Η εντόπιση του οξέος εμφράγματος μυοκαρδίου και η σχέση της με τη φλεγμονή της ένοχης αθηρωματικής πλάκας

Transcript

1 Η εντόπιση του οξέος εμφράγματος μυοκαρδίου και η σχέση της με τη φλεγμονή της ένοχης αθηρωματικής πλάκας Η. Σανίδας, Δ. Δάμπασης, Κ. Τσάκαλης, Α. Αθανασίου, Μ. Βέλλιου, Γ. Αναστασιάδης, Δ. Παπαδόπουλος, Ι. Μπαρμπετσέας Καρδιολογικό Τμήμα Γ.Ν.Α. «Λαϊκό»

2 Introduction Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας (MMPs) και οι αναστολείς τους (TIMPs) αποτελούν ένζυμα-κλειδιά στην αποδόμηση του κολλαγόνου με δυσμενή επίδραση λόγω αύξησης της φλεγμονής στην αθηρωματική πλάκα ασθενών με οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου (OEM/STEMI)

3 MMPs Eνδοπεπτιδάσες πρωτεϊνικής φύσης και ονομάζονται έτσι λόγω της απαραίτητης παρουσίας ψευδαργύρου (Zn2+) στο ενεργό κέντρο τους προκειμένου να δράσουν (Zincdependent) Συντίθενται ως προένζυμα από όλα τα είδη κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος και η έκφρασή τους ρυθμίζεται σε τρία επίπεδα: μεταγραφή, ενεργοποίηση των προενζύμων, και αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου από ιστικούς αναστολείς των ΜΜΡs (TIMPs - Tissue Inhibitors of Metalloproteinases) Αποδομούν τα συστατικά της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας και είναι πολύ βασικές για την αναδιαμόρφωση της θεμέλιας ουσίας, τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων, τη ρήξη της αθηρωματικής πλάκας και την αγγειογένεση

4 The big family of MMPs

5 Actions

6 Βackground Τα επίπεδα των MMP-1, MMP-9, είναι αυξημένα σε ασθενείς με ΣΝ και σχετίζονται με τη σοβαρότητα και την έκταση της βλάβης Έχει αναφερθεί ότι η αύξηση αυτή είναι μεγαλύτερη σε ΟΣΣ (STEMI NSTEMI> UA) σε σχέση με σταθερή ΣΝ Έχει επίσης αναφερθεί ότι τα επίπεδα των MMP-1,MMP-3, MMP-8 και MMP-9 είναι υψηλότερα στη αθηρωματική ευάλωτη πλάκα σε σχέση με την ινώδη πλάκα Σύμφωνα με παλαιότερες μελέτες οι MMP-1, MMP-9, σχετίζονται με τη σοβαρότητα της στένωσης του LAD Οι MMPs έχουν προταθεί ως πιθανοί προγνωστικοί δείκτες σε ασθενείς με ΟΕΜ Αν και έχει προταθεί η χρήση των αναστολέων των μεταλλοπρωτεϊνασών σε ασθενείς με ΟΕΜ στην κλινική πράξη, υπάρχει ασυμφωνία μεταξύ των αποτελεσμάτων των σχετικών κλινικών μελετών Kristine Y. DeLeon-Pennell et al, Prog Mol Biol Transl Sci 2017 Tanindi et al, The Open Cardiovascular Medicine Journal, 2011 Sluijter et al, Stroke, 2006

7 Βackground Tziakas et al, Thrombosis Res 2006

8 Aim Να διερευνηθεί η σχέση των επιπέδων των μεταλλοπρωτεϊνασών και των ιστικών αναστολέων τους με την εντόπιση του ΟΕΜ και κατ επέκταση τη φλεγμονή της ένοχης αθηρωματικής πλάκας

9 Methods Μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις των MMP-1, TIMP-1 και του συμπλέγματος MMP-1/TIMP-1 σε 24 ασθενείς που προσήλθαν με STEMI και υποβλήθηκαν σε πρωτογενή αγγειοπλαστική Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε αυτούς με πρόσθιο έμφραγμα (Ομάδα A, n=16) και αυτούς με κατώτερο έμφραγμα (Ομάδα Β, n=8)

10 Methods Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν κατά την εισαγωγή των ασθενών καθώς και σε διαφορετικές χρονικές περιόδους κατά τη διάρκεια της νοσηλείας τους έως και 30 μέρες μετά το έμφραγμα με την μέθοδο ELISA

11 Exclusion criteria Επανέμφραγμα Χρόνια κολπική μαρμαρυγή Κακοήθεια Συνυπάρχουσες λοιμώξεις ή αυτοάνοσα νοσήματα Σοβαρή ΧΝΑ Μεγάλο χειρουργείο τους τελευταίους 6 μήνες

12 Results Δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών Ομάδα Α Πρόσθιο έμφραγμα Ομάδα Β Κατώτερο έμφραγμα Ηλικία 55±10 58±11 Φύλλο (άρρεν) 11 5 Έκταση Σ.Ν. ν. 1 αγγείου 3 3 ν. 2 αγγείων 8 4 ν. 3 αγγείων 5 1 Κλάσμα εξώθησης (%) 7 ημέρες 38 ± 8 42 ± 5 30 ημέρες 45 ± ± 4

13 Results Οι μέσες τιμές της MMP-1 στην Ομάδα Α (πρόσθιο έμφραγμα) ήταν χαμηλότερες στα περισσότερα χρονικά σημεία σε σχέση με τις τιμές στην Ομάδα Β (κατώτερο έμφραγμα). Ωστόσο μόνο κατά τις 6 και 36h η διαφορά αυτή ήταν στατιστικά σημαντική (p<0.05) Οι μέσες τιμές του TIMP-1 καθώς και του συμπλέγματος MMP-1/TIMP-1 δεν ανέδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων

14 MMP-1 Anterior Inferior TIMP-1 MMP-1/TIMP-1

15 Conclusions Οι ασθενείς με πρόσθιο έμφραγμα είχαν διαχρονικά μικρότερες τιμές MMP-1 συγκριτικά με αυτούς με κατώτερο έμφραγμα - ενώ οι τιμές του ιστικού αναστολέα TIMP-1 καθώς και του συμπλέγματος MMP-1/TIMP-1 δεν ανέδειξαν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων Τα αποτελέσματα αυτά έρχονται σε αντίθεση με την μέχρι τώρα αντίληψη για την αυξημένη επίπτωση της φλεγμονής στην αθηρωματική πλάκα των προσθίων εμφραγμάτων. Το γεγονός αυτό πιθανώς να οφείλεται στους διάφορους περιορισμούς όπως το σχετικά μικρό αριθμό του δείγματος, σε ανατομικούς λόγους (έκταση νόσου, επικρατούσα ή μη δεξιά στεφανιαία αρτηρία) καθώς και σε τεχνικούς λόγους (διάρκεια επέμβασης, επιπλοκές)

16 Limitations Single center study Non randomized Non matched population No control group Small number of patients

17 Future directions Μεγαλύτερος αριθμός ασθενών Μatched population ( i.e. DM) Συσχέτιση με βιοδείκτες Ανατομική συσχέτιση syntax score

18 EYXAΡΙΣΤΩ