Aleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Aleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom"

Λίγεια Ασπάσιος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Izločanje zdravilnih učinkovin u iz telesa: kinetični ni vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Univerzitetni program Farmacija Aleš Mrhar Izločanje učinkovinu Izraženo s hitrostjo in maso, dx/ k e U očistkom in volumnom, Cl k e V Hitrost eliminacije je količina ina učinkovine u ki se eliminira iz telesa na enoto časa (mg/h) preko določenega organa, U je količina ina v telesu Očistek je volumen tekočine, iz katerega se izloči učinkovina na enoto časa (L/h) preko določenega organa, V je volumen telesa Izločanje učinkovinu dx/ k e U, izločanje splošno du E / k e U, izločanje z urinom, blatom, znojem, izdihanim zrakom, skozi kožo, o, presnovo... du EU / k eu U, izločanje z urinom du EU /,, hitrost izločanja v urin du EU du / - k e U du /,, hitrost izločanja iz plazme z urinom, blatom, znojem, izdihanim zrakom, skozi kožo, o, presnovo... 1

2 ovezava med enačbama Osnovna farmakokinetična na enačba dx/ k e U, U V C Cl dx/ /C k e V C Cl k e V U je količina ina v telesu (plazmi) C je koncentracija v telesu (plazmi) dx Cl C() t Celokupni plazemski očistek v l/h (Cl p ) lazemska koncentracija učinkovine v času t (mg/l) Celokupna hitrost izločanja učinkovine v mg/h dx Hitrost izločanja skozi ledvica dx Hitrost izločanja skozi jetra ClR ClH... Cl CL + Cl R H Renalni očistek Hepatični očistek dx Cl C() t Celotna količina učinkovine, ki se je izločila iz telesa. () t dx X Cl C X Cl ovršina pod krivuljo, ki prikazuje odvisnost plazemske koncentracije od časa,

Intravenski odmerek Div Cl Neintravenski odmerek F Dpo Cl F 1 iv po Biološka uporabnost Obseg absorpcije redstavlja delež odmerka ki pride v centralni krvni obtok redsistemski metabolizem, nepopolna

3 Intravenski odmerek Div Cl Neintravenski odmerek F Dpo Cl F 1 iv po Biološka uporabnost Obseg absorpcije redstavlja delež odmerka ki pride v centralni krvni obtok redsistemski metabolizem, nepopolna absorpcija, razgradnja učinkovine na mestu aplikacije Cp (mg/l) iv po t (h) Določanje Očistek Cp + Cp ( t ) 1 1 t 1 β naklon terminalnega dela krivulje last Cp + β last rimarni farmakokinetični ni parameter Določa a hitrost izločanja snovi iz telesa. redstavlja volumen telesne tekočine, ki se v časovni enoti očisti snovi (L/h, ml/min). Odvisen samo od biološkega sistema Neodvisen od volumna porazdelitve, odmerka, intervala odmerjanja in načina dajanja zdravila, pri posamezniku je običajno konstanten, pri bolezenskih stanjih se spreminja. CldU E //C p k e V d (F)D/ 3

4 Klinični pomen Od očistka je odvisen vzdrževalni odmerek v stacionarnem stanju. D [mg/ h] C [mg/l]cl[l/h] m ss Vzdrževalni odmerek Željena koncentracija v stacionarnem stanju ravilo tretjin Človek (7 kg) /3 vode (46.7 L) Telesne tekočine 1/3 suha snov (3.3 kg) /3 intracelularno (31.1 L) 1/3 ekstracelularno (15.6 L) /3 intersticiji (1.4 L) 1/3 kri (5. L) lazma: 1-Hct Volumen porazdelitve rimarni farmakokinetični ni parameter Kvantitativen opis porazdelitve učinkovine u v telesu; da informacijo o obsegu porazdeljevanja učinkovine u v tkiva Opis odnosa med količino ino učinkovine u v telesu in njeno koncentracijo v krvi (navidezni volumen porazdelitve) Neodvisen od očistka,, odmerka, intervala odmerjanja in načina dajanja zdravila, pri posamezniku je običajno konstanten, pri bolezenskih stanjih se spreminja. V d D/C p Gentamicin (ECF),5 L/kg Fenazon (TBW),6 L/kg Ciprofloksacin,5 L/kg (kopiči i se v tkivih, kjer dosega višje koncentracije kot v krvi) Azitromicin 31, L/kg (kopiči i se v fagocitih, ki ga prenesejo na mesto okužbe, zato so njegove koncentracije v vnetih tkivih nekajkrat večje kot v zdravih) Klinični pomen V nekaterih situacijah želimo takoj doseči želeno koncentracijo učinkovine u v plazmi. D[mg] i Začetni odmerek C[mg/l] V[l] Željena koncentracija d 4

Hitrostna konstanta izločanja in biološka razpolovna doba Kompleksna funkcija očistka in volumna porazdelitve Od t 1/ je odvisno v kakšnem času se bo učinkovina u izločila ila iz telesa; po cca 5 t

5 Hitrostna konstanta izločanja in biološka razpolovna doba Kompleksna funkcija očistka in volumna porazdelitve Od t 1/ je odvisno v kakšnem času se bo učinkovina u izločila ila iz telesa; po cca 5 t 1/ je koncentracija v plazmi blizu Od t 1/ je odvisno kdaj nastopi stacionarno stanje; po cca 5 t 1/ je koncentracija v plazmi blizu 95% Css Clk e V d t 1/ ln/k e t 1/ lnv d /Cl Gentamicin t 1/ h, k e,347 h -1 Ciprofloksacin t 1/ 3 h, k e,13 h -1 Azitromicin t 1/ 7 h, k e,1 h -1 Cp (mg/l) t 1/ t 1/ 3t 1/ t (h) Cl učinkovine z nelinearno eliminacijo kon. uč., metabolizem in/ali renalna sekrecija nelinearna eliminacija Clearance Cl uč. opišemo z Michaelis-Mentenovo kinetiko V max Cl kelvd Cl Km + C Filtration only Hitrost eliminacije V K max m + C C C>>Km hitrost el.. reda Hitrost eliminacije V max C<<Km hitrost el. 1. reda V max C Hitrost eliminacije K' C Km 5

6 6

Σχετικά έγγραφα

Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa:

Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa: kinetični vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Aleš Mrhar Izločanje učinkovin Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt = k e U očistkom in volumnom, Cl = k e V Hitrost