Η ΕΠΙ ΡΑΣΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ ΘΥΡΕΟΕΙ ΙΚΕΣ ΟΡΜΟΝΕΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ, ΥΠΕΡΑΝΤΙ ΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΟΘΥΡΕΟΕΙ ΙΣΜΟ.

Transcript

1 Η ΕΠΙ ΡΑΣΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ ΘΥΡΕΟΕΙ ΙΚΕΣ ΟΡΜΟΝΕΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ, ΦΛΕΓΜΟΝΗ ΤΩΝ ΑΕΡΑΓΩΓΩΝ ΚΑΙ ΒΡΟΓΧΙΚΗ ΥΠΕΡΑΝΤΙ ΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΟΘΥΡΕΟΕΙ ΙΣΜΟ Παναγιώτης Λυµ ερό ουλος, 1 Μελ οµένη Πέ α 2, ηµήτριος Χατζηδάκης 2, Σ ύρος Πα ίρης 1, Στέλιος Λουκίδης Β' Πανε ιστηµιακή Πνευµονολογική κλινική ΕΚΠΑ, Αττικό Νοσοκοµείο, 2. Ενδοκρινολογικό τµήµα Β Προ αιδευτικής Παθολογικής κλινικής ΕΚΠΑ, Αττικό Νοσοκοµείο, Αθήνα

2

3

4 Ορµόνες και άλλοι ενδοκρινείς αράγοντες αίζουν ρόλο στη φλεγµονή των αεραγωγών Η θερα εία του υ οθυρεοειδισµού µ ορεί να ε ιδεινώσει την α όφραξη των αεραγωγών Η ε ίδραση του υ ο- και υ ερθυρεοειδισµού στο βρογχικό άσθµα ίσως α οδίδεται στον έλεγχο των β2 υ οδοχέων και µαστοκυττάρων α ό τις θυρεοειδικές ορµόνες

5 Ιδιο αθής χρόνιος βήχας και ανεξήγητη α όφραξη της ροής στη σ ιροµέτρηση (ειδικά σε µη κα νιστές) έχουν αυξηµένη ε ί τωση σε ασθενείς µε υ οθυρεοειδισµό και άλλα αυτοάνοσα νοσήµατα Ο όρος «αυτοάνοση βρογχίτιδα» ροτείνεται ως ένας ενδιαφέρον και εναλλακτικός µηχανισµός της αυξηµένης ε ί τωσης των ανα νευστικών συµ τωµάτων στους ασθενείς µε υ οθυρεοειδισµό

6 Υ άρχει ισχυρή ένδειξη συσχέτισης ανάµεσα σε νοσήµατα του θυρεοειδούς και ανα νευστική νοσηρότητα Σηµαντικά µεγαλύτερο οσοστό ασθενών εµφανίζουν βρογχική υ εραντιδραστικότητα Υ άρχουν ενδείξεις φλεγµονής των αεραγωγών ό ως φαίνεται α ό τον αυξηµένο αριθµό κυττάρων φλεγµονής (αριθµού ουδετεροφίλων, λεµφοκυττάρων και αυξηµένη συγκέντρωση στα τύελα IL-8) Οι αεραγωγοί και ο θυρεοειδής έχουν κοινή εµβρυολογική ροέλευση άρα είναι ιθανό η φλεγµονή και η δυσλειτουργία του νεύµονα να οφείλεται στη διασ ορά της φλεγµονώδους διεργασίας α ό το θυρεοειδή στον νεύµονα

7 Σκο ός της µελέτης-ερωτήµατα ερωτήµατα Εάν η ιθανή δυσλειτουργία του ανα νευστικού συστήµατος σε άτοµα µε θυρεοειδική νόσο (υ οθυρεοειδισµός) σχετίζεται µε την αρουσία φλεγµονής των αεραγωγών και βρογχικής υ εραντιδραστικότητας Εάν η αρουσία φλεγµονής στους αεραγωγούς είναι α οτέλεσµα της υ οκείµενης θυρεοειδικής νόσου (αυτοάνοσος µηχανισµός/ε ί εδα θυρεοειδικών ορµονών) Εάν η θερα εία της υ οκείµενης θυρεοειδικής νόσου µε θερα εία υ οκατάστασης (υ οθυρεοειδισµός) θα ε ηρεάσει τη φλεγµονή των αεραγωγών και την βρογχική υ εραντιδραστικότητα

8 Υλικό- Μέθοδος (1) 60 ασθενείς µε αρχική διάγνωση υ οθυρεοειδισµού οι ο οίοι δεν έχουν λάβει ακόµη θερα εία και δεν αναφέρουν ότι άσχουν α ό βρογχικό άσθµα ή άλλη ανα νευστική νόσο 30 υγιή άτοµα οµάδα ελέγχου Ασθενείς και υγιείς θα είναι εναρµονισµένοι ως ρος το δείκτη µάζας σώµατος, το φύλο, την ηλικία και τη κα νιστική συνήθεια Όλοι οι ασθενείς α άντησαν σε ειδικό ερωτηµατολόγιο µε στόχο να α οκαλύψει συµ τώµατα ου σχετίζονται µε ανα νευστική νόσο και υ οβλήθηκαν σε εξέταση για ανίχνευση ατο ίας (phadiatop test) µετά α ό λήψη δείγµατος ορού

9 ΕΙ ΙΚΟ ΕΡΩΤΗΜΑΤΟΛΟΓΙΟ (IUATLD questionnaire) Είχατε οτέ κά οιο ρόβληµα µε την ανα νοή σας ; Έχετε συχνά βήχα κατά τη διάρκεια της ηµέρας ή της νύχτας ή το χειµώνα; Βγάζετε συχνά φλέµατα α ό το στήθος σας κατά τη διάρκεια της ηµέρας ή της νύχτας ή το χειµώνα; Ξυ νήσατε οτέ α ό κά οιο ε εισόδιο βήχα τους τελευταίους 12 µήνες; Έχετε ακούσει την ανάσα σας να σφυρίζει τους τελευταίους 12 µήνες;

10 Υλικό- Μέθοδος (2) Οι ασθενείς και των δυο οµάδων υ οβλήθηκαν σε έλεγχο της ανα νευστικής λειτουργίας : Kαµ ύληk ροής-όγκου ρο και µετά βρογχοδιαστολή, δοκιµασία ρόκλησης µε µεταχολίνη (PD15) Για τον ροσδιορισµό των δεικτών φλεγµονής των αεραγωγών έγινε συλλογή του συµ υκνώµατος του εκ νεόµενου αέρα (EBC) για µέτρηση µεσολαβητών ου εκφράζουν οξειδωτικό stress ( 8-ισο ροστάνιο, ph) και ροσδιορίστηκε το εκ νεόµενο µονοξείδιο του αζώτου (NO) ε ί εδα των θυρεοειδικών ορµονών, βαθµός αυτοανοσίας (έλεγχος αντιθυρεοειδικών αντισωµάτων :TPOΑb, TgAb) Ε ανάληψη 6 µήνες µετά την έναρξη της αγωγής µε την ε ίτευξη ευθυρεοειδισµού

11 Κριτήρια α οκλεισµού α ό τη µελέτη Ιστορικό χρόνιας ανα νευστικής νόσου (.χ άσθµα, ΧΑΠ) Λήψη αναστολέα του µετατρε τικού ενζύµου (α-μεα), β- α οκλειστή, εισ νεόµενου στεροειδούς, β2 διεγέρτη, αντιχολινεργικού ή ανταγωνιστή των λευκοτριενίων, αντισταµινικού τον τελευταίο µήνα Λήψη κορτικοειδούς ενδοφλεβίως ή α ό του στόµατος τους τελευταίους 3 µήνες Εγκυµοσύνη Λοίµωξη ανα νευστικού τον τελευταίο µήνα Στεφανιαία νόσος µε οξύ έµφραγµα µυοκαρδίου κατά τη διάρκεια των 4 τελευταίων µηνών Ατο ία

12 Αρχικός αριθµός ασθενών (n=57) Αποκλείσθηκαν (n=9) Θετικό ερωτηµατολόγιο αναπνευστικών συµπτωµάτων IUATLD (n=7) PD15 <0.4 (n=2) Ατοπία ( θετικό phadiatop test) Αρχικός αριθµός (n=48) 6 µήνες εν προσήλθαν στην επανεξέταση (n=4) Τελικός αριθµός (n=44)

13 Μεταβλητές Ηλικία 44±14 Φύλο [Α/Γ] 13/31 ΒΜΙ Kg/m2 28±5 FEV 1 % προβλ. 91±6 FEV 1 /FVC % 80 [78-83] 83] T3 1.2 [1-1.3] 1.3] T4 7 [6-9] TSH 7 [5-13] Χαρακτηριστικά ασθενών Ασθενείς ν=44 [9 υποκλινικός,, 16 μετεγχειρητικός] TPOAb 283 [48-522] 13 αρνητικά TgAb 229 [23-698] 13 αρνητικά Phadiatop Αρνητικό

14 Η PD15 στη µεταχολίνη ήταν στατιστικά σηµαντικά χαµηλότερη µετά τη θερα εία µε θυρεοειδικές ορµόνες σε σύγκριση µε τα ρο θερα είας ε ί εδα [διάµεση τιµή,, 25η- 75η εκατοστιαία θέση 2.0mg ( ) έναντι 0.75 ( ), p<0.0001]

15 Ανάλογη στατιστικά σηµαντική διαφορά αρουσιάστηκε και για το 8-ισο ροστάνιο [11.5pg pg/ml (8.8-14) έναντι 17pg pg/ml (13-21), p<0.001]

16 εν αρατηρήθηκαν στατιστικά σηµαντικές διαφορές στα ε ί εδα του FeNO καθώς και στις αραµέτρους ανα νευστικής λειτουργίας

17 Η αύξηση της βρογχικής υ εραντιδραστικότητας ήταν ανεξάρτητη της αρουσίας αυτοαντισωµάτων και του κληρονοµικού ιστορικού βρογχικού άσθµατος, υ άρχει ό ως κά οια συσχέτιση µε την αύξηση του 8-ισο ροστανίου

18 Συµ έρασµα Η θερα εία µε θυρεοειδικές ορµόνες σε ασθενείς µε υ οθυρεοειδισµό οδηγεί σε αύξηση της βρογχικής υ εραντιδραστικότητας και του οξειδωτικού stress ανεξάρτητα α ό την αρουσία συµ τωµάτων

19 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ