Σακχαρώδης Διαβήτης και Καρδιακή Ανεπάρκεια

Transcript

1 Σακχαρώδης Διαβήτης και Καρδιακή Ανεπάρκεια Χαράλαμπος Α. Μαργαριτίδης Παθολόγος Επιστημονικός Συνεργάτης Διαβητολογικού Κέντρου Α ΠΡΠ Κλινικής Ν. ΑΧΕΠΑ Θεσσαλονίκη

2 δεν έχω καμία σύγκρουση συμφερόντων στο συγκεκριμένο πεδίο

3 2008

4 Τα περισσότερα νεότερα αντιδιαβητικά φάρμακα έχουν μελέτες καρδιαγγειακής ασφάλειας Η καρδιακή ανεπάρκεια δεν αποτελεί κύριο καταληκτικό σημείο αυτών των μελετών

5 5,238 ασθενείς με ΣΔτ2 και μακροαγγειοπάθεια πιογλιταζόνη vs placebo για 3 χρόνια ασθενείς με ΣΚΑ σταδίου >ΙΙ κατά ΝΥΗΑ αποκλείστηκαν από τη μελέτη

6 Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο δεν είχε διαφορά Πέτυχε στο κύριο δευτερεύον καταληκτικό σημείο

7 η πιογλιταζόνη αύξησε τον κίνδυνο για την εμφάνιση ΚΑ σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια p=0,007 Erdmann E et al, Diabetes Care 30: , 2007

8 όχι όμως και την θνησιμότητα Dormandy JA et al, Lancet 2005; 366:

9 κατακράτηση υγρών

10 γλιταζόνες και κατακράτηση υγρών ENaC ENaC Na+ ENaC διάμεσο υγρό ENaC ENaC Na+ ENaC Na+ ENaC Schernthaner G et al, Diabetes Care Aug;36 Suppl 2:S155-61

11 κατακράτηση Na+, H₂O αγγειοδιαστολή αυξημένη διαπερατότητα οίδημα Schernthaner G et al, Diabetes Care Aug;36 Suppl 2:S155-61

12

13 DPP-4 αναστολείς

14 επίπεδα DPP-4 και ΚΑ DPP4 Activity (U/L) Gomez A et al, J Vet Intern Med Jul-Aug;26(4):929-34

15 Zhong J et al,circ Heart Fail. 2015;8:

16 δράση του DPP-4 στους νεφρούς DPP4 Na+ H+ διάμεσο υγρό Zhong J et al,circ Heart Fail. 2015;8:

17 μελέτες καρδιαγγειακής ασφάλειας Jang WS, Sungrae K Diabetes Metab J 2015;39:

18

19 16492 ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου με σαξαγλιπτίνη ή placebo διάμεση παρακολούθηση 2,1 χρόνια Το 12,8% είχε καρδιακή ανεπάρκεια ~75% είχαν HbA₁c>7%

20 SAVOR-TIMI-53 σαξαγλιπτίνη vs placebo Scirica B et al,n Engl J Med 2013;369:

21 αλλά Ιστορικό ΚΑ GFR<60ml/min Επίπεδα NT-pro-BNP Scirica B et al, Circulation. 2014;130:

22 Scirica B et al,n Engl J Med 2013;369: NPY, ουσία Ρ -σχεδιασμός μελέτης Sannon VP et al,clinical Diabetes, vol. 32, no. 3, pp , 2014

23 Examination of CArdiovascular OutcoMes with AlogliptIN versus Standard of CarE in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome(EXAMINE) 5380 ασθενείς με ΣΔ τ2 και πρόσφατο ACS διάμεση παρακολούθηση 533 μέρες μέση HbA₁c=8,1% White WB et al, N Engl J Med Oct 3;369(14):

24 Examination of CArdiovascular OutcoMes with AlogliptIN versus Standard of CarE in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome(EXAMINE) Κατά την έναρξή αλογλιπτίνη placebo Κυρίως NHYA II Oχι ΝΗΥΑ ΙV White WB et al, N Engl J Med Oct 3;369(14):

25 αποτελέσματα Secondary MACE Primary MACE Zannad F Lancet.2015 May 23;385(9982):

26 αλογλιπτίνη και νοσηλεία για ΚΑ Zannad F Lancet.2015 May 23;385(9982):

27 αυξημένος κίνδυνος ανάλογα με τα επίπεδα NT-pro-BNP ΝΤ-pro-BNP Zannad F Lancet.2015 May 23;385(9982):

28

29 Caution is warranted if saxagliptin is used in patients who have known risk factors for hospitalization for heart failure, such as a history of heart failure or moderate to severe renal impairment. Patients should be advised of the characteristic symptoms of heart failure, and to immediately report such symptoms. Cardiac failure Experience of alogliptin use in clinical trials in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class III and IV is limited and caution is warranted in these patients.

30 14671 ασθενείς με ΣΔ τ2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο διάμεση παρακολούθηση 3 χρόνια HbA₁c ~ 6.5-8% 18% με ΚΑ

31 αποτελέσματα

32 σιταγλιπτίνη και ΚΑ Ανεξάρτητα από ηλικία, φύλο, φυλή, ΒΜΙ, ρύθμισης ΣΔ, ΑΥ, βαρύτητας προϋπάρχουσας καρδιακής ανεπάρκειας, νεφρικής λειτουργίας, φαρμακευτικής αγωγής McGuire DK et al,jama Cardiol May 1;1(2): Green JB et al, N Engl J Med 2015;373:232-42

33 Son JW, Kim S, Diabetes Metab J 2015;39:

34 SGLT-2 αναστολείς

35 SGLΤ-2

36 7020 ασθενείς με ΣΔτ2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο εμπαγλιφλοζίνη ή placebo για 3,1 χρόνια

37 αποτελέσματα Zinman B et al,n Engl J Med 2015;373:

38 3

39

40

41 Πώς γκένεν αυτό;

42 Ghani MA et al, Diabetes Care 2016 May; 39(5): ρύθμιση ΣΔ γλουκαγόνο κετόνες απώλεια βάρους μεταφορτίο ECV προφορτίο RAS AT₂ Ang 1-7 ΑΠ αποβολή ΝaCl, H₂O

43 Drug effect or class effect?

44 GLP-1 ανάλογα

45 GLP-1 ανάλογα semaglutide SUSTAIN

46 6068 ασθενείς με λιξισενατίδη ή placebo για 25 μήνες η νοσηλεία για ΣΚΑ στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία

47 αποτελέσματα Pfeffer MA et al,n Engl J Med 2015; 373:

48 Pfeffer MA et al,n Engl J Med 2015; 373:

49 9340 ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου με λιραγλουτίδη ή placebo για 3.8 χρόνια η νοσηλεία για ΣΚΑ στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία

50 αποτελέσματα Marso SP et al, N Engl J Med 2016;375:311-22

51 λιραγλουτίδη και ΚΑ Marso SP et al, N Engl J Med 2016;375:311-22

52 Καλύτερα αποτελέσματα στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο στους ασθενείς χωρίς ΚΑ στην αρχή Marso SP et al, N Engl J Med 2016;375:311-22

53 3297 ασθενείς με ΣΔτ2 υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου σεμαγλουτίδη ή placebo για 2 χρόνια

54 Κυρίως NHYA II,ΙΙΙ

55 αποτελέσματα Marso SP et al, N Engl J Med Sep 15

56 Marso SP et al,n Engl J Med Sep 15

57 συμπεράσματα SUs gliptins GLP-1 an SGTL-2i TZDs μετφορμίνη +

58

59 ευχαριστώ

60 2008

61 VIVIDD study vildagliptin vs placebo Krum H et al,scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA), June 13 17, 2014, San Francisco, CA, USA

62 Ling L et al,bmj 2016;352:i610

63 αλλά Scirica B et al,n Engl J Med 2013;369:

64 Standards of Medical Care in Diabetes 2016

65 οι γλιταζόνες αυξάνουν τον κίνδυνο για την εμφάνιση ΣΚΑ Οverall risk for congestive heart failure Lago M et al, Lancet 2007; 370:

66 όχι όμως και την καρδιαγγειακή θνησιμότητα Lago M et al, Lancet 2007; 370:

67 γλιταζόνες και κατακράτηση υγρών PPARγ SSNN1G SSNN1GmRNA ENaC Nat Med 11(8): ,2005 Biochem. J 371:1 14, 2003, Endocrinology 146: ,2005