Αποτελέσματα της μελέτης EMPA-REG OUTCOME

Transcript

1 Αποτελέσματα της μελέτης EMPA-REG OUTCOME ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ ΜΑΚΡΥΛΑΚΗΣ ΑΝΑΠΛ. ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΝ/ΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ Α ΠΡΟΠΑΙΔΕΥΤΙΚΗ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ & ΔΙΑΒΗΤΟΛΟΓΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΛΑΪΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΑΘΗΝΩΝ

2 ΔΗΛΩΣΗ ΣΥΓΚΡΟΥΣΗΣ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ (Disclosure) Τιμητική αμοιβή για αυτή την παρουσίαση από την εταιρεία Boehringer Ingelheim Συμβουλευτικές υπηρεσίες/διαλέξεις/ερευνητική υποστήριξη την τελευταία διετία: Βιανέξ/MSD, Astra Zeneca, Sanofi, Novartis Hellas, Novo Nordisk Hellas, Φαρμασέρβ-ΛΙΛΛΥ ΑΕΒΕ, Takeda, Angelini, Boehringer Ingelheim

3 Κλάση Οι 9 κατηγορίες των υπογλυκαιμικών ουσιών Φαρμακευτικές Ουσίες Σουλφονυλουρίες Θειαζολιδινεδιόνες Διγουανίδια Μεγλιτινίδια Αναστολείς α-γλυκοσιδασών Γλιβενκλαμίδη, Γλικλαζίδη, Γλιμεπιρίδη Πιογλιταζόνη Μετφορμίνη Ρεπαγλινίδη, Νατεγλινίδη Ακαρβόζη Ινκρετίνες α) Αγωνιστές GLP-1 Εξενατίδη, Λιραγλουτίδη, Λιξισενατίδη β) DPP-IV αναστολείς Σιταγλιπτίνη, Βιλνταγλιπτίνη, Σαξαγλιπτίνη Λιναγλιπτίνη, Αλογλιπτίνη Ινσουλίνη SGLT2 αναστολείς Νταπαγλιφλοζίνη, Εμπαγλιφλοζίνη (Καναγλιφλοζίνη)

4 Καρδιαγγειακή ασφάλεια αντιδιαβητικών ουσιών

5 Καρδιαγγειακή ασφάλεια αντιδιαβητικών ουσιών Προβλήματα στο παρελθόν με καρδιαγγειακή ασφάλεια: Σουλφονυλουριών Ροζιγλιταζόνης PPARαγ αγωνιστών (Μουραγλιταζάρη) Accord (αύξηση θνησιμότητας) 5

6 Απαιτήσεις του FDA για μελέτες καρδιαγγειακών εκβάσεων για νέους αντιδιαβητικούς παράγοντες Οι κατευθυντήριες οδηγίες του FDA του 2008 ανέβασαν ουσιαστικά το κατώφλι έγκρισης των αντιδιαβητικών φαρμάκων από την τεκμηρίωση της μείωσης της γλυκόζης στην ισχυρή αξιολόγηση της καρδιαγγειακής ασφάλειας Εκτίμηση κινδύνου CV σε δεδομένα φάσης 2/3 για όλες τις αντιδιαβητικές θεραπείες που διατίθενται στην αγορά και που πρόκειται να διατεθούν: απαιτούμενο ανώτατο όριο του αμφίπλευρου 95% (CI) για τον εκτιμώμενο λόγο κινδύνου >1.8: τα δεδομένα δεν επαρκούν για την έγκριση; πρέπει να διεξαχθεί μία μεγάλη δοκιμή ασφαλείας : ενδέχεται να υπάρχει η πιθανότητα καρδιαγγειακής βλάβης. Είναι απαραίτητη μία μελέτη με επαρκή στατιστική ισχύ μετά τη διάθεση στην αγορά για να δείξει ένα ανώτατο όριο <1.3 <1.3: μία συνολική ανάλυση κινδύνου-οφέλους στηρίζει την έγκριση. Δεν είναι γενικά απαραίτητη η μελέτη μετά τη διάθεση στην αγορά Οδηγία του FDA για τη Βιομηχανία. Σακχαρώσης διαβήτης αξιολόγηση καρδιαγγειακού κινδύνου στις νέες αντιδιαβητικές θεραπείες του διαβήτη τύπου 2. Διαθέσιμο από: [Accessed Jan 2014]

7 Εμπόδια Στατιστικής Φύσης για Έγκριση από τον FDA 1 Πέντε υποθετικά παραδείγματα πιθανών HRs, και κανονιστικές συνέπειες ΒΕΛΤΙΣΤΗ Μπορεί να εγκριθεί; Μπορεί να μην απαιτηθεί μετεγκριτική μελέτη ΚΑ ασφάλειας Υπεροχή Μη κατωτερότητα Όριο Μη- Κατωτερότητας HR 1,3 Όριο Μη- Κατωτερότητας HR 1,8 Μπορεί να εγκριθεί; Αναγκαιότητα μελέτης ΚΑ ασφάλειας Μη κατωτερότητα Κατωτερότητα Δεν μπορεί να εγκριθεί Μη επαρκής ισχύς HR = λόγος κινδύνου, ΚΑ = καρδιαγγειακός. 1. Hirshberg B et al. Diabetes Care. 2011:34;S101 S106. 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 Λόγος κινδύνου 7

8 Παραδοσιακές Μελέτες ΚΑ Εκβάσεων έναντι Μελετών ΚΑ Εκβάσεων με αντιδιαβητικές ουσίες Παραδοσιακές μελέτες ΚΑ εκβάσεων 1,2 : Καταδεικνύουν ΚΑ όφελος (χαμηλότερος ΚΑ κίνδυνος έναντι του εικονικού φαρμάκου ή του ενεργού παράγοντα σύγκρισης) Μελέτες ΚΑ εκβάσεων με DPP-4 αναστολείς 3 5 : Καταδεικνύουν ΚΑ ασφάλεια (απουσία αυξημένου ΚΑ κινδύνου έναντι του εικονικού φαρμάκου στο πλαίσιο της συνήθους θεραπείας) Παραδοσιακές Μελέτες (π.χ., LDL-C) ΚΑ Εκβάσεων,2 Έναρξη τυφλής θεραπείας ή εικονικού φαρμάκου Καμία προσαρμογή για τη διατήρηση ίδιων επιπέδων της LDL-C σε αμφότερες τις ομάδες Διαφορά στην LDL-C μεταξύ θεραπείας και εικονικού φαρμάκου Μελέτες ΚΑ Εκβάσεων με αντιδιαβητικά 3 5 Έναρξη τυφλής θεραπείας ή εικονικού φαρμάκου Προσαρμογή για διατήρηση ίδιων επιπέδων της HbA 1c σε αμφότερες τις ομάδες Μικρή ή καμία διαφορά στην HbA 1c μεταξύ θεραπείας και εικονικού φαρμάκου Το ΚΑ όφελος της θεραπείας καταδείχθηκε μέσω της σημαντικής μείωσης των ΚΑ εκβάσεων Δεν καταδείχθηκε αυξημένος ΚΑ κίνδυνος (ΚΑ ασφάλεια) της θεραπείας μέσω της κατάδειξης μη κατωτερότητας ΚΑ = καρδιαγγειακός, DPP-4 = διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4, LDL-C = χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη-χοληστερόλη. 1. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360: Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2003;361: White WB et al. N Engl J Med. 2013;369: Scirica BM et al. N Engl J Med. 2013;369: Green JB et al. Am Heart J. 2013;166: e7.. 8

9 Numerous Studies Assessing CV Outcomes in T2DM Drugs Are Either Recently Completed or Ongoing Trial Name Drug Target Enrollment Timing* DPP-4 Inhibitors SAVOR Saxagliptin N=16,492 Began 2010; Complete EXAMINE Alogliptin N=5384 Began 2009; Complete TECOS Sitagliptin N=14,000 Began 2008; Complete CAROLINA Linagliptin N=6000 Began 2010; Ending 2018 CARMELINA Linagliptin N=8300 Began 2013; Ending 2018 GLP-1 Agonists ELIXA Lixisenatide N=6000 Began 2010; Complete EXSCEL Exenatide N=9500 Began 2010; Ending 2017 LEADER Liraglutide N=9340 Began 2010; Ending 2016 REWIND Dulaglutide N=9622 Began 2011; Ending 2019 SUSTAIN 6 Semaglutide N=3260 Began 2013; Ending 2016 SGLT-2 Inhibitors CANVAS Canagliflozin N=4410 Began 2009; Ending 2018 EMPA-REG Empagliflozin N=7000 Began 2010; Complete DECLARE Dapagliflozin N=17,150 Began 2013; Ending 2019 *Trial ending dates are anticipated based on publicly available information. 9

10 Numerous Studies Assessing CV Outcomes in T2DM Drugs Are Either Recently Completed or Ongoing Trial Name Drug Target Enrollment Timing* DPP-4 Inhibitors SAVOR Saxagliptin N=16,492 Began 2010; Complete EXAMINE Alogliptin N=5384 Began 2009; Complete TECOS Sitagliptin N=14,000 Began 2008; Complete CAROLINA Linagliptin N=6000 Began 2010; Ending 2018 CARMELINA Linagliptin N=8300 Began 2013; Ending 2018 GLP-1 Agonists ELIXA Lixisenatide N=6000 Began 2010; Complete EXSCEL Exenatide N=9500 Began 2010; Ending 2017 LEADER Liraglutide N=9340 Began 2010; Ending 2016 REWIND Dulaglutide N=9622 Began 2011; Ending 2019 SUSTAIN 6 Semaglutide N=3260 Began 2013; Ending 2016 SGLT-2 Inhibitors CANVAS Canagliflozin N=4410 Began 2009; Ending 2018 EMPA-REG Empagliflozin N=7000 Began 2010; Complete DECLARE Dapagliflozin N=17,150 Began 2013; Ending 2019 *Trial ending dates are anticipated based on publicly available information. 10

11 Numerous Studies Assessing CV Outcomes in T2DM Drugs Are Either Recently Completed or Ongoing Trial Name Drug Target Enrollment Timing* DPP-4 Inhibitors SAVOR Saxagliptin N=16,492 Began 2010; Complete EXAMINE Alogliptin N=5384 Began 2009; Complete TECOS Sitagliptin N=14,000 Began 2008; Complete CAROLINA Linagliptin N=6000 Began 2010; Ending 2018 CARMELINA Linagliptin N=8300 Began 2013; Ending 2018 GLP-1 Agonists ELIXA Lixisenatide N=6000 Began 2010; Complete EXSCEL Exenatide N=9500 Began 2010; Ending 2017 LEADER Liraglutide N=9340 Began 2010; Ending 2016 REWIND Dulaglutide N=9622 Began 2011; Ending 2019 SUSTAIN 6 Semaglutide N=3260 Began 2013; Ending 2016 SGLT-2 Inhibitors CANVAS Canagliflozin N=4410 Began 2009; Ending 2018 EMPA-REG Empagliflozin N=7000 Began 2010; Complete DECLARE Dapagliflozin N=17,150 Began 2013; Ending 2019 *Trial ending dates are anticipated based on publicly available information. 11

12 Πρόσφατες μελέτες νεώτερων αντιδιαβητικών παραγόντων, είναι ουδέτερες στην κύρια Καρδιαγγειακή (ΚΔ) έκβαση HR: 1.0 (95% CI: 0.89, 1.12) SAVOR-TIMI 53 HR: 0.98 (95% CI: 0.88, 1.09) TECOS HR: 0.96 (95% CI: UL 1.16) EXAMINE Αναστολείς DPP-4 * Lixisenatide Empagliflozin HR: 1.02 (95% CI: 0.89, 1.17) ELIXA EMPA-REG OUTCOME ΚΔ, Καρδιαγγειακό; HR, hazard ratio; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 *Saxagliptin, alogliptin, sitagliptin Προσαρμογή από Johansen OE. World J Diabetes 2015;6:

13

14 Εμπαγλιφλοζίνη EMPA-REG This article was published on September 17, 2015, at NEJM.org.

15 Σχεδιασμός της μελέτης Placebo (n=2333) Screening (n=11531) Τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν αγωγή (n=7020) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Το φάρμακο της μελέτης χορηγήθηκε επιπρόσθετα της καθιερωμένης αγωγής H ομάδα ελέγχου μπορούσε να προσαρμόσει τη θεραπεία της υπεργλυκαιμίας Η αντι-διαβητική αγωγή έπρεπε να παραμείνει σταθερή τις πρώτες 12 εβδομάδες Η μελέτη έπρεπε να συνεχίσει έως ότου τουλάχιστον 691 ασθενείς είχαν ένα αξιολογημένο κύριο καταληκτικό συμβάν Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

16 Κύρια κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού Κύρια κριτήρια ένταξης Ενήλικες με ΣΔτ2 BMI 45 kg/m 2 HbA1c 7 10%* Εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσος Ιστορικό Εμφράγματος Μυοκαρδίου, Στεφανιαίας Νόσου, ΑΕΕ, Ασταθούς Στηθάγχης ή περιφερικής αποφρακτικής αρτηριακής νόσου Κύρια κριτήρια αποκλεισμού egfr <30 ml/min/1.73m 2 (MDRD) published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

17 Προκαθορισμένα πρωτογενή και δευτερογενή καταληκτικά σημεία Πρωτογενές 3-point MACE: Χρόνος μέχρι την πρώτη εκδήλωση: Καρδιαγγειακού Θανάτου, μη-θανατηφόρου Εμφράγματος Μυοκαρδίου ή μη-θανατηφόρου Αγγειακού Εγκεφαλικού Επεισοδίου Κύριο δευτερογενές 4-point MACE: Χρόνος μέχρι την πρώτη εκδήλωση: Καρδιαγγειακού Θανάτου, μη-θανατηφόρου Εμφράγματος Μυοκαρδίου, μη-θανατηφόρου Αγγειακού Εγκεφαλικού Επεισοδίου ή νοσηλείας για Ασταθή Στηθάγχη

18 Χαρακτηριστικά αρχικής κατάστασης: Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 2 Αντι-διαβητική αγωγή* Εικονικό φάρμακο (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) HbA1c, % 8.08 (0.84) 8.07 (0.86) 8.06 (0.84) Χρόνος από τη διάγνωση του ΣΔτ2, έτη (18.1) 406 (17.3) 434 (18.6) >5 to (24.5) 585 (24.9) 590 (25.2) > (57.4) 1354 (57.7) 1318 (56.3) Μετφορμίνη 1734 (74.3) 1729 (73.7) 1730 (73.9) Σουλφονυλουρία 992 (42.5) 985 (42.0) 1029 (43.9) Θειαζολιδινεδιόνη 101 (4.3) 96 (4.1) 102 (4.4) Ινσουλίνη 1135 (48.6) 1132 (48.3) 1120 (47.8) Μέση ημερήσια δόση, U** 65 (50.6) 65 (47.9) 66 (48.9) Τα δεδομένα είναι n (%) ή μέση τιμή (SD) σε ασθενείς που έλαβαν 1 δόσης του υπό μελέτη φαρμάκου *Αγωγή λαμβανόμενη από μόνη της ή σε συνδυασμό **Placebo, n=1135; empagliflozin 10 mg, n=1132; empagliflozin 25 mg, n=1120 published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

19 Χαρακτηριστικά αρχικής κατάστασης: ΚΔ επιπλοκές Εικονικό φάρμακο (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) Οποιοιδήποτε παράγοντα ΚΔ κινδύνου 2307 (98.9%) 2333 (99.5%) 2324 (99.2%) Στεφανιαία νόσος 1763 (75.6%) 1782 (76.0%) 1763 (75.3%) Στεφανιαία νόσος πολλών αγγείων 1100 (47.1%) 1078 (46.0%) 1101 (47.0%) Ιστορικό ΕΜ 1083 (46.4%) 1107 (47.2%) 1083 (46.2%) Αορτοστεφανιαία παράκαμψη 563 (24.1%) 594 (25.3%) 581 (24.8%) Ιστορικό ΑΕΕ 553 (23.7%) 535 (22.8%) 549 (23.4%) Περιφερική Αρτηριακή Νόσος 479 (20.5%) 465 (19.8%) 517 (22.1%) ΣΝ ενός αγγείου 238 (10.2%) 258 (11.0%) 240 (10.2%) Καρδιακή Ανεπάρκεια* 244 (10.5%) 240 (10.2%) 222 (9.5%) Τα δεδομένα είναι n (%) ή μέση τιμή (SD) σε ασθενείς που έλαβαν 1 δόσης του υπό μελέτη φαρμάκου *Σύμφωνα με το MedDRA καρδιακή ανεπάρκεια published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

20 Αποτελέσματα Παράγοντες κινδύνου

21 Προσαρμοσμένη μέση (SE) HbA1c (%) HbA1c 9,0 8,5 8,0 7,5 Εικονικό φάρμακο Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg 7,0 6,5 6, Εβδομάδα Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

22 Προσαρμοσμένη μέση τιμή(se) σωματικού βάρους (kg) Σωματικό Βάρος Εικονικό φάρμακο Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg Εβδομάδα Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

23 Προσαρμοσμένη μέση τιμή (SE) συστολικής αρτηριακής πίεσης (mmhg) Συστολική Αρτηριακή Πίεση Εβδομάδα Εικονικό φάρμακο Empagliflozin 25 mg Empagliflozin 10 mg Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

24 Προσαρμοσμένη μέση τιμή (SE) LDL (mg/dl) Προσαρμοσμένη μέση τιμή (SE) HDL (mg/dl) LDL και HDL-χοληστερόλη Εικονικό φάραμκο Empagliflozin 25 mg Empagliflozin 10 mg Εβδομάδα Εβδομάδα Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

25 Αποτελέσματα Καρδιαγγειακά επεισόδια

26 Πρωτεύον τελικό σημείο: 3-point MACE Καρδιαγγειακός θάνατος Μη θανατηφόρο έμφραγμα μυοκαρδίου Μη θανατηφόρο ΑΕΕ HR 0.86 (95.02% CI 0.74, 0.99) p=0.0382* Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

27 3-point MACE Καρδιαγγειακός θάνατος Μη θανατηφόρο έμφραγμα μυοκαρδίου Μη θανατηφόρο ΑΕΕ Empagliflozin 10 mg HR 0.85 (95% CI 0.72, 1.01) p= Empagliflozin 25 mg HR 0.86 (95% CI 0.73, 1.02) p= Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

28 Ανάλυση του πρωτογενούς καταληκτικού σημείου ΚΔ θάνατος, ΕΜ και ΑΕΕ Ασθενείς με συμβάν / αναλύθηκαν Εμπαγλιφλοζίνη Placebo HR (95% CI) τιμή p 3-point MACE 490/ / (0.74, 0.99)* ΚΔ Θάνατος 172/ / (0.49, 0.77) < Μη-Θανατηφόρο ΕΜ 213/ / (0.70, 1.09) Μη-θανατηφόρο ΑΕΕ 150/ / (0.92, 1.67) ,25 0,50 1,00 2,00 Ευνοεί την εμπαγλιφλοζίνη Ευνοεί το placebo Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

29 Θανατηφόρο και μη-θανατηφόρο ΑΕΕ Ασθενείς με συμβάν/αναλύθηκαν Εμπαγλιφλοζίνη Placebo HR (95% CI) τιμή p Πληθυσμός Intent-to-treat 164/ / (0.89, 1.56) Η αριθμητική διαφορά οφείλεται κυρίως σε συμβάντα που συνέβησαν >30 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας 0,5 1,0 2,0 Ευνοεί την εμπαγλιφλοζίνη Ευνοεί το placebo Ανάλυση On-treatment* 141/ / (0.78, 1.40) ,5 1,0 2,0 Ευνοεί την εμπαγλιφλοζίνη Ευνοεί το placebo Ανάλυση Cox regression. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio; *Αποκλείοντας συμβάντα >30 ημέρες μετά την τελευταία λήψη της υπό μελέτης αγωγής και ασθενείς που έλαβαν υπό μελέτη αγωγή για <30 ημέρες (συσσωρευτικό) published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

30 ΚΔ θάνατος HR 0.62 (95% CI 0.49, 0.77) p< Cumulative incidence function. HR, hazard ratio published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

31 ΚΔ θάνατος Empagliflozin 10 mg HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p= Empagliflozin 25 mg HR 0.59 (95% CI 0.45, 0.77) p= Cumulative incidence function. HR, hazard ratio published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

32 ΚΔ θάνατος: ανάλυση υπο-ομάδων Εμπαγλιφλοζίνη Placebo HR (95% CI) τιμή p για Όλοι οι ασθενείς interaction Ηλικία, έτη 0.21 < Φύλο 0.32 Άνδρες Γυναίκες Φυλή 0.43 Λευκοί Ασιάτες Black/African-American HbA1c, % 0.51 < Body mass index, kg/m < egfr, ml/min/1.73m to < < ,25 0,50 1,00 2,00 4,00 Ευνοεί την εμπαγλιφλοζίνη Ευνοεί το placebo published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

33 Νοσηλεία για Καρδιακή Ανεπάρκεια HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p= Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

34 Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας HR 0.68 (95% CI 0.57, 0.82) p< Kaplan-Meier estimate. HR, hazard ratio published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

35 Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας, ΚΔ θάνατος και μη-κδ θάνατος Ασθενείς με συμβάν / αναλύθηκαν Εμπαγλιφλοζίνη Placebo HR 95% CI τιμή p Θνησιμότητα κάθε αιτιολογίας 269/ / (0.57, 0.82) < ΚΔ Θάνατος 172/ / (0.49, 0.77) < Μη-ΚΔ Θάνατος 97/ / (0.60, 1.16) ,25 0,50 1,00 2,00 Ευνοεί την εμπαγλιφλοζίνη Ευνοεί το placebo Ανάλυση Cox regression. ΚΔ, καρδιαγγειακός; HR, hazard ratio published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

36 Ασφάλεια και Ανεκτικότητα 36

37 Ανεπιθύμητα Συμβάντα σχετιζόμενα με λοίμωξη της ουροποιητικής οδού (UTI) Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) n (%) Rate n (%) Rate n (%) Rate Συμβάντα σχετικά με UTI 423 (18.1%) (18.2%) (17.8%) 7.75 Συμβάντα που οδήγησαν σε διακοπή 10 (0.4%) (0.9%) (0.8%) 0.31 Κατά Φύλο Άνδρες 158 (9.4%) (10.9%) (10.1%) 4.09 Γυναίκες 265 (40.6%) (35.5%) (37.3%) Ποσοστό = ανά 100 ανθρωπο-έτη Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

38 Ανεπιθύμητα συμβάντα σχετιζόμενα με λοίμωξη γεννητικών οργάνων Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) n (%) Rate n (%) Rate n (%) Rate Συμβάντα σχετιζόμενα με λοίμωξη γεννητικών 42 (1.8%) (6.5%) (6.3%) 2.55 Σοβαρά συμβάντα 3 (0.1%) (0.2%) (0.2%) 0.07 Συμβάντα που οδηγούν σε διακοπή 2 (0.1%) (0.8%) (0.6%) 0.23 Ανά φύλο Άνδρες 25 (1.5%) (5.4%) (4.6%) 1.78 Γυναίκες 17 (2.6%) (9.2%) (10.8%) 4.81 Ποσοστό = ανά 100 ανθρωπο-έτη Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

39 Άλλα Ανεπιθύμητα Συμβάντα(1) Placebo (n=2333) Empagliflozin 10 mg (n=2345) Empagliflozin 25 mg (n=2342) n (%) Rate n (%) Rate n (%) Rate Διαβητική Κετοξέωση* 1 (<0.1%) Οξεία νεφρική βλάβη 155 (6.6%) Συμβάντα σχετιζόμενα με 115 μείωση όγκου (4.9%) Σοβαρά συμβάντα 24 (1.0%) Συμβάντα που οδήγησαν σε διακοπή Φλεβοθρομβωτικά συμβάντα** Ποσοστό = ανά 100 ανθρωπο-έτη 7 (0.3%) 20 (0.9%) (0.1%) (5.2%) (4.9%) (0.8%) (<0.1%) (0.4%) Ασθενείς που έλαβαν 1 δόση του υπό μελέτη φαρμάκου *Σύμφωνα με τους 4 MedDRA προτεινόμενους όρους. Σύμφωνα με 1τυποποιημένη MedDRA ερώτηση Σύμφωνα με τους 8 MedDRA προτεινόμενους όρους. **Σύμφωνα με 1 τυποποιημένη MedDRA ερώτηση (<0.1%) (5.3%) (5.3%) (1.1%) (0.2%) (0.9%)

40 EMPA-REG OUTCOME : Σύνοψη Μείωση του πρωτογενούς καρδιαγγειακού καταληκτικού σημείου κατά 14% Μείωση καρδιαγγειακών θανάτων κατά 38% Μείωση της καρδιακής ανεπάρκειας κατά 35% Μείωση της ολικής θνησιμότητας κατά 32% Καλά ανεκτή θεραπεία με αύξηση των λοιμώξεων των έξω γεννητικών οργάνων Published Online, September 17, 2015, at NEJM.org. DOI: /NEJMoa

41 EMPA-REG OUTCOME Ερμηνεία - Σχόλια Μείωση γλυκόζης: απίθανο Μείωση αρτ. πίεσης: απίθανο Πολλαπλές μικρές βελτιώσεις σε παράγοντες κινδύνου Διουρητική νατριουρητική δράση Δεν μπορεί να γίνει γενίκευση σε ολόκληρο τον πληθυσμό με ΣΔ Αναμονή άλλων μελετών με SGLT-2i Εξαιρετικά ευχάριστο αποτέλεσμα

42 Η Εμπαγλιφλοζίνη επηρεάζει αρκετούς παράγοντες που σχετίζονται με τον Καρδιαγγειακό Κίνδυνο ΑΠ Αρτηριακή σκληρότητα Άλλοι Λευκωματινουρία Δραστηριότητα Συμπαθητικού Συστήματος Γλυκόζη Ινσουλίνη Ουρικό οξύ Σωματικό Βάρος Σπλαχνικό Λίπος LDL-C HDL-C Τριγλυκερίδια Οξειδωτικό stress Προσαρμογή από Inzucchi SE,Zinman, B, Wanner, C et al. Diab Vasc Dis Res 2015;12:

43 Ευχαριστώ