termale aerosolizate.
Formularea preparatelor nazale Obiective mentinerea clearance-ului nazal -utilizarea de SM sau adjuvanti tolerati -respectarea activitatii fiziologice a mucoasei si a integritatii anatomice. refacearea conditiilor fiziologice, perturbate temporar la nivelul foselor nazale; repermeabilizarea cavitatii nazale; moderarea secretiei nazale.
Particularitati ale patologiei mucoasei respiratorii Rinita (obstructie, hidroree, stranut) -creste vascularizatia -creste permeabilitatea capilara=>exudatie -hipersecretie mucoasa abundenta cu cresterea activitatii cililor vibratili -aparitia reflexului de stranut Sinuzita
Preparate rinologice locale Forme farmaceutice utilizate in tratamentul afectiunilor mucoasei nazale. -lichide: solutii apoase, solutii uleioase, emulsii suspensii -moi: unguente (crème, geluri) -solide: pulberi, creioane.
Preparate rinologice locale Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice lichide: -instilare -pulverizare -inhalatii -tampoane nazale -spalari nazale.
Preparate rinologice locale Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice moi si solide: -in partea anterioara a foselor nazale
Monografii Picaturile nazale (erine, Rhinoguttae) sunt preparate farmaceutice lichide, sub forma de solutii, emulsii sau suspensii, destinate instilării în cavitatea nazală (FR X).
Monografii Nasalia (erine, Rhinoguttae) solutii pentru instilare sau pulverizare nazala pulberi nazale, preparate nazale semisolide (unguente) creioane de uz nazal solutii pentru spalarea foselor nazale: Solutiile pentru spalari nazale sunt, in general, solutii apoase izotonice destinatate curatarii foselor nazale (FR X).
Prevederi FR X Preparatele nazale trebuie sa fie, daca este posibil, neiritante şi sa nu exercite nici un efect nedorit asupra mucoasei nazale şi a cililor. (FR X) Aspecte biofarmaceutice
Preparate rinologice lichide - 1.Substante active -antimicrobiene -antialergice componenti -vasoconstrictoare: efedrina, xilometazolina, oximetazolina, nafazolina -trofice -mucolitice -asocieri
Preparate rinologice lichide - componenti 1.Substante active -corticosteroizi: -dexametazona: acetat, tert butil acetat, trimetilacetat, fosfat disodic -triamcinolon acetonid 0,01 %
Preparare Picaturile nazale se prepara prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea substantelor active in solutii apoase izotonice sau in ulei de floarea soarelui neutralizat şi completarea la masa prevazuta (m/m) (FR X).
Preparate rinologice lichide - Vehicule componenti 1.Apa distilata : izotonizata (NaCl sau glucoza) -bun solvent; -miscibila cu mucusul nazal, -permite cedarea usoara a SM, -usor de administrat: picaturi sau pulverizare.
Componentii preparatelor rinologice lichide Vehicule 2.Uleiuri vegetale: floarea soarelui neutralizat, masline -nu se amesteca cu mucusul. -solutiile uleioase cu substante volatile (eucaliptol, camfor, gomenol, timol) pot reduce miscarea ciliara. -se aplica doar prin instilare. Avantaje: dizolva SM insolubile in apa, vascozitatea este asemanatoare cu cea a mucusului, efect prelungit (cedare treptata).
Componentii preparatelor rinologice lichide Uleiul de parafina: neadecvat Poate ajunge in caile respiratorii, nu se resoarbe=> complicatii pulmonare cu urmari grave, mai ales in terapia infantila. Solventi neaposi, miscibili cu apa: PEG lichizi, propilenglicol. -se utilizeaza in amestec cu apa -pot avea actiune iritanta asupra mucoasei.
Componentii preparatelor rinologice lichide Sisteme tampon ph-ul nazal este reprezentat de ph-ul mucoasei nazale (6,5-7,5) si ph-ul mucusului (7-8). ph-ul mucusului (7-8), alcalin, este determinat de un sistem tampon fiziologic care reface ph-ul din fosele nazale dupa instilarea unei solutii medicamentoase, in 1-3 minute. FR X: se pot folosi agenti pentru ajustarea ph-ului. ph-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins intre 6,0 şi 7,5; se determina potentiometric.
Componentii preparatelor rinologice lichide Sisteme tampon -fosfat monosodic/fosfat disodic, ph=6-7,6, ph=7,6-8,5 foarte bine tolerat, capacitate tampon buna -acid citric/citrat de sodiu : ph=6,0-8,4: capacitate tampon mai redusa in zona alcalina -Tris: amino-2-hidroximetil-2 propandiol-1,3
Componentii preparatelor rinologice lichide Agenti solubilizanti Agentii tensioactivi (ex. Tween 80 0.5%) -agent solubilizant -favorizeaza contactul preparatelor rinologice cu mucoasa nazala -imbunatatesc absorbtia. Actiunea lor difera in functie de tipul de tensioactiv si SM. Ex.: solutie apoasa de Tween 80 0,5-1% tamponata la ph= 6,8 =>mentine activitatea cililor.
Componentii preparatelor rinologice lichide Conservanti -boratul fenilmercuric 0.002%, tiomersalul 0.02%, clorura de benzalconiu 0.01%, clorura de decualiniu 0.001-0.01%, etc. -in functie de natura lor şi de concentratia in care se utilizeaza, pot influenta negativ clearance-ul mucociliar (clorbutanolul, clorocrezolul 0.05-0.1%, etc). -sarurile cuaternare de amoniu, tensioactivii cationici, datorita proprietatilor tensioactive favorizeaza eliminarea secretiilor si absorbtia substantelor medicamentoase; -clorura de benzalconiu este compatibila cu mucoasa in concentratii ce nu depasesc 0,02%; concentratii mai mari duc la incetinirea si chiar inhibarea miscarii ciliare.
Componentii preparatelor rinologice lichide Conservanti -Farmacopeea mentioneaza obligativitatea introducerii unui agent antimicrobian in solutiile apoase, exceptand formele farmaceutice cu aplicare nazala care trebuie sa fie sterile sau situatiile in care preparatul insusi poseda proprietati antimicrobiene adecvate. Pe eticheta se mentioneaza, dupa caz, denumirea conservantului sau faptul ca preparatul este steril.
Componentii preparatelor rinologice lichide Agenti de crestere a vascozitatii -se utilizeaza solutii ale unor compusi macromoleculari precum metilceluloza şi carboximetilceluloza sodica (0.5-2%), carbopolii (in mediu alcalin şi in concentratii de maxim 0.5%), alcoolul polivinilic (2-5%), polivinilpirolidona (5-10%), etc. -efect benefic de protectie a mucoasei de o eventuala actiune iritanta a solutiei nazale. Exista tendinta inlocuirii preparatelor uleioase cu solutii izotonice pseudoplastice sau cu hidrogeluri care prelungesc actiunea medicamentelor prin cedarea treptata a substantelor active.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor nazale -Asigurarea concentratiei dorite de substanta medicamentoasa. pt. substante medicamentoase greu solubile in apa -utilizarea de agenti solubilizanti (0.5% polisorbati) -utilizarea unui cosolvent (maxim 10% propilenglicol, etilenglicol; PEG-uri - toleranta crescuta) -cresterea solubilitatii prin formare de complecsi -prepararea unei solutii uleioase, daca substanta este solubila in ulei -prepararea unei emulsii ulei in apa (U/A) sau apa in ulei (A/U) -suspendarea substantelor medicamentoase care nu sunt solubile in vehicul apos sau uleios.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor nazale - Asigurarea stabilitatii fizico-chimice a substantei medicamentoase: realizarea unui ph de stabilitate sau prin conditii de conservare adecvata (ferit de lumina) - Asigurarea puritatii : fizice (filtrare); chimice (puritatea materiilor prime); microbiologice (adaugarea de conservanti antimicrobieni). Solutiile pentru spalari nazale, care se aplica la nivelul mucoasei lezate sau cele utilizate inaintea unei interventii chirurgicale, trebuie sa fie sterile (FR X).
Conditii de calitate. Controlul picaturilor nazale Asigurarea inocuitatii : ph de toleranta, vehicule izotonice şi neiritante, vascozitate corespunzatoare starii fiziologice normale a mucoasei nazale Asigurarea eficientei terapeutice Picaturile pentru nas trebuie sa corespunda prevederilor din monografiile Solutiones, Suspensiones, Emulsiones ph-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins intre 6,0şi 7,5 ; se determina potentiometric (FR X). Uniformitatea masei: cel mult 2 dintre masele individuale pot să se abată de la masa medie cu mai mult de 10%şi nici una să nu se abată cu mai mult de 20%.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor nazale Uniformitatea conţinutului => Picăturile nazale sub formă de emulsii sau suspensii. Masa sau volumul eliberat Soluţiile pentru spălări nazale condiţionate în recipiente unidoză trebuie să corespundă acestei determinări. Sterilitate: daca pe eticheta se mentioneaza ca preparatul este steril, acesta trebuie sa corespunda acestei determinari.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor nazale Conservare : Picaturile nazale sunt in general conditionate in recipiente multidoza, bine închise, care conţin un dispozitiv de administrare corespunzător. Daca preparatul este steril, acesta este conditionat in recipiente sterile, inchise etans, securizate. Materialul din care este realizat recipientul : sa nu modifice stabilitatea fizica si chimica a picaturilor pentru nas. Etichetare : se mentioneaza denumirea conservantilor antimicrobieni adaugati, iar atunci cand este cazul, faptul ca preparatul este steril.
Exemple Rhinoguttae Naphazolini hydrochloridi 0,1% (FR X) Preparare Naphazolini hydrochloridum 0,1 g Dinatrii hidrogenophosphas 0,72 g Natrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 g Natrii chloridum 0,6 g Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% 1 g Aqua destillata q.s. ad 100 g
Exemple PINOSOL: Ulei volatil de pin 0.3752 g Ulei volatil de menta 0.100 g Ulei volatil de eucalipt 0.050 g Timol 0,0032 g Guaiazulen 0.0020 g Acetat de α-tocoferol 0.1700 g excipienti: butilhidroxianisol, trioleat de gliceromacrogoli 250, ulei vegetal pentru 10 g solutie.
Exemple BIXTONIM Clorhidrat de efedrina Hidrocortizon Clorhidrat de nafazolina 0,500 g 0,020 g 0,100 g si excipienti: mertiolat de sodiu, etanol, clorura de sodiu, apa purificata pentru 100 g solutie.