Ασφάλεια ATAC 10 χρόνια

Transcript

1 Ασφάλεια 1 χρόνια Η Anastrozole είναι γενικά καλά ανεκτή μακροπρόθεσμα: Κίνδυνος καταγμάτων Καμία αύξηση καταγμάτων δεν παρατηρήθηκε με την ολοκλήρωση της ενεργού θεραπείας. Ασφάλεια Δεν διαπιστώθηκαν νέα αίτια ανησυχίας για την ασφάλεια των ασθενών. Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Anastrozole (A) Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα ποσοστά καταγμάτων ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες. Σε θεραπεία Εκτός θεραπείας Σ.Α.Ε A T OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ( ) ( ) Καρκίνος του ενδομητρίου (.8-1.1) (.8-1.1) Έμφραγμα του μυοκαρδίου ( ) ( ) Τα αποτελέσματα ασφάλειας ήταν σε συνοχή με τις προηγούμενες αναλύσεις. Σε κίνδυνο: Á Ô Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια ( ) ( ) Επεισόδια καταγμάτων ( ) ( ) Cuzick J et al. Lancet Oncology 2616; 11: Buzdar A. et al., poster 256, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO 21 ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 1

2 Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική Ασφάλεια 1 χρόνια ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας Σε θεραπεία Η Anastrozole είναι γενικά καλά ανεκτή μακροπρόθεσμα: Εκτός θεραπείας Σ.Α.Ε A T OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) Κίνδυνος καταγμάτων Ασφάλεια Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ( ) ( ) Καρκίνος Καμία αύξηση του ενδομητρίου καταγμάτων δεν (.8-1.1) Δεν διαπιστώθηκαν 3 12 νέα αίτια.33 ανησυχίας (.8-1.1) παρατηρήθηκε με την ολοκλήρωση για την ασφάλεια των ασθενών. της ενεργού θεραπείας. Έμφραγμα του μυοκαρδίου ( ) ( ) Τα αποτελέσματα ασφάλειας ήταν σε συνοχή με τις προηγούμενες αναλύσεις. Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας ( ) ( ) Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας 3.5 Επεισόδια Σε θεραπεία Εκτός θεραπείας 3 καταγμάτων ( ) ( ) Anastrozole (A) Σ.Α.Ε A T OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ( ) ( ) Τα αποτελέσματα Μετά τη διακοπή.5 ασφάλειας ήταν της θεραπείας, τα σε συνοχή με τις ποσοστά καταγμάτων Καρκίνος του ενδομητρίου (.8-1.1) (.8-1.1) προηγούμενες ήταν παρόμοια και αναλύσεις. Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) για τις δύο ομάδες. Έμφραγμα του μυοκαρδίου ( ) ( ) Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Buzdar A. et al., poster 256, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO 21 Σε κίνδυνο: Á Ô Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια ( ) ( ) Επεισόδια καταγμάτων ( ) ( ) Cuzick J et al. Lancet Oncology 2616; 11: Buzdar A. et al., poster 256, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO 21 ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 2

3 Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Ασφάλεια 1 χρόνια Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) 3.5 Η Anastrozole είναι γενικά καλά ανεκτή μακροπρόθεσμα: Κίνδυνος 1.5καταγμάτων 1 Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Ασφάλεια Anastrozole (A) Καμία αύξηση καταγμάτων δεν Δεν διαπιστώθηκαν νέα αίτια Μετά ανησυχίας τη διακοπή.5 παρατηρήθηκε με την ολοκλήρωση για την ασφάλεια των ασθενών. της θεραπείας, τα της ενεργού θεραπείας. ποσοστά καταγμάτων ήταν παρόμοια και Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) για τις δύο ομάδες. Σοβαρές Α.Ε. ανάλογα με τη θεραπευτική ομάδα στον πληθυσμό ασφαλείας Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Σε κίνδυνο: Σε θεραπεία Εκτός θεραπείας Anastrozole (A) Á Σ.Α.Ε A T 779 OR (95% Cl) A T OR (95%Cl) Χρόνος από την τυχαιοποίηση (έτη) Μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα ποσοστά καταγμάτων ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες. Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ( ) ( ) Ô Καρκίνος του ενδομητρίου (.8-1.1) (.8-1.1) Έμφραγμα του μυοκαρδίου ( ) ( ) Τα αποτελέσματα ασφάλειας ήταν σε συνοχή με τις προηγούμενες αναλύσεις. Σε κίνδυνο: Á Ô Cuzick J et al. Lancet Oncology 2616; 11: Cuzick J et al. Lancet Oncology 2616; 11: Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια ( ) ( ) Επεισόδια καταγμάτων ( ) ( ) Buzdar A. et al., poster 256, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO 21 ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 3

4 Μελέτη ARBI Ο μακροχρόνιος κίνδυνος πρόκλησης καταγμάτων κατά τη χορήγηση του Arimidex είναι προβλέψιμος και αντιμετωπίσιμος Η οστική απώλεια που σχετίζεται με τη χορήγηση αναστολέα αρωματάσης ενδέχεται να συνιστά μια κατάσταση που δύναται να προληφθεί και να θεραπευτεί. (ASCO Tech Assessment 24) Η προσθήκη από του στόματος χορήγησης του διφωσφωνικού Risedronate 35 mg/εβδομάδα (σε συνδυασμό με συμπληρωματική χορήγηση ασβεστίου και βιταμίνης D), μπορεί να προλάβει τις επιπτώσεις στην οστική πυκνότητα σε μετεμμηνοπαυσικές ασθενείς με Καρκίνο Μαστού που λαμβάνουν επικουρική Ορμονοθεραπεία με Αναστροζόλη (Arimidex ). Η χορήγηση του συνδυασμού Α+R είχε γενικά ικανοποιητική ασφάλεια και ανεκτικότητα. ARBI prospective clinical trial Management of anastrozole-induced bone loss in breast cancer patients with oral risedronate: results from the ARBI prospective clinical trial. ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 4

5 Οστά Α.Ε. γνωστές & διαχειρίσιμες Ο σχετικός κίνδυνος (RR) κατάγματος διατηρείται αμετάβλητος και σταθεροποιείται μετά από 2 έτη, ενώ δεν υπάρχουν ενδείξεις επιδείνωσης με την πάροδο του χρόνου. Δεν υφίσταται σημαντική διαφορά μεταξύ του Arimidex και της ταμοξιφαίνης στα κατάγματα του καρπού ή του ισχίου. Μετά από 5 έτη θεραπείας, το Arimidex σχετίζεται με απώλεια οστικής πυκνότητας σε ποσοστό 6%-7%, ωστόσο: Καμία ασθενής με φυσιολογικούς οστικούς δείκτες κατά την περίοδο αναφοράς δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5 έτη θεραπείας. Η φυσιολογική οστική απώλεια λόγω ηλικίας, κατά τη διάρκεια της εν λόγω περιόδου, ανέρχεται σε ποσοστό 2%-3%. Για να αναπτύξει οστεοπόρωση μια γυναίκα χρειάζεται να επέλθει απώλεια της φυσιολογικής οστικής της μάζας σε ποσοστό 15%-2%. Προτεινόμενος αλγόριθμος για τη διαχείριση της υγείας των οστών Επεισόδια καταγμάτων κατά τη διάρκεια της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Οστική πυκνότητα ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 5

6 Οστά Επεισόδια Α.Ε. καταγμάτων γνωστές κατά τη & διάρκεια διαχειρίσιμες της μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Ετήσιο ποσοστό επεισοδίων καταγμάτων (%) Ο σχετικός κίνδυνος (RR) κατάγματος διατηρείται αμετάβλητος και 3.5 σταθεροποιείται μετά από 2 έτη, ενώ δεν υπάρχουν ενδείξεις επιδείνωσης 3 με την πάροδο του χρόνου Δεν υφίσταται σημαντική διαφορά μεταξύ του Arimidex και της 1.5 Ταμοξιφαίνης στα κατάγματα του καρπού ή του ισχίου. 1.5 Μετά από 5 έτη θεραπείας, το Arimidex σχετίζεται με απώλεια οστικής πυκνότητας σε ποσοστό 6%-7%, ωστόσο: Καμία ασθενής με φυσιολογικούς Χρόνος από οστικούς την τυχαιοποίηση δείκτες κατά (έτη) την περίοδο αναφοράς δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5 έτη θεραπείας. Η φυσιολογική οστική απώλεια λόγω ηλικίας, κατά τη διάρκεια της εν λόγω περιόδου, ανέρχεται σε ποσοστό 2%-3%. Για Σε Á να αναπτύξει οστεοπόρωση μια γυναίκα χρειάζεται να επέλθει κίνδυνο: απώλεια της φυσιολογικής Ô μέγιστης οστικής 2432 της 2254 μάζας σε ποσοστό 15%-2%. Anastrozole (A) Προτεινόμενος αλγόριθμος για τη διαχείριση της υγείας των οστών Μετά τη διακοπή της θεραπείας, Επεισόδια τα καταγμάτων κατά τη διάρκεια της ποσοστά μελέτης καταγμάτων στον πληθυσμό ασφαλείας ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες. Οστική πυκνότητα Buzdar A. et al., poςster 256, Ten Years Analysis of the Trial, ASCO 21 ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 6

7 Οστά Οστική πυκνότητα Α.Ε. γνωστές & διαχειρίσιμες Καμία από τις ασθενείς που είχαν φυσιολογική οστική πυκνότητα BMD στην αρχή της μελέτης, δεν αναφέρθηκαν ως οστεοπορωτικές μετά την 5ετή θεραπεία με Arimidex. Ο σχετικός κίνδυνος (RR) κατάγματος διατηρείται αμετάβλητος και σταθεροποιείται μετά από 2 έτη, ενώ δεν υπάρχουν ενδείξεις επιδείνωσης με την πάροδο του χρόνου. Κατάσταση Arimidex (n=81) Tamoxifen Κατάσταση στην έναρξη της θεραπείας Δεν υφίσταται σημαντική διαφορά μεταξύ στην του Arimidex 5ετία και της (n=86) Προτεινόμενος αλγόριθμος για τη διαχείριση της υγείας των οστών Ταμοξιφαίνης στα κατάγματα του καρπού ή του ισχίου. Ασθενείς Φυσιολογικά οστά 12 (15%) 16 (19%) σε κίνδυνο Μετά από 5 έτη θεραπείας, το Arimidex σχετίζεται με απώλεια οστικής Επεισόδια καταγμάτων απώλειας κατά οστικής τη διάρκεια της Οστεοπενικές 14 (17%) 3 (3%) πυκνότητας σε ποσοστό 6%-7%, ωστόσο: μελέτης στον πληθυσμό ασφαλείας Φυσιολογικά οστά μάζας μπορούν Οστεοπορωτικές εύκολα να Καμία ασθενής με φυσιολογικούς οστικούς Μη καταγεγραμμένες δείκτες κατά την περίοδο 6 (7%) 13 (15%) αναγνωριστούν αναφοράς δεν εμφάνισε οστεοπόρωση μετά από 5 έτη θεραπείας. Οστική πυκνότητακαι να Η φυσιολογική οστική απώλεια λόγω ηλικίας, κατά τη διάρκεια διαχειριστούν της εν λόγω περιόδου, ανέρχεται σε Φυσιολογικά ποσοστό 2%-3%. οστά 1 (1%) 4 (5%) ανάλογα με τις κλινικές Για Οστεοπορωτικές να αναπτύξει οστεοπόρωση μια γυναίκα Οστεοπενικές χρειάζεται να επέλθει 21 (26%) 21 (24%) κατευθυντήριες απώλεια της φυσιολογικής μέγιστης Οστεοπορωτικές οστικής της μάζας 4 (5%) 1 (1%) οδηγίες. σε ποσοστό 15%-2%. Μη καταγεγραμμένες 21 (26%) 22 (26%) Καμία ασθενής με φυσιολογική οστική πυκνότητα από την έναρξη της θεραπείας ως την 5ετία ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ Page 7

8 Aρθραλγίες - Διαχείριση Α.Ε. Αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας H αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αρθραλγίας κατά τη χορήγηση του Arimidex θα πρέπει να αντιπαρατεθεί έναντι της μείωσης της εμφάνισης άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών συγκριτικά με τη ταμοξιφαίνη {εξάψεις, κολπική αιμορραγία, καρκίνος του ενδομητρίου, εγκεφαλικά/παροδικά Ισχαιμικά Επεισόδια (ΤΙΑs)} και περιστατικά θρόμβωσης που παρατηρούνται κατά τη χορήγηση ταμοξιφαίνης. Αρθραλγία επαγόμενη από τους ΑΑ Χρόνος ως την εμφάνιση του 1 ου συμπτώματος από τις αρθρώσεις Συστάσεις για την αντιμετώπιση αρθραλγιών Η σχέση κινδύνου οφέλους της συμπληρωματικής θεραπείας είναι προς όφελος του Arimidex. Κάποιες περιπτώσεις εμφάνισης συμπτωματολογίας εκ των αρθρώσεων ενδέχεται να μην αποδίδονται αποκλειστικά και μόνο στη χορήγηση των αναστολέων της αρωματάσης. Θεραπεία συνιστάται με αναλγητικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη. Page 8

9 Aρθραλγίες-Διαχείριση Α.Ε Χρόνος ως την εμφάνιση του 1 ου συμβάματος συμπτωμάτων στις αρθρώσεις Αποδεδειγμένη 1 αποτελεσματικότητα στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του 8 μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Ποσοστό εμφάνισης πρώτου περιστατικού ανά 6 μήνες (%) 12 H αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αρθραλγίας κατά τη χορήγηση του Arimidex θα πρέπει να αντιπαρατεθεί έναντι της μείωσης 4 της εμφάνισης άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών συγκριτικά με τη ταμοξιφαίνη {εξάψεις, κολπική αιμορραγία, καρκίνος του ενδομητρίου, 2 εγκεφαλικά/παροδικά Ισχαιμικά Επεισόδια (ΤΙΑs)} και περιστατικά θρόμβωσης που παρατηρούνται κατά τη χορήγηση ταμοξιφαίνης. 6 Arimidex Αρθραλγία επαγόμενη από τους ΑΑ 46% των ασθενών με συμπτώματα στις αρθρώσεις ανέφεραν Χρόνος ως την εμφάνιση του το περιστατικό 1 ου συμπτώματος από τις αρθρώσεις σαν επιδείνωση προ-υπάρχουσας κατάστασης. Συστάσεις για την αντιμετώπιση αρθραλγιών Η σχέση κινδύνου: οφέλους της συμπληρωματικής θεραπείας είναι με σταθερό ρυθμό D/S προς (D=Μείωση όφελος στην του Arimidex εκτίμηση KM. χωρίς συμβάν τους προηγούμενους 6 μήνες, S=ΚΜ εκτίμηση για τους 6 μήνες πριν τη χρονική στιγμή) Κάποιες περιπτώσεις εμφάνισης συμπτωματολογίας εκ των αρθρώσεων ενδέχεται να μην αποδίδονται αποκλειστικά και μόνο A.U. Buzdar, στη JCO, χορήγηση 26, Vol24, N185, των abstr. αναστολέων 551 της αρωματάσης. Θεραπεία συνιστάται με παυσίπονα και μη στεροεϊδή αντιφλεγμονώδη. Page 9

10 Aρθραλγίες-Διαχείριση Α.Ε Συστάσεις για την αντιμετώπιση αρθραλγιών Οξύς και υποξύς αρθρικός πόνος. Ήπιος πόνος. Φαρμακευτική Αποδεδειγμένη αγωγή αποτελεσματικότητα στην ορμονοθεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού σε βάθος χρόνου δεκαετίας Αναλγητικά με κυρίως περιφερική δράση. Α. Παρακεταμόλη εάν δεν υπάρχει συστατικό φλεγμονής. Β. Μη στεροειδή αντίφλεγμονώδη φάρμακα: από του στόματος. (±αναστολέας πρωτονικής αντλίας ανάλογα με το προφίλ κινδύνου: υψηλού κινδύνου για γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ασπιρίνη για καρδιαγγειακή προφύλαξη, >65 ετών), τοπικά. Γ. Αναστολείς COX-2 με σοβαρή προφύλαξη και στενή ιατρική παρακολούθηση. Ενέσιμη παρακεταμόλη. Αρθραλγία επαγόμενη από τους ΑΑ Συνδυασμός μη-οπιοειδούς και κωδεΐνης π.χ. παρακεταμόλη-κωδεΐνη. Κεντρικής δράσης αναλγητικά (οπιοειδή) π.χ. tramadol, tildine Χρόνιος H αυξημένη Φαρμακευτική εάν χρειάζεται σε συνδυασμό με αντικαταθλιπτικά «απομάκρυνσης πόνου» π.χ. doxepine maprotiline. Θεραπευτική τοπική αναισθησία με αρθρικός πόνος. συχνότητα εμφάνισης αρθραλγίας κατά τη χορήγηση του Arimidex αγωγή χαμηλής συγκέντρωσης, μακράς διάρκειας τοπικό αναισθητικό (επαναλαμβανόμενη διήθηση της περι-θυλακώδους περιοχής της πληγείσας Μέτριος πόνος. θα πρέπει να αντιπαρατεθεί έναντι της μείωσης Χρόνος ως την εμφάνιση του άρθρωσης) π.χ. bupivacaine. Ενέσιμα κορτικοστεροειδή κατευθείαν στην άρθρωση με στενή ιατρική παρακολούθηση. της εμφάνισης άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών συγκριτικά με τη 1 ου συμπτώματος από τις αρθρώσεις Μεσοθεραπεία χωρίς κορτικοστεροειδή π.χ. NSAID+αγγειδιασταλτικό+αναισθητικό. ταμοξιφαίνη {εξάψεις, κολπική αιμορραγία, καρκίνος του ενδομητρίου, εγκεφαλικά/παροδικά Ισχαιμικά TENS-Διαδερματικός Επεισόδια (ΤΙΑs)} ερεθισμός και περιστατικά νεύρων. θρόμβωσης που παρατηρούνται Επιφανειακή κατά τη ψυχροθεραπεία χορήγηση ταμοξιφαίνης. στην πληγείσα περιοχή, μασάζ με πάγο. Συστάσεις για την αντιμετώπιση αρθραλγιών Φυσικοθεραπεία Τοπική επίθεση θερμότητας π.χ. ερυθρός φωτισμός, ζεστά λουτρά ή θερμενόμενους θαλάμους (υπέρυθρα δωμάτια). Η σχέση κινδύνου: οφέλους Φυσιοθεραπεία, της συμπληρωματικής μασάζ, οι θεραπείας φυσιοθεραπευτές μπορούν να συστήσουν κατάλληλες ασκήσεις για το σπίτι. είναι με σταθερό ρυθμό προς όφελος του Arimidex. Βελονισμός. Κάποιες περιπτώσεις εμφάνισης Ξεκούραση συμπτωματολογίας και άσκηση, διατατικές ασκήσεις να πραγματοποιούνται όσο πιο συχνά γίνεται. εκ των αρθρώσεων Άλλες θεραπείες ενδέχεται Οι να ασκήσεις μην αποδίδονται μπορεί να γίνονται αποκλειστικά μέσα σε νερό (πιο αποτελεσματικές για αυξημένη κινητικότητα). και μόνο στη χορήγηση των Τεχνικές αναστολέων προστασίας της αρωματάσης. αρθρώσεων, εργονομικές συσκευές, τροποιποίηση του σπιτιού ώστε να γίνονται οι δραστηριότητες πιο εύκολα. Μείωση του άγχους, τεχνικές χαλάρωσης. Θεραπεία συνιστάται με παυσίπονα και μη στεροεϊδή αντιφλεγμονώδη. Page 1

11 Α.Ε. CV-Γυναικολογικές Ανεπιθύμητες ενέργειες Σοβαρές καρδιαγγειακές Καρδιαγγειακές - Γυναικολογικές Kαρκίνος του ενδομητρίου Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια Έμφραγμα μυοκαρδίου Page 11

12 Aνοχή 1 Α.Ε χρόνια CV-Γυναικολογικές της όφελος Kαρκίνος του ενδομητρίου μελέτης Ανεπιθύμητες 4 Ενέργειες Aσθενείς n (% ανά έτη) Σοβαρές CV Kαρκίνος του ενδομητρίου CV - Γυναικολογικές Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς12 (.1) 4 (.3) 1 (.1) Έμφραγμα μυοκαρδίου Arimidex (n=3.92) Kαρκίνος (n=3.94) του ενδομητρίου Αγγειο-εγγεφαλικά επεισόδια 12 (.13) Έμφραγμα μυοκαρδίου Lancet Oncol. 28, 9, Κατά τη θεραπεία (5 έτη) Μετά τη λήξη της θεραπείας Page 12

13 Aνοχή 1 Α.Ε χρόνια CV-Γυναικολογικές της όφελος Αγγειακά εγκεφαλικά μελέτης επεισόδια p=.56* Ανεπιθύμητες Ενέργειες Aσθενείς n (% ανά έτη) 1 8 Σοβαρές CV 6 Kαρκίνος του ενδομητρίου CV - Γυναικολογικές 4 Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για τους HR+ ασθενείς 2 (.16) 34 (.28) 22 (.16) Arimidex (n=3.92) Kαρκίνος του ενδομητρίου (n=3.94) Αγγειο-εγγεφαλικά NS** επεισόδια Έμφραγμα 2 μυοκαρδίου (.16) 2 Έμφραγμα μυοκαρδίου Κατά τη θεραπεία (5 έτη) Lancet Oncol. 28, 9, * OR:.59 [ ] p=.56 ** OR: 1.1 [ ] p=.75 Μετά τη λήξη της θεραπείας Page 13

14 Aνοχή 1 χρόνια της όφελος Έμφραγμα μυοκαρδίου μελέτης Ανεπιθύμητες 8 Ενέργειες Aσθενείς n (% ανά έτη) Kαρκίνος του ενδομητρίου (.27) 26 (.28) Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας (.27) για τους HR+ ασθενείς Arimidex (n=3.92) (n=3.94) 28 (.3) 2 Έμφραγμα μυοκαρδίου Lancet Oncol. 28, 9, Κατά τη θεραπεία (5 έτη) Μετά τη λήξη της θεραπείας Page 14

15 Αποτελεσματικό και καλά ανεκτό Το Αrimidex γίνεται καλά ανεκτό και από ασθενείς με καρδιακά προβλήματα Αποτελεσματικότητα και ανοχή - BIG ,3 Σημαντική διαφορά Αrimidex (Arim) έναντι BIG 1-98 Letrozol (Let) έναντι Kαρδιακά επεισόδια BIG ,3 Διάρκεια ιατρ. Follow-up 12 μήνες 76 μήνες Αποτελεσματικότητα Let καλύτερο από Tam Αριθμός επεισοδίων Letrozole 2 (L) n=1.54 n= Arimidex 3 n=3.2 n= Απομακρυσμένες μεταστάσεις 5 Let καλύτερο από Tam Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam 6 Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια Arimidex ίσον Tam Let ίσον Tam 2 Όλα τα καρδιακά επεισόδια (μη Σ.Σ.)* Σοβαρά καρδιακά επεισόδια βαθμού 3-5 σημαντικό (p<,1) BIG 1-98 παρακολούθηση 76 μήνες Όλα τα καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Μέτρια-σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) παρακολούθηση 68 μήνες Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* * 51 Μήνες Καρδιακό Σύστημα Page 15

16 Αποτελεσματικό Αποτελεσματικότητα και ανοχή - BIG 1-98 και καλά ανεκτό 2,3 BIG 1-98 Αποτελεσματικότητα και ανοχή 2,3 Αrimidex (Arim) έναντι Letrozol (Let) έναντι - BIG 1-98 Το Αrimidex γίνεταιδιαφορά καλά ανεκτό και Σημαντική από ασθενείς με καρδιακά προβλήματα Διάρκεια ιατρ. Follow-up 12 μήνες 76 μήνες Αrimidex (Arim) έναντι Σημαντική διαφορά Αποτελεσματικότητα Kαρδιακά επεισόδια BIG ,3 5 Απομακρυσμένες μεταστάσεις 14 Letrozole2 (L) n=1.54 Arimidex 3 n=3.2 n= n= 3.94 Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Αριθμός επεισοδίων Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Let καλύτερο από Tam Διάρκεια ιατρ. Follow-up 12 μήνες 76 μήνες Αποτελεσματικότητα Let καλύτερο από Tam Απομακρυσμένες μεταστάσεις5 Let καλύτερο από Tam Let καλύτερο από Tam Περισσότερο μεθεραπείας Let απ' Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της ότι με Tam* Arim; καλύτερο από Tam Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam6 Arimidex ίσον Tam Let ίσον Tam Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam 6 Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια 29 BIG 1-98 Letrozol (Let) έναντι 2 Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια Όλα τα καρδιακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Σοβαρά καρδιακά επεισόδια βαθμού 3-5 σημαντικό (p<,1) Όλα τα καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) BIG 1-98 παρακολούθηση 76 μήνες Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Arimidex ίσον Tam Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Let ίσον Μέτρια-σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Tam * 51 Μήνες παρακολούθηση 68 μήνες * 51 Μήνες Καρδιακό Σύστημα Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Καρδιακό Σύστημα ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ A.E CV Page 16a

17 Αποτελεσματικό Αποτελεσματικότητα και ανοχή - BIG 1-98 και καλά ανεκτό 2,3 BIG 1-98 Αποτελεσματικότητα και ανοχή 2,3 έναντι Αrimidex (Arim) έναντι Letrozol (Let) - BIG 1-98 Το Αrimidex γίνεταιδιαφορά καλά ανεκτό και Σημαντική από ασθενείς με καρδιακά προβλήματα Διάρκεια ιατρ. Follow-up 12 μήνες 76 μήνες Σημαντική διαφορά Αποτελεσματικότητα Arim καλύτερο από Tam Kαρδιακά επεισόδια BIG ,3 14 Letrozole2 (L) n=1.54 n= Αριθμός επεισοδίων 154 Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Arim καλύτερο από Tam 51 Let καλύτερο από Tam Απομακρυσμένες μεταστάσεις5 Let καλύτερο από Tam Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας 14 8 Αποτελεσματικότητα Tam* Περισσότερο με Let απ' ότι με Arim καλύτερο από Tam μήνες Let καλύτερο από Tam n= 3.94 Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας 12 μήνες Let καλύτερο από Tam Arimidex 3 n=3.2 Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam6 Arimidex ίσον Tam Let ίσον Tam Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam6 Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια 29 BIG 1-98 Letrozol (Let) έναντι Διάρκεια ιατρ. Follow-up Arim καλύτερο από Tam Απομακρυσμένες μεταστάσεις5 Αrimidex (Arim) έναντι 2 Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια Όλα τα καρδιακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Σοβαρά καρδιακά επεισόδια βαθμού 3-5 σημαντικό (p<,1) Όλα τα καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) BIG 1-98 παρακολούθηση 76 μήνες Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Arimidex ίσον Tam Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Let ίσον Μέτρια-σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Tam * 51 Μήνες παρακολούθηση 68 μήνες Καρδιακό Σύστημα Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Arim καλύτερο από Tam * 51 Μήνες Καρδιακό Σύστημα ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ A.E CV Page 16b

18 Αποτελεσματικό Kαρδιακά επεισόδια BIG και καλά ανεκτό 2,3 Letrozole2 (L) n= Arimidex 3 Αποτελεσματικότητα και ανοχή n=3.2 - BIG 1-982,3 n= Σημαντική διαφορά 14 8 Διάρκεια ιατρ. Follow-up Kαρδιακά επεισόδια BIG , Αριθμός επεισοδίων Αριθμός επεισοδίων Το12 Αrimidex γίνεται καλάtamoxifen ανεκτό (T) και από ασθενείς με καρδιακά n= προβλήματα Letrozole2 (L) n=1.54 Arimidex 3 n=3.2 n= n= Letrozol (Let) έναντι 12 μήνες 76 μήνες 81 Αποτελεσματικότητα Let καλύτερο από Tam Απομακρυσμένες μεταστάσεις5 Let καλύτερο από Tam Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam6 Arimidex ίσον Tam Let ίσον Tam Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια 29 BIG 1-98 Αrimidex (Arim) έναντι 2 Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Όλα τα καρδιακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Σοβαρά καρδιακά επεισόδια βαθμού 3-5 σημαντικό (p<,1) Όλα τα καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Μέτρια-σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) Σοβαρά Όλα τα καρδιακά BIG 1-98 παρακολούθηση 76 μήνες παρακολούθηση 68 μήνες καρδιακά επεισόδια επεισόδια (μη Σ.Σ.)* βαθμού 3-5 σημαντικό (p<,1) Όλα τα καρδιαγγειακά Μέτρια-σοβαρά * 51 Μήνες επεισόδια (μη Σ.Σ.) καρδιαγγειακά επεισόδια (μη Σ.Σ.) BIG 1-98 παρακολούθηση 76 μήνες ΚΑΤΑΓΜΑΤΑ ARBI Καρδιακό Σύστημα παρακολούθηση 68 μήνες ΟΣΤΑ ΑΡΘΡΑΛΓΙΕΣ A.E CV Page 17

19 Αποτελεσματικό * Αξιολόγηση του χρόνου TTR= χρόνος έως την υποτροπή (χρόνος έως την εμφάνιση καρκινώματος μαστού), μόνο μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με θετικούς υποδοχείς. και καλά ανεκτό TTDR= χρόνος έως την απομακρυσμένη υποτροπή. + Καμία σημαντική διαφορά σε καρδιακά ή σοβαρά καρδιακά επεισόδια υπό αγωγή με Anastrozol. Το Αrimidex γίνεται καλά ανεκτό και από # Letrozol: σημαντικά περισσότερες καρδιακές παρενέργειες ασθενείς με καρδιακά προβλήματα (74 έναντι 35 περιστατικά) και σημαντικά περισσότερα επεισόδια εκτός των ισχαιμικών καρδιοπαθειών και της καρδιακής ανεπάρκειας. *We recorded no signifi cant difference in the occurrence of ischaemic cardiovascular events (127 [4%] vs 14 [3%]; p= 1), the most common of which was angina (71 [2%] Kαρδιακά επεισόδια BIG ,3 vs 51 [2%]; p= 7), which was mainly of mild to moderate severity. Apart from the non-signifi cant diff erence in 14 angina, occurrence of all other ischaemic Letrozole cardiovascular 2 (L) n=1.54 events (coronary-artery disorder, myocardial infarction, 12 n= or myocardial ischaemia) was similar between groups. Αριθμός επεισοδίων Houghton et al, Lancet 4Oncology 26, Coates AS et al., J Clin Oncol.27, 25(5): , BIG Mon. med. Follow-up, Letrozol Όλα vs. τα καρδιακά Tamoxifen Σοβαρά Όλα τα καρδιαγγειακά Μέτρια-σοβαρά επεισόδια (μη Σ.Σ.) καρδιακά επεισόδια επεισόδια (μη Σ.Σ.) καρδιαγγειακά επεισόδια βαθμού 3-5 (μη Σ.Σ.) σημαντικό (p<,1) 3. Buzdar A et al., Lancet Oncol. 26, 7(8): BIG 1-98 παρακολούθηση 76 μήνες 4. Mouridsen, NEJM 29; 361: Arimidex 3 n=3.2 n= 3.94 παρακολούθηση 68 μήνες Αποτελεσματικότητα και ανοχή - BIG ,3 Σημαντική διαφορά Αrimidex (Arim) έναντι BIG 1-98 Letrozol (Let) έναντι Διάρκεια ιατρ. Follow-up 12 μήνες 76 μήνες Αποτελεσματικότητα Let καλύτερο από Tam Απομακρυσμένες μεταστάσεις 5 Let καλύτερο από Tam Παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* Σοβαρές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam 6 Αγγειοεγκεφαλικά επεισόδια Arimidex ίσον Tam Let ίσον Tam Διακοπή θεραπείας λόγω παρενεργειών Περισσότερο με Let απ' ότι με Tam* * 51 Μήνες Καρδιακό Σύστημα Page 18

20 Υλικό υποστήριξης - Ενημέρωσης Ασθενών Αυτοεξέταση Ασκήσεις μετά το χειρουργείο Χάρτινη αλυσίδα Ενημερωθείτε για τον καρκίνο του μαστού Πρόγραμμα Α.Υ.Γ.Η. Page 19

21 Υλικό υποστήριξης - Πρόγραμμα Α.Υ.Γ.Η. Ενημέρωσης Ασθενών Αυτοεξέταση Ασκήσεις μετά το χειρουργείο Παρουσιάζοντας την Α.Υ.Γ.Η. Έναρξη της θεραπείας Χάρτινη αλυσίδα Πώς να αντιμετωπίσετε την οξεία φάση της θεραπείας του καρκίνου Πώς να ανακάμψετε μετά το χειρουργείο σας του μαστού Ενημερωθείτε για τον καρκίνο του μαστού Η θεραπεία σας μετά τη χειρουργική επέμβαση Ξεκινώντας την επικουρική ορμονική θεραπεία Μια καινούργια αρχή Πρόγραμμα Α.Υ.Γ.Η. Page 2