Φαρμακα Καρδιαγγειακου Σ

Transcript

1 Φαρμακα Καρδιαγγειακου Σ

2

3 Λειτουργικα τμηματα της καρδιας Μυοκαρδιο: καρδιακος μυς που περιβαλλει τους 2 κόλπους και τις 2 κοιλίες Συστημα αγωγής: ειδικος ιστος που προαγει τα νευρικα ερεθισματα στην καρδια, ΦΚ και ΚΚ κομβος, δεματιο του H is, και ινες Purkinje Νευρωση: νευρικες απ ολήξεις από Συμπαθητικο και παρασυμπαθητικο συστημα ρυθμιζουν τον καρδιακο ρυθμο και την ενταση της συστολης

4 Cardiac electrical activity Ο καρδιακος μυς δεν χρειαζεται ιδιαιτερη νευρωση για την συστολη Κάθε παλμος ξεκιναει με την αυτοματη εκπολωση των κυτταρων τπου βηματοδοτη στον ΦΚ Αυτά τα κυτταρα ενεργοποιουν παρακειμενα κολπικα κυτταρα και η εκπολωση μεταδιδεται στις κοιλιες διεγειροντας τον ΚΚ κομβο Το ηλεκτρικο σημα από τον ΚΚ κομβο μεταδιδεται στις κοιλιες με το δεματιο του His ΦΚ ΚΚ

5

6

7 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΠΟΔΟΣΗ Το προφορτίο (τελοδιαστολικός όγκος της αριστερής κοιλίας) Το μεταφορτίο (αντίσταση εναντίον της οποίας η αριστερή κοιλία πρέπει να εξωθήσει το αίμα) Η συσταλτικότητα (καρδιακή απόδοση ανεξάρτητα από προφορτίο ή μεταφορτίο)

8

9 Καρδιακος Κυκλος Δυναμικο Ενεργειας Εκπολωση Ταχεια επαναπολωση Plateau Επαναπολωση Αυξηση ευαισθησιας στο Ca++ αυξανει στυσταλτικοτητα μυος

10 Κυριες Παθησεις καρδιαγγειακού συστήματος Υπερταση Συμφορητικη Καρδ Ανεπαρκεια Στεφανιαια νοσος Εμφραγμα μυοκαρδιου Καρδιακες αρρυθμιες

11 ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ - ΟΡΙΣΜΟΣ Καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ): η κατάσταση κατά την οποία η καρδιά δεν μπορεί να παράγει την καρδιακή παροχή που είναι απαραίτητη για να ικανοποιηθούν οι μεταβολικές ανάγκες των ιστών του σώματος χωρίς την κινητοποίηση αντισταθμιστικών μηχανισμών. Όσο αυξάνεται η ανεπάρκεια των μηχανισμών αυτών, προκαλούνται σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις. Καρδιακή παροχή:καρδιακή συχνότητα χ όγκος παλμού

12 ΑΝΤΙΑΡΡΥΘΜΙΚΑ

13 Συμφορητική Καρδιακή Ανεπάρκεια Συσταλτικη ικανοτητα μυοκαρδιου μειωμενη Καρδιακη παροχη ανικανη να διατηρησει την αρτηριακη πιεση Συσσωρευση αιματος σε καρδια διαταση, Πνευμονες Κοιλιακη χώρα δυσπνοια ασκιτης κατω ακρα περιφερικα οιδηματα

14 ΣΚΑ Ασθενης αδυναμος με δυσκολια αναπνοής

15 ΑΝΤΙΡΡΟΠΙΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΣΤΗΝ Κ.Α. 1 Αύξηση της καρδιακής συχνότητας που ελέγχεται από το Αυτόνομο Νευρικό Σύστημα (ΣΝΣ) και τις ορμόνες του άξονα υπόφυση-επινεφρίδια και 2 Αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου των κοιλιών από την δράση των κατεχολαμινών και του ΣΝΣ. 3. Αύξηση του προφορτίου μέσω της σύσπασης των περιφερικών φλεβιδίων και της κατακράτησης υγρών από τους νεφρούς. Μυοκαρδιακη υπερτροφια

16 ΑΝΤΙΡΡΟΠΙΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΣΤΗΝ Κ.Α. 1. Αύξηση της καρδιακής συχνότητας που ελέγχεται από το Αυτόνομο Νευρικό Σύστημα (ΣΝΣ) και τις ορμόνες του άξονα υπόφυση-επινεφρίδια. Αυξηση αγγειοσυσπασης (αι- υποδοχεις)- αυξηση καρδιακου προφορτιου αυξηση καρδιακου εργου περαιτερω επιβαρυνση και καμψη καρδιακης λειτουργιας

17 ΑΝΤΙΡΡΟΠΙΣΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΣΤΗΝ Κ.Α. 2. Αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου των κοιλιών από την δράση των κατεχολαμινών και του ΣΝΣ. Η μειωση αιματικης ροης στους νεφρους αυξηση ρενινης αγγειοτενσινης- -αλδοστερονης αυξηση περιφερικων αντιστασεων αυξηση καρδιακου προφορτιου αυξηση καρδιακου εργου περαιτερω επιβαρυνση και καμψη καρδιακης λειτουργιας Σε μη αντιρροπουμενη Κα

18 Μειωση πληρωσης κοιλιων και ικανοτητας μυος να χαλαρωνει Η διαταση του καρδιακου μυος οδηγει σε ισχυροτερη καρδιακη συστολη αρχικα και μετα σε ασθενεστερες συστολες

19 ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΒΡΟΓΧΙΟΛΙΤΙΔΑ Δύσκολη σίτιση Ανησυχία, εφίδρωση Ταχυκαρδία και ταχύπνοια Ωχρότητα, εφίδρωση και κρύα άκρα Μεγάλη καρδιά με μετατοπισμένη καρδιακή ώση Διόγκωση ήπατος Καλπαστικός ρυθμός Φύσημα Α/α θώρακος: μεγαλοκαρδία Καταρροή και βραχνός βήχας Ταχύπνοια Φυσιολογική ή φαινομενικά μικρή καρδιά Ήπαρ σε χαμηλότερη από την φυσιολογική θέση Απουσία φυσήματος Α/α θώρακος:στοιχεία διάμεσου ιστού

20 ΘΕΡΑΠΕΙΑ Κ.Α. ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΤΡΑ Ανάπαυση (μειώνει το καρδιακό έργο) Διατήρηση μεταβολικής ομοιόστασης (ρύθμιση υγρών-ηλεκτρολυτών-οξεοβασικής ισορροπίας-κατάλληλη θερμοκρασία και υγρασία περιβάλλοντος-δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες ανά γεύμα-άναλος δίαιτα)

21 1. Ινοτροπα 2. Διουρητικα Καρ Ανεπάρκεια ΦΑΡΜΑΚΑ 3. Αναστολεις ρενινης αγγειοτανσινης ΑΜΕΑ 4. β- αδρενεργικοι ανταγωνιστες 5. Αμεσα αγγειοδιασταλτικα 6 Ανταγωνισττες αλδοστερονης

22 Ινοτροπα = αυξανουν συσταλτικοτητα μυοκαρδιου αυξανουν καρδιακη παροχη (ινοτροπη και χρονοτροπη δραση) Καρδιακές Γλυκοσίδες : Διγοξίνη Αναστέλει ATPάση αντλίας Na +/ K + και διευκολύνει την είσοδο Na + στο κύτταρο Η αύξηση ενδοκυττάριου Na+, ενεργοποιεί την αντλία Na+/Ca++, έτσι ώστε να εξέρχεται πάλι το Na+ σε ανταλλαγή την είσοδο Ca++ στο κύτταρο =ΔΡΑΣΕΙ Σ αύξάνουν τη συσταλτικότητα των μυικών ινών. Αυξάνουν τον τόνο του παρασυμπαθητικού μειώνοντας έτσι την καρδιακή συχνότητα. Η αναστολή της ATPάση της αντλίας Na +/ K + αναστέλλει επίσης την απελευθέρωση της ρενίνης από τους νεφρούς

23 Διγοξινη Ενδειξεις ασθενεις με αριστερη κοιλιακη δυσλειτουργια Αντενδειξη Ασθενεις με δεξια καρδιακη ανεπάρκεια

24 Διγοξινη Μικρο θεραπευτικο δεικτη Ανεπ Ενεργειες ναυτία και εμετός. Δυσανεξία σίτισης (μερικές φορές μόνο σημάδι σε βρέφη!) Θολή όραση. Φωτοστέφανα γύρω από τα φώτα, μεταβολη αντιληψης χρωματων Ταχυαρρυθμια, κολπικη μαρμαρυγη ΗΚΓ παρακολούθηση εφόσον υπάρχει υποψία τοξικου δακτυλιδισμου Παρακολούθηση επιπέδων διγοξίνης Η μέτρηση πρέπει να γίνεται τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη τελευταία δόση και εφόσον υπάρχει σταθερό δοσολογικό σχήμα τις τελευταίες 5-7 ημέρες Επι τοξικου δακτυλιδισμου Διακοπη θεραπειας + χορήγηση Καλιο

25 Καρδιακή Ανεπάρκεια 1. Ινοτροπα 2. Διουρητικα ΦΑΡΜΑΚΑ 3. Αναστολεις ρενινης αγγειοτανσινης ΑΜΕΑ 4. β- αδρενεργικοι ανταγωνιστες 5. Αμεσα αγγειοδιασταλτικα 6 Ανταγωνισττες αλδοστερονης

26 ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ 1. Επηρεάζουν την επαναρρόφηση του ύδατος και του νατρίου στους νεφρούς, 2. ελάττωση του όγκου αίματος 3. πτώση των πιέσεων πλήρωσης στις κοιλίες.

27 Φουροσεμίδη(Lasix): Εμποδίζει την επαναρρόφηση Na+ στο ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle. Mειώνει το προφορτίο Δοσολογία: 1-2mg/kg iv. για άμεση διούρηση P.os: 2-3 δόσεις 1-4mg/kg/24h. Απώλεια καλίου.

28 ΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ 1. Ινοτροπα 2. Διουρητικα 3. Αναστολεις ρενινης αγγειοτανσινης ΑΜΕΑ 4. β- αδρενεργικοι ανταγωνιστες 5. Αμεσα αγγειοδιασταλτικα 6 Ανταγωνισττες αλδοστερονης

29

30 Αναστολεις μετατρεπτικου ενζυμου (ΑMEA) ΚΑΠΤΟΠΡΙΛΗ Φαρμακο εκλογης Αναστέλλει το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης το οποίο μετατρέπει αγγειοτασίνη Ι αγγειοτασίνη ΙΙ (ισχυρό αγγειοσυσπαστικό) Επιπλέον, τα επίπεδα της ρενίνης του πλάσματος είναι αυξημένα και μειωμένη η έκκριση αλδοστερόνης.

31 ΚΑΠΤΟΠΡΙΛΗ (Capoten)-AMEA

32 Ανεπιθύμητες ενέργειες-καπτοπρίλη Καρδιαγγειακό: υπόταση, ταχυκαρδία Αναπνευστικό: δύσπνοια. ξηρός βήχας έχει αναφερθεί στο17% Κεντρικό νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία, ζάλη, κόπωση, αϋπνία Γαστρεντερικού συστήματος: απώλεια της αντίληψης γεύσης Ήπαρ: χολοστατικός ίκτερος, κεραυνοβόλος ηπατική νέκρωση Νεφρά: αυξημένη BUN και κρεατινίνη ορού, πρωτεϊνουρία, ολιγουρία Ενδοκρινικές / μεταβολικές: υπερκαλιαιμία Αιματολογικές: ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, ηωσινοφιλία. Δερματική / περιφερική: εξάνθημα, αγγειοοίδημα Άλλα: πυρετός, αναφυλακτική αντίδραση

33 Ενδειξεις χορηγησης ΑΜΕΑ -ως μονοθεραπεια σε Καρδ Ανεπάρκεια - σε ΚΑ+ Εμφραγμα Απορροφηση από το ΓΕΣ (αδειο στομαχι) Νεφρικη απεκκριση Ανεπιθυμητες Ενεργειες Ορθοστατικη υποταση Νεφρικη ανεπάρκεια Υπερκαλιαιμια Όχι σε εγκυους

34 Αναστολεις υποδοχεων αγγειοτασινης Αποκλειουν δραση αγγειοτασινης τυπου Ι Χορηγουνται από το στομα Υψηλο ποσοστο συνδεσης με πρωτεινες Ενδειξεις χορηγησης Σε ασθενεις με ΚΑ και εντονο βήχα Ανεπιθυμητες Ενεργειες Ορθοστατικη υποταση Νεφρικη ανεπάρκεια Υπερκαλιαιμια Όχι σε εγκυους

35 Αναστολεις υποδοχεων ΑΤ(

37 β- Αδρενεργικοι Αποκλειστες (ανταγωνιστες/ συμπαθητικολυτικα) = Μη εκλεκτικοι (β1, β2) Εκλεκτικοι β- αναστολεις (β1 καρδιοεκλεκτικοι)

38 Μη εκλεκτικοι vs εκλεκτικών β- αναστολεων Οι μη εκλεκτικοι εχουν ιδια ανασταλτικη δραση σε B1 & B2 υποδοχεις - - εχουν πολλές αλληλεπιδρασεις λογω των πολλών α/β υποδοχεων σε ολο το σωμα - Χρηση πολύ προσεκτικη σε ασθενεις με καρδιακη ανεπάρκεια ή ασθμα Εκλεκτικοι B1 είναι χρησιμοι σε ασθμα

39 ΑΝΣ Αδρενεργικοι υποδοχεις 4 τυποι αδρενεργικών υποδοχεων στα οργανα: 1. α-1 = αγγειοσυσπαση 2. περιφερικων αντιστασεων ΑΠ 3. μυδριαση, συγκλιση, εσω σφιγκ ουροδ κυστης 2. α-2 = αναστελλουν εκκριση νορεπινεφρινης. Αγγειοσυσπασης.ΑΠ 3. β-1 = Καρδιακο ρυθμο ενταση συστολής 4. β-2 = αγγειοδιαστολη βρογχοδιαστολη= χαλαση λειων μυικών ινών σε βρογχους χαλαση λειων μυικών ινών μήτρα, Ντοπαμινεργικοι = χαλαση αγγειων, αυ αιματικης ροης- μονο η ντοπαμινη ενεργοποιει αυτόν τον υποδοχεα.

40 Δρασεις β- Αδρενεργικοι Αποκλειστες =Μη εκλεκτικοι (β1, β2) Προπρανολολη Καρδιαγγειακο -Ινοτροπο) χρονοτροπο δραση (Καταναλωσης Ο2) Περιφερικα αγγεια αγγειοσυσπαση ΛΜΙ Βρογχων Βρογχοσπασμο σε ΧΑΠ ή ασθμα Ηλεκτρολυτικες διαταραχες Κατακρατηση Να αντιρροπιστικα ( βελτιωση με + αντιδιουρητικο Διαταραχες μεταβολισμου Γλυκογονολυσης, εκκρισης ινσουλινης υπογλυκαιμια

41 ) Υπερταση β- Αδρενεργικοι Αποκλειστες = Μη εκλεκτικοι (β1, β2) Προπρανολολη Θεραπευτικες ενδειξεις Γλαυκωμα ενδοφθαλμια πιεση (δεν εμποδιζει προσαρμογη οφθαλμου Ημικρανια (πιθανον λογω παρακωλυσης αγγειοδιατολης) Στηθαγχη( απαιτησεων μυοκαρδιου σε Ο2) χρονια αγωγή Εμφραγμα δρασης κατεχολαμινων Υπερθυρεοειδισμος ( ταχυκαρδια, προλαβαινουν αρρυθμιες

42 β- Αδρενεργικοι Αποκλειστες =Μη εκλεκτικοι (β1, β2) Ανεπιθυμητες Ενεργειες Προπρανολολη ) Αρρυθμιες (επι αποτομης διακοπής Βρογχοσπασμος ( ασφυξια- θανατος σε ασθματικους) Μειωση σεξουαλικης ικανοτητας (??) Διαταραχες μεταβολισμου (υπογλυκαιμια Αλληλεπιδρασεις Αυξηση (πχ σιμετιδινη) ή μειωση (βαρβιτουρικα) της δρασης

44 Ανταγωνιστης αλδοστερονης Σπιρονολακτόνη Σε προχωρημενη καρδιακη νοσο Ανταγωνίζεται με την αλδοστερόνη γι τη δέσμευση των υποδοχέων της στο άπω σωληνάριο των νεφρών. Αυξάνει την έκκριση νατρίου, χλωρίου, και νερού και αναστέλλει την έκκριση του καλίου και του υδρογόνο -Καλιοσυντηρητικό

45 Σπιρονολακτόνη-Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανεπιθύμητες Ενέργειες : υπερκαλιαιμία, αφυδάτωση, υπονατριαιμία, υπερχλωραιμία μεταβολική αλκάλωση, πονοκεφάλους, πυρετό, διάρροια, έμετος, ναυτία, λήθαργος, εξάνθημα, ανορεξία, γυναικομαστία (σε άνδρες),, και μειωμένη νεφρική λειτουργία. αμηνόρροια, ακοκκιοκυτταραιμία σε δηλητηρίαση: λήθαργος, κόπωση, υπνηλία, ζάλη, σύγχυση, ναυτία και έμετο. Αφυδάτωση, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, και σοβαρή υπερκαλιαιμία μπορεί να εμφανιστεί με μεγάλες δόσεις.

46 Σπιρονολακτόνη-Ανεπιθύμητες ενέργειες σοβαρή υπερκαλιαιμία μπορεί να προκύψει όταν συγχορηγείται με τους ΑΜΕΑ, συμπληρώματα καλιου, και ΜΣΑΦ Να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπονατριαιμία, αφυδάτωση, ή μειωμένη ηπατική λειτουργία.

47 ΥΠΕΡΤΑΣΗ Υπερταση Συστολικη > 140mmHg Διαστολικη > 90mmHg Συνεπειες χρονιας υπερτασης ΣΚΑ Εμφραγμα Νεφρικη βλαβη ΑΕΕ

48 Αιτια Υπέρτασης Ιδιοπαθής αρτηριακή υπέρταση 90% Νεφροπαρεγχυματική Εξωγενή αίτια (κορτικοειδή, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη). Άπνοια ύπνου Νεφραγγειακή Ενδοκρινικά αίτια Ισθμική στένωση αορτής

49 Επίπτωση της αρτηριακής υπέρτασης στην Ελλάδα

50 Επιδημιολογικά δεδομένα Αρτηριακής Υπέρτασης (ΑΥ) σε παιδιά και στους εφήβους Η αύξηση της επίπτωσης της Α.Υ. αποδίδεται κυρίως: 1. στην αυξανόμενη παχυσαρκία (BMI>85%) 2. οικογενειακό ιστορικό υπέρτασης (50%) 3. αυξημένη πρόσληψη νατρίου με τις τροφές 4. καθιστική ζωή, έλλειψη άσκησης (JAMA 2003, 289:2560, Pediatrics 2007:119:554) ο θηλασμός προφυλάσσει από την υπέρταση στην παιδική ηλικία. (Circulation 2004;109:1259,Circulation 2004;110:2417)

51 Πως μετράται η αρτηριακή πίεση 5λεπτη ανάπαυση δεξί χέρι σε καθιστή θέση 2-3 μετρήσεις κάθε φορά με μεσοδιάστημα 1 ως 2 λεπτών τουλάχιστον τρεις επισκέψεις στο ιατρείο στην πρώτη επίσκεψη πρέπει να μετράται Α.Π. και στα 2 χέρια και στο ένα κάτω άκρο.

52 Πως μετράται η αρτηριακή πίεση Μικρή περιχειρίδα μπορεί να υπερεκτιμήσει την ΑΠ, ενώ μεγάλη να την υποεκτιμήσει.

53 Το μήκος του αεροθαλάμου που φουσκώνει να είναι τουλάχιστον 80% και όχι πάνω από 100% της περιμέτρου του βραχίονα. Πως μετράται η αρτηριακή πίεση

54 ΜΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ: Η απώλεια βάρους την ΑΠ. Στα παχύσαρκα ατομα συνυπάρχει μεταβολικό σύνδρομο (παχυσαρκία, υπέρταση, αυξημένα τριγλυκερίδια, μειωμένη καλή χοληστερίνη και ανοχή στην γλυκόζη) σε %.

55 Δυνητικοι θεραπευτικοι στοχοι: ΚNΣ, ANΣ: μειωση συμπαθητικου τονου Καρδια μειωση ογκου εξωθησης Φλεβες διαστολη=> μειωση προφορτιου Αρτηριολια διαστολη => μειωση μεταφορτιου Νεφρο ι αυξηση διουρησης; Αναστολη συστηματος ΡΑ

56 Βέλτιστη φαρμακευτική αγωγή Φ Συχνά αποτελεσματικά σε μικρές δόσεις Συνδυασμοι Εξατομικευση θεραπειας Β- αποκλειστές Διουρητικά Ανταγωνιστές ασβεστίου Ανταστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου Ανταγωνιστές αγγειοτασίνης

57 ΦΑΡΜΑKΕΥΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ Διουρητικά HCTZ (HYDROCLOROTHIAZIDE) Furosemide (LASIX) Spironolactone (ALDACTONE) Chlorthalidone (HYGROTON) β-αποκλειστές Propranolol (INDERAL) Metoprolol (LOPRESSOR) Atenolol (TENORMIN) Ανταγωνιστές ασβεστίου Nifedipine (ADALAT) Amlodipine (NORVASC) Felodipine (PLENDIL) Isradipie (LOMIR) ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ α-μεα Captopril (CAPOTEN) Enalapril (RENITEC) Lisinopril (ZESTRIL, PRINIVIL)) Fosinopril (MONOPRIL) Quinapril (ACCUPRON) ΑΤ1 Valsartan (DIOVAN) Losartan (COZAAR) Irbesartan (APROVEL) Candesartan (ATACANT)

58 β-αποκλειστές Μηχανισμός δράσης Προπρανολόλη: μη-εκλεκτικός β-αποκλειστής και των β1 (καρδιακή) και των β2 (βρόγχων, αγγειακές λείες μυϊκές ίνες) υποδοχέων. β1 αποκλεισμός: μειωμένος καρδιακός ρυθμός και συσταλτικότητα κατά τη διάρκεια περιόδων υψηλής δραστηριότητας του συμπαθητικού, όπως κατά τη διάρκεια άσκησης. Η καρδιακή παροχή μειώνεται. Επιβράδυνση της AV αγωγιμότητας β2 αποκλεισμός ευθύνεται για πολλές από τις δυσμενείς επιπτώσεις της προπρανολόλης, συμπεριλαμβανομένου του βρογχόσπασμου, της υπογλυκαιμίας, και της περιφερικής αγγειοσύσπασης.

59 Ανεπιθύμητες ενέργειες β- αναστολέων Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να επιδεινώσει το βαθμό της ΣΚΑ. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες : κολποκοιλιακός αποκλεισμός βραδυκαρδία, αίσθημα παλμών, συγκοπή, περιφερικό οίδημα, υπέρταση μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας με β-αναστολείς, ορθοστατική υπόταση, ζάλη, υπεργλυκαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, αναστρέψιμη ηπατική δυσλειτουργία, μυαλγία, από κοινού και πόνο στην πλάτη, κόπωση, κεφαλαλγία, αϋπνία, υπνηλία, κατάθλιψη, παραισθησίες, στυτική δυσλειτουργία, βρογχόσπασμος, ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, και δύσπνοια.

60 Ανεπιθύμητες ενέργειες β- αναστολέων Απότομη διακοπή των β-αποκλειστών σε ασθενείς με στηθάγχη μπορεί να αυξήσει σημαντικά τη βαρύτητα και τη συχνότητα της στηθάγχη και να οδηγήσει σε σοβαρά καρδιαγγειακά προβλήματα (έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρρυθμίες, αιφνίδιος θάνατος).

61 Βέλτιστη φαρμακευτική αγωγή Β- αποκλειστές Ανταγωνιστές ασβεστίου Διουρητικά Ανταστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου Ανταγωνιστές αγγειοτασίνης

62 Ανταγωνιστές διαυλων ασβεστίου Αποκλεισμός της εισόδου ασβεστίου στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα διαμέσου των βραδέων διαύλων ασβεστίου, προκαλώντας διαστολή των αρτηριολίων. Προκαλούν αγγειοδιαστολή, συμπεριλαμβανομένων των στεφανιαίων αρτηριών, καθώς και αρνητική ινότροπο δράση. Η αρνητική ινότροπο δράση της νιφεδιπίνης είναι λιγότερο κλινικά σημαντική από ό, τι η αγγειοδιασταλτική δράση του.

63 Ανταγωνιστες διαυλων ασβεστιου diltiazem & verapamil nifedipine (and other dihydropyridines)

64 Ανεπιθύμητες ενέργειες - Ανταγωνιστές ασβεστίου Καρδιαγγειακό: υπόταση, ταχυκαρδία, έξαψη, αίσθημα παλμών, συγκοπή, περιφερικό οίδημα Αναπνευστικό: δύσπνοια Κεντρικό νευρικό: κεφαλαλγία, ζάλη Γαστρεντερικό: ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, υπερπλασία των ούλων, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, χολόσταση, ίκτερος, ηπατίτιδα Νευρομυϊκές : δυσκαμψία στις αρθρώσεις, αρθρίτιδα με αυξημένο αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA) Αιματολογικές:, αναιμία Οφθαλμολογική: θολή όραθρομβοπενία, λευκοπενίαση, παροδική τύφλωση Δερμα: δερματίτιδα, κνίδωση, πορφύρα, φωτοευαισθησία Άλλα: πυρετός, ρίγη, εφίδρωση

65 Βέλτιστη φαρμακευτική αγωγή Β- αποκλειστές Ανταγωνιστές ασβεστίου Ανταστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου Διουρητικά Ανταγωνιστές αγγειοτασίνης

66 AMEA Angiotensin I. ACE Angiotensin II 1. Ισχυρος αγγειοσυσπαστικο - Αυξανει ΑΠ 2. Διεγειρει εκκριση Aldo - Na + & H 2 O repanarrofhsh

67 Ανταγωνιστές των Υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ (ΑΤ1) Δράση: Ανταγωνιστές των υποδοχέων ΙΙ της αγγειοτασίνης στον υποδοχέα ΑΤ1 (π.χ. Λοσαρτάνη) Υποδοχείς ΑΤ1 υπάρχουν σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών λείων μυϊκών ινών και των επινεφρίδιων. Με την αναστολή της αγγειοτενσίνης ΙΙ μειώνεται η αγγειοσυστολή και η έκκριση της αλδοστερόνης, και κατά συνέπεια και η συστηματική αρτηριακή πίεση.

68 Ανταγωνιστές των Υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ (ΑΤ1) - Ανεπιθύμητες δράσεις: Καρδιαγγειακές: πόνος στο στήθος, υπόταση, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία Αναπνευστικό: βήχα, βρογχίτιδα, λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού, ρινική συμφόρηση, ΚΝΣ κόπωση, ζάλη, υπαισθησία, αϋπνία Γαστρεντερικού συστήματος: διάρροια, γαστρίτιδα, αύξηση σωματικού βάρους, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, ναυτία Ουρογεννητικό: ουρολοίμωξη (ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια) Νευρομυϊκές και σκελετικών: αδυναμία, πόνος στην πλάτη, πόνος στο γόνατο, πόνος στα κάτω άκρα, μυϊκές κράμπες, μυαλγία Ενδοκρινικές / μεταβολικές: υπογλυκαιμία, υπερκαλιαιμία Αιματολογικές: Αναιμία Δέρμα: κυτταρίτιδα (ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια) Άλλα: πυρετός, λοιμώξεις, σύνδρομο γρίπη

69 Βέλτιστη φαρμακευτική αγωγή Β- αποκλειστές Ανταγωνιστές ασβεστίου Ανταστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου Διουρητικά Ανταγωνιστές αγγειοτασίνης

70 Διουρητικα θεση δρασης. proximal tubule Distal tubule Collecting duct loop of Henle

71 Συνηθεις ΑΕ Υπερβολικη απωλεια υγρων, νατριου, κασλιου ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ αυξανουν απεκκριση ασβεστιου και προκαλουν αγγειοδιαστολη Οι θειαζιδες προτιμονται σε ασθενεις με καλη νεφρικη λειτουργια Τα διουρητικα της αγγυλης προτιμονται σε ασθενεις με μειωμενη νεφρικη λειτουργια Χρησιμοποιουνται μονα ή σε συνδυασμο με αλλα αντιυπερτασικα

72 ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ θειαζιδικα διουρητικα ΑΕ υποκαλιαιμια- υπερουριχαιμια - υπομαγνησιαιμια διουρητικα της αγγυλης Αυξανουν νεφρικη αιματικη ροη ΑΕ αυξανουν συγκεντρωση ασβεστιου σε ουρα

73 Αντιμετωπιση υπερτασικης κρισης Υπερτασικη κριση μπορει να οδηγησει σε ΑΕΕ καιαιφνιδιο θανατο Αμεση παρεντερικη χορηγηση αντιυπερτασικων Διαζοξειδη και νιτροπρωσσικο= ισχυροι αγγειοδιαστολεις

74 ΣΤΗΘΑΓΧΗ Προκαρδιο αλγος λογω στεφανιαιας νοσου και ισχαιμια μυοκαρδιου Στηθαγχη συμβαινει συνηθως κατά την ασκηση ή το stress Μη αντιμετωπιση οδηγει σε εμφραγμα μυοκαρδιου / θανατο

75 Φαρμακα για στηθαγχη Νιτρικα και Νιτρωδη Β- αποκλειστες Ανταγωνιστες διαυλων ασβεστιου

76 Φαρμακα για στηθαγχη Νιτρικα και νιτρωδη Χρησιμοποιουνται σε οξεια στηθαγχικη κριση ή για προληψη κρισης Διεγειρουν σχηματισμο ΝΟ (= ισχυρος αγγειοδιασταλτικος παραγοντας)\ Η αγγειοδιαστολη φλεβων και αρτηριων μειωνει καρδιακο εργο, καταναλωση Προκαλουν πτωση πιεσης και αντανακλαστικη ταχυκαρδια

77 ΑΡΡΥΘΜΙΑ

78

79

80

81 Καρδιακος Κυκλος Δυναμικο Ενεργειας Ταχεια επαναπολωση Εκπολωση Ca ++ IV Ι Na Plateau Επαναπολωση K+ III Ca ++ ΙΙ Αυξηση ευαισθησιας στο Ca++ αυξανει στυσταλτικοτητα μυος

82 Drug Classes: Class I: Sodium channel blockers Class II: b-blockers Class III: Potassium channel blockers Class IV: Calcium channel blockers Other arrhythmic drugs