Transcript

1 1392 زمستان l 4 شماره l سوم سال l فسا پزشکي علوم دانشگاه مجله همكاران و ژاپوني عزيز 291 صفحه آلبیکنس کاندیدا با یافته عفونت موشهای ایمنی سیستم روی بر سیکلوفسفامید کنندگی تنظیم اثر 2 مهربانی داوود 1 فرشاد شهره 1* نژاد انوری مجتبی 1 ژاپونی عزیز ایران. شیراز شیراز پزشکی علوم دانشگاه البرزی, استاد بالینی شناسی میکروب تحقیقات مرکز 1- ایران. شیراز شیراز پزشکی علوم دانشگاه بنیادی سلولهای تحقیقات مرکز /09/17 مقاله: پذيرش تاريخ 1392/05/21 مقاله: دريافت تاريخ چکیده ميشود. استفاده ایمنی اختالالت و سرطآنها درمان برای ماده این از میگردد. DNA تکثیر توق ف باعث که است کنندهای آلکیله ماده سیکلوفسفامید هدف: و زمینه میباشد. شده واکسینه غیر و واکسینه موشهای ایمنی سیستم بر سیکلوفسفامید کنندگی تنظیم اثر بررسی مطالعه این از هدف آلبیکانس کاندیدا صفاقی داخل تزریق با واکسیناسیون شد. انجام کنترل و واکسینه غیر واکسینه گروههای شامل: موشها گروه سه روی بر مطالعه این روشها: و مواد مورد 12 و روزهای در ارگانیسم از کشنده دوز با بودند کرده دریافت )0( تست شروع روز در را سیکلوفسفامید که واکسینه گروه شد. انجام مجزا مرحله 3 طی دریافت سیکلوفسفامید تزریق )0( روز در کنترل شدند.گروه کشیده چالش به کشنده دوز و سیکلوفسفامید با واکسینه گروه شبیه واکسینه غیر گروه گرفتند. قرار چالش به کلیه و طحال بافت و شد استفاده خون شده تهیه الم از سپس شدند. کشته پاتولوژیک مطالعات منظور به سیکلوفسفامید تزریق از بعد شده ذکر روزهای در کردند. گرفتند. قرار بررسی مورد ماکروسکوپی و میکروسکوپی صورت فاکتورها این واکسینه غیر گروه در شد. مشاهده طحال سفید پالپ در هیپرپالژی و قسمتی چند هستهی با سلولها افزایش بقا زمان افزایش شده واکسینه گروه در نتایج: بود. یافته کاهش 3 و 1 های روز در سیکلوفسفامید تزریق از پس رد حیوانات از موثر طور به که میباشد سیکلوفسفامید انتخابی اثرات علت به محیطی مورفونوکلئر پلی سلولهای افزایش و طحال سفید پالپ در هیپرپالژی نتيجهگيري: میکند. محفاظت آلبیکنس کاندیدا عفونت برابر سیکلوفسفامید. شده واکسینه غیر موش شده واکسینه موش آلبیکنس کاندیدا کشنده دوز ایمنی سیستم کنندگی تنظیم اثر کلیدی: کلمات مقدمه سالم افراد اکثر در طبیعی فلور عنوان به آلبیکنس کاندیدا مخمر حال این با میکند. زندگی گوارش دستگاه مخاط سطوح در عمدتا ميتواند که است کننده تهدید بیماری یک منتشر«حاد»کاندیدیاز داروهای معرفی وجود با )1(. شود دیده ایمنی دچارنقص بیماران در تهاجمی کاندیدیاز پیشگیری و درمان منظور به قارچ ضد پیشرفته از یکی در ميشود. گرفته نظر در بالینی مشکل یک عنوان به در کاندیدا گونههای از مورد 72/8 جمعیت میلیون هر در گزارشات اندامهای میتواند آلبیکنس کاندیدا )2(. است شده گزارش سال هر به منجر نهایتا که کند درگیر ایمنی نقص دچار بیماران در را زیادی )3(. شود مرگ و عفونت کاتتر از: عبارتند بیماری منتشر فرم برای اصلی فاکتورهای سرکوب دارویی رژیمهای الطیف وسیع بیوتیکهای آنتی از استفاده شیمی و ارگان یا استخوان مغز پیوند با مرتبط ایمنی سیستم کننده کاندیدیاز تشخیص متاسفانه ) 4 و 5 (. سرطانی بیماران در درمانی اختصاصی بیماری اشکال و تهاجم نشانههای و بالینی عالئم با مهاجم دانشگاهعلوم البرزی استاد نويسندهمسئول:مجتبیانورینژاد مرکزتحقیقاتمیکروبشناسیبالینی * anvarinejad@yahoo.com : تلفن ایران. شیراز شیراز پزشکی دسترس در سرولوژیکی آزمونهای حاضر حال در و نمیباشد در )6( ميباشند نیاز مورد اختصاصیت و حساسیت فاقد اغلب بسیار میتواند آلوده بافت از شناسی آسیب مطالعه که حالی آوردن دست به برای نیاز مورد تهاجمی روشهای باشد. اختصاصی دچار افراد برای عمیق و داخلی ارگآنهای از بیوپسی نمونههای باشند ترومبوسیتوپنی دچار است ممکن که ایمنی سیستم ضعف )5(. نميشود توصیه سرکوب القا باعث کننده آلکیله عامل عنوان به سیکلوفسفامید از انتخابی اثر این ) 4 و 5 (. ميشود استخوان مغز در ایمنی سیستم مطلوب کننده تنظیم یک به را آن ایمنی قدرت کاهش در دارو روی بر آزمایش در شناسی ایمنی تحقیقات برای ایمنی سیستم مطالعه این انجام از هدف 8(. )7 است کرده تبدیل حیوانات سیستم روی بر سیکلوفسفامید کنندگی تنظیم اثر بررسی آلبیکنس کاندیدا از کشنده دوز با درگیری از قبل موش ایمنی میباشد.

2 صفحه زمستان l 4 شماره l سوم سال l فسا پزشکي علوم دانشگاه مجله آلبیکنس کاندیدا با یافته عفونت موشهای ایمنی سیستم روی بر سیکلوفسفامید کنندگی تنظیم اثر میشدند. نگهداری هیستوپاتولوژیک بررسی منظور به فرمالین بافر کاندیدا کشنده دوز تزریق زمان از روز 60 از پس زنده حیوانات روشها و مواد آمیزی )رنگ میکروسکوپی مطالعه منظور به و شدند کشته آلبیکنس طول به و گرم وزن با سفید نر موش پنجاه و یکصد نگهداری فرمالین بافر در ماکروسکوپی و ائوزین( و هماتوکسیلین دانشگاه تحقیقات مرکز حیوانات آزمایشگاه از روز عمر آلبیکنس کاندیدا از کشنده دوز تزریق از پس بقا زمان متوسط شدند. شاهد مساوی گروه 3 به سپس و شده انتخاب شیراز پزشکی علوم میبردند در به سالم جان روز 60 از پس حیوانات اگر گردید. تعیین دیگر گروه 5 به کدام هر و شدند تقسیم واکسینه غیر و واکسینه گرفته نظر در ارگانیسم از کشنده دوز برابر در مقاوم عنوان به شرکت از شده )خریداری سیکلوفسفامید شاهد گروه شدند. تقسیم Chi- و Student T آماری روشهای از استفاده با نتایج میشدند. گرم میلی 500 حاوی ویال هر کرد دریافت فنالند( کشور Farmos P مقادیر آزمون این در و گرفتند قرار تحلیل و تجزیه مورد Square هر به است. طعام نمک از گرم میلی 225 و سیکلوفسفامید پودر از با آمار تحلیل و تجزیه شد. گرفته نظر در دار معنی 0/05 از کمتر میلی 20 حاوی محلولی تا شد اضافه مقطر آب لیتر میلی 25 ویال نرم )SPSS11.5 )نسخه, اجتماعی علوم برای آماری بسته از استفاده واکسینه غیر گروه آید. بهدست سیکلوفسفامید لیتر میلی هر در گرم شد. انجام افزار از کشنده دوز سپس و دریافت سیکلوفسفامید تست شروع روز در استانداردهای طبق اخالقی مالحظات تمام که است ذکر شایان A NCPF (National Collection }تیپ آلبیکنس کاندیدا رعایت شیراز پزشکی علوم دانشگاه اخالقی کمیته توسط شده تعیین انگلستان{ شناسی قارچ مرجع آزمایشگاه از )of Pathogenic Fungi است. شده کشنده دوز تعیین برای نمودند. دریافت 12 و روزهای در با صفاقی داخل صورت به موش از مساوی گروه 5 ) 50LD ( 50 نتایج CFU(colony-forming unit( بین مقادیر با زنده آلبیکنس کاندیدا سپ 3 و 1 روزهای در معنيداري صورت به کلیهها و طحال وزن شده واکسینه گروه )9(. شدند آلوده مونش و رید روش 10 به و 6 روزهای از بعد که حالی در یافت کاهش سیکلوفسفامید تزریق از لیتر میلی 0/2 حجم یک در را زنده ارگانیسم از نوبت 5 در الیه در نیز نکروز و آتروفی )جدول 1 (. بود رویت قابل وزن افزایش 12 4 زمانی فاصله از بعد کردند. دریافت سیکلوفسفامید تزریق از قبل هیپرپالژی که حالی در شدند مشاهده سوم و اول روزهای در زاینده میلی 0/25 حجم یک در زنده ارگانیسم از 2/ تزریق 5 روزه مقابل در 2(. )جدول آمد بهوجود تزریق از پس 12 و 6 روزهای در زنده ارگانیسم از تزریق 5 روزه 3 زمانی فاصله از بعد و لیتر LD 50 3(. )جدول نشد مشاهده ها کلیه در توجهی قابل تغییر هیچ واکسینه گروههای این کردند. دریافت را لیتر میلی 0/3 حجم یک در 30 دوره یک طی در آزمایش مورد موشهای برای آلبیکنس کاندیدا مشابه آلبیکنس کاندیدا از کشنده دوز و سیکلوفسفامید با سپس شده میر و مرگ میزان بود 10 7 و 10 6 CFU کاندیدا دوز که زمانی روزه داخل صورت به سیکلوفسفامید شدند. تزریق شده واکسینه غیر گروه 10 5 و 10 4 CFU با مقابل در رسید. می 100 و 80 به ترتیب به در گرم میلی )200 شد تجویز ایمنی سیستم سرکوب برای صفاقی CFU اساس این بر نشد. مشاهده میری و مرگ میزان هیچ آوری جمع و محیطی رگهای خون از الم تهیه از بعد گرم(. کیلو متوسط شد. گرفته نظر در کشنده دوز عنوان به آزمایشات تمام در آمده بهدست خون از استفاده با بادی آنتی تیتراسیون سرم نمونه نشان کاهش 3 و روزهای 1 از پس واکسینه غیر موشهای بقای زمان کشته سلولهای از و شد انجام اگلوتیناسیون روش به مویرگ از در معنيداري ارتباط یافت. افزایش روز 12 و 6 از بعد سپس و داد بدین گردید. استفاده ژن آنتی عنوان به %2 غلظت به حرارت با شده خون سفید سلولهای شمارش کلیهها و طحال در وزن تغییر مورد کردن اضافه و بادی آنتی حاوی خون کردن اضافه از پس که ترتیب قابل تهاجم کلیهها هیستوپاتولوژیک مطالعه شد. مشاهده بقا زمان و در انکوباسیون از بعد و میکروپلیتها درون به شده کشته سلولهای و کوچک آبسههای همچون عالئمی با بافت در ارگانیسم از توجهی تعیین بادیها آنتی تیتر ساعت 24 مدت به سانتیگراد درجه 37 طحال سفید پالپ منطقه در نکروز که 3( )جدول داد نشان نکروز شده تزریق کشنده دوز آزمایش مورد موشهای به که حالی در گردید. بود دارتر معنی 12 و 6 روزهای از که آمد بهوجود 3 و 1 روزهای در شد. انجام حیوانات تمام برای خون سفید گلبولهای شمارش بود 2(. و 1 تصاویر و 2 )جدول شدند. مانیتور روز 60 مدت برای آلبیکنس کاندیدا با آلوده حیوانات و 1 که موشهایی در ماندن زنده زمان شده واکسینه گروه در در و برداشته را آنها طحال و ها کلیه میرفتند بین از حیوانات اگر سیکلوفسفامید تزریق از پس موشها کلیه و طحال وزن در تغییرات 1 جدول کنترل گروه تزریق از بعد روز سیکلوفسفامید گرم( )میلی طحال وزن 96± 5/7 55 ± 10/8 24±1/101 51±2/12 124±16/8 P. value - P< 0.01 P< 0.01 P< 0.01 P< 0.01 گرم( )میلی کلیه وزن 196±11/1 197±10/6 175±9/01 183±32/7 207±13/8 P. value - Not significant P< 0.01 Not significant Not significant

3 1392 زمستان l 4 شماره l سوم سال l فسا پزشکي علوم دانشگاه مجله همكاران و ژاپوني عزيز 293 صفحه ارگانیسم میکرو کشنده دوز و سیکلوفسفامید تزریق از بعد شده واکسینه و نرمال موشهای در طحال سفید پالپ منطقه در آلبیکنس کاندیدا تاثیرات 2 جدول تزریق از بعد روز کشنده دوز میکروارگانیسم کنترل گروه - تغییر بدون آتروفی توجه قابل هیپرپالژی توجه قابل هیپرپالژی هیپرپالژی + خفیف نکروز توجه قابل هیپرپالژی + شدید نکروز توجه قابل نکروزخفیف نکروزشدید + شدید نکروز آتروفی واکسینه غیر موشهای شده شده واکسینه موشهای توجه قابل هیپرپالژی تغییر بدون آتروفی توجه قابل هیپرپالژی توجه قابل هیپرپالژی سیکلوفسفامید. تزریق از بعد شده واکسینه و نرمال موشهای در آلبیکنس کاندیدا عفونت اثر بر کلیهها در هیستوپاتولوژیکی تغییرات 3 جدول تزریق از بعد روز کشنده دوز میکروارگانیسم کنترل گروه - تغییر بدون تغییر بدون تغییر بدون تغییر بدون خفیف التهاب خفیف التهاب آبسه آبسهبزرگ زخم بدون آبسهبزرگ + بزرگ آبسه اسپور + التهاب بزرگ آبسه کوچک آبسههای شده وگسترده واکسینه غیر موشهای شده شده واکسینه موشهای + التهاب + بزرگ آبسه اسپور کشنده دوز تزریق سپس و سیکلوفسفامید تزریق از بعد واکسینه غیر موشهای در سفید گلبولهای تعداد و بقا زمان کلیهها و طحال وزن در تغییرات 4 جدول آلبیکنس. کاندیدا )درصد( سفید گلبولهای افتراقی شمارش بقا زمان )days( کلیه وزن )mg( طحال وزن )mg( تزریق از بعد روز کشنده دوز میکروارگانسیم DC B E M L PMN گلبولهای )mm 3 ( سفید کنترل گروه 54±5/62 196±13/04 11/3±1/29-0/1 1/2 4/4 61/8±0/82 32/5±0/ ± ±3/19 160±12/5 5/7±0/72 40/3-0/8 3/2 33/2±0/62 22±0/ ± ±1/68 139±16/3 1/5±0/ /3 0/9 2/1 10/4±0/88 5/3±0/ ± ±11/6 152±13/7 12/1±2/18 41/5 0/8 2/1 8 16/4±0/58 31/2±0/ ± ±16/3 247±18/1 25±4/96 7/3 1/2 4/ /7±0/58 75/5±0/ ±534 شدند تلقیح کاندیدا سلول با فقط کنترل هستهای; PMN.گروه چند سفید های,گلبول لنفوسیت; L,مونوسیت; M,ائوزینوفیل; E,بازوفیل; B DC; رفت بین از های سلول دوز تزریق سپس و سیکلوفسفامید تزریق از بعد واکسینه غیر موشهای در سفید گلبولهای افتراقی شمارش و بقا زمان کلیهها و طحال وزن در تغییرات 5 جدول آلبیکنس کاندیدا کشنده سفید گلبولهای )mm3( )درصد( سفید گلبولهای افتراقی شمارش DC B E M L+SE PMN بقا زمان )days( طحال وزن )mg( كليه وزن )mg( تزریق از بعد روز کشنده دوز میکروارگانسیم کنترل گروه 244±23/6 157±28/5 21±6/14-0/6 2/2 5/2 61±0/71 31±0/7 9520± ±16/6 132±28/4 12/4±3/ /6 4 32/4±1/7 20±0/7 5450± ±5/05 71±6/7 3/1±2/83 5/ /2±0/8 7/8±0/ ± ±21/3 64±32/7 25±10/3 41/ /4±0/92 30/2±0/ ± ±22/6 160±24/18 29±6/67 9/2 0/8 2/4 8/6 19±1/05 60± ±321 شدند. تلقیح کاندیدا سلول با فقط کنترل هستهای; PMN.گروه چند سفید های,گلبول لنفوسیت; L,مونوسیت; M,ائوزینوفیل; E,بازوفیل; B رفت; DC بین از سلولهای

4 صفحه 294 مجله دانشگاه علوم پزشکي فسا l سال سوم l شماره l 4 زمستان 1392 اثر تنظیم کنندگی سیکلوفسفامید بر روی سیستم ایمنی موشهای عفونت یافته با کاندیدا آلبیکنس شکل 1 برش بافتی از طحال موش 3 روز بعد از تزریق سیکلوفسفامید جهت پیکان نشاندهنده آتروفی در منطقه پالپ سفید میباشد )رنگ آمیزی هماتوکسیلین ائوزین با بزرگنمایی 100( شکل 2 برش بافتی از طحال موش 12 روز بعد از تزریق سیکلوفسفامید جهت پیکآنها نشاندهنده هیپرپالژی در منطقه پالپ سفید میباشد )رنگ آمیزی هماتوکسیلین ائوزین با بزرگنمایی 100(

5 مجله دانشگاه علوم پزشکي فسا l سال سوم l شماره l 4 زمستان 1392 عزيز ژاپوني و همكاران صفحه 295 شکل 3 مقطعی از کلیه بعد از تزریق سیکلوفسفامید و تزریق دوز کشنده کاندیدا آلبیکنس که تجمع سلولی را در منطقه مدوال نشان میدهد )رنگ آمیزی هماتوکسیلین ائوزین با بزرگنمایی 300( شکل 4 مقطعی از کلیه بعد از تزریق سیکلوفسفامید و تزریق دوز کشنده کاندیدا آلبیکنس که آبسههای کوچک را در منطقه مدوال نشان میدهد )رنگ آمیزی هماتوکسیلین ائوزین با بزرگنمایی 300(

6 صفحه زمستان l 4 شماره l سوم سال l فسا پزشکي علوم دانشگاه مجله آلبیکنس کاندیدا با یافته عفونت موشهای ایمنی سیستم روی بر سیکلوفسفامید کنندگی تنظیم اثر گردیده آلوده کاندیدا قارچ به سیکلوفسفامید تزریق از پس روز 3 دارو تزریق از پس روز 12 و 6 که حالی در یافت کاهش بودند افزایش و بقا زمان بین معنيداري ارتباط یافت. افزایش زمان این شد مشاهده خون سفید گلبولهای تعداد و طحال و کلیهها وزن و میر و مرگ میزان کاهش باعث توانست واکسیناسیون )جدول 1 (. کلیه در هیستوپاتولوژیک تغییرات شود. کلیهها و طحال وزن افزایش 3 )تصاویر شد مشاهده نیز طحال سفید پالپ از زاینده الیه در و ها بود رویت قابل نیز کلیه بافت در شونده منعقد توبولی نکروز 4(. و واکسینه موشهای در خون سفید گلبولهای شمارش 3(. )تصویر افزایش باعث توانست واکسیناسیون داد. نشان کمتری تغییرات شده واکسینه موش در طحال وزن اختالف که حالی در شود طحال وزن موشهای در )0.01>p(. بود دار معنی صورت به واکسینه غیر و موشهای با مقایسه در کلیهها وزن در بیشتری افزایش واکسینه شد. مشاهده واکسینه غیر نتیجهگیری و بحث خاطر به است ممکن آلبیکنس کاندیدا عفونت برابر در مقاومت در عمده عامل عنوان به طبیعی فلور نقش باشد. متعددی عوامل برخی )10(. است شده گزارش طلب فرصت این تهاجم از پیشگیری تودهای فاکتور آهن مثل سرم در دیگری عوامل نقش به گزارشات از به نیز تحقیقات از بعضی ) 11 و 12 (. کردهاند اشاره کمپلمان سیستم آلبیکنس کاندیدا با عفونت برابر در ایمنی سیستم سلولهای نقش همورال ایمنی نقش به دیگران که حالی در ) 13 و 10 ( دارند اشاره گزارشات از بعضی در )14(. معتقدند طلب فرصت قارچ این برابر در و 15 )10 کردهاند عنوان قارچ این برابر در را اختصاصی غیر ایمنی برای هدف اصلی سلولهای عنوان به تکثیر حال در سلولهای 16(. آلکیله توسط DNA سازی همانند مهار میباشند. سیکلوفسفامید این )17(. است شده پیشنهاد قبال که است موضوعی هستهای کردن اعمال بدن ایمنی سیستم مختلف اجزای در را خود انتخابی اثر دارو از برخی تغییرات بین ارتباط آن تجویز با ترتیب این به میکند. ميشود روشن عفونت برابر در مقاومت و بدن ایمنی سیستم اجزای تزریق از پس 3 و 1 روز در آمده بهدست نتایج اساس بر )18(. 12 و 6 روزهای از پس و کاهش اندامها این وزن سیکلوفسفامید طحال که گردیده مشخص شناسی آسیب مطالعات در یافت. افزایش آنتی انفعاالت و فعل در درگیر لنفاوی اندام بزرگترین عنوان به صورت به میتواند سیکلوفسفامید و )19( میباشد ژن آنتی بادی- )20(. نماید تنظیم را طحال در درگیر ایمنی سیستم انتخابی افزایش بین معنيداري ارتباط که داد نشان آمده دست به نتایج حال این با دارد. وجود سفید گلبولهای تعداد افزایش و بقا زمان بیشتراز قسمتی چند هسته با سلولهای در اساسی تغییرات انتخابی اثرات علت به است ممکن که شد مشاهده لنفوسیتها پس محیطی قسمتی چند هسته با سلولهای در سیکلوفسفامید C. عفونت ضد بر سلولها این نقش نمایشگر که باشد روز 12 از وزن کاهش شناسی آسیب مطالعات در )21(. میباشد آلبیکنس پالپ ناحیه در شدید آتروفی و نکروز خاطر به است ممکن طحال آبسههای مانند هیستوپاتولوژیک تغییرات بیفتد. اتفاق سفید زمان با گروههایی در واقع در شدند. گزارش نيز کلیهها در کوچک pseudo( هایفی سودو و )Blastospur( بالستوسپور طوالنیتر بقا و کند نفوذ corticomedullar اتصال محل در میتواند قارچ )hyphi حاضر مطالعه در و 4 (. )تصاویر 3 شود پاتولوژیک تغییرات این باعث تحت موشهای که شد داده نشان موقعی واکسیناسیون مثبت اثرات آلبیکنس کاندیدا کشنده دوز با مجاورت در وقتی سیکلوفسفامید اثر این بر عالوه )22(. ماندند زنده طوالنیتری زمان مدت گرفتند قرار گروه از بیشتر شده واکسینه گروه ماندن زنده مدت متوسط زمان بود. شده واکسینه غیر گلبولهای میان در معنيداري تفاوت هیچ حاضر مطالعه در واکسیناسیون نشد. مشاهده واکسینه غیر و واکسینه گروه در سفید زاینده الیه در هیپرپالژی علت به طحال وزن افزایش باعث میتواند و واکسینه گروههای در طحال وزن اختالف و سفید پالپ منطقه ما )23( تاناکا و ایتو گزارشات مشابه )0.01>p(. شود واکسینه غیر کاندیدا عفونت به ابتال مستعد بیشتر کلیهها که دادیم نشان نیز هستند. آلبیکنس ایمنی نقش )256/1=Ab( واکسینه موش در بادی آنتی تیتر اپسونیزه با بادی آنتی داد. نشان آلبیکنس عفونت برابر در هومورال میدهد انجام را کار این بلعیدهاند را کاندیدا که سلولهایی کردن آزاد باعث است ممکن نیز B و T سلولهای شدن فعال )24(. مستقیم غیر صورت به که شود اینترلوکین و سایتوکاین شدن ایمنی نقش نتایج )25(. میگردند ایمنی سیستم تحریک باعث برابر در محیطی قسمتی چند هسته با سلولهای اختصاصی غیر مقایسه قابل انگولو نتایج با که داد نشان آلبیکنس کاندیدا عفونت و سایتوکاین شدن آزاد واکسینه موشهای در بنابراین )26(. است قسمتی چند هسته با سلولهای تکثیر کردن فعال باعث اینترلوکین ) 25 و 27 (. ميشود در زندگی کننده تهدید ارگانیسمهای از یکی آلبیکنس کاندیدا داروهای که است الزم بنابراین میباشد ایمنی سیستم نقص با بیماران از )31-28(. شود تجویز افراد این درمانی رژیمهای در کاندیدیاز ضد از کشنده دوز برابر در را موشها از برخی میتواند واکسن که آنجایی به میتوان واکسیناسیون از بنابراین کند محافظت آلبیکنس کاندیدا معرض در افراد ایمنی سیستم به کمک برای جایگزین روش عنوان نتایج کرد. استفاده طلب فرصت آندوژن این تهاجم برابر در خطر در تر امن استراتژیهای توسعه به منجر است ممکن حاضر مطالعه شود. ایمنی سیستم نقص به مبتال بیماران میان نتیجهگیری میتوان سیکلوفسفامید انتخابی اثرات به توجه با هسته با سلولهای افزایش و طحال سفید پالپ هیپرپالژی کردکه کاندیدا عفونت برابر در حیوانات حفاظت باعث محیطی قسمتی چند میگردد. آلبیکنس

7 مجله دانشگاه علوم پزشکي فسا l سال سوم l شماره l 4 زمستان 1392 عزيز ژاپوني و همكاران صفحه 297 References 1. Mane A, Gaikwad S, Bembalkar S, Risbud A. Increased expression of virulence attributes in oral Candida albicans isolates from human immunodeficiency virus-positive individuals. J Med Microbiol. 2012; 61(2): Pfaller MA, Diekema DJ. Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem. Clin Microbiol Rev. 2007; 20(1): McNeil MM, Nash SL, Hajjeh RA, Phelan MA, Conn LA, Plikayatis BD, et al. Trends in mortality due to invasive mycotic diseases in the United States, Clin Infect Dis. 2001; 33(5): Fleming RV, Walsh TJ. Risk factors for Candida infections in the intensive care unit. Maryland USA: Kluwer Academic Publishers; P Morrison CJ, Lindsley MD. Serological approaches to the diagnosis of invasive fungal infection. New York, Marcel Dekker Inc; P Ellepola ANB, Morrison CJ. Laboratory Diagnosis of Invasive Candidiasis. J Microbiol. 2005; 43: Morrison CJ, Hurst SF, Ross E. Competitive binding inhibition enzyme-linked immunosorbent assay that uses the secreted aspartyl proteinase of Candida albicans as an antigenic marker for diagnosis of disseminated candidiasis. Clin Diagn Lab Immunol. 2003; 10(5): Shadkchan Y, Segal E. Treatment of experimental candidiasis with amphotericin B-intralipid admixtures in immunocompromised mice. J Antimicrob Chemother. 2001; 48(2): Reed L, Muench H. A simple method for estimating fifty percent endpoints. Am J Hyg. 1938; 27(3): Blanco JL, Garci ME. Immune response to fungal infections. Vet Immunol Immunopathol. 2008; 125(1-2): Kinght SA, Lesuisse E, Stearman R, Klausner RD, Dancis A. Reductive iron uptake by Candida albicans: role of cupper, iron and TUPI regulator. Microbiology. 2002; 148(1): Ramanan N, Wang Y. A high-affinity iron permease essential for Candida albicans virulence. Science. 2000; 288(5468): Moyes DL, Naglik JR. Mucosal Immunity and Candida albicans Infection. Clin Dev Immunol. 2011; 2011: 1-9. doi: /2011/ Epub 2011 Jun Soloviev DA, Jawhara S, Fonzi WA. Regulation of innate immune response to Candida albicans infections by αmβ2-pra1p interaction. Infect Immun. 2011;79(4): Crameri R, Blaser K. Allergy and immunity to fungal infections and colonization. Eu Respir J. 2002; 19(1): Jain A, Jain S, Rawat S. Emerging fungal infections among children: A review on its clinical manifestations, diagnosis and prevention. J Pharm Bioallied Sci. 2010; 2(4): Chabner BA, Ryan DP, Paz-Ares L, Gatica-Carbonnera R, Calabersi P. Antineoplastic agents. New York: Mc- Graw-Hill Company; P Salem ML, Kadima AN, El-Naggar SA, Rubinstein MP, Chen Y, Gillanders WE, et al. Defining the ability of cyclophosphamide preconditioning to enhance the antigen-specific CD8+ T-cell response to peptide vaccination: creation of a beneficial host microenvironment involving type I IFNs and myeloid cells. J Immunother. 2007; 30(1): Abbas AK, Lichtman AH. Cellular and molecular immunology, Cells and Tissue of the Immune System. 4th ed. Philadelphia: W.B. Saunders; P Vespa MN. Adherence in tissues of immunocompromised mice of a non-mycelium producing of Candida albicans. Mycoses. 2000; 43(5): Okawa Y, Kobayashi M, Sakai K, Suzuki M. Role of polymorphonuclear leukocytes in the resistance of tumorbring mice against Candida albicans infection. Biol Pham Bull. 2004; 27(5): Mizutanti M, Endo M, Ino-Ue T, Kurasawa M, Uno Y, Saito H, et al. Immunization with Candida albicans membrane fraction and in combination with fluconazole protects against systemic fungal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2000; 44(2): Ito E, Tanaka Y. Influence of immunosuppressive agents, FK505 and cyclosporine on systemic Candida albicans infections in mice. Mycopathologia. 1997; 138(2): Cheng SC, Joosten LA, Kullberg BJ, Netea MG. Interplay between Candida albicans and the mammalian innate host defense. Infect Immun. 2012; 80(4): Voelz K, Lammas DA, May RC. Cytokine signaling regulates the outcome of intracellular macrophage parasitism by Cryptococcus neoformans. Infect Immun. 2009; 77(8): Angulo I, Jiménez-Díaz MB, García-Bustos JF, Gargallo D, de las Heras FG, Muñoz-Fernández MA, et al. Candida albicans infection enhances immunosuppression induced by cyclophosphamide by selective priming of suppressive myeloid progenitors for NO production. Cell Immunol. 2002; 218(1-2): Schaller M, Boeld U, Oberbauer S, Hamm G, Hube B, Korting HC. Polymorphonuclear leukocytes (PMNs) induce protective Th1-type cytokine epithelial responses in an in vitro model of oral candidosis. Microbiology. 2004; 150(9): Limper AH, Knox KS, Sarosi GA, Ampel NM, Bennett JE, Catanzaro A, et al. Treatment of fungal infections in adult pulmonary and critical care patients. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183(1):

8 صفحه 298 مجله دانشگاه علوم پزشکي فسا l سال سوم l شماره l 4 زمستان 1392 اثر تنظیم کنندگی سیکلوفسفامید بر روی سیستم ایمنی موشهای عفونت یافته با کاندیدا آلبیکنس 29. Guery BP, Arendrup MC, Auzinger G, Azoulay E, Borges Sá M, Johnson EM, et al. Management of invasive candidiasis and candidemia in adult non-neutropenic intensive care unit patients: Part II. Treatment. Intensive Care Med. 2009; 35(2): Kuhara T, Uchida K, Yamaguchi H. Therapeutic efficacy

9 Journal of Fasa University of Medical Sciences l Winter 2013 l Vol.3 l No.4 Page 299 Anvarinejad M, et al Immunomodulating Effect of Cyclophosphamide in Mice Infected with Candida albicans Zhaponi A 1, Anvarinejad M 1*, Farshad Sh 1, Mehrbani D 2 1- Prof. Alborzi Clinical Microbiology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. 2- Stem Cell Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran. Received: 12 Aug 2013 Accepted: 08 Dec 2013 Abstract Background &Objective: Cyclophosphamide is an alkylating agent that stops the replication of DNA, which is used to treat various types of cancer and some autoimmune disorders. This study was aimed at then evaluating the immunomodulating effect of cyclophosphamide (Cy) on the immune system of vaccinated and non-vaccinated mice. Materials & Methods: The study was performed on three groups of mice consisting of vaccinated, non-vaccinated and control groups. Vaccination was carried out by three separated courses of C. albicans injection intraperitoneally. Then, the vaccinated group received Cy on day zero and were challenged with lethal doses of C. albicans on days zero, one, 3, 6 and 12 post-cy injection. Non-vaccinated group received Cy on day zero and similar to vaccinated ones were challenged with lethal doses of the organism. The control groups received just Cy on day zero and were sacrificed on days post-cy injection. Then, the hemogram and the spleen and the renal tissues were studied microscopically and macroscopically. Results: In the vaccinated group, an increase in survival time, the number of polymorphonuclear and the significant hyperplasia in the white pulp on days 6 and 12 post-cy injection were noticed. In non-vaccinated ones, these factors had significant decrease on days 1 and 3. Conclusion: It is concluded that the hyperplasia in the white pulp of spleen and an increasing in peripheral polymorphonuclear due to the selective effects of Cy could effectively protect the animal against C. albicans infection. Keywords: Immunomodulating effect, cyclophosphamide, Candida albicans, lethal dose, mice. * Corresponding author: Mojtaba Anvarinejad, Prof. Alborzi Clinical Microbiology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Nemazee Hospital, Shiraz, Iran. anvarinejad@yahoo.com Tel : Journal of Fasa University of Medical Sciences/ Winter 2013/ Vol.3/ No.4/ P