Θεραπεία ασθενών με Ενδιαμέσου-2/Υψηλού κινδύνου ΜΔΣ. Ιωάννα Σακελλάρη Μονάδα Μεταμόσχευσης

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Θεραπεία ασθενών με Ενδιαμέσου-2/Υψηλού κινδύνου ΜΔΣ. Ιωάννα Σακελλάρη Μονάδα Μεταμόσχευσης"

Ειδοθεα Διδασκάλου
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Θεραπεία ασθενών με Ενδιαμέσου-2/Υψηλού κινδύνου ΜΔΣ Ιωάννα Σακελλάρη Μονάδα Μεταμόσχευσης Ιωάννα Σακελλάρη Μονάδα Μεταμόσχευσης Γ.ΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΥ Γ.ΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΥ No conflicts of interest

3 WHO 2008

4 περιορισμοί Περιορισμοί του παλαιότερου προγνωστικού συστήματος IPSS α) δεν περιλαμβάνει ΜΔΣ μετά θεραπεία, την ΧΜΜΛ β) υστερεί στην πρόγνωση των χαμηλού κινδύνου ΜΔΣ με μη αξιολόγηση σημαντικών παραμέτρων, θρομβοπενίαs γ) περιλαμβάνει ασθενείς με ΟΜΛ, όπως χαρακτηρίζονται τώρα κατά WHO δ) αγνοεί την επίδραση των θεραπειών

6 Προγνωστικά Συστήματα /R-IPSS

7 J Clinical Oncol 2009 N=301, αναδρομική Η παρουσία ίνωσης μετρίου-σοβαρού βαθμού σχετίστηκε με: Πολυγραμμική δυσπλασία (p=0.001) Μεγάλη ανάγκη μεταγγίσεων (p<0.001) Δυσμενείς κυτταρογενετικές ανωμαλίες (p=0.007)

8 RA/RARS RCMD/RCMD-RS RA/RARS RCMD/RCMD-RS RAEB-1,2 RAEB-1,2 Στις ομάδες κινδύνου κατά IPSS και WPSS, η παρουσία ίνωσης του μυελού ισοδυναμούσε με κατάταξη κατά ένα στάδιο υψηλότερου κινδύνου.

12 Η αλλογενής HCT είναι η μοναδική θεραπεία ίασης για τα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα. 24 δημοσιευμένες μελέτες ( ) myeloablative-hct (ΜΑ-HCT) OS και DFS μεταξύ 25% και 16% στα 2 έτη αντίστοιχα (η ελάχιστη πιθανότητα) και έως 52% και 50% στα 4 έτη (η μέγιστη πιθανότητα). 30 δημοσιεύσεις( ) RIC-HCT OS και DFS 22 και 20% στα 2 έτη (η ελάχιστη πιθανότητα) μέχρι 79 και 79% στα 4 έτη (η μέγιστη πιθανότητα).

16 Ποιά η καταλληλότερη φάση διενέργειας allo-hct; 1. Ανάλογα με τη φάση νόσου 2. Ανάλογα με την ομάδα κινδύνου

Έκβαση allohct ανάλογα με την ομάδα κινδύνου κατά IPSS Blood 2004 Εξετάσθηκαν τρεις πιθανές στρατηγικές μεταμόσχευσης: 1. Μεταμόσχευση κατά τη διάγνωση MDSIBMTR 2.

17 Έκβαση allohct ανάλογα με την ομάδα κινδύνου κατά IPSS Blood 2004 Εξετάσθηκαν τρεις πιθανές στρατηγικές μεταμόσχευσης: 1. Μεταμόσχευση κατά τη διάγνωση MDSIBMTR 2. Μεταμόσχευση σε ορισμένο χρονικό διάστημα μετά τη διάγνωση (2, 4, 6, 8 χρόνια) IBMTR 3. Μεταμόσχευση κατά την εξέλιξη σε AML/IBMTR n=674, Δm follow-up 35.4 μήνες

18 Μέση αναμενόμενη επιβίωση (έτη) ανάλογα με την προγνωστική κατάταξη IPSS IPSS Low Int-1 Int-2 Without HCT (<60 years) med. years Early HCT HCT at 2 years HCT at progression High

19 Survival Risk of AML Risk group Score value Median survival (months) Very low Low 1 72 Intermediate 2 40 High Very high

20 OS - WPSS

23 JCO 2010 EBMT αναδρομική σε 1333 ασθενείς με MDS 50 ετών Δm ηλικίας 56 (50-74) ετών n=884 (66%) y n=449 (34%) >60y RIC 62% Αποτελέσματα: 4-y OS 31%, NRM 36%, RR 37% Δυσμενής παράγοντας για OS: προχωρημένη φάση νόσου (p<0.01)

24 Πολυπαραγοντική ανάλυση: 1. Ηλικία <40 ετών: TRM, OS 2. Dx-Tx <3 μηνών: TRM, OS Καλύτερη έκβαση 3. Βλάστες <5%: TRM DFS OS RA/RARS DFS 52% RAEB DFS 34% RAEB/T DFS 19%

26 Χημειοθεραπεία εφόδου πριν από την allo-hct φορτίο νόσου Χημειοθεραπεία εφόδου υποτροπή μετά allo-hct, DFS ύφεση μικρής διάρκειας, αργή αιματολογική αποκατάσταση, νοσηρότητα και θνητότητα (16%) Ελάττωση του φορτίου νόσου προ-hct βελτίωση της έκβασης μετά allo-hct???

Biol Blood Marrow Transplant 2009 n=84, 1995-2007, Δm follow-up 2.

27 Biol Blood Marrow Transplant 2009 n=84, , Δm follow-up 2.4 χρόνια UCB 31 % NMA 38 % Θεραπεία προ μεταμόσχευσης: Υποστηρικτική 58% AML-τύπου cytarabine-based χημ. εφόδου 20% Υπομεθυλιωτικοί παράγοντες 6% Λεναλιδομίδη/Θαλιδομίδη 5% Διάφορες/άγνωστου τύπου θεραπείες 11%

28 5-y OS: πολυπαραγοντική ανάλυση agvhd grade II-IV MDS άλλο από RAEB-2 5-y DFS: ανάλογα με τη φάση νόσου και τη χορήγηση χημειοθεραπείας προ-hct CR (n=5) 80% MDS untreated (n=50) 38% Persistent MDS-treated (n=23) 35% AML, untreated and PR treated (n=6) 17% p=0.14 Relapse: CR or 5% blasts at HCT 18% 5-20% blasts at HCT 35% p=0.07 NRM: ns

29 Biology of Blood and Marrow Transplantation 2005 n=125, προχωρημένου σταδίου MDS ή Saml (tbucy, TBI-Cy) Χημειοθεραπεία εφόδου (IC) Ναι Όχι Ν FAB RAEB 3 62 RAEB-T 6 22 saml 24 8

30 RFS σε saml NRM σε saml RFS σε RAEB/RAEB-t NRM in RAEB/RAEB-t

31 Leukemia 2005 Πολυκεντρική, αναδρομική, HLA-identical sibl, μυελοαφανιστικό conditioning n=283, Δm follow-up 36.5 μήνες Chemo group vs NoChemo group: > ποσοστό προχωρημένης φάσης νόσο p< > ποσοστό δυσμενούς πρόγνωσης καρυότυπος p=0.004

32 OS Ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες N=139 με RAEB-t ή AML

34 Χημειοθεραπεία προ-hct Συμπεράσματα 1. Το φορτίο νόσου καθώς και οι κυτταρογενετικές ανωμαλίες αποτελούν τους σημαντικότερους παράγοντες για την έκβαση της HCT. 2. Αντικρουόμενα στοιχεία για το ρόλο της χημειοθεραπείας εφόδου προ-μεταμόσχευσης σε ασθενείς με περίσσεια βλαστών.

35 Υπομεθυλιωτικοί παράγοντες πριν από allo-hct + Θεραπεία με μικρή τοξικότητα Aza vs low dose arac: μικρότερο ποσοστό grade 3-4 κυτταροπενιών και μικρότερος χρόνος νοσηλείας (ανάλυση ασθενών μελέτης AZA-001 phase III από τους Fenaux et al.) - Αποτελεσματική μετά από 4-6 κύκλους int-2, high risk κίνδυνος για εκτροπή σε λευχαιμία σε 1.1 και 0.2 χρ. αντίστοιχα

37 Αποτελέσματα χορήγησης υπομεθυλιωτικών παραγόντων προ-allohct για MDS Author n Hypomethylating agent Remission Lübbert 10 Decitabine 40% CR 10% PR De Padua 12 Decitabine 33% CR 50% PR Field 54 (30 aza) Azacytidine vs no azacytidine 1-y OS, RFS, Rel ns Outcome after allohct 33% relapsed 33% alive 33% TRM 17% relapsed 75% alive Trend toward early relapse for aza pts

42 One-Year Survival, % One-year survival after myeloablative conditioning for acute leukemias in any remission phase, CML or MDS, age <50 years, by year of transplant and graft source, Sibling Donor Unrelated Donor Slide 16 SUM10_18.ppt

43 Probability of Survival, % Probability of survival after allogeneic transplant for MDS, age <20 years, by disease status and donor type, Early, unrelated (N=145) P = Early, HLA-matched sibling (N=63) Advanced, HLA-matched sibling (N=114) Advanced, unrelated (N=190) Years Slide 32 SUM10_39.ppt

44 Probability of Survival, % Probability of survival after allogeneic transplant for MDS, age 20 years, by disease status and donor type, P < Early, unrelated (N=509) Early, HLA-matched sibling (N=599) Advanced, unrelated (N=1,142) Advanced, HLA-matched sibling (N=1,237) Years Slide 33 SUM10_40.ppt

45 Probability of Survival, % Probability of survival after allogeneic transplant for MDS with reduced-intensity conditioning, by disease status and donor type, P < Advanced, HLA-matched sibling (N=366) Early, HLA-matched sibling (N=217) Early, unrelated (N=202) Advanced, unrelated (N=383) Years Slide 34 SUM10_41.ppt

56 Conditioning with Treosulfan and Fludarabine Followed by Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for High-Risk Hematologic Malignancies Biol Blood Marrow Transplant. 2011

57 Conditioning with Treosulfan and Fludarabine Followed by Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for High-Risk Hematologic Malignancies/ΝRM Biol Blood Marrow Transplant. 2011

61 Comparison of conditioning regimens of various intensities for allogeneic hematopoietic SCT using HLA-identical sibling donors in AML and MDS with <10% BM blasts: a report from EBMT. The probabilities of PFS and OS up to 7 years were significantly lower only in the NMA subgroup The 7-year OS was 53% RIC and 51% MA

62 Monosomal karyotype predicts poor survival after allogeneic stem cell transplantation in chromosome 7 abnormal myelodysplastic syndrome and secondary acute myeloid leukemia. worse PFS were higher MDS stages but not in CR and the presence of CK or MK the results are relevant when considering allosct for higher-stage MDS patients having MK including a chromosome 7 abnormality.

72 Optimal timing of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with myelodysplastic syndrome Am. J. Hematol. 88: , 2013.

74 Συμπεράσματα: 1. Ενδιάμεσου-2 και υψηλού κινδύνου νόσος κατά IPSS: άμεση μεταμόσχευση 2. Χαμηλού και Ενδιάμεσου-1 κινδύνου κατά IPSS: μεταμόσχευση κατά την πρόοδο νόσο Εμφάνιση κλινικά σημαντικών κυτταροπενιών Νέων καρυοτυπικών ανωμαλιών Αύξηση αριθμού βλαστών - Αξιολόγηση νεότερων προγνωστικών παραγόντων οι οποίοι θέτουν πιθανώς την ένδειξη για allo-hct σε πρωιμότερο στάδιο 3. Χημειοθεραπεία εφόδου πριν από την allo-hct: αντικρουόμενα στοιχεία. 4. Υπομεθυλιωτικοί παράγοντες προ-hct: Πιθανώς ως «γέφυρα» στη μεταμόσχευση.

Σχετικά έγγραφα

Significance of cytogenetics in AML with emphasis on monosomal karyotype

Significance of cytogenetics in AML with emphasis on monosomal karyotype Μάθημα επιλογής: Λευχαιμίες Παπαγιαννοπούλου Οφηλία Παππά Τατιανή Περιστατικό Γυναίκα, 56 ετών Διάρροια, πυρετός εισαγωγή σε νοσοκομείο