«Αρτηριακή υπέρταση σε ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου. Ο ρόλος των νεότερων έτοιμων συνδυασμών φαρμάκων στην αντιμετώπιση της υπέρτασης»

Transcript

1 SOCIETY OF STUDYING CARDIOVASCULAR DISEASES ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΜΕΛΕΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ & «Αρτηριακή υπέρταση σε ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου. Ο ρόλος των νεότερων έτοιμων συνδυασμών φαρμάκων στην αντιμετώπιση της υπέρτασης» «Νεότερα δεδομένα στην αντιμετώπιση της υπέρτασης. Ο σταθερός συνδυασμός αμλοδιπίνης ολμεσαρτάνης» Δρ Ψυρρόπουλος Ζ. Δημήτρης Διευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Γεννηματάς»

2 Αμλοδιπίνη

3 Μέση Μεταβολή στη ΣΑΠ σε Καθιστή Θέση (mm Hg) Σύγκριση της Αμλοδιπίνης με την Υδροχλωροθειαζίδη στη Θεραπεία της Αυξημένης ΣΑΠ Πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, απλά-τυφλή, παράλληλων ομάδων μελέτη 4-εβδομάδες χορήγηση placebo ακολουθούμενη από τυχαιοποίηση σε - Αμλοδιπίνη 5 mg/ημέρα - Υδροχλωροθειαζίδη (HCTZ) 50 mg/ημέρα Οι δόσεις διπλασιάστηκαν μετά από 4 εβδομάδες εάν η ΣΑΠ σε καθιστή θέση >150 mm Hg Αρχική ΑΠ (mm Hg) Ελάττωση ΑΠ στις 8 εβδομάδες *, Αμλοδιπίνη (n=86) HCTZ (n=98) *P<.001 σε σύγκριση με την αρχική τιμή; P<.001 μεταξύ των ομάδων. Adapted from Calvo C et al. Clin Drug Invest. 2000;19:

4 Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation 15,313 τυχαιοποιημένοι ασθενείς σε 942 κέντρα σε 31 χώρες Μέσος όρος παρακολούθησης 4.2 χρόνια Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

5 VALUE: Σχεδιασμός Στόχος Α.Π (<140/90 mmhg) Σχήμα βασιζόμενο στη βαλσαρτάνη V 160 mg + HCTZ 12.5 mg V 160 mg + HCTZ 25 mg Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα V 160 mg V 80 mg A 5 mg A 10 mg Σχήμα βασιζόμενο στην αμλοδιπίνη A 10 mg + HCTZ 12.5 mg A 10 mg + HCTZ 25 mg Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα Μήνας * 72 Screening Τυχαιοποίηση *Επισκέψεις ασθενών κάθε 6 μήνες για τους μήνες Τέλος της περιόδου προσαρμογής της θεραπείας

6 VALUE: Κύριο Τελικό Σημείο Συνδυασμένη καρδιακή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Πιο συγκεκριμένα, ο χρόνος μέχρι το πρώτο καρδιακό επεισόδιο: Αιφνίδιος καρδιακός θάνατος Θανατηφόρο ΕΜ Θάνατος κατά τη διάρκεια ή μετά από αγγειοπλαστική ή bypass Θάνατος που σχετίζεται με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου κατά τη βιοψία Καρδιακή ανεπάρκεια που απαιτεί νοσηλεία Μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου Επείγουσες διαδικασίες για την πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου

7 VALUE: Δευτερεύοντα Τελικά Σημεία και Προκαθορισμένες Αναλύσεις Δευτερεύοντα Τελικά Σημεία: Θανατηφόρο και μη ΕΜ Θανατηφόρος και μη Καρδιακή Ανεπάρκεια Θανατηφόρο και μη ΑΕΕ Προκαθορισμένη Ανάλυση: θνησιμότητα από όλα τα αίτια

8 VALUE: ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Α.Π.

9 mmhg mmhg VALUE: Συστολική Αρτηριακή Πίεση στη Μελέτη ΣΑΠ σε καθιστή θέση ανάλογα με το Χρόνο και την Ομάδα Θεραπείας Βαλσαρτάνη (N= 7649) Αμλοδιπίνη (N = 7596) Έναρξη Μήνες Διαφορές στη ΣΑΠ μεταξύ Βαλσαρτάνης και Αμλοδιπίνης Μήνες (ή τελική επίσκεψη) (ή τελική επίσκεψη)

10 mmhg mmhg VALUE: Διαστολική Αρτηριακή Πίεση στη Μελέτη ΔΑΠ σε καθιστή θέση ανάλογα με το Χρόνο και την Ομάδα Θεραπείας Βαλσαρτάνη (N= 7649) Αμλοδιπίνη (N = 7596) Έναρξη Μήνες (or final visit) Διαφορές στη ΔΑΠ μεταξύ Βαλσαρτάνης και Αμλοδιπίνης Μήνες (or final visit)

11 VALUE: ΚΥΡΙΟ ΤΕΛΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ

12 Αναλογία ασθενών με πρώτο επεισόδιο (%) VALUE: Κύριο Τελικό Σημείο Valsartan Amlodipine HR = 1.03; 95% CI = ; P = Χρόνος (μήνες) Κύριο τελικό σημείο: Συνδυασμένη καρδιακή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Πιο συγκεκριμένα, ο χρόνος μέχρι το πρώτο καρδιακό επεισόδιο. Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

13 VALUE: Κύριο Τελικό Σημείο και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους Μήνες D ΣΑΠ mmhg Συνολικά στη μελέτη Τέλος μελέτης 1.7 ΚΥΡΙΟ ΤΕΛΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ 0.5 Favours valsartan Favours amlodipine Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

14 VALUE: ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΑ TΕΛΙΚΑ ΣΗΜΕΙΑ

15 Αναλογία ασθενών με πρώτο επεισόδιο (%) VALUE: Θανατηφόρα και μη ΑΕΕ Valsartan Amlodipine 15% HR = 1.15; 95% CI = ; P = Χρόνος (μήνες) Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

16 VALUE: ΑΕΕ και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους Μήνες D ΣΑΠ (mmhg) ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ Συνολικά στη μελέτη Τέλος μελέτης Favours valsartan Favours amlodipine Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

17 Αναλογία ασθενών με πρώτο επεισόδιο (%) VALUE: Θανατηφόρο και μη έμφραγμα του μυοκαρδίου 7 6 Valsartan Amlodipine 5 19% HR = 1.19; 95% CI = ; P = Χρόνος (μήνες) Στατιστικά σημαντική διαφορά Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

18 VALUE: Έμφραγμα μυοκαρδίου και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους Μήνες Συνολικά στη μελέτη Τέλος μελέτης D ΣΑΠ (mmhg) ΕΜΦΡΑΓΜΑ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ Favours valsartan Favours amlodipine Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

19 Αναλογία ασθενών με πρώτο επεισόδιο (%) VALUE: Καρδιακή Ανεπάρκεια Εισαγωγή στο νοσοκομείο ή θάνατος από Κ.Α Valsartan Amlodipine HR = 0.89; 95% CI = ; P = Χρόνος (μήνες) Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

20 VALUE: Καρδιακή Ανεπάρκεια και διαφορές στη ΣΑΠ, σε συγκεκριμένες χρονικές περιόδους Μήνες D ΣΑΠ (mmhg) ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Συνολικά στη μελέτη Τέλος μελέτης Favours valsartan Favours amlodipine Heart Failure: Hospitalisation for HF or death from HF. Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

21 VALUE: Συμπεράσματα Ο έλεγχος της Α.Π επετεύχθει και με τις δύο θεραπείες, αλλά η μείωση της Α.Π ήταν καλύτερη στην ομάδα της Αμλοδιπίνης ιδιαίτερα τους πρώτους μήνες της μελέτης Αν και το Κύριο Τελικό Σημείο της μελέτης δεν είχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο φαρμάκων, ωστόσο τα εγκεφαλικά επεισόδια ήταν κατά 15% λιγότερα στην ομάδα της Αμλοδιπίνης και τα εμφράγματα του μυοκαρδίου κατά 19% (στατιστικά σημαντική διαφορά) Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων στην Καρδιακή Ανεπάρκεια Julius S et al. Lancet. June 2004;363.

22 VALUE: Συμπεράσματα Τα αποτελέσματα της μελέτης αναδεικνύουν την κλινική σημασία του ρυθμού επίτευξης του ελέγχου της ΑΠ οι συνιστώμενοι στόχοι για την ΑΠ πρέπει να επιτευχθούν μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα (εβδομάδες αντί για μήνες), τουλάχιστον σε ασθενείς με υπέρταση και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο για νόσους. Επιπλέον, τα αποτελέσματα εφιστούν την προσοχή στην κλινική σπουδαιότητα φαινομενικά μικρών διαφορών στις τιμές αρτηριακής πίεσης.

23 Ολμεσαρτάνη

24 Ο νεότερος αναστολέας ΑΤ-Ι Aνασταλτική δράση των ΑΥΑ επί της Αγγ-ΙΙ Mire D. et al, J Cardiovasc Pharmacol, vol 46, No5, 2005

25 Μεταβολή της ΑΠ (mmhg) Ολμεσαρτάνη: Κλινική αποτελεσματικότητα - Σύγκριση με καντεσαρτάνη Αλλαγή στη μέση τιμή της αρτηριακής πίεσης 24ώρου / Εβδομάδα 8η Olmesartan 20 mg/ημέρα Διαστολική Candesartan 8 mg/ημέρα Olmesartan 20 mg/ημέρα Συστολική Candesartan 8 mg/ημέρα ,7 * -10-9,1-11,0-14 * P= ,7 n = 643 Brunner HR et al, Clin Drugs Invest 2003: 23(7)

26 Ολμεσαρτάνη: Κλινική αποτελεσματικότητα - Σύγκριση με λοσαρτάνη, βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη (8 η εβδ)

27 Ολμεσαρτάνη 40mg έναντι Valsartan 160mg, Losartan 100mg/ημέρα JNC 7 Ποσοστό ασθενών που πέτυχαν τον θεραπευτικό στόχο <140/ ,3 28,5 20,1 12,2 P = P < P < olmesart valsartan losartan placebo Διάρκεια μελέτης: 8 εβδομάδες Ημερήσιες δοσολογίες: Olmesartan 40mg, Valsartan 160mg, Losartan 100mg Milani R. Am. J. of managed Care, Vol.11, no 7, sup S220-S227

28 Ολμεσαρτάνη 40mg έναντι Valsartan 160mg, Losartan 100mg/ημέρα Mείωση τιμών sσαπ (mmhg) την 8 η εβδομάδα, σε σχέση με την έναρξη P = P < P < , ,8-15,1 olmesart valsartan losartan placebo Διάρκεια μελέτης: 8 εβδομάδες Ημερήσιες δοσολογίες: Olmesartan 40mg, Valsartan 160mg, Losartan 100mg Milani R. Am. J. of managed Care, Vol.11, no 7, sup S220-S227

29 Αποτελέσματα: Aσθενείς που πέτυχαν θεραπευτικό στόχο JNC 7 olmesartan losartan valsartan irbesartan Μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών που έλαβαν Oλμεσαρτάνη πέτυχαν τον θεραπευτικό στόχο σε σύγκριση με τους αντίστοιχους που έλαβαν λοσαρτάνη, βαλσαρτάνη και ιρβεσαρτάνη D. Smith et al, Am J Cardiovasc Drugs 2005:5 (1), 41-50

30 Δημοσιεύσεις για άλλες δράσεις της Ολμεσαρτάνης

31 EUTOPIA: Σκοπός της μελέτης Η μελέτη, έγινε για να αξιολογηθεί η αντιφλεγμονώδης δράση της Ολμεσαρτάνης, σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση και σημεία αγγειακής μικροφλεγμονής: (αυξημένες τιμές φλεγμονωδών δεικτών όπως: hscrp, ΜCP1, IL-6, TNFa) Fliser et al. Circulation 2004;31:1103 7

32 EUTOPIA: Αποτελέσματα (hscrp) Εβδομάδα -0,7 1 2 Ε β δ ο μ ά δ α ,1-21,1 Olmesartan Placebo Παρατηρήθηκε μία στατιστικά σημαντική μείωση της hscrp μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας με olmesartan. Τα επίπεδα ορού της hscrp μειώθηκαν ακόμη περισσότερο στη θεραπευτική ομάδα της olmesartan μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Fliser et al. Circulation 2004;31:1103 7

33 The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study Σκοπός της Μελέτης Η σύγκριση των επιδράσεων μίας θεραπείας διάρκειας 2 ετών με μεδοξομιλική ολμεσαρτάνη ή με ατενολόλη στο πάχος του έσω-μέσου χιτώνα (IMT) της κοινής καρωτίδας και στον όγκο της αθηρωματικής πλάκας (PV), σε ασθενείς με υπέρταση που βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, με πάχυνση του τοιχώματος των καρωτίδων και μία καθορισμένη αθηρωματική πλάκα, με τη χρήση δισδιάστατης (2D) και τρισδιάστατης (3D) υπερηχογραφίας. Stumpe et al., Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, December 2007

34 Σχεδιασμός της μελέτης Μέτρηση Α.Π Υπέρηχος Μέτρηση Α.Π Υπερηχος Μέτρηση Α.Π Υπερηχος Μέτρηση Α.Π Υπερηχος HCTZ 25 mg Placebo HCTZ 12.5 mg Διπλασιασμός δοσολογίας, εαν απαιτείται Olmesartan 20 mg Atenolol 50 mg Διπλασιασμός δοσολογίας, εαν απαιτείται HCTZ 12.5 mg HCTZ 25 mg Εδβομ Προκαταρκτική φάση χορήγησης εικονικού φαρμάκου HCTZ = hydrochlorothiazide Φάση τιτλοποίησης Δόσης Φάση αξιολόγησης Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97 106

35 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

36 ΑΠ (mmhg) Μεταβολές της ΑΠ Ατενολόλη ΣΑΠ Ολμεσαρτάνη Μεταβολή από την έναρξη 21,5 mmhg ,6 mmhg** 90 ΔΑΠ 13,8 mmhg ,2 mmhg* Εβδομάδα *p=0,120 έναντι της ατενολόλης **p=0,075 έναντι της ατενολόλης Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1(2):97 106

37 Μεταβολή στη μέση διάμετρο του αυλού και το εμβαδό εγκάρσιας τομής του ΙΜΤ μετά από 104 εβδομάδες Διάμετρος αυλού, mm Ατενολόλη (n=76) Ολμεσαρτάνη (n=78) 0,22 (0,14) 0,18 (0,11) Διαφορά* τιμή p 0,126 0,113 0,646 Εμβαδό εγκάρσιας 2,81 (0,59) 3,18 (0,63) τομής του ΙΜΤ, mm 2 τιμή p <0,0001 <0,0001 0,832 SEM = τυπικό σφάλμα μέσου όρου *Ολμεσαρτάνη μείον ατενολόλη

38 Επίδραση θεραπείας 2 ετών στο μέσο ΙΜΤ Ατενολόλη (n=76) Ολμεσαρτάν η (n=78) IMT αναφοράς, mm 0,968 (0,16) 0,984 (0,18) ΙΜΤ στα 2 έτη, mm 0,886 (0,17) 0,894 (0,20) Μεταβολή από την έναρξη, mm 0,082 (0,12)* *p<0,0001 έναντι τιμής αναφοράς SD = τυπική απόκλιση 0,090 (0,14)*

39 Μεταβολή του ΙΜΤ (mm) Μεταβολή του ΙΜΤ με την πάροδο του χρόνου 0 Εβδομάδα της μελέτης ,02 Ατενολόλη 0,04 Ολμεσαρτάνη 0,06 * 0,08 * 0,10 * *p<0,0001 έναντι της τιμής αναφοράς για κάθε θεραπεία

40 Επίδραση θεραπείας 2 ετών στον μέσο PV (SD) Ατενολόλη (n=76) Ολμεσαρτάνη (n=78) PV αναφοράς, µl 50,5 (40,6) 49,7 (46,6) PV στα 2 έτη, μl 50,6 (40,9) 45,3 (38,2) Μεταβολή από την έναρξη, µl 0,1 (12,7) 4,4 (20,3)** *p=0,972, **p=0,059 έναντι της τιμής αναφοράς

41 Μεταβολή από την έναρξη στον μέσο PV (SEM) Μεταβολή στον μέσο PV (SEM), μl Ατενολόλη Ολμεσαρτάν η Διαφορά μεταξύ των θεραπειών* 28 εβδομάδες 0,4 (1,2) 3,4 (1,9) τιμή p 0,736 0,081 0, εβδομάδες 0,5 (1,6) 3,8 (2,2) τιμή p 0,742 0,091 0, εβδομάδες 0,1 (1,5) 4,4 (2,3) SEM = τυπικό σφάλμα μέσου όρου *Ολμεσαρτάνη μείον ατενολόλη

42 POST-HOC ΑΝΑΛΥΣΗ

43 Μεταβολή της ΑΠ (mmhg) Μεταβολή της ΑΠ με την πάροδο του χρόνου σε ασθενείς με PV διάμεση τιμή αναφοράς Εβδομάδα της μελέτης ΔΑΠ Ολμεσαρτάνη Ατενολόλη ΣΑΠ ΔΑΠ με ολμεσαρτάνη 13,7 15,2 15,5 ΔΑΠ με ατενολόλη 13,2 15,2 14,0 Μείωση της ΑΠ (mmhg) ΣΑΠ με ολμεσαρτάνη 23,3 24,0 22,9 ΣΑΠ με ατενολόλη 23,5 25,2 23,6

44 Μεταβολή του PV από την έναρξη (µl) Μεταβολή του PV από την έναρξη σε υποομάδες ασθενών μετά από 104 εβδομάδες παρακολούθησης 4 Κάτω από το διάμεσο PV αναφοράς (<33,7 µl) Πάνω από το διάμεσο PV αναφοράς ( 33,7 µl) 0 4 0,6 (n=35) 1,7 (n=42) 0,6 (n=41) 8 p = ns ,5* (n=36) 20 Ατενολόλη Ολμεσαρτάνη p=0,023 *p<0,014 έναντι της τιμής αναφοράς

45 Μεταβολή του PV (µl) Μεταβολή του PV με την πάροδο του χρόνου, σε ασθενείς με PV αναφοράς διάμεσου (33,7μL) Ατενολόλη Ολμεσαρτάνη 8 12 * ** *** Εβδομάδα της μελέτης *p=0,044 έναντι της τιμής αναφοράς, 0,083 έναντι της ατενολόλης **p=0,036 έναντι της τιμής αναφοράς, 0,032 έναντι της ατενολόλης ***p=0,014 έναντι της τιμής αναφοράς, 0,023 έναντι της ατενολόλης

46 Μεταβολή του PV (µl) Μεταβολή του PV με την πάροδο του χρόνου σε ασθενείς με μεγαλύτερες πλάκες, σύμφωνα με το PV αναφοράς 2,0 00 PV αναφοράς 50 µl (μέσο)* ,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 14,0 16,0 p=0,026 p=0,040 p=0, Εβδομάδα της μελέτης *Αρχειοθετημένα δεδομένα Daiichi Sankyo

47 Εκατοστιαία μεταβολή του PV μετά από 2 έτη, σε ασθενείς με μεγαλύτερες πλάκες κατά την έναρξη Μεταβολή του PV (%) 2,0 0,0 PV αναφοράς 33,7 µl (διάμεσο) Ατενολόλη (n=41) 2,4 Ολμεσαρτάνη (n=36) Ατενολόλη (n=30) 2,1 PV αναφοράς 50 µl (μέσο)* Ολμεσαρτάνη (n=26) 2,0 4,0 6,0 8,0 8,9* 10,0 12,0 p=0,17 Ατενολόλη Ολμεσαρτάνη 12,8** p=0,017 *p=0,055, **p=0,010 έναντι της τιμής αναφοράς *Αρχειοθετημένα δεδομένα Daiichi Sankyo

48 Συμπεράσματα (1) Στη μελέτη MORE, η θεραπεία διάρκειας 2 ετών με ολμεσαρτάνη και ατενολόλη είχε ως αποτέλεσμα παρόμοιες σημαντικές μειώσεις στο IMT. Δεδομένης της συσχέτισης μεταξύ του αυξημένου IMT και του καρδιαγγειακού κινδύνου, τέτοιες μειώσεις θα πρέπει να έχουν ευεργετική επίδραση στο επίπεδο καρδιαγγειακού κινδύνου των ασθενών. Η ολμεσαρτάνη σταθεροποίησε ή μείωσε το μέσο PV σε σύγκριση με την έναρξη (η μεταβολή προσέγγισε τη στατιστική σημαντικότητα), ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία μεταβολή με την ατενολόλη. Η μεταβολή του PV παρουσίασε μία σημαντική συσχέτιση με το PV αναφοράς.

49 Συμπεράσματα (2) Σε αντίθεση με την ατενολόλη, η ολμεσαρτάνη μείωσε σημαντικά το μέγεθος των μεγαλύτερων αθηρωματικών πλακών. Η θεραπευτική διαφορά μεταξύ της ολμεσαρτάνης και της ατενολόλης στο μέγεθος των μεγαλύτερων πλακών ήταν εμφανής κατά τις 28 εβδομάδες, έγινε στατιστικά σημαντική στις 52 εβδομάδες και αυξανόταν προοδευτικά σε ολόκληρη τη διάρκεια της μελέτης.

50 Συμπεράσματα (3) Η μελέτη MORE είναι η πρώτη που καταδεικνύει υποχώρηση του PV μετά από θεραπεία με έναν Αποκλειστή Υποδοχέων Αγγειοτασίνης. Παρατηρήθηκαν συγκρίσιμες μειώσεις στην ΑΠ με την ολμεσαρτάνη και την ατενολόλη, υποδηλώνοντας ότι η αντι-αθηροσκληρωτική δράση της ολμεσαρτάνης είναι ανεξάρτητη από τις αντιυπερτασικές επιδράσεις της. Η ολμεσαρτάνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική ως προς τη μείωση της ΑΠ.

51 Συμπεράσματα (4) Η ολμεσαρτάνη μπορεί να παράσχει ενισχυμένη προστασία από την καρδιαγγειακή νόσο, μέσω του συνδυασμού της αποτελεσματικότητας ως προς τη μείωση της ΑΠ και της αντι-αθηροσκληρωτικής δράσης που καταδείχθηκαν στη μελέτη MORE.

52 Μελέτη Roadmap

53 Σχεδιασμός ROADMAP Διπλά τυφλή τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με placebo, πολυκεντρική, παραλλήλων ομάδων μελέτη, με χορήγηση ολμεσαρτάνης 40 mg ημερησίως έναντι placebo (συγχορήγηση άλλων αντιυπερτασικών αν είναι απαραίτητο πλην α-μεα και ΑΥΑ) Ασθενείς: Ασθενείς με διαβήτη τύπου ΙΙ και νορμοαλβουμινουρία με τουλάχιστον έναν ακόμα παράγοντα κινδύνου για νεφρική και καρδιαγγειακή νόσο (πχ: αυξημένα λιπίδια, κάπνισμα, παχυσαρκία, υπέρταση)

54 Σχεδιασμός ROADMAP Τυχαιοποίηση σε διπλά τυφλή αγωγή Olmesartan 40 mg ημερησίως (n=2200) Placebo (n=2200) Διάγνωση ΜA Διάγνωση MA ΕM ή Α.Ε.Ε. Ανοιχτή με olmesartan 40mg ημερησίως ΕM ή Α.Ε.Ε. Παρακολούθηση Παρακολούθηση Τέλος της μελέτης MA = microalbuminuria

55 Σχεδιασμός ROADMAP Πρωτεύον στόχος: Χρόνος έως την έναρξη μικροαλβουμινουρίας (ώστε να εκτιμηθεί η νεφροπροστατευτική δράση της ολμεσαρτάνης) Δευτερεύοντες στόχοι: Καρδιαγγειακά συμβάματα Μεταβολές στην κάθαρση κρεατινίνης Θεραπεία Laser σε αμφιβληστροειδοπάθεια Ασφάλεια και ανοχή

56 ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ: Ο ΣΤΑΘΕΡΟΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΣ ΟΛΜΕΣΑΡΤΑΝΗΣ - ΑΜΛΟΔΙΠΙΝΗΣ

57 ΜΕΛΕΤΗ COACH COACH: The Combination of Olmesartan and Amlodipine Besilate in Controlling High Blood Pressure A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Factorial, Efficacy and Safety Study (CS8663-A-U301) Chrysant, S.G., et al.,

58 ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Πληθυσμός: άτομα (69% > 65 ετών)

59 Αποτελέσματα: Μειώσεις της ΑΠ

60 ΔΙΑΣΤΟΛΙΚΗ Α.Π

61 ΣΥΣΤΟΛΙΚΗ Α.Π

62 ΤΑΧΕΙΑ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ Α.Π ESH-ESC: ταχύτερη μείωση ΑΠ σε ασθενείς με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο

63 Επίτευξη στόχου Α.Π. την 8 η εβδομάδα

64 Μέση Α.Π (mmhg) Η Μέση Α.Π. με OLM/AML 40/10 mg κάτω από το στόχο την 8 η εβδομάδα SBP DBP Baseline Week 8 Placebo Baseline Week 8 OLM/AML 40/10 mg Στόχος Α.Π <140/90 mmhg

65 Ο αλγόριθμος θεραπείας ανοιχτής φάσης της μελέτης ολμεσαρτάνη/αμλοδιπίνη 40/5 mg ολμεσαρτάνη/αμλοδιπίνη 40/10 mg ολμεσαρτάνη/αμλοδιπίνη + (HCTZ) 40/ ,5 mg ολμεσαρτάνη/αμλοδιπίνη + HCTZ 40/ mg

66 Το 70% στο στόχο της Α.Π. στο τέλος της μελέτης Το 70,7% των ασθενών πέτυχαν τους στόχους της ΑΠ κατά την ολοκλήρωση της μελέτης. Αυτό το ποσοστό επίτευξης στη μελέτη υπερέχει σε σύγκριση με εκείνα που παρατηρούνται επί του παρόντος στην κλινική πρακτική, τα οποία είναι συνήθως κάτω από το ένα τρίτο.

67 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Τα αποτελέσματα της μελέτης COACH έχουν δείξει ότι η συνδυαστική θεραπεία ολμεσαρτάνης/αμλοδιπίνης είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στην αντιμετώπιση της υπέρτασης. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρούνται ανεξάρτητα από την υποομάδα ασθενών (ηλικία, εθνότητα, ύπαρξη διαβήτη ή βαρύτητα υπέρτασης). Η περίοδος ανοιχτής αγωγής έδειξε ότι πάνω από το 70% των ασθενών μπορούν να επιτύχουν τους στόχους της ΑΠ με τη χρήση ενός θεραπευτικού αλγορίθμου που βασίζεται στο συνδυασμό ολμεσαρτάνης/αμλοδιπίνης.

68 ΜΕΛΕΤΗ 303 Σχεδιασμός της μελέτης Πληθυσμός: 755 άτομα (66% < 65 ετών)

69 Αποτελέσματα Περιόδου ΙΙ - Διαστολική Α.Π.

70 Αποτελέσματα Περιόδου ΙΙ - Συστολική Α.Π.

71 Σύγκριση μεταξύ έναρξης της μελέτης και της Περιόδου IV: Μειώσεις της ΔΑΠ 87.3

72 Σύγκριση μεταξύ έναρξης της μελέτης και της Περιόδου IV: Μειώσεις της ΣΑΠ

73 Συμπεράσματα της Μελέτης 303 Τα αποτελέσματα από τη μελέτη 303 δείχνουν ότι η συνδυαστική θεραπεία με ολμεσαρτάνη/αμλοδιπίνη παρέχει μεγαλύτερες μειώσεις της ΑΠ και υψηλότερα ποσοστά επίτευξης των στόχων από ό,τι η μονοθεραπεία αμλοδιπίνης των 5 mg, Η περίοδος ανοιχτής αγωγής της μελέτης έδειξε με ποιον τρόπο ένας αλγόριθμος που βασίζεται στη θεραπεία ολμεσαρτάνης/αμλοδιπίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την επίτευξη εντυπωσιακών μειώσεων της ΑΠ και ποσοστών επίτευξης των στόχων.

74 Διπλός Μηχανισμός Δράσης Αμλοδιπίνη: απλός μηχανισμός Αμλοδιπίνη + Ολμεσαρτάνη: Συνδυασμένη δράση

75 Σημαντική μείωση του οιδήματος της Αμλοδιπίνης 10 mg με προσθήκη Ολμεσαρτάνης 25,0% 20,0% -54% 15,0% 10,0% 5,0% 0,0% AML 10 mg OLM/AML 40/10 mg Chrysant et al. Clin Ther 2008;30:

76 SOCIETY OF STUDYING CARDIOVASCULAR DISEASES ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΜΕΛΕΤΗΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ & «Αρτηριακή υπέρταση σε ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου. Ο ρόλος των νεότερων έτοιμων συνδυασμών φαρμάκων στην αντιμετώπιση της υπέρτασης» «Νεότερα δεδομένα στην αντιμετώπιση της υπέρτασης. Ο σταθερός συνδυασμός αμλοδιπίνης ολμεσαρτάνης» Δρ Ψυρρόπουλος Ζ. Δημήτρης Διευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.Θ. «Γ. Γεννηματάς»