ΔΟΡΥΦΟΡΙΚΗ ΟΜΙΛΙΑ ΒΙΑΝΕΞ Προεδρείο: Δ. Καραγιάννη. Το πρώτο εμβόλιο έναντι του Έρπητα Ζωστήρα και της μεθερπητικής νευραλγίας.

Transcript

1 ΔΟΡΥΦΟΡΙΚΗ ΟΜΙΛΙΑ ΒΙΑΝΕΞ Προεδρείο: Δ. Καραγιάννη Το πρώτο εμβόλιο έναντι του Έρπητα Ζωστήρα και της μεθερπητικής νευραλγίας Σωτήριος Τσιόδρας

2 Γιατί να εμβολιάσουμε έναντι του Έρπητα Ζωστήρα

3 Λογική Η ιατρική ανάγκη Σχεδόν ο καθένας μας είναι σε κίνδυνο νόσησης (λανθάνων ιός ) 1 στους 4 EZ κατά τη διάρκεια της ζωής Ο ΕΖ είναι απρόβλεπτος: ποιον? Πότε? Σοβαρότητα? Κίνδυνος & σοβαρότητα με την ηλικία : 2/3 των περιστατικών ΕΖ σε 50+ τα 2/3 της Μεθερπητικής Νευραλγίας (ΜΕΝ) σε 70+

4 Λογική Η ιατρική ανάγκη πληθυσμού σε κίνδυνο (χρόνια νοσήματα, γήρανση πληθυσμού) Ο οξύς & χρόνιος πόνος επηρεάζει αρνητικά τη δραστηριότητα των ατόμων & την ποιότητα ζωής Στους ηλικιωμένους, επιπλοκές που επηρεάζουν δραστηριότητα Η αντιμετώπιση ενίοτε πολύπλοκη & μη ικανοποιητική Έως πρόσφατα δεν υπήρχε πρόληψη του ΕZ και ΜΕΝ

5 Percentage of population in each age group Το 2050 περίπου 50% του πληθυσμού θα είναι > 50 έτη Γήρανση του Ευρωπαϊκού πληθυσμού Κατανομή του πληθυσμού (EΕ25) ανά ηλικιακή ομάδα ( ) 1 100% 80% 60% 40% 20% 0% 1,2 2,0 3,4 7,9 10,7 17,2 15,2 15,4 12, ,7 15,8 15,5 24,9 23,7 36,9 13,0 6,5 16,2 21,3 31,1 Age in years 11,8 18,5 18,5 28,2 10,5 9,7 17,1 14,4 13, UN World Population Prospects (2002 Revision) and Eurostat 2004 Demographic Projections (Baseline scenario). 2. Zaidi A. Policy Brief. Features and Challenges of Population Ageing: The European Perspective. European Centre. Mar Accessed on 11 November 2009.

6 Ελληνικά Πληθυσμιακά Στοιχεία % 65 ετών Περίοδος πληθυσμού της Ελλάδας στις μεγάλες ηλικίες τα επόμενα 50 έτη % πληθυσμού > 65 ετών από 17% σε > 30% Giannakouris 2010 προβλέψεις της Ελληνικής Στατιστικής Αρχής 6

7 Ιδιαιτερότητες της ενήλικης ζωής στις μεγάλες ηλικίες Mεγαλύτερη ευπάθεια στον έρπητα Ζωστήρα 1. Htwe TH, Mushtaq A, Robinson SB. et al. Infection in the elderly. Infect Dis Clin N Am. 2007;27: Aspinall R, Giudice GD, Effros RB, et al. Challenges for vaccination in the elderly. Immunity & Ageing. 2007;4:9. 3. High KP, Bradley S, Loeb M, et al. A New Paradigm for Clinical Investigation of Infectious Syndromes in Older Adults: Assessment of Functional Status as a Risk Factor and Outcome Measure. Clinical Infectious Diseases. 2005; 40:

8 ΖΩΣΤΗΡΑΣ & ΑΕΕ

9 Figure 1 Kaplan-Meier curves for the risk of stroke, TIA, and MI over the study follow-up periodtime to stroke (A) after index date does not differ significantly for cases of herpes zoster and matched controls, but is significantly shorter for TIA (B) and MI (C) in cases compared with controls. Breuer J et al. Neurology 2014;83:e27-e American Academy of Neurology

10 Figure 2 Adjusted risk (hazard ratio and 95% confidence interval) of stroke, TIA, and MI by age group at index date(a) Risk of stroke, (B) TIA, and (C) MI by decade. Breuer J et al. Neurology 2014;83:e27-e33

13 ΖΩΣΤΗΡΑΣ & ΔΙΑΒΗΤΗΣ

19 ΖΩΣΤΗΡΑΣ & ΔΙΑΒΗΤΗΣ Infection (2014) 42:

20 ΖΩΣΤΗΡΑΣ & ΔΙΑΒΗΤΗΣ The Journal of Infectious Diseases 2009; 200:

23 Κύτταρα VZVT Oxman MN HZ pathogenesis JAOA Chua JV et al. Aging Health 2010 Weinberg A et al. JID 2009 Ανοσολογική απάντηση έναντι του Έρπητα Ζωστήρα στη διάρκεια της ζωής Εμβολιασμός με Έκθεση στην ανεμευλογιά Υποκλινική επανενεργοποίηση ZOSTAVAX Επίπεδο ανοσίας για ΕΖ Ανεμευλογιά Έρπητας Ζωστήρας Ηλικία

24 ZOSTAVAX

25 Εμβόλια VZV 1970: Στέλεχος VZV Oka 1981: Έναρξη κλινικής ανάπτυξης του εμβολίου της ανεμευλογιάς από την Merck στις ΗΠΑ(Oka/Merck στέλεχος) 2003: Το VARIVAX κυκλοφόρησε στην Ευρώπη από την SPMSD : Ο Takahashi & συνεργάτες στο Biken Institute της Ιαπωνίας ανέπτυξαν για πρώτη φορά ζων εξασθενημένο εμβόλιο VZV 1995: Εμβόλιο ανεμευλογιάς (VARIVAX ): Στέλεχος OKA/Merck: PFU 1350 κυκλοφόρησε στις ΗΠΑ PFU, plaque forming units 2006: Εμβόλιο έρπητα ζωστήρα (ZOSTAVAX ): Στέλεχος OKA >19400 PFU κυκλοφόρησε σε ΗΠΑ & Ευρώπη Takahashi M. 25 years experience with the Biken OKA strain varicella vaccine: a clinical overview. Paediatr Drugs 2001; 3: Takahashi M. Clinical overview of varicella vaccine: development and early studies. Pediatrics 1986;78(suppl):736-41

26 Τύπος εμβολίου Ζων εξασθενημένο εμβόλιο Varicella-zoster virus (OKA/Merck strain) όχι < από PFU συντηρημένη μορφή (4 C) Ενδείξεις Δοσολογία Πρόληψη του Έρπητα Ζωστήρα και της ΜΕΝ Για την ανοσοποίηση ατόμων 50 ετών 1 δόση t επανενεργοποίησης OXI γνωστός Τρόπος χορήγησης Υποδόρια χορήγηση στο δελτοειδή μυ ΠΧΠ Zostavax 2014

27 Μηχανισμός δράσης

28 Το πρώτο εμβόλιο για πρόληψη νόσου Με την επανενεργοποίηση της ειδικής VZV-κυτταρικής ανοσίας Επανενεργοποίηση του λανθάνοντα ιού της ανεμευλογιάς Αναπαραγωγή και επέκταση του ιού VZV στο δέρμα (νευρολογική βλάβη ) Επανενεργοποίηση X X Αναπαραγωγή Scott FT et al. J Med Virol 2003;70(Suppl 1):S24-S30.

29 ZOSTAVAX κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης

30 Κλινικό πρόγραμμα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας Ευρύ κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης: 25 κλινικές μελέτες πριν και μετά την έγκριση συμπεριλαμβανομένων μελετών ανοσογονικότητας αποτελεσματικότητας και ασφάλειας 2 μεγάλες κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας Ανοσογονικότητα & ασφάλεια σε ειδικό πληθυσμό Κλινική πράξη Δεδομένα ασφάλειας : Κλινικές μελέτες (32,000 ασθενείς ) Βάση δεδομένων ασφάλειας Κλινική πράξη Soures: EMA. EPAR updated on 30-Oct Tseng HF et al. Safety of zoster vaccine in adults from a large managed-care cohort: a Vaccine Safety Datalink study. J Intern Med 2012;271:

31 Μελέτη Πρόληψης Έρπητα Ζωστήρα (SPS) Ατομα ηλικίας 60 ετών και μεγαλύτερα

32 Μελέτη της συχνότητας /σοβαρότητας του Έρπητα Ζωστήρα & της ΜΕΝ σε άτομα >60 ετών Σχεδιασμός & μέθοδος Διπλή τυφλή μελέτη με τη χρήση placebo-,πολυκεντρική μελέτη (22 χώρες ) Age n = 20,747 38,546 άτομα Διαστρωμάτωση ανά ηλικία Age 70 n = 17,799 Ορολογικός έλεγχος Συμμετέχοντες : 60 ετών Κανονικό προφίλ ανοσίας Ιστορικό ανεμευλογιάς Αρνητικό ιστορικό ανεμευλογιάς ZOSTAVAX (n = 10,378) Placebo (n = 10,369) ZOSTAVAX (n = 8,892) Placebo (n = 8,907) Ανάλυση αποτελεσματικότητας VE BOI VE HZ Παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών σε υπομελέτη (n=6,616) σε όλα τα κέντρα VE PHN Άλλα κριτήρια αποτελεσματικότητας criteria D0 W6 M12 M24 M36 Ανοσολογικές απαντήσεις στην υπομελέτη CMI (n=1,395) σε 2 κέντρα Vaccine groups: 0.5 ml sc inj. of VZV Oka / Merck strain 18,700 PFU * * PFU = Plaque-Forming Units Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352:

33 SPS Τελικά σημεία Πόνος από ΕZ και BOI score Burden Of Ilness (BOI) =συνδυασμένο τελικό σημείο Συνδυάζοντας την επίπτωση, τη σοβαρότητα και τη διάρκεια του πόνου του ΕΖ για διάστημα πάνω από 6 μήνες μετά την έναρξη του εξανθήματος Αποτελεσματικότητα του εμβολίου στο BOI (VE BOI) Επίπτωση της ΜΕΝ ΜΕΝ: ΟΡΙΖΕΤΑΙ ως η παρουσία του πόνου που κρατάει ή εμφανίζεται σε 90 μέρες από την εμφάνιση του εξανθήματος Βαθμολόγηση πόνου 3 σε κλίμακα 0-10 : από το επίπεδο 3 επιδρά στην καθημερινότητα και στην ποιότητα Ζωής Επίπτωση του ΕZ Ιεραρχικός αλγόριθμος που βασίζεται στην Ανίχνευση του VZV DNA (με PCR) Καλλιέργεια του VZV Επιτροπή κλινικής αξιολόγησης Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352:

34 Zoster Brief Pain Inventory (1/2) Η βαθμολόγηση του χειρότερου πόνου τις τελευταίες 24 ώρες επιλέχθηκε ως τελικό σημείο γιατί είχε τη μεγαλύτερη αξιοπιστία και συσχετιζόταν σε υψηλό βαθμό με το μέσο όρο της βαθμολόγησης πόνου ZBPI και άλλες έγκυρες μετρήσεις πόνου Coplan et Al. J of Pain 2004; 5 (6):

35 Σύντομη καταγραφή πόνου έρπητα ζωστήρα (2/2)

36 SPS Ανάλυση αποτελεσματικότητας MITT (n=38,501 και ~116,000 ανθρωπο-έτη) Modified Intention-To-Treat population (MITT) Περιλαμβάνει άτομα αργότερο 30 μέρες μετά τον εμβολιασμό που η παρακολούθηση τους ξεκίνησε το Περιλαμβάνει μόνο 1 περιστατικό ΕZ στο ίδιο άτομο Μέσος όρος παρακολούθησης : 3.12 έτη Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352: Levin MJ et al J Infect Dis 2008;197:825-35

37 SPS Αποτελεσματικότητα ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ανάλυση ανά ηλικιακή ομάδα Μέσος όρος ηλικίας: 69.4 έτη Κληθέντα άτομα για συμμετοχή n=38,546 Τυχαιοποίηση στρωματοποιημένη κατά ηλικία Ηλικία ετών n=20,747 Ηλικία >70 ετών n=17,799 Placebo n=10,369 Εμβόλιο n=10,378 Placebo n=8,907 Εμβόλιο n=8,892

38 BOI Score Το Zostavax είναι αποτελεσματικό στη μείωση του ΕZ BOI Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου στο BOI είναι υψηλή σε όλες τις ηλικιακές ομάδες Αποτελέσματα - φορτίο της νόσου του ΕΖ (BOI) MITT 61,1% [95% CI: 51,1 69,1] 65,5% [95% CI: 51,5 75,5] 55,4% [95% CI: 39,9 66,9] 10 8 Σε άτομα 60 ετών Σε άτομα ετών Σε άτομα 70 ετών , , , , , , * p versus placebo Placebo (n=19,247) ZOSTAVAX (n=19,254) Placebo (n=10,356) ZOSTAVAX (n=10,370) Placebo (n=8,891) ZOSTAVAX (n=8,884) Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352:

39 Επίπτωση ΕΖ ανά 1000 ανθρωποέτη Αποτελεσματικότητα Επίπτωση της νόσου - ΜΙΤΤ SPS Αποτελεσματικότητα 51.3% (95%CI: ) Σε άτομα > 60 ετών 63.9% Σε άτομα ετών 37.6% (95%CI: ) (95%CI: ) Σε άτομα > ετών * p versus placebo 15 11, , ,1 3, , , Placebo (n=19,247) ZOSTAVAX (n=19,254) Placebo (N=10,356) ZOSTAVAX (N=10,370) Placebo (N=8,891) ZOSTAVAX (N=8,884) Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352: Το Zostavax μειώνει σημαντικά την επίπτωση του ΕZ Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι του ΕZ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΕΤΏΝ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ 70+

40 Number of PHN Cases 66.5% Σε άτομα > 60 ετών Αποτελεσματικότητα Επίπτωση της ΜΕΝ - ΜΙΤΤ 65.7% [95% CI: ] [95% CI: ] Σε άτομα ετών 66.8% SPS Αποτελεσματικότητα [95% CI: ] Σε άτομα > 70 ετών * p versus placebo Placebo (n=19,247) ZOSTAVAX (n=19,254) Zostavax: 0.5/1000 ανθρωπο-έτη Placebo: 1.4/1000 ανθρωπο-έτη Placebo (n=10,356) ZOSTAVAX (n=10,370) Zostavax: 0.3/1000 ανθρωπο-έτη Placebo: 0.7/1000 ανθρωπο-έτη Placebo (n=8,891) ZOSTAVAX (n=8,884) Zostavax: 0.7/1000 ανθρωπο-έτη Placebo: 2.1/1000 ανθρωπο-έτη Μείωση του ποσοστού επεισοδίων ΜΕΝ σε άτομα με ΕZ 39% 5% 47% [95% CI: 7 59] [95% CI: <0 56] [95% CI: 13 67] Το Zostavax είναι αποτελεσματικό στην μείωση της ΜΕΝ Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352: Oxman MN, Human Vaccines,2007; 3:2, 64-8 Zostavax US SmPC.

41 Αποτελεσματικότητα ΜΕΝ σε σχέση με διάρκεια πόνου SPS Αποτελεσματικότητα VE=58.9% 95%CI( ) VE=60.4% 95%CI( ) VE=66.5% 95%CI( ) VE=68.7% 95%CI( ) VE=72.9% 95%CI( ) Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:

42 Number of severe HZ cases Αποτελεσματικότητα SPS Αποτελεσματικότητα έναντι σοβαρών περιστατικών ΕΖ VE SHZ = 73% 95% CI: [46.0%, 87.6%] VE = 82% σε περιστατικά ΕZ με σοβαρότητα της νόσου >800 Περίπου 80% των σοβαρών περιστατικών παρατηρούνται σε άτομα 70 ετών Placebo Vaccine το Zostavax είναι αποτελεσματικό στη μείωση των περιστατικών ΕZ με σοβαρό και μακράς διάρκειας πόνο Zostavax ΠΧΠ. Oxman MN, Human Vaccines,2007; 3:2, 64-8.

43 Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352: Oxman MN, Human Vaccines,2007; 3:2, 64-8 Zostavax US SmPC. SPS Αποτελεσματικότητα Αποτελεσματικότητα στα σοβαρά περιστατικά Αποτελεσματικότητα στη BOI Αποτελεσματικότητα στη ΜΕΝ 65,5% [95% CI: 51,5 75,5] 55,4% [95% CI: 39,9 66,9] Σε άτομα ετών 65.7% 66.8% Σε άτομα yrs Σε άτομα 70 ετών [95% CI: ] [95% CI: ] Σε άτομα 70 ετών Αποτελεσματικότητα σε ποσοστό ΜΕΝ σε περιστατικά ΕZ 5% [95% CI: <0 56] Σε άτομα ετών 47% [95% CI: 13 67] Σε άτομα 70 ετών Αποτελεσματικότητα στην μείωση της επίδρασης στην Ποιότητα Ζωής ~66% σε όλες τις ηλικιακές ομάδες το ZOSTAVAX μειώνει την σοβαρότητα της νόσου σε μεγαλύτερες ηλικίες. Όφελος για όλες τις ηλικίες

44 ZIQ - ADL Interference ZBPI - ADL Interference SPS Αποτελεσματικότητα Αποτελεσματικότητα - ADL interference Με βάση 7 καθημερινές δραστηριότητες της κλίμακας Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI) και 11 καθημερινές δραστηριότητες της κλίμακας Zoster Impact Questionnaire (ZIQ) VE ADL interference 66 to 68% ZBPI: πόσο επηρεάζει ο πόνος του ΕΖ ή η ενόχληση την: γενική δραστηριότητα, διάθεση, περπάτημα, εργασία, διαπροσωπικές σχέσεις, ύπνο, ευχαρίστηση της ζωής όλα τα άτομα (n=38501) ανάλυση MITT ZIQ : πόσο επηρεάζει ο πόνος του ΕΖ ή η ενόχληση το: ντύσιμο, μπάνιο,διατροφή, κοινωνικότητα, ταξίδια,ψώνια, δουλειές σπιτιού,προετοιμασία φαγητού,κοινωνικές εκδηλώσεις, συμμετοχή σε εκδηλώσεις, συγκέντρωση σε πνευματικές δραστηριότητες Gnann JW J of Pain 2008 Schmader K JAGS 2010

45 ZOSTAVAX μελέτη αποτελεσματικότητας και ασφάλειας (ZEST) Άτομα 50 έως 59 ετών

46 Incidence of HZ/1000 p-yr Αποτελέσματα ZEST Αποτελεσματικότητα έναντι της συνολικής επίπτωσης του ΕΖ ITT ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΕΜΒΟΛΙΟΥ (VE) ΣΤΗΝ ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΕΖ ,6 VE HZ = 69.8%* 95% CI: [54.1%, 80.6%] Ορισμός περιστατικού ΕΖ = PCR + ή καλλιέργεια + ή κλινική αξιολόγηση από Επιτροπή ,99 * p έναντι placebo Placebo (n=11,228) ZOSTAVAX Vaccine (n=11,211) Το Zostavax μειώνει σημαντικά την επίπτωση του ΕΖ σε άτομα ετών ZOSTAVAX SMPC Schmader K CID Last access 31/05/2013

47 Επίπτωση ΕΖ (ανά 1000 ανθωπο-έτη) ZEST & SPS Συνολικά Αποτελεσματικότητα στην επίπτωση του ΕΖ 69.8% (95%CI: ) ετών 63.9% 37.6% (95%CI: ) (95%CI: ) Σε άτομα ετών Σε άτομα > 70 ετών , ,5 10 6, ,18 5 1,99 5 3, Placebo (n=11,228) ZOSTAVAX (n=11,211) Placebo (N=10,356) ZOSTAVAX (N=10,370) Placebo (N=8,891) ZOSTAVAX (N=8,884) ZEST SPS Η αποτελεσματικότητα έναντι του ΕΖ είναι μεγαλύτερη σε νεαρότερες ηλικίες Zostavax SmPC Oxman MN et al. N Engl J Med 2005; 352: Schmader k CID 2012

48 STPS Εκτίμηση της διάρκειας της αποτελεσματικότητας στα 7 χρόνια και 10 χρόνια LTPS Η μελέτη STPS για την εκτίμηση της βραχείας διάρκειας δράσης, δείχνει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου είναι σταθερή στα 7 χρόνια μετά τον εμβολιασμό Στη μελέτη LTPS για τη μακρά διάρκεια δράσης της αποτελεσματικότητας για τα άτομα 70 ετών, φαίνεται ότι η δράση συνεχίζεται σταθερή και είναι σύμφωνη με την ηλικιακή ομάδα μελέτης. Οι μελέτες μακράς διάρκειας δείχνουν ότι σε άτομα 60 ετών και άνω που έλαβαν 1 δόση ZOSTAVAX : Η αποτελεσματικότητα έναντι του ΕΖ παραμένει σταθερή στα 8 χρόνια μετά τον εμβολιασμό Η αποτελεσματικότητα έναντι του ΕΖ BOI παραμένει σταθερή στα 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό Η αποτελεσματικότητα έναντι της ΜΕΝ παραμένει σταθερή στα 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό Schmader CID 2012 Zostavax ΠΧΠ

49 Κλινική πράξη

50 P 024 Παρακολούθηση της διάρκειας δράσης του Zostavax Μελέτη παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία Μελέτη παρακολούθησης του εμβολιασμού της SPMSD σε άτομα 50+ από τον Ιούλιο 2007, η οποία μετά τον Μάρτιο του 2011 γίνεται σε συνεργασία και με τον FDA για να αξιολογηθεί η μείωση της επίπτωσης και ο πιθανός επανεμβολιασμός * KPNC: Kaiser Permanente North California

51 Σχεδιασμός Αποτελεσματικότητα εμβολίου ΕZ σε μετεγκριτική μελέτη Ιαν Πληθυσμός Άτομα πάνω από 60 έτη εμβολιασμένοι (1:3) με μη εμβολιασμένοι Κύρια αποτελέσματα επίπτωση ΕΖ εμβολιασμένοι: 6,4/1000 έναντι 13,0/1000 μη εμβολιασμένοι αποτελεσματικότητα έναντι οφθαλμικού Έρπητα Ζωστήρα ήταν 63% [39-77] αποτελεσματικότητα στη νοσηλειών 65% [49-76] Tseng, JAMA, 2011

52 Αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι του ΕΖ και της ΜΕΝ στις ΗΠΑ : Μελέτη κοορτής Περιστατικά Επίπτωση σε εμβολιασμένους Επίπτωση σε μη εμβολιασμένους αποτελεσματικότητα εμβολίου - 95% CI ΕZ 5,4/1000 [4,6-6,4] 10,0/1000 [9,8-10,2] 48% [39-56] ΜΕΝ 90 μέρες Δεν περιγράφεται 0,33/1000 [0,31-0,35] 59% [21-79] ΜΕΝ 30 μέρες 0,22/1000 [0,14-0,36] 0,65/1000 [0,62-0,68] 62% [37-77] ΕZ σε ανοσοικανά 4,9/1000 [4,2-5,9] 9,4/1000 [9,3-9,6] 51% [41-59] ΕZ σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα 12,1/1000 [8,1-18,1] 18,3/1000 [17,5-19,3] 37% [6-58] Langan, Plos Med, 2013

53

54 Ασφάλεια του εμβολίου Πολύ καλά τεκμηριωμένο προφίλ ανοχής και ασφάλειας από δεδομένα από κλινικές μελέτες και από βάση δεδομένων ασφαλείας, όπως και από > 21 εκατομμύρια άτομα από το 2006 που έχουν εμβολιασθεί Ασφάλεια Κεφαλαλγία και τοπικές αντιδράσεις (ερύθημα,πόνος /οίδημα,) είναι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες Παρόμοιο προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με ιστορικό ΕΖ που είναι VZV οροαρνητικοί ή οριακά οροθετικοί

55 ΠΧΠ Αντενδείξεις Ανοσοκαταστολή : οξεία και χρόνια λευχαιμία,λέμφωμα,άλλες συνθήκες που επιδρούν στο μυελό των οστών ή το λεμφικό σύστημα, Ανοσοκαταστολή από HIV/AIDS, Πτώση της Κυτταρικής ανοσίας Ανοσοκατασταλτική θεραπεία, συμπωματική θεραπεία με υψηλή δόση κορτιζόνης Συγχορήγηση Μπορεί να συγχορηγηθεί με το αντιγριπικό εμβόλιο (διαφορετικά σημεία ένεσης ) αλλά όχι με το εμβόλιο του πνευμονιοκόκκου ΠΧΠ Zostavax 2014

56 Χορήγηση Zostavax σε άτομα που λαμβάνουν ήπια ανοσοκατασταλτική θεραπεία Το Zostavax μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα που λαμβάνουν: - Τοπικά/εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή ή χαμηλής δόσης συστηματικά κορτικοστεροειδή 1 (<20 mg ημερησίως) 2 - Κορτικοστεροειδή ως θεραπεία υποκατάστασης (πχ. επινεφριδιακή ανεπάρκεια) 1 - Χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (0,4mg/kgr/εβδομάδα), αζαθειοπρίνης (3,0 mg/kgr/ημέρα) ή 6-μερκαπτοπουρίνης (1,5 mg/kgr/ημέρα) για τη θεραπεία ρευματοειδούς αρθρίτιδας, ψωρίασης, πολιομυοσίτιδας, σαρκοείδωσης ή φλεγμονώδους νόσου του εντέρου 3

57 Αναμενόμενο όφελος για τη Δημόσια Υγεία Αριθμός περιστατικών που αποφεύγονται με τον εμβολιασμό στην Γαλλία του 20% των ατόμων ηλικίας άνω των 65 ετών 65+ ΕZ που αποφεύγεται 49,538 ΜΕΝ που αποφεύγεται 29,875 Ετήσιος αριθμός περιστατικών σε άτομα άνω των 50 ετών χωρίς εμβολιασμό με Zostavax 182,500 ΕZ 81,500 MEN Bresse et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res Η διάρκεια προστασίας υπολογίζεται για 10 χρόνια 57

58 Ν εμβολιαζόμενων που απαιτείται για πρόληψη 1 περιστατικού Έρπητα Ζωστήρα Σύγκριση με άλλα εμβόλια Nόσος Ηλικιακό εύρος Αριθμός ατόμων που πρέπει να εμβολιαστούν για πρόληψη 1 περιστατικού ΕΖ ΕZ > 65 ετών 43 ΜΕN > 65 ετών 71 Γρίπη > 65 ετών ~43 Πνευμονιοκοκκική νόσος > 65 ετών ~3,333 Money et al. J Obstet Gynaecol Can 2008 ; Kelly et al. Vaccine 2004; Bresse et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res

59 Κυκλοφορία

60 Εγκριτικό status & χρήση Zostavax σε παγκόσμιο επίπεδο Το ZOSTAVAX είναι εγκεκριμένο τουλάχιστον σε 54 χώρες Σήμερα έχουν διανεμηθεί > 21 ΕΚΑΤΟΜΜΥΡΙΑ ΔΟΣΕΙΣ στον κόσμο (Μάρτιος 2014) σε χρονική περίοδο 8+ ετών Στην Ευρώπη Διάθεση από το 2006

61 Συστάσεις υπέρ του εμβολιασμού με ZOSTAVAX Update May 2013 σε 11 χώρες (Ιούλιος 2014) Sweden (TLV) (May 2011) Canada (NACI) (Jan 2010) UK (JCVI-DoH) (March 2010) US (ACIP) (since Oct.2006) Germany 1 region (SIKO, Saxony) (Jan 2010) Austria (Impfausschuss des Obersten Sanitätsrates) (since 2007) Australia (PBAC) (Mar 2008) Ελλάδα (Εθνική Επιτροπή Εμβολιασμών) (Δεκ 2011) Israel (MoH Oct 2012) France (National Vaccination Committee) (2013) Korea (KCDC-Dec2012) Διανομή 21 εκατομ δόσεων παγκοσμίως ως το Μάρτιο 2014 (Merck data on file) 61

62

63 Ο εμβολιασμός έναντι του Έρπητα Ζωστήρα μπορεί να καλύψει μία πολύπλευρη ιατρική ανάγκη με οικονομικές και κοινωνικές προεκτάσεις Δημογραφικές προκλήσεις, οικονομικές προκλήσεις, ανάγκες Δημόσιας Υγείας Δραστήρια & Υγιής Γήρανση Όριο ηλικίας σύνταξης Υγιή έτη που ακολουθούν της σύνταξης Αυτονομία της 3 ης ηλικίας Η Πρόληψη του έρπητα Ζωστήρα με εμβολιασμό καλύπτει μία ιατρική ανάγκη Ο έρπητας Ζωστήρας δεν αντιμετωπίζεται ικανοποιητικά με τα υπάρχοντα ιατρικά μέσα

64 Πολύ καλό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας Αποτελεσματικότητα στη του φορτίου της νόσου (BOI) επίπτωση, σοβαρότητα & διάρκεια πόνου & δυσφορίας (61% σε ηλικίες 60+) Αποτελεσματικότητα στην πρόληψη ΕΖ - μεγαλύτερη σε νεότερα άτομα ετών Aποτελεσματικότητα - πρόληψη της σοβαρότητας του ΕΖ Επίπτωση ΜΕΝ σε μεγαλύτερης ηλικίας ενήλικες 70 ετών όπου 2/3 των περιστατικών της ΜΕΝ Soures: EMA. EPAR updated on 30-Oct _Product_Information/human/000674/WC pdf

65 Πολύ καλό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας Αποτελεσματικότητα στη της αρνητικής επίδρασης στην ποιότητα ζωής (66% in 60+) ΕΖ και την ΜΕΝ στα 10-χρόνια follow-up Τα οφέλη του ZOSTAVAX επιβεβαιώνονται στην κλινική πράξη στις μετεγκριτικές μελέτες Soures: EMA. EPAR updated on 30-Oct _Product_Information/human/000674/WC pdf