Πρώιμες υποτροπές και η σημασία του Sequence

Transcript

1 Πρώιμες υποτροπές και η σημασία του Sequence Εντός των πρώτων 2 ετών μετά το χειρουργείο ο κίνδυνος υποτροπής είναι μεγαλύτερος. Μελέτη ABCSG 8: Σχεδιασμός 12% επί του συνόλου των ασθενών της μελέτης ABCSG 8 αποχώρησαν ήδη πριν την προγραμματισμένη αλλαγή. 1 Πρώιμες υποτροπές μπορούν να αποφευχθούν αποτελεσματικά με την αγωγή Upfront του Arimidex. 2 ABCSG 8 μελέτη Χειρουργείο R 2 χρόνια 2 χρόνια Αλλαγή 3 χρόνια Arimidex 3 χρόνια Switch-ανάλυση Ανάλυση αλληλουχίας Πληθυσμός αλληλουχίας n= (12%) ασθενείς με δευτεροπαθή καρκίνο, θάνατος ή διακοπή της θεραπείας υπό Switch-πληθυσμός n=2.566 Page 1

2 Πρώιμες υποτροπές Μελέτη ABCSG 8: Σχεδιασμός και η σημασία του Sequence ABCSG 8 μελέτη Εντός των πρώτων 2 ετών μετά το χειρουργείο 2 χρόνια Χειρουργείο ο κίνδυνος υποτροπής είναι μεγαλύτερος. 12% επί του συνόλου των ασθενών της μελέτης ABCSG 8 αποχώρησαν ήδη πριν την προγραμματισμένη αλλαγή 1 Πρώιμες υποτροπές μπορούν να αποφευχθούν αποτελεσματικά με την αγωγή Upfront του Arimidex 2 Πληθυσμός αλληλουχίας n=2.922 R 2 χρόνια -356 (12%) ασθενείς με δευτεροπαθή καρκίνο, θάνατος ή διακοπή της θεραπείας υπό ABCSG 8 μελέτη ΟΡ (χειρουργείο) Πληθυσμός αλληλουχίας n=2.922 Αλλαγή Μελέτη ABCSG8: Σχεδιασμός R (υποτροπή) 2 χρόνια 2 χρόνια -356 (12%) ασθενείς με MCa-συμβάν, δευτεροπαθής καρκίνος, θάνατος ή διακοπή της θεραπείας υπό Switch-πληθυσμός n= χρόνια Arimidex Αλλαγή 3 χρόνια Switch-ανάλυση Ανάλυση αλληλουχίας Switch-πληθυσμός n= χρόνια Arimidex 3 χρόνια Switch-ανάλυση Ανάλυση αλληλουχίας Page 2

3 Σημαντικό όφελος επιβίωσης Σημαντικό όφελος επιβίωσης για το Arimidex στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Σημαντικό όφελος επιβίωσης για το Arimidex στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Πρώτη φορά καταγράφεται όφελος επιβίωσης σε έναν αναστολέα αρωματάσης μετά από αξιολόγηση μιας 5ετούς επικουρικής θεραπείας αλληλουχίας (sequence) σε σχέση με αγωγή με. Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν το εμφανές όφελος του Arimidex σε σύγκριση με το tamoxifen σε ασθενείς χαμηλού κινδύνου (75% Ν). Ποσοσστό αóèåíών (%) που επιβίωσαν Αλλαγή θεραπείας στο σκέλος αλλήλουχίας (5 χρ.) Sequence: (2 χρ.) - Arimidex p=.25 Το όφελος του Arimidex διακρίνεται πρώιμα μετά την αλλαγή της θεραπείας Follow-up διάρκεια (μήνες) SAN ANTONIO BREAST CANCER SYMPOSIUM 28 Page 3

4 Σημαντικό όφελος επιβίωσης για το Arimidex Σημαντικό όφελος επιβίωσης στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Σημαντικό 1. όφελος επιβίωσης για το Arimidex στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Ποσοσστό αóèåíών (%) που επιβίωσαν.9 Για πρώτη φορά Αλλαγή όφελος θεραπείας επιβίωσης στο.8 που καταγράφεται για έναν αναστολέα σκέλος αλλήλουχίας αρωματάσης μετά από αξιολόγηση μιας 5ετούς επικουρικής θεραπείας σε σχέση με αγωγή με..7 Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν το εμφανές όφελος του Arimidex σε σύγκριση με το σε ασθενείς χαμηλού κινδύνου (75% Ν).. (5 χρ.) Sequence: (2 χρ.) - Arimidex p= Το όφελος του Arimidex διακρίνεται πρώιμα μετά την αλλαγή της θεραπείας. Follow-up διάρκεια (μήνες) SAN ANTONIO BREAST CANCER SYMPOSIUM 28 Σημαντικό όφελος επιβίωσης για το Arimidex στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Ποσοσστό αóèåíών (%) που επιβίωσαν Αλλαγή θεραπείας στο σκέλος αλλήλουχίας (5 χρ.) Sequence: (2 χρ.) - Arimidex Follow-up διάρκεια (μήνες) p= SAN ANTONIO BREAST CANCER SYMPOSIUM 28 Page 4

5 Σημαντικό όφελος επιβίωσης Σημαντικό όφελος επιβίωσης για το Arimidex στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Σημαντικό όφελος επιβίωσης για το Arimidex στο πλαίσιο επικουρικής αγωγής Πρώτη φορά καταγράφεται όφελος επιβίωσης σε έναν Συνολική αναστολέα επιβίωση αρωματάσης (ΣΕ) μετά από αξιολόγηση μιας 5ετούς επικουρικής θεραπείας αλληλουχίας (sequence) σε σχέση με αγωγή με. Πληθυσμός Sequence, ασθενής Cross-over (82) στο Τα σκέλος δεδομένα Arimidex επιβεβαιώνουν, αναδρομική το εμφανές ανάλυση όφελος του Arimidex σε σύγκριση με το tamoxifen σε ασθενείς χαμηλού κινδύνου (75% Ν). Jakesz R et al., SABCS 28, Abstr. 14 Το όφελος του Arimidex διακρίνεται πρώιμα μετά την αλλαγή της θεραπείας. Ποσοσστό αóèåíών (%) που επιβίωσαν Αλλαγή θεραπείας στο σκέλος αλλήλουχίας (5 χρ.) Sequence: (2 χρ.) - Arimidex Follow-up διάρκεια (μήνες) p= Θάνατοι (sequence): 1 από SAN ANTONIO BREAST CANCER SYMPOSIUM 28 Θάνατοι (TAM): 157 από Cox Regression: HR,768, (95% Cl,8-,969) Page 5

6 Σχεδιασμός μελετών Switch Τυχαιοποίηση Ανάλυση Switch ARNO 95 2 έτη σε Τamoxifen (n=979) (n=49) Anastrozole (n=489) ITA 2-3 έτη σε Τamoxifen (n=448) 3-2 έτη (n=225) 3-2 έτη Anastrozole (n=223) Χρόνος (έτη) Page 6

7 1 Σχεδιασμός χρόνια όφελος μελετών Μελέτη ARNO 95: Σχεδιασμός Switch-Sequence 3 έτη Μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με ER+ πρώιμο ΚΑΜΑ ελεύθερες νόσου μετά ARNO από 295έτη σε (N=979) ITA Kaufmann M, et al, JCO 27, 25, (19) Anastrozole 1 mg/day (n=489) 2 έτη σε Τamoxifen (n=979) Τυχαιοποίηση 2 or mg/day (n=49) Ανάλυση Switch (n=49) Anastrozole (n=489) 3-2 έτη 2-3 έτη σε (n=225) Σύνολο 5 ετών ορμονοθεραπείας Τamoxifen (n=448) 3-2 έτη Anastrozole (n=223) Χρόνος (έτη) Page 7

8 Σχεδιασμός μελετών Μελέτη ΙΤΑ: Σχεδιασμός Switch-Sequence Όλες οι γυναίκες είναι: Μετεμμηνοπαυσιακές Με ορμονοευαίσθητη νόσο Και θετικούς λεμφαδένες ARNO 95 Χειρουργείο +/- Α/Θ +/- Χ/Θ 2-3 χρόνια 2 έτη σε Τamoxifen (n=979) τ υ χ α ι ο π ο ί η σ η Τυχαιοποίηση Ανάλυση Switch (n=49) Anastrozole (n=489) (n=225) Μέχρι την ολοκλήρωση 5ετίας Αναστροζόλη (n=223) Μέχρι την ολοκλήρωση 5ετίας Καταληκτικά σημεία: Υποτροπή της νόσου (τοπικοπεριοχική υποτροπή και απομακρυσμένη μετάσταση εκτός ετερόπλευρου ΚΑΜΑ). Δεύτερος πρωτοπαθής όγκος (συμπ. ετερόπλευρου ΚΑΜΑ). Θάνατος (από οποιαδήποτε αιτία). ITA Boccardo F et al. J Clin Oncol; 25;23: έτη σε Τamoxifen (n=448) Χρόνος (έτη) 3-2 έτη (n=225) 3-2 έτη Anastrozole (n=223) Page 8

9 Switch σε Arimidex Οι ασθενείς όλων των ομάδων κινδύνου επωφελούνται μετά την αλλαγή σε Arimidex Σημαντικό όφελος επιβίωσης με το Arimidex. Αφορά υψηλό και χαμηλό κίνδυνο ARNO 95 1 Χαμηλός κίνδυνος 74% N Καμία Χημειοθεραπεία ITA 2 Υψηλός κίνδυνος 99% N+ 67% Χημειοθεραπεία * Page 9

10 μετά την αλλαγή σε Arimidex Switch σε Arimidex Οι ασθενείς όλων των ομάδων κινδύνου επωφελούνται Καμία Χημειοθεραπεία 1 Σημαντικό όφελος επιβίωσης με το Arimidex. Αφορά υψηλό 2 και χαμηλό κίνδυνο. 4 5 ARNO 95 1 Χαμηλός κίνδυνος 74% N ITA 2 Υψηλός κίνδυνος 99% N+ 67% Χημειοθεραπεία * μετά την αλλαγή σε Arimidex ARNO 95 1 Χαμηλός κίνδυνος 74% N Καμία Χημειοθεραπεία ITA 2 Υψηλός κίνδυνος 99% N+ 67% Χημειοθεραπεία * Page 1a

11 μετά την αλλαγή σε Arimidex Switch σε Arimidex Οι ασθενείς όλων των ομάδων κινδύνου επωφελούνται Καμία Χημειοθεραπεία 1 Σημαντικό όφελος επιβίωσης με το Arimidex. Αφορά υψηλό 2 και χαμηλό κίνδυνο. 4 5 ARNO 95 1 Χαμηλός κίνδυνος 74% N 47% ITA 2 Υψηλός κίνδυνος 99% N+ 67% Χημειοθεραπεία * μετά την αλλαγή σε Arimidex ARNO 95 1 Χαμηλός κίνδυνος 74% N Καμία Χημειοθεραπεία ITA 2 Υψηλός κίνδυνος 99% N+ 67% Χημειοθεραπεία * Page 1b

12 Switch σε Arimidex Οι ασθενείς όλων των ομάδων κινδύνου επωφελούνται μετά την αλλαγή σε Arimidex Σημαντικό όφελος επιβίωσης με το Arimidex. Αφορά υψηλό και χαμηλό κίνδυνο. ARNO 95- ορισμός επιβίωσης: χρονικό διάστημα από το σημείο της τυχαιοποίησης μέχρι το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. (θάνατος από οποιοδήποτε συμβάν) * ITA- ορισμός επιβίωσης: χρονικό διάστημα από το σημείο της τυχαιοποίησης μέχρι το θάνατο, ανεξαρτήτως αιτίας. ARNO 95-Trial: Kaufmann M et al., J Clin Oncol. 27, 25(19): ITA-Trial: Boccardo F et al., Cancer, 27, 19(6), ARNO 95 1 Χαμηλός κίνδυνος 74% N Καμία Χημειοθεραπεία ITA 2 Υψηλός κίνδυνος 99% N+ 67% Χημειοθεραπεία * Page 11

13 Σύνοψη μελετών Switch Μελέτες Arimidex μετά την αλλαγή σε Arimidex Σαφείς απαντήσεις από ομοιογενείς πληθυσμούς ασθενών. Σημαντικά αποτελέσματα χωρίς προσαρμογές. ARNO 95 1 ITA 2 IES 3 Exemestan % Eπιβίωση p=,4 ΗR=,83 (95% Cl,69-,99) Page 12

14 μετά την αλλαγή σε Arimidex Σύνοψη μελετών Switch Μελέτες Arimidex ARNO 95 1 ITA 2 IES 3 μετά την αλλαγή Exemestan σε Arimidex Σαφείς απαντήσεις από ομοιογενείς πληθυσμούς ασθενών. 1 Σημαντικά αποτελέσματα χωρίς προσαρμογές % p=,4 ΗR=,83 (95% Cl,69-,99) ARNO 95 1 ITA 2 IES 3 47% Eπιβίωση p=,4 ΗR=,83 (95% Cl,69-,99) Exemestan Page 13a

15 μετά την αλλαγή σε Arimidex Σύνοψη μελετών Switch Μελέτες Arimidex ARNO 95 1 ITA 2 IES 3 μετά την αλλαγή Exemestan σε Arimidex Σαφείς απαντήσεις από ομοιογενείς πληθυσμούς ασθενών. 1 Σημαντικά αποτελέσματα χωρίς προσαρμογές % 17% p=,4 ΗR=,83 (95% Cl,69-,99) ARNO 95 1 ITA 2 IES 3 47% Eπιβίωση p=,4 ΗR=,83 (95% Cl,69-,99) Exemestan Page 13b

16 Σύνοψη μελετών Switch Μελέτες Arimidex μετά την αλλαγή σε Arimidex Σαφείς απαντήσεις από ομοιογενείς πληθυσμούς ασθενών. 1. Αναπροσαρμογή: Σημαντικά Κατάσταση αποτελέσματα υποδοχέων οιστρογόνων χωρίς προσαρμογές. θετική ή άγνωστη. 2. Αναπροσαρμογή: Προσαρμογή κινδύνου των σκελών της μελέτης σε σχέση με την κατάσταση των Ν (λεμφαδένων), χημειοθεραπεία και θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. 1. Kaufmann et al., J Clin Oncol.27, 15(19) Boccardo F et al., Cancer, 27, 19(6), Coombes RC et al., Lancet. 27, 369(9561): ARNO 95 1 ITA 2 IES 3 47% Eπιβίωση p=,4 ΗR=,83 (95% Cl,69-,99) Exemestan Page 14

17 Δημοσιεύσεις Αναστολείς αρωματάσης: Μελέτες Sequence Αναστολείς αρωματάσης: Μελέτες Switch Page 15

18 Aromatase inhibitors: sequential strategy adjuvant trials Δημοσιεύσεις Αναστολείς αρωματάσης: Μελέτες Sequence Αναστολείς αρωματάσης: Μελέτες Switch Nabholtz J-M, Expert Opinion,(29) 1 (9): Page 16

19 Aromatase inhibitors: switch strategy adjuvant trials Δημοσιεύσεις Αναστολείς αρωματάσης: Μελέτες Sequence Αναστολείς αρωματάσης: Μελέτες Switch Nabholtz J-M, Expert Opinion,(29) 1 (9): Page 17