POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA 1. IME ZDRAVILA Coldvin 1000 mg/12,2 mg prašek za peroralno raztopino 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA Ena vrečka vsebuje: paracetamol fenilefrinijev klorid* 1000 mg 12,2 mg (*ustreza 10,0 mg fenilefrina) Pomožne snovi: Pomožne snovi: saharoza 3,8 g, aspartam (E 951) 35 mg, sorbitol (E420) 1 mg Za celoten seznam pomoţnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA prašek za peroralno raztopino, vrečka bel prašek 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Za lajšanje simptomov prehlada in gripe, vključno z bolečinami, vnetim ţrelom, glavobolom, zamašenim nosom in zniţevanjem telesne temperature. 4.2 Odmerjanje in način uporabe peroralna uporaba po raztapljanju v vodi Odrasli in mladostniki, stari več kot 16 let in s telesno maso večjo od 50 kg: Ena vrečka, raztopljena z mešanjem v vroči vodi. Odmerek sme bolnik ponoviti vsakih 4-6 ur. V 24 urah se ne sme vzeti več kot štiri odmerke. Otroci, mlajši od 12 let: Uporaba zdravila Coldvin ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 16 let, brez posveta z zdravnikom. 1
Starejši bolniki: Ni znakov, da je treba odmerek pri starejših bolnikih prilagoditi. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost na zdravilni učinkovini paracetamol in fenilefrin ali katero koli pomoţno snov. Huda koronarna srčna bolezen, hipertenzija, glavkom, hipertiroidizem, uporaba pri bolnikih, ki jemljejo triciklične antidepresive, uporaba pri bolnikih, ki trenutno jemljejo, ali so v zadnjih 2 tednih jemali zaviralce monoamin-oksidaze (zaviralce MAO). 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Uporabljate previdno pri bolnikih z Raynaudovim fenomenom, sladkorno boleznijo, zmerno in hudo ledvično insuficienco, okvarami delovanja jeter: blago do zmerno hepatocelularno insuficienco (vključno z Gilbertovim sindromom), hudo jetrno insuficienco (> 9 po Child-Pughovi lestvici), akutnim hepatitisom in sočasnim zdravljenjem z zdravili, ki vplivajo na delovanje jeter, hemolitično anemijo, dehidracijo, zlorabo alkohola, kronično podhranjenostjo, pomanjkanjem glutationa zaradi presnovnih primanjkljajev Tega zdravila se ne sme kombinirati z drugimi zdravili, ki vsebujejo paracetamol. Odmerki, večji od priporočenih, lahko povzročijo hude okvare jeter. Klinični znaki poškodb jeter so ponavadi očitni 2 dni po zauţitju. Bolniku je treba čim prej dati antidot. Glejte tudi poglavje 4.9. Ena vrečka vsebuje pribliţno 3,9 g ogljikovih hidratov. To je treba upoštevati pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Vsebuje saharozo in sorbitol (E 420). Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze/galaktoze ali s pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila. Vsebuje aspartam (E 951), ki je vir fenilalanina. Lahko je škodljivo za ljudi s fenilketonurijo. Če se simptomi ne izboljšajo, ali če se poslabšajo v 3 dneh zdravljenja z zdravilom Coldvin, se priporoča obisk zdravnika. Pri uporabi paracetamola pri bolnikih z blago ali zmerno ledvično okvaro se priporoča previdnost. Astmatiki, ki so preobčutljivi na acetilsalicilno kislino, so lahko preobčutljivi tudi na zdravilo Coldvin. 2
4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Paracetamol Zdravila, ki inducirajo mikrosomske encime v jetrih, kot so alkohol, barbiturati, antikonvulzivi, kot so fenitoin, fenobarbital, metilfenobarbital in primidon, rifampicin, zaviralci monoamin-oksidaze in triciklični antidepresivi, lahko povečajo hepatotoksičnost paracetamola, zlasti po prevelikem odmerjanju. Hitrost absorpcije paracetamola se lahko zmanjša z antiholinergičnimi zdravili (npr. glikopirolat, propantelin), poveča jo lahko metoklopramid ali domperidon, absorpcijo pa zmanjša holestiramin. Izoniazid prek zaviranja presnove v jetrih zmanjša očistek paracetamola, lahko pa pride tudi do okrepitve njegovega delovanja in/ali toksičnosti. Dolgotrajna redna vsakodnevna uporaba paracetamola lahko okrepi antikoagulacijsko delovanje varfarina in ostalih kumarinov s povečanim tveganjem krvavitev; občasni odmerki nimajo pomembnega učinka. Probenecid zmanjša očistek paracetamola prek zaviranja konjugacije z glukuronsko kislino. Redna uporaba paracetamola lahko zmanjša presnovo zidovudina (povečano tveganje za nevtropenijo). Fenilefrin Fenilefrin lahko škodljivo medsebojno deluje z drugimi simpatomimetiki, vazodilatatorji in antagonisti adrenergičnih receptorjev beta ter drugimi antihipertenzivi. Digoksin, zaviralci MAO, triciklični antidepresivi, kot so amitriptilin, amoksapin, klomipramin, desipramin in doksepin ali tetraciklični antidepresivi, kot so maprotilin; antidepresivi, kot so fenelzin, izokarboksilna kislina, nialamid, tranilcipromin in moklobemid; zdravila proti Parkinsonovi bolezni, kot je selegilin in druga zdravila, kot je furazolidon, lahko okrepijo vazopresorske učinke fenilefrina. Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih, ki trenutno jemljejo, ali so v zadnjih 2 tednih jemali zaviralce monoamin-oksidaze (zaviralce MAO). 4.6 Nosečnost in dojenje Nosečnost Paracetamol Epidemiološke študije med nosečnostjo pri človeku niso pokazale škodljivih učinkov zaradi paracetamola, uporabljenega v priporočenih odmerkih, vendar morajo bolnice upoštevati zdravnikove nasvete glede uporabe. Fenilefrin Podatki o uporabi fenilefrina pri nosečnicah so maloštevilni. Vazokonstrikcija ţil v maternici in zmanjšan pretok krvi v maternici, ki sta povezana z uporabo fenilefrina, lahko povzročita hipoksijo pri plodu. Uporabi fenilefrina med nosečnostjo se je treba izogibati, dokler ne bo na voljo več podatkov. Dojenje Paracetamol Paracetamol se izloča v materino mleko, vendar ne v klinično pomembnih količinah. Objavljeni podatki, ki so na voljo, niso razlog za prekinitev dojenja. Fenilefrin Podatkov o tem, ali se fenilefrin izloča v materino mleko, in poročil o vplivih fenilefrina na dojenčke ni. Uporabi fenilefrina pri ţenskah, ki dojijo, se je treba izogibati, dokler ne bo na voljo več podatkov. 3
4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Študij o vplivu na sposobnost voţnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Do sedaj še niso opisali takšnih učinkov. 4.8 Neželeni učinki Pogostnost neţelenih učinkov se ponavadi razvršča na naslednji način: zelo pogosti ( 1/10) pogosti ( 1/100 do < 1/10) občasni ( 1/1,000 do < 1/100) redki ( 1/10,000 do zelo redki (< 1/10,000) Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoloţljivih podatkov) Paracetamol sistem pogostnost simptomi Bolezni krvi in limfatičnega sistema Bolezni koţe in podkoţja Bolezni imunskega sistema Bolezni jeter, ţolčnika in ţolčevodov Bolezni sečil Bolezni prebavil Zelo redki (< 10,000) Zelo redki (< 10,000) krvne diskrazije, vključno z motnjami v delovanju trombocitov, agranulocitozo, levkopenijo, trombocitopenijo, hemolitično anemijo in pancitopenijo preobčutljivost, vključno s koţnim izpuščajem in urtikarijo, pruritusom, potenjem, purpuro in angioedemom alergijske ali preobčutljivostne reakcije, vključno s koţnimi izpuščaji, urtikarijo, anafilakso in bronhospazmom nenormalno delovanje jeter (povišanje jetrnih transaminaz), jetrna odpoved, jetrna nekroza, zlatenica intersticijski nefritis po dolgotrajni uporabi velikih odmerkov paracetamola Sterilna piurija (moten urin) akutni pankreatitis Poročali so o posameznih primerih epidermalne nekrolize, Stevens-Johnsonovega sindroma, multiformnega eritema, edema larinksa, anafilaktičnega šoka, anemije, sprememb na jetrih in hepatitisa, sprememb na ledvicah (huda ledvična okvara, hematurija, anurija), učinkov na prebavila ter vrtoglavice. 4
Fenilefrin sistem pogostnost simptomi Bolezni ţivčevja Zelo redki lahko se pojavijo nespečnost, ţivčnost, tremor, (< 10,000) anksioznost, nemir, zmedenost, razdraţljivost, Srčne bolezni Ţilne bolezni Bolezni prebavil Bolezni imunskega sistema 4.9 Preveliko odmerjanje Pogosti ( 1/100 do < 1/10) omotica in glavobol tahikardija, palpitacije zvišanje krvnega tlaka anoreksija, navzea in bruhanje alergijske ali preobčutljivostne reakcije, vključno s koţnimi izpuščaji, urtikarijo, anafilakso in bronhospazmom Pri odraslih, ki vzamejo enkratni odmerek 10 g ali več paracetamola, lahko pride do okvare jeter. Zauţitje enkratnega odmerka 5 g ali več paracetamola lahko povzroči poškodbe jeter pri bolnikih, pri katerih so prisotni dejavniki tveganja (glejte spodaj). Dejavniki tveganja Če: (a) bolnik dolgotrajno jemlje karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon, rifampicin, šentjanţevko ali druga zdravila, ki inducirajo jetrne encime, ali (b) bolnik redno uţiva količine etanola, ki so večje od priporočenih, ali (c) je verjetno, da bo bolnik imel pomanjkanje glutationa, npr. če ima motnjo hranjenja, cistično fibrozo, okuţbo z virusom HIV, če je izstradan, ali ima kaheksijo, ali (d) je bolnik otrok, ali (e) ima bolnik bolezen jeter. Simptomi prevelikega odmerjanja paracetamola se v prvih 24 urah kaţejo kot bledica, navzea, bruhanje, anoreksija in bolečine v trebuhu. Okvara jeter lahko postane opazna 12 do 48 ur po zauţitju. Lahko se pojavijo motnje v presnovi glukoze in metabolična acidoza. Pri hudi zastrupitvi lahko jetrni odpovedi sledijo encefalopatija, krvavitve, hipoglikemija, moţganski edem in smrt. Akutna ledvična odpoved z akutno tubularno nekrozo, katere očiten znak so bolečine v dimljah, hematurija in proteinurija, lahko nastopi, tudi če ni hude jetrne poškodbe. Poročali so tudi o srčnih aritmijah in pankreatitisu. Po dolgotrajni uporabi velikih odmerkov paracetamola se lahko razvije hipokaliemija. Ravnanje Ključnega pomena pri prevelikem odmerjanju paracetamola je takojšnje zdravljenje. Kljub odsotnosti pomembnih zgodnjih simptomov je treba bolnika nujno napotiti v bolnišnico na takojšen zdravniški pregled. Simptomi so lahko omejeni na navzeo ali bruhanje, in ni nujno, 5
da odraţajo resnost prevelikega odmerjanja ali nevarnosti poškodbe organov. Ravnanje mora biti skladno z uveljavljenimi smernicami za zdravljenje. Če je bolnik vzel preveliki odmerek pred manj kot eno uro, je treba pretehtati moţnost zdravljenja z aktivnim ogljem. Koncentracije paracetamola v plazmi je treba izmeriti 4 ure po zauţitju ali pozneje (prej opravljene meritve koncentracije so nezanesljive). Do 24 ur po zauţitju paracetamola se lahko uporabi zdravljenje z N-acetilcisteinom, vendar ima N- acetilcistein največji zaščitni učinek do 8 ur po zauţitju. Po tem času se učinkovitost tega antidota hitro manjša. Po potrebi se bolniku N-acetilcistein lahko daje intravensko, skladno z uveljavljenim razporedom odmerjanja. Če bruhanje ni teţava, je lahko peroralno uporabljen metionin ustrezen nadomestek v oddaljenih območjih zunaj bolnišnice. Glede obravnave bolnikov s hudo okvaro delovanja jeter tudi po 24 urah po zauţitju, se je treba posvetovati s specialistično sluţbo ali oddelkom za jetra. Hipertenzivne učinke je mogoče zdraviti z intravensko danimi zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: Oznaka ATC: Paracetamol; kombinacije brez psiholeptikov N02BE51 Paracetamol: Paracetamol ima analgetično in antipiretično delovanje, za katerega menijo, da ga večinoma povzroča zaviranje sinteze prostaglandinov v osrednjem ţivčevju. Fenilefrin: Fenilefrin je postsinaptični agonist alfa-adrenergičnih receptorjev z majhno kardioselektivno afiniteto za beta-adrenergične receptorje in majhno aktivnostjo kot spodbujevalec osrednjega ţivčevja. in majhno aktivnostjo kot spodbujevalec osrednjega ţivčevevja. Priznan je kot dekongestant, deluje pa prek vazokonstrikcije, ki zmanjša edem in otekanje v nosu. 5.2. Farmakokinetične lastnosti Paracetamol: Paracetamol se absorbira hitro in v celoti, predvsem iz tankega črevesa. Največje koncentracije v plazmi so doseţene v 30 minutah do 2 urah po peroralnem odmerjanju, odvisno od formulacije. Sistemska uporabnost je odvisna od presnove prvega prehoda skozi jetra, spreminja pa se od 70 % do 90 %, glede na odmerek. Zdravilo se hitro in obseţno porazdeli po vsem telesu, razpolovni čas izločanja iz plazme t ½ pa je pribliţno 2 uri. Vezava na beljakovine v plazmi je pribliţno 10-odstotna. Glavna presnovka sta konjugata z glukuronidom in sulfatom (> 80 %), ki se izločata v urin. Fenilefrin: Fenilefrin se absorbira iz prebavil, vendar je njegova biološka uporabnost pri uporabi po peroralni poti omejena zaradi presnove prvega prehoda skozi jetra. Pri peroralni uporabi ohranja delovanje kot nosni dekongestant, pri čemer se zdravilo prenese po sistemskem krvnem obtoku do ţilnega sistema nosne sluznice. Kadar se fenilefrin uporablja kot nosni dekongestant po peroralni poti, se običajno daje v presledkih od 4-6 ur. 6
5.3 Predklinični podatki o varnosti Predklinični podatki o varnosti teh dveh zdravilnih učinkovin v literaturi ne vsebujejo nikakršnih primernih in dokončnih ugotovitev, ki so pomembne za priporočeno odmerjanje in uporabo zdravila, ki niso omenjeni drugje v tem povzetku. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi askorbinska kislina saharoza aspartam (E 951) aroma limone (vsebuje naravna limonina olja in naravne arome ali arome, identične naravnim, maltodekstrin, manitol, glukonolakton, akacijevo gumo, sorbitol (E 420), α- tokoferol (E 307) in koloidni brezvodni silicijev dioksid) natrijev saharinat koloidni brezvodni silicijev dioksid citronska kislina natrijev citrat 6.2 Inkompatibilnosti niso znane 6.3 Rok uporabnosti 2 (dve) leti Pripravljena raztopina: 60 min pri temperaturi do 25 C. 6.4 Posebna navodila za shranjevanje jih ni 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina Folija vrečke je sestavljena iz papirja, lepila ali polietilena, aluminija ter kopolimera etilena in metakrilne kisline. V kartonski škatli je 10 vrečk. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Ni posebnih zahtev. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4, 7
1231 Ljubljana Črnuče, Slovenija Tel.: 386 1 300 42 90 Faks: 386 1 300 42 91 e-mail:info@alkaloid.si 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM 5363-I-2153/11 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM 20.12.2011 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA 05.10.2011 8