Metabolizem zdravilnih učinkovin
|
|
- Ζένια Ζωγράφου
- 7 χρόνια πριν
- Προβολές:
Transcript
1 Metabolizem zdravilnih učinkovin Iztok Grabnar Fakulteta za farmacijo, Univerza v Ljubljani UVD namen predavanja: zakaj je metabolizem pomemben? osnove metaboličnih reakcij reakcije, kje potekajo, s čim, kaj vse vpliva na te reakcije zahteve razumevanje principov, nekatere stvari tudi znati na pamet (tipični inhibitorji, induktorji) literatura Handbook of Drug Metabolism, 2 nd ed., ur. P.G. Pearson, L.C. Wienkers, 2009 Informa healthcare USA, ISBN-13: kviren načrt predstavitve 1830 Začetki organske kemije 1. Kratka zgodovina 2. Umestitev raziskav metabolizma 3. Metabolični encimi (I.,II. faza) 4. Regulacija ekspresije metaboličnih encimov 5. (III.faza) Metabolični encimi <--> prenašalci 6. Interakcije med zdravili 1828 Fredrich Woehler sinteza uree 1841 Alexander Ure izoliral prvi metabolit hipurno kislino Friedrich Friechs in Bernhard Naunyn odkrijeta organsko oksidacijo Murphy PJ. Xenobiotic metabolism: a look from the past to the future. DMD 29: ,2001 R.E. White, Drug R.E. White, Drug Metab Metab.. Disp Disp
2 Intenzivni razvoj organske kemije Kemična faza 1870 Marcell Nencki - Aromatske oksidacije Eugen Baumann izoliral fenol-sulfat iz urina swald Schmiedeberg izoliral glukuronid kafre 1887 Wilhelm His odkril metiliranje piridina 1931 Tecwyn Williams odkril strukturo glukuronske kisline 1936 Potter, Elvehjem metode homogenizacije 1941 Claude, Schneider - separacijsko centrifugiranje 1947 Bernard Brodie razvoj separacijskih metod 1949 Julius Axelrod odkril toksičnost acetanilida - večinoma deskriptivno, identifikacija metabolitov, - razvoj kromatografskih metod, HPLC -opazovanje masne bilance James konjugacija z glutationom 1964 mura in Sato odkrijeta Cyp razmah in vitro metod: mikrosomi 1999 kristalizacija CYP 450 Murphy PJ. Xenobiotic metabolism: a look from the past to the future. DMD 29: ,2001 R.E. White, Drug R.E. White, Drug Metab Metab.. Disp Disp danes Genetska faza - genotipiziranje in fenotipiziranje, kat. mehanizmi, QSAR, IN-SILIC predikcije - farmakogenetika, - farmakogenomika, - ugotavljanje regulacije in genske ekspresije gene chips Pomen metabolizma zdravil 1. Prenehanje učinka zdravila (najpomembnejša pot eliminacije) 2. Aktivacija predzdravila (npr. arsfenamin, protonsil, acetanilid, terfenadin) 3. Bioaktivacija (toksičnost) (npr. olefini, policiklični aromati, paracetamol -> kinonimin) 4. Karcinogeneza (elektrofili epoksidi, imini..) Murphy PJ. Xenobiotic metabolism: a look from the past to the future. DMD 29: ,2001 R.E. White, Drug R.E. White, Drug Metab Metab.. Disp Disp
3 FAKTRJI, KI VPLIVAJ NA METABLIZEM - 1 FAKTRJI, KI VPLIVAJ NA METABLIZEM Starost (novorojenčki, starejši) 2.Prehranjevalne navade (vegiji, žar..) 3.Zdravstveno stanje (kadilci, alkoholiki) 4.Spol 5.Genetski polimorfizmi 6. Razlike med rasami, vrstami 7.Kompeticija substratov 8.Encimska inhibicija 9.Encimska indukcija Cena razvoja novega zdravila USD Zakaj % zdravil v razvoju propade? = 40 X 39% LADME-TX 30% 11% 10% LADME-TX 5% % zdravil v razvoju propade! Za toliko denarja bi lahko kupili 40 ameriških lovcev F-16 Fighting Falcon Zakaj? Prentis Prentis, Br.J., Br.J.Clin Clin..Pharmacol Pharmacol , 387 (1988): : 7 pharmaceutical companies, 198 drugs. Kennedy T., Drug Disc.Today, 2, (1997) 3
4 Konkretni vzroki za neuspeh 2. Umestitev raziskav metabolizma pri razvoju novega zdravila - Nizka topnost: nepopolna absorpcija (II in IV razred BCS) -Visoka vezava na proteine Neustrezna c(p) na mestu delovanja -Velik učinek prvega prehoda potreben zelo visok odmerek, variabilnost F, c max, t -Encimska inhibicija DDI, variabilnost c(p), t 1/2 In vivo farmakološki modeli, farmakodinamične študije -Encimska indukcija DDI, variabilnost c(p), t 1/2 -Encimska avtoindukcija variabilnost t 1/2 -Genetski polimorfizmi variabilnost t 1/2 Prentis Prentis, Br.J., Br.J.Clin Clin..Pharmacol Pharmacol , 387 (1988): : 7 pharmaceutical companies, 198 drugs. Kennedy T., Drug Disc.Today, 2, (1997) Metabolizem zdravil Genetski dejavniki Dejavniki okolja Neaktiven/Aktiven//Toksičen/ Mutagen/Karcinogen Genetski dejavniki Dejavniki okolja Mehanizmi izločanja 200 najpogosteje predpisanih zdravil Faza I Faza II Faza III? UČINKVINA METABLIT KNJUGAT H glukuronid Razkrije ali uvede funkcionalno skupino za konjugacijo v Fazi II. Malo hidrofilnosti Konjugacija nukleofilnih Transport in funkcionalnih skupin nadaljnje pretvorbe konjugatov Veliko hidrofilnosti Prenehanje farmakološkega učinka, lahko pa nastane toksičen vpliv Hitrost in obseg metabolizma vpliva na velikost in pogostnost odmerkov potrebnih za zaželen terapevtski učinek zdravila Williams JA, Hyland R, Jones BC. et al. Drug Metab Disp., 2004; (32)11:
5 Biološka uporabnost Predsistemski metabolizem 100 mg 80 mg 60 mg Fa = mg 20 mg F g = mg Kakšen je biološki pomen tega učinka prvega prehoda? 30 mg F h = 0.50 F =.80 x.75 x.5 = 0.3 F = Fabs x Fg x Fh (x Fs) Metabolizem zdravil Ne-jetrni, mikrosomski metabolizem oksidacija - konjugacija Predvsem tanko črevo, pljuča, ledvica Ne-jetrni, ne-mikrosomski metabolizem Kri, intersticij, črevesni lumen -esteraze -glukuronidaze -sulfataze, -peptidaze. Jetrni mikrosomski metabolizem oksidacija -konjugacija Jetrni ne-mikrosomski metabolizem acetiliranje, -Sulfatiranje,, GSH, -Alkohol/aldehid DH -Hidroliza, ox., red. Udeležba metaboličnih encimov Encimi faze I Citokrom P450 (CYP450) Flavinske monooksigenaze (FM) Aldehidna oksidaza (A), Ksantinska oksidaza (X) Reakcije faze I ksidacija alkanov, alkenov, aromatov Hidroksilacija, redukcija (npr. azo barvil) Demetilacija heteroatomov Ciklizacija, odprtje obročev 5
6 NADP + NADPH C CYP-Fe +2 Drug CYP R-Ase C hυ e - CYP Fe +2 Drug 2 PC CYP Fe +3 Drug 2 CYP Fe +2 Drug Electron flow in microsomal drug oxidizing system e - Drug Drug H CYP Fe +3 Drug 2H + H 2 H Nomenklatura npr. CYP 2D6 CYP450 = naddružina mikrosomskih hemoproteinov 40% Podobnosti v sekvenci -- družine (CYP 1, CYP 2, CYP 3) 55% podobnosti - Poddružine ABCD (CYP 2D) 97% podobnost izoforme npr. CYP 2D6 Aleli so označeni z * npr.cyp 2D6*1 Italics pisava označuje gene (CYP 1A2); navadni font pa encime Veliko informacij o CYP encimih: Encim CYP 1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2C8 2D6 CYP3A4 Induktorji Pečenomeso,cigar te, Ar-amini, (HAA),Ar. ogljikovodiki, dioksin dioksin Deksametazon, rifampicin, fenobarbit al Rifampicin, vpliv alelov Rifampicin, vpliv alelov Rifampicin, fenobarbit on Rifampicin, deksametazon Substrati Teofilin, kofein, olanzapin, ondansetron, fenacetin (in vitro) Nikotin, kumarin, prokarcinogeni aflatoksin B1, nitrozamini, halotan S-mefobarbital NSAR, celekoksib, Svarfarin, fenitoin, mikonazol, sartani, sildenafil S-mefenitoin, klopidogrel omeprazol, moklobemid taksol, zopiklon, karbamazepin, verapamil, Beta blok., antiaritmiki antidepresivi TCA, SSRI, antipsihotoki, kodein, donepezil, tamoksifen, tramadol,setroni Inhibitorji: rev. in irev Furafilin, fluvoksamin, kinoloni Ketokonazol, organska topila orfenadrin sulfafenazol flukonazol valproat PPI: meprazol, moklobemid fluvoksamin kvercetin Fluoksetin, paroksetin, kinidin, bupropion, kinidin amiodaron, ritonavir terbinafin Vpliv genotipa DA etnične sk. vendar:pomemb nejši so induktorji in inhib. DA Majhna vsebnost v jetrih! Velika frekvenca polimorizmov. Rifampicin, Midazolam, testosteron, Ketokonazol,grenivka NE Polovica vseh zdravil se deksametazon, pregesteron, več kot eritromicin, biotransformira s karbamazepin, 50% vseh ZU klaritromicin, nefazodon, tem encimom. fenobarbiton, ritonavir efavirenz, St John Swedish environmental classification of pharmaceuticals Facts for prescribers (Fakta för förskrivare) DA DA DA DA DA Posebnosti Največ v pljučih in v placenti. Velike interindividualne razlike v aktivnosti Nima endogenih substratov Samo 1% vseh CYP* Metabolizira veliko klinično pomembnih kislih ZU CYP2C19*2 Na novo spoznan pomen tega encima polimorfizmi 6
7 Pomnite: induktorji so v splošnem veliko manj selektivni, kot to velja za inhibitorje velja tako za sistemski kot za predsistemski metabolizem sumljenih 5 - Inhibitorji velja tako za sistemski kot za predsistemski metabolizem sumljenih 5 Induktorji Amiodaron Ketokonazol Cimetidin Ciprofloksacin (1A2) Diltiazem Eritro, klaritromicin (3A4) Etanol (akutno) Flukonazol (3A4) Fluoksetin (2C9, 2C19, 2D6) Fluvoksamin (1A2, 2C19, 3A4) Grenivka (3A4, P-gp) Itrakonazol (3A4) Metronidazol Mikonazol (3A4) Nefazodon (3A4) peroralni kontraceptivi Paroksetin (2D6) Fenilbutazon Kinidin (2D6) Sulfinpirazon Verapamil (P-GP, vse) Ciklosporin A (vse) Barbiturati (2B,3A) karbamazepin (2C19, 3A4/5/7) fenition jedi z žara, prekajeno, (1A2) Deksametazon Etanol (kroniki) (2E1) Grizeofulvin Izoniazid (2E1) Primidon (2B) Rifabutin (3A4) Rifampicin (2B6, 2CB, 2C19, 2C9, 2D6, 3A4/5/7) Tobak, dim (1A2) šentjanževka 7
8 CYP encimi v jetrih Pomembne ne-citokromske metabolične reakcije Relativna vsebnost CYP encimov v jetrih CYP2D6 2% CYP 2C 17% CYP 1A2 12% CYP2E1 7% CYP 3A4-5 26% THER 36% CYP 2C9 14% CYP 1A2 14% Relativna vloga posamičnih izoform pri metabolizmu zdravil CYP 2C19 11% CYP 3A4-5 33% CYP2D6 23% CYP2E 5% ksidacije (FM, MA, A, X) Hidrolize (npr. esteraze) Konjugacije (Faza 2) Etanol Glavne reakcije konjugacije: Glukuronidiranje (visoka kapaciteta) Sulfatiranje (nizka kapaciteta) Acetiliranje (variabilna kapaciteta) Primeri: Prokainamid, Izoniazid stale reakcije konjugacije: -Metilirianje, S-Metiliranje, AKkonjugiranje (glicin, tavrin, glutation) Non-CYP oksigenaze Monoaminska oksidaza (MA), je v mitohondrijih oksidativno deaminira endogene substrate (dopamin, serotonin, A, NA ); Alkohol in Aldehidna dehidrogenaza nespecifični, nemikrosomski encimi; etanol Ksantinska oksidaza (X) pretvarja hipoksantin v ksantin in potem v urat. Zdravila: teofilin, 6-MP, alopurinol (hkrati inhibitor). II. Faza metabolizma konjugacija prek: H, CH, NH2, SH tvorba hidrofilnih produktov > izločanje! neaktivnih produktov -δ 8
9 INTERINDIVIDUALNE RAZLIKE V AKTIVNSTI UGT Glavna pot izločanja: morfin, raloksifen, entecapon, ketoprofen, kodein, naproksen, paracetamol (50%) etinilestradiol (40%)... adenozin 3'-fosfat 5'-sulfatofosfat sulfotransferaza 9
10 Ar NH 2 R NH 2 + CoA S Ar N H CH 3 R CH 3 R R H SH Acetyl transferase R N H CH 3 R S CH 3 Primeri: Prokainamid, izoniazid, sulfanilimid, histamin NAT najdemo v različnih tkivih... 10
11 Prenašalni proteini udeleženi pri farmakokinetiki Vloga prenašalcev A para.absorpcija B facilitirana absorpcija C efluks absorbiranih snovi D izločanje iz krvi E absorpcija in metabolizem F absorpcija, metabolizem in izločanje Položaj in smer prenosa različnih prenašalnih proteinov v enterocitih in hepatocitih, prirejeno po [Ito,2005], [Jeong,2005], [Chan,2004], [Tian,2008:doi: /dmd ] 11
12 Sklopitev transporta in metabolizma Interakcije zdravil Gre za funkcionalno (in smiselno) povezavo - kot sistem tekočega traku v tovarni. Distribucija (Izpodrivanje iz plaz.proteinov) MTB reakcija in transport prek membrane sta sklopljena takrat, ko transport vpliva na metabolično reakcijo in obratno. Sprememba v hitrosti enega procesa povzroči spremembo v hitrosti izločanja metabolitov 1. Farmakokinetične Naproksen, indometacin) Metabolizem (indukcija, inhibicija) antiepileptiki, azolski antimikotiki Sproščanje (ph, motiliteta) loperamid Absorpcija (kelati, adsorpcija) holestiramin Eliminacija (ph urina, prenašalci) probenecid 2. Farmakodinamične Zelo močno povečani učinki teofilina Teofilin + Kinoloni*: ciprofloksacin, norfloksacin, pefloksacin Močno povečane koncentracije teofilina (do 470%) Povečani učinki glukokortikoidov Glukokortikoidi (peroralni, inhalirani in i.v.) + Azolski antimikotiki, Povečan AUC glukokortikoidov za 135 % Konvulzije in smrt Mehanizem: Kako ukrepati? Kinoloni inhibirajo CYP450 1A2 in 3A4 Zmanjšati odmerek teofilina * Ne velja za: ofloksacin, prulifloksacin, fleroksacin, flumekin, gemifloksacin, levofloksacin, lomefloksacin, nalidiksinsko kislino, rufloksacin, sparfloksacin in trovafloksacin. Mehanizem: Kako ukrepati? Te učinkovine so močni inhibitorji CYP450 3A4 Spremljati koncentracije glukokortikoidov in zmanjšati odmerek za 50% 12
13 Prenehanje delovanja klopidogrela Toksični učinki statinov Klopidogrel omeprazol lansoprazol esomeprazol ni učinka klopidogrela Statini + klaritromicin eritromicin troleandomicin rabdomioliza Mehanizem: Kako ukrepati? inhibitorji PPI inhibirajo CYP2C19, ki aktivira klopidogrel. pantoprazol, rabeprazol imata manj izraženo inhibicijo lovastatin simvastatin atorvastatin cerivastatin Mehanizem: Kako ukrepati? ti makrolidni antibiotiki so močni inhibitorji Cyp3A4 prekiniti zdravljenje s statini ali uvesti drug antibiotik. Indinavir - Šentjanževka (indukcija!) Mean plasma concentration time course of indinavir. After St. John s Wort zaradi šentjanževke AUC indinavirja manjši za 57% 13
14 Učinek grenivkinega soka na plazemsko koncentracijo felodipina Dejstva o grenivkinem soku (GS) 5mg tablet with juice GS ali G, limete, nekatere pomaranče in sok močno povečajo cmax, ne pa eliminacijo( t 1/2 ) Cl Cl H CH 3 2 C C 2 CH 3 CH 3 N CH 3 H 3A4 Cl Cl CH 3 2 C C 2 CH 3 CH 3 N CH 3 without GS povzroči 62% zmanjšanje vsebnosti CYP 3A4 in 3A5 v enterocitih; jetra ostanejo relativno neprizadeta - i.v. PK se ne spremni učinek GS traja ~4 h do 24 ur, potrebna je nova sinteza encima celokupni učinek je celo do 5 kratno povečanje Cmax učinek zelo različen med posamezniki odvisen od bazalnega nivoja ekspresije CYP3A4 Review- D.G. Bailey, et al.; Br J Clin Pharmacol 1998, 46: Paracetamol Acetaminophen and p-aminophenols HN CCH 3 HN CCH 3 Acetanilid 1886 naključno odkritje antipiretičnih lastnosti; toksičnost (methemoglobinemia); testiranje para-aminofenola in drugih derivatov. Fenacetin odkrit 1887, pogosto uporabljan analgetik (nefropatije) dkritje metabolita paracetamol (1899) Brodie in Axelrod ugotovita, da je methemoglobinemijo povzroča acetanilid, analgezijo pa paracetamol 1955 uporaba paracetamola za analgezijo Acetanilid ( toksičen) 70-90% NH 2 NH 2 C 2 H % HN CCH 3 C 2 H 5 Fenacetin, 1887 (nefrotoksičnost, methemoglobinemija) H Paracetamol 14
15 Acetaminophen (paracetamol)toxicity Metabolizem paracetamola HN CCH 3 Acetaminophen overdose results in more calls to poison control centers in the United States than overdose with any other pharmacologic substance. The American Liver Foundation reports that 35% of cases of severe liver failure are caused by acetaminophen poisoning which may require organ transplantation. N-acetyl cysteine is an effective antidote, especially if administered within 10 h of ingestion [NEJM 319: , 1988] Management of acetaminophen overdose [Trends Pharm Sci 24: , 2003 HN CCH 3 H H C 2 H H ~60% ~35% H CYP2E1* CYP1A2 CYP3A11 CCH N 3 Vezava na proteine Toksičnost NAPQI N-acetil-p-benzokinon imin HN CCH 3 S 3 H *indukcija z etanolom Vezava na proteine HN CCH 3 CCH N 3 CYPs HS-Protein H H 2 N-Protein Protein S CCH N 3 HN CCH 3 HN CCH 3 H S Protein NH Protein H S.D. Nelson, Drug Metab. Rev. 27: (1995) K.D. Welch et al., Chem Res Toxicol 18: (2005) 15
Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa:
Izločanje zdravilnih učinkovin iz telesa: kinetični vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Aleš Mrhar Izločanje učinkovin Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt = k e U očistkom in volumnom, Cl = k e V Hitrost
Διαβάστε περισσότεραAleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom
Izločanje zdravilnih učinkovin u iz telesa: kinetični ni vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Univerzitetni program Farmacija Aleš Mrhar Izločanje učinkovinu Izraženo s hitrostjo in maso, dx/ k e U očistkom
Διαβάστε περισσότεραFARMAKOKINETIKA. Hitrosti procesov Farmakokinetični ni parametri Aplikacija. Tatjana Irman Florjanc
FARMAKOKINETIKA Hitrosti procesov Farmakokinetični ni parametri Aplikacija Tatjana Irman Florjanc Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, MF, Univerza v Ljubljani V praksi - kontrola
Διαβάστε περισσότεραFARMAKOKINETIKA. Eliminacija zdravil. Tatjana Irman Florjanc
FARMAKOKINETIKA Eliminacija zdravil Tatjana Irman Florjanc Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani Eliminacija zdravila Glavne poti ekskrecije
Διαβάστε περισσότεραFunkcijske vrste. Matematika 2. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 2. april Gregor Dolinar Matematika 2
Matematika 2 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 2. april 2014 Funkcijske vrste Spomnimo se, kaj je to številska vrsta. Dano imamo neko zaporedje realnih števil a 1, a 2, a
Διαβάστε περισσότεραZaporedja. Matematika 1. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 22. oktober Gregor Dolinar Matematika 1
Matematika 1 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 22. oktober 2013 Kdaj je zaporedje {a n } konvergentno, smo definirali s pomočjo limite zaporedja. Večkrat pa je dobro vedeti,
Διαβάστε περισσότεραFarmakogenetika v klinični farmakokinetiki
Farmakogenetika v klinični farmakokinetiki Igor Locatelli Katedra za biofarmacijo in farmakokinetiko Fakulteta za farmacijo Univerza v Ljubljani Variabilnost v farmakokinetiki genetski polimorfizem telesna
Διαβάστε περισσότεραGlukoneogeneza. Glukoneogeneza. Glukoneogeneza. poteka v jetrih in ledvični skorji, v citoplazmi in delno v mitohondrijih.
poteka v jetrih in ledvični skorji, v citoplazmi in delno v mitohondrijih. Izhodne spojine:, laktat, in drugi intermediati cikla TKK glukogene aminokisline, glicerol Kaj pa maščobne kisline? Ireverzibilne
Διαβάστε περισσότεραOdvod. Matematika 1. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 5. december Gregor Dolinar Matematika 1
Matematika 1 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 5. december 2013 Primer Odvajajmo funkcijo f(x) = x x. Diferencial funkcije Spomnimo se, da je funkcija f odvedljiva v točki
Διαβάστε περισσότεραJure Stojan 2. predavanje termodinamične osnove, encimske katalize encimska kataliza časovni potek encimske reakcije začetna hitrost
FFA: Laboratorijska medicina, Molekularna encimologija, 2010/2011 3.predavanje Jure Stojan 2. predavanje termodinamične osnove, encimske katalize encimska kataliza časovni potek encimske reakcije začetna
Διαβάστε περισσότεραFunkcije. Matematika 1. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 21. november Gregor Dolinar Matematika 1
Matematika 1 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 21. november 2013 Hiperbolične funkcije Hiperbolični sinus sinhx = ex e x 2 20 10 3 2 1 1 2 3 10 20 hiperbolični kosinus coshx
Διαβάστε περισσότεραFunkcije. Matematika 1. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 14. november Gregor Dolinar Matematika 1
Matematika 1 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 14. november 2013 Kvadratni koren polinoma Funkcijo oblike f(x) = p(x), kjer je p polinom, imenujemo kvadratni koren polinoma
Διαβάστε περισσότεραSoučinkovanje in pomembni stranski učinki antibiotikov ali Klinično pomembne interakcije protimikrobnih zdravil
Součinkovanje in pomembni stranski učinki antibiotikov ali Klinično pomembne interakcije protimikrobnih zdravil Podiplomski tečaj protimikrobnega zdravljenja za zdravnike, ki delajo na primarni ravni zdravstvenega
Διαβάστε περισσότεραKODE ZA ODKRIVANJE IN ODPRAVLJANJE NAPAK
1 / 24 KODE ZA ODKRIVANJE IN ODPRAVLJANJE NAPAK Štefko Miklavič Univerza na Primorskem MARS, Avgust 2008 Phoenix 2 / 24 Phoenix 3 / 24 Phoenix 4 / 24 Črtna koda 5 / 24 Črtna koda - kontrolni bit 6 / 24
Διαβάστε περισσότεραSKUPNE PORAZDELITVE VEČ SLUČAJNIH SPREMENLJIVK
SKUPNE PORAZDELITVE SKUPNE PORAZDELITVE VEČ SLUČAJNIH SPREMENLJIVK Kovaec vržemo trikrat. Z ozačimo število grbov ri rvem metu ( ali ), z Y a skuo število grbov (,, ali 3). Kako sta sremelivki i Y odvisi
Διαβάστε περισσότεραSoučinkovanje in pomembni stranski učinki antibiotikov ali Klinično pomembne interakcije protimikrobnih zdravil
Součinkovanje in pomembni stranski učinki antibiotikov ali Klinično pomembne interakcije protimikrobnih zdravil Podiplomski tečaj protimikrobnega zdravljenja za zdravnike, ki delajo na primarni ravni zdravstvenega
Διαβάστε περισσότεραDiferencialna enačba, v kateri nastopata neznana funkcija in njen odvod v prvi potenci
Linearna diferencialna enačba reda Diferencialna enačba v kateri nastopata neznana funkcija in njen odvod v prvi potenci d f + p= se imenuje linearna diferencialna enačba V primeru ko je f 0 se zgornja
Διαβάστε περισσότεραΓΗ ΚΑΙ ΣΥΜΠΑΝ. Εικόνα 1. Φωτογραφία του γαλαξία μας (από αρχείο της NASA)
ΓΗ ΚΑΙ ΣΥΜΠΑΝ Φύση του σύμπαντος Η γη είναι μία μονάδα μέσα στο ηλιακό μας σύστημα, το οποίο αποτελείται από τον ήλιο, τους πλανήτες μαζί με τους δορυφόρους τους, τους κομήτες, τα αστεροειδή και τους μετεωρίτες.
Διαβάστε περισσότεραDOLOČANJE)ENCIMSKE)AKTIVNOSTI)V)KLINIČNE)NAMENE)
DLČANJEENCIMSKEAKTIVNSTIVKLINIČNENAMENE 20encimovseru=nskopregledujevkliniki 1954sougotovilipovezanostsrčnegainfarktainpovišanekonc. aspartataminotransferazevserumu danesnarapolagovelikoabzapreciznodoločanjekoncproteinov
Διαβάστε περισσότεραΑλληλεπίδραση ακτίνων-χ με την ύλη
Άσκηση 8 Αλληλεπίδραση ακτίνων-χ με την ύλη Δ. Φ. Αναγνωστόπουλος Τμήμα Μηχανικών Επιστήμης Υλικών Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Ιωάννινα 2013 Άσκηση 8 ii Αλληλεπίδραση ακτίνων-χ με την ύλη Πίνακας περιεχομένων
Διαβάστε περισσότεραEffect of extract method on pharmacokinetics of baicalin and berberine in dogs
7. J. 54-66. 2009 305 351-353. 12Yu LBridgers APolli Jet al. Vitamin E-TPGS increases ab- 8. sorption flux of an HIV protease inhibitor by enhancing its solubility and permeability J. J Pharm J. 2007234
Διαβάστε περισσότεραStructure-Metabolism-Relationships in the microsomal clearance of. piperazin-1-ylpyridazines
Electronic Supplementary Material (ESI) for MedChemComm. This journal is The Royal Society of Chemistry 2017 Structure-Metabolism-Relationships in the microsomal clearance of piperazin-1-ylpyridazines
Διαβάστε περισσότεραBooleova algebra. Izjave in Booleove spremenljivke
Izjave in Booleove spremenljivke vsako izjavo obravnavamo kot spremenljivko če je izjava resnična (pravilna), ima ta spremenljivka vrednost 1, če je neresnična (nepravilna), pa vrednost 0 pravimo, da gre
Διαβάστε περισσότεραAkutna/kronična. Trostopenjska lestvica 1 BLAGA ZELO MOČNA BOLEČINA SREDNJE MOČNA BOLEČINA BOLEČINA. močni opioidni analgetiki ± neopioidni analgetiki
acevts ska kem mija 3 Farm Prostaglandini, inhibicija CX, mimetiki arahidonske kisline Izr. prof. dr. Marko Anderluh 14. marec 2013 Bolečina po WH Akutna/kronična Maligna/nemaligna Trostopenjska lestvica
Διαβάστε περισσότεραAminokiseline. Anabolizam azotnihjedinjenja: Biosinteza aminokiselina, glutationa i biološki aktivnih amina 22.12.2014
Anabolizam azotnihjedinjenja: Biosinteza aminokiselina, glutationa i biološki aktivnih amina Predavanja iz opšte biohemije Školska 2014/2015. godina Aminokiseline 1 Metabolizam aminokiselina Proteini iz
Διαβάστε περισσότεραPONOVITEV SNOVI ZA 4. TEST
PONOVITEV SNOVI ZA 4. TEST 1. * 2. *Galvanski člen z napetostjo 1,5 V požene naboj 40 As. Koliko električnega dela opravi? 3. ** Na uporniku je padec napetosti 25 V. Upornik prejme 750 J dela v 5 minutah.
Διαβάστε περισσότεραΙνσουλίνη και καρδιά. Ηλιάδης Φώτης Λέκτορας Α.Π.Θ.
Ινσουλίνη και καρδιά Ηλιάδης Φώτης Λέκτορας Α.Π.Θ. Επίδραση ινσουλίνης στο ήπαρ, στους μυς και στον λιπώδη ιστό : Διατήρηση ευγλυκαιμίας Nature 2001;414:799 806 Ινσουλίνη? Λειτουργικότητα Μορφολογία Βιωσιμότητα
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Vimpat 50 mg δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Το κάθε επικαλυμμένο με
Διαβάστε περισσότεραMehanizmi encimske katalize
Mehanizmi encimske katalize Kompleks ES stabilizirajo šibke interakcije Sledi razcep ES in nastanek vezi po različnih mehanizmih, ki vključujejo prehodni nastanek kovalentnih vezi - približanje in orientacija
Διαβάστε περισσότεραΤο άτομο του Υδρογόνου
Το άτομο του Υδρογόνου Δυναμικό Coulomb Εξίσωση Schrödinger h e (, r, ) (, r, ) E (, r, ) m ψ θφ r ψ θφ = ψ θφ Συνθήκες ψ(, r θφ, ) = πεπερασμένη ψ( r ) = 0 ψ(, r θφ, ) =ψ(, r θφ+, ) π Επιτρεπτές ενέργειες
Διαβάστε περισσότεραEncimska kinetika govori o hitrosti encimske reakcije
Encimska kinetika govori o hitrosti encimske reakcije uvod encimska kinetika po Michaelisu in Mentenovi kinetika večsubstratnih encimskih reakcij kinetika alosteričnih encimov encimska inhibicija Kako
Διαβάστε περισσότερα6. ΤΕΛΙΚΗ ΙΑΘΕΣΗ ΤΑΦΗ. 6.1. Γενικά
6. ΤΕΛΙΚΗ ΙΑΘΕΣΗ ΤΑΦΗ 6.1. Γενικά Είναι γεγονός ότι ανέκαθεν ο τελικός αποδέκτης των υπολειµµάτων της κατανάλωσης και των καταλοίπων της παραγωγικής διαδικασίας υπήρξε το περιβάλλον. Στις παλιότερες κοινωνίες
Διαβάστε περισσότεραNastanek NADH in NADPH Prenos elektronov in nastanek ATP
Nastanek NADH in NADPH Prenos elektronov in nastanek ATP Glavne metabolične poti glukoze Glikoliza (Embden Meyerhofova metabolna pot) Fosfoglukonatna (pentozafosfatna) pot: nekatere živali Katabolizem
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ CIALIS 10 mg δισκία επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει
Διαβάστε περισσότεραTretja vaja iz matematike 1
Tretja vaja iz matematike Andrej Perne Ljubljana, 00/07 kompleksna števila Polarni zapis kompleksnega števila z = x + iy): z = rcos ϕ + i sin ϕ) = re iϕ Opomba: Velja Eulerjeva formula: e iϕ = cos ϕ +
Διαβάστε περισσότερα[11].,, , 316 6, ,., 15.5%, 9.8%, 2006., IDF,, ,500, 2,830.,, ,200.,,, β, [12]. 90% 2,,,,, [13-15].,, [13,
in vitro αα In Vitro α-glucosidase and α-amylase Inhibitory Effects of Herbal Tea Leaves from Yacon (Smallanthus sonchifolius) 1, 1, 1, 2, 1, 2, 3, 1, 2, 1, 2, 1, 2, 1, 2 1, 2, *, 1 2, 3 Yuto Ueda 1, Shintaro
Διαβάστε περισσότεραΝόµοςπεριοδικότητας του Moseley:Η χηµική συµπεριφορά (οι ιδιότητες) των στοιχείων είναι περιοδική συνάρτηση του ατοµικού τους αριθµού.
Νόµοςπεριοδικότητας του Moseley:Η χηµική συµπεριφορά (οι ιδιότητες) των στοιχείων είναι περιοδική συνάρτηση του ατοµικού τους αριθµού. Περιοδικός πίνακας: α. Είναι µια ταξινόµηση των στοιχείων κατά αύξοντα
Διαβάστε περισσότεραΤα συµπληρώµατα διατροφής στο φαρµακείο. Σοφία Κούνουπα Διατροφολόγος, Corporate affairs mgr K.Provoli, HnD BA MBA
Τα συµπληρώµατα διατροφής στο φαρµακείο Σοφία Κούνουπα Διατροφολόγος, Corporate affairs mgr K.Provoli, HnD BA MBA Χρησιµοποιώ Συµπληρώµατα Διατροφής γιατί.. «Μου δίνουν ενέργεια.» «Κάνω διαίτα και συµπληρώνω
Διαβάστε περισσότεραEncimi. Splošne lastnosti - osnove delovanja, specifičnost, energijski vidik nekatalizirane in encimsko katalizirane reakcije
Encimi Splošne lastnosti - osnove delovanja, specifičnost, energijski vidik nekatalizirane in encimsko katalizirane reakcije Kofaktorji, koencimi in prostetične skupine Mehanizmi encimske katalize Klasifikacija
Διαβάστε περισσότεραParts Manual. Trio Mobile Surgery Platform. Model 1033
Trio Mobile Surgery Platform Model 1033 Parts Manual For parts or technical assistance: Pour pièces de service ou assistance technique : Für Teile oder technische Unterstützung Anruf: Voor delen of technische
Διαβάστε περισσότερα..,..,.. ! " # $ % #! & %
..,..,.. - -, - 2008 378.146(075.8) -481.28 73 69 69.. - : /..,..,... : - -, 2008. 204. ISBN 5-98298-269-5. - -,, -.,,, -., -. - «- -»,. 378.146(075.8) -481.28 73 -,..,.. ISBN 5-98298-269-5..,..,.., 2008,
Διαβάστε περισσότεραA N A L I S I S K U A L I T A S A I R D I K A L I M A N T A N S E L A T A N S E B A G A I B A H A N C A M P U R A N B E T O N
I N F O T E K N I K V o l u m e 1 5 N o. 1 J u l i 2 0 1 4 ( 61-70) A N A L I S I S K U A L I T A S A I R D I K A L I M A N T A N S E L A T A N S E B A G A I B A H A N C A M P U R A N B E T O N N o v i
Διαβάστε περισσότεραPoglavje 7. Poglavje 7. Poglavje 7. Regulacijski sistemi. Regulacijski sistemi. Slika 7. 1: Normirana blokovna shema regulacije EM
Slika 7. 1: Normirana blokovna shema regulacije EM Fakulteta za elektrotehniko 1 Slika 7. 2: Principielna shema regulacije AM v KSP Fakulteta za elektrotehniko 2 Slika 7. 3: Merjenje komponent fluksa s
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ADENURIC 80 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει
Διαβάστε περισσότεραΚάπνισμα στον Ελληνικό πληθυσμό. Εφαρμογή των νέων μέτρων απαγόρευσης, τρόποι διακοπής και καρδιολογική προσέγγιση
Κάπνισμα στον Ελληνικό πληθυσμό. Εφαρμογή των νέων μέτρων απαγόρευσης, τρόποι διακοπής και καρδιολογική προσέγγιση Γεώργιος Σ. Γκουμάς MD, PhD, FESC Αν. Διευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής, Ευρωκλινική Αθηνών
Διαβάστε περισσότεραΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ
ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ-ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΧΑΡΙΣ ΛΙΑΠΗ Τι είναι φάρμακο Κάθε ουσία ή προιόν που χρησιμοποιείται για την τροποποίηση ή διερεύνηση φυσιολογικών
Διαβάστε περισσότεραFunkcije. Matematika 1. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 12. november Gregor Dolinar Matematika 1
Matematika 1 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 12. november 2013 Graf funkcije f : D R, D R, je množica Γ(f) = {(x,f(x)) : x D} R R, torej podmnožica ravnine R 2. Grafi funkcij,
Διαβάστε περισσότεραEncimi.
Encimi Encimi so biološki katalizatorji, ki pospešijo hitrost kemijskih reakcij v bioloških sistemih. Delujejo tako, da znižajo aktivacijsko energijo za pretvorbo reaktantov (imenujemo jih substrati) v
Διαβάστε περισσότεραUNIVERZA V LJUBLJANI FAKULTETA ZA FARMACIJO DIPLOMSKA NALOGA
UNIVERZA V LJUBLJANI 1 FAKULTETA ZA FARMACIJO DIPLOMSKA NALOGA AVTOR: Barbara Koder MENTOR: prof. dr. Aleš Mrhar, mag. farm. SOMENTOR: Brigita Mavsar Najdenov, mag. farm. spec. 2 1. UVOD: 1.1. LASTNOSTI
Διαβάστε περισσότεραΗΛΙΑΣΚΟΣ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ. Θετικής Κατεύθυνσης Χημεία Γ Λυκείου ΥΠΗΡΕΣΙΕΣ ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΥΨΗΛΟΥ ΕΠΙΠΕΔΟΥ ΚΑΛΟΓΝΩΜΗΣ ΗΛΙΑΣΚΟΣ
ΗΛΙΑΣΚΟΣ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ ΥΠΗΡΕΣΙΕΣ ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΥΨΗΛΟΥ ΕΠΙΠΕΔΟΥ Θετικής Κατεύθυνσης Χημεία Γ Λυκείου ΚΑΛΟΓΝΩΜΗΣ ΗΛΙΑΣΚΟΣ e-mail: info@iliaskosgr wwwiliaskosgr 0 2 7 1s 2s ΗΛΙΑΣΚΟΣ ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΑ 2p 3s 14 2 2 6
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΣΖΜΑ I ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ
ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ I ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ 1 1. ΟΝΟΜΑΗΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΗΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ HALAVEN 0,44 mg/ml ελέζηκν δηάιπκα 2. ΠΟΗΟΣΗΚΖ ΚΑΗ ΠΟΟΣΗΚΖ ΤΝΘΔΖ Έλα ml πεξηέρεη 0,44 mg eribulin (σο mesylate)
Διαβάστε περισσότεραΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ ΚΑΣΚΑΦΕΤΟΥ ΣΩΤΗΡΙΑ
ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΕΙΡΑΙΩΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΤΗΣ ΥΓΕΙΑΣ ΤΕΙ ΠΕΙΡΑΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ
Διαβάστε περισσότεραΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΥΝΑΤΟΤΗΤΑΣ ΑΞΙΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΓΕΩΘΕΡΜΙΚΟΥ ΠΕ ΙΟΥ ΘΕΡΜΩΝ ΝΙΓΡΙΤΑΣ (Ν. ΣΕΡΡΩΝ)
ελτίο της Ελληνικής Γεωλογικής Εταιρίας τοµ. XXXVI, 2004 Πρακτικά 10 ου ιεθνούς Συνεδρίου, Θεσ/νίκη Απρίλιος 2004 Bulletin of the Geological Society of Greece vol. XXXVI, 2004 Proceedings of the 10 th
Διαβάστε περισσότεραΝΟΜΟΣ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟ ΙΚΟΤΗΤΑΣ : Οι ιδιότητες των χηµικών στοιχείων είναι περιοδική συνάρτηση του ατοµικού τους αριθµού.
1. Ο ΠΕΡΙΟ ΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ Οι άνθρωποι από την φύση τους θέλουν να πετυχαίνουν σπουδαία αποτελέσµατα καταναλώνοντας το λιγότερο δυνατό κόπο και χρόνο. Για το σκοπό αυτό προσπαθούν να οµαδοποιούν τα πράγµατα
Διαβάστε περισσότεραSUPPLEMENTAL INFORMATION. Fully Automated Total Metals and Chromium Speciation Single Platform Introduction System for ICP-MS
Electronic Supplementary Material (ESI) for Journal of Analytical Atomic Spectrometry. This journal is The Royal Society of Chemistry 2018 SUPPLEMENTAL INFORMATION Fully Automated Total Metals and Chromium
Διαβάστε περισσότεραΑΡΙΘΜΟΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ - ΓΡΑΦΗ ΧΗΜΙΚΩΝ ΤΥΠΩΝ- ΟΝΟΜΑΤΟΛΟΓΙΑ
ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ - ΓΡΑΦΗ ΧΗΜΙΚΩΝ ΤΥΠΩΝ- ΟΝΟΜΑΤΟΛΟΓΙΑ Τι είναι ο αριθμός οξείδωσης Αριθμό οξείδωσης ενός ιόντος σε μια ετεροπολική ένωση ονομάζουμε το πραγματικό φορτίο του ιόντος. Αριθμό οξείδωσης ενός
Διαβάστε περισσότεραS t r a n a 1. 1.Povezati jonsku jačinu rastvora: a) MgCl 2 b) Al 2 (SO 4 ) 3 sa njihovim molalitetima, m. za so tipa: M p X q. pa je jonska jačina:
S t r a n a 1 1.Povezati jonsku jačinu rastvora: a MgCl b Al (SO 4 3 sa njihovim molalitetima, m za so tipa: M p X q pa je jonska jačina:. Izračunati mase; akno 3 bba(no 3 koje bi trebalo dodati, 0,110
Διαβάστε περισσότεραOdvod. Matematika 1. Gregor Dolinar. Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani. 10. december Gregor Dolinar Matematika 1
Matematika 1 Gregor Dolinar Fakulteta za elektrotehniko Univerza v Ljubljani 10. december 2013 Izrek (Rolleov izrek) Naj bo f : [a,b] R odvedljiva funkcija in naj bo f(a) = f(b). Potem obstaja vsaj ena
Διαβάστε περισσότεραKlinična na farmacija
Klinični primer Aleš Mrhar Nataša a Nagelj Kovačič Klinična na farmacija 1 Predpisana terapija STANISLAV 65 let OMNIC PROSTIDE LYRICA NAKLOFEN DUO ULTOP AGLURAB AMARYL AMLOPIN TERTENSIF SR CONCOR PLAVI
Διαβάστε περισσότερα1 ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ Δ. ΤΡΙΤΑΡΗΣ
69 Φεβρουάριος 2011 Περιεχόμενα Η συμβολή του Ιωάννη Καποδίστρια στην εδραίωση της ανεξαρτησίας και της ουδετερότητας της Ελβετίας σ. 1 Οι νέες ισορροπίες στην Ασία και Μ. Ανατολή Η ινδοϊστραηλινή συνεργασία
Διαβάστε περισσότεραIterativno reševanje sistemov linearnih enačb. Numerične metode, sistemi linearnih enačb. Numerične metode FE, 2. december 2013
Numerične metode, sistemi linearnih enačb B. Jurčič Zlobec Numerične metode FE, 2. december 2013 1 Vsebina 1 z n neznankami. a i1 x 1 + a i2 x 2 + + a in = b i i = 1,..., n V matrični obliki zapišemo:
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Januvia 25 mg επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει
Διαβάστε περισσότεραPE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE CVVH. ENLAV of HCO - 3 ENLAV-HCO ± μmol /L HP+PE HP+CVVH HP+CVVH+PE
2624 54 plasma exchange PE hemoperfusion HP continuous venovenous hemofiltration CVVH 54 PE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE 183 exceed normal limit absolute value ENLAV prothrombin time PT PE total bilirubin
Διαβάστε περισσότερα1. Definicijsko območje, zaloga vrednosti. 2. Naraščanje in padanje, ekstremi. 3. Ukrivljenost. 4. Trend na robu definicijskega območja
ZNAČILNOSTI FUNKCIJ ZNAČILNOSTI FUNKCIJE, KI SO RAZVIDNE IZ GRAFA. Deinicijsko območje, zaloga vrednosti. Naraščanje in padanje, ekstremi 3. Ukrivljenost 4. Trend na robu deinicijskega območja 5. Periodičnost
Διαβάστε περισσότεραpanagiotisathanasopoulos.gr
. Παναγιώτης Αθανασόπουλος Χηµικός ιδάκτωρ Παν. Πατρών. Οξειδοαναγωγή Παναγιώτης Αθανασόπουλος Χημικός, Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Πατρών 95 Χηµικός ιδάκτωρ Παν. Πατρών 96 Χηµικός ιδάκτωρ Παν. Πατρών. Τι ονοµάζεται
Διαβάστε περισσότεραΠΙΤΑΒΑΣΤΑΤΙΝΗ ΝΕΟΤΕΡΑ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ. Ι. Γ. Στυλιάδης ΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣ Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΓΝΘ ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ
ΠΙΤΑΒΑΣΤΑΤΙΝΗ ΝΕΟΤΕΡΑ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Ι. Γ. Στυλιάδης ΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣ Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΓΝΘ ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ 2012 1/3 από το σύνολο των θανάτων CVD 17.000.000 2002 1/3 από το σύνολο των θανάτων CVD
Διαβάστε περισσότεραKatedra za farmacevtsko kemijo. Sinteza mimetika encima SOD 2. stopnja: Mn 3+ ali Cu 2+ salen kompleks. 25/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1
Katedra za farmacevtsko kemijo Sinteza mimetika encima SOD 2. stopnja: Mn 3+ ali Cu 2+ salen kompleks 25/11/2010 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1 Sinteza kompleksa [Mn 3+ (salen)oac] Zakaj uporabljamo brezvodni
Διαβάστε περισσότεραDelovna točka in napajalna vezja bipolarnih tranzistorjev
KOM L: - Komnikacijska elektronika Delovna točka in napajalna vezja bipolarnih tranzistorjev. Določite izraz za kolektorski tok in napetost napajalnega vezja z enim virom in napetostnim delilnikom na vhod.
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ AZILECT δισκία 1mg 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 1 mg ρασαγιλίνη (ως μεσυλική ρασαγιλίνη).
Διαβάστε περισσότεραBGP TRACP-5b BGP TRACP-5b P 0.05
()2014 10 8 20 Chin J Clinicians(Electronic Edition),October 15,2014,Vol.8,No.20 3615 OP 2011 1 2013 6 120 OP 3 40 37 40 38 40 38 BMD BGP-5b TRACP-5b OP 1 4 L1 4NFTH BMD BGP TRACP-5b P 0.05 OP L1 4 NF
Διαβάστε περισσότεραMetabolizem oz. presnova
Metabolizem oz. presnova Metabolne poti Metabolizem (presnova) Vsota vseh kemijskih reakcij v organizmu, njihova koordinacija, regulacija in energetske potrebe Substrati se pretvarjajo v produkte preko
Διαβάστε περισσότεραΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΟΡΩΝ & ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΤΟΜΕΑΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΕΛΕΓΧΟΥ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ Υ ΑΤΙΚΩΝ & Ε ΑΦΙΚΩΝ ΠΟΡΩΝ ΕΠΙΒΑΡΥΝΣΗ ΜΕ ΒΑΡΕΑ ΜΕΤΑΛΛΑ Ε ΑΦΩΝ ΤΗΣ
Διαβάστε περισσότεραEncimi v tleh. k 1 E + S ES E + P. k 3. k 2
Encimi v tleh k 1 E + S ES E + P k 2 k 3 1 Encimi in definicije encim (E) je protein, ki ga producira celica in deluje kot katalizator znižuje aktivacijsko energijo in na ta način pospeši hitrost reakcije
Διαβάστε περισσότεραΑλληλεπιδράσεις αντιαιμοπεταλιακών και αντιπηκτικών με άλλα φάρμακα
Αλληλεπιδράσεις αντιαιμοπεταλιακών και αντιπηκτικών με άλλα φάρμακα Α. Πιπιλής, FESC, FACC 1 η Καρδιολογική κλινική, ΘΚΑ «ΥΓΕΙΑ» Καλάβρυτα, 7-9 Νοεμβρίου 2014 ήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Συμμετοχή σε
Διαβάστε περισσότεραΧΗΜΕΙΑ Α ΛΥΚΕΙΟΥ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 4
ΚΕΦΑΛΑΙΟ 4 ΣΤΟΙΧΕΙΟΜΕΤΡΙΑ ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΜΕ ΤΙΣ ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ: 1. Τι είναι ατομικό και τί μοριακό βάρος; Ατομικό βάρος είναι ο αριθμός που δείχνει πόσες φορές είναι μεγαλύτερη η μάζα του ατόμου από το 1/12 της
Διαβάστε περισσότεραMICROMASTER Vector MIDIMASTER Vector
s MICROMASTER Vector MIDIMASTER Vector... 2 1.... 4 2. -MICROMASTER VECTOR... 5 3. -MIDIMASTER VECTOR... 16 4.... 24 5.... 28 6.... 32 7.... 54 8.... 56 9.... 61 Siemens plc 1998 G85139-H1751-U553B 1.
Διαβάστε περισσότεραGimnazija Krˇsko. vektorji - naloge
Vektorji Naloge 1. V koordinatnem sistemu so podane točke A(3, 4), B(0, 2), C( 3, 2). a) Izračunaj dolžino krajevnega vektorja točke A. (2) b) Izračunaj kot med vektorjema r A in r C. (4) c) Izrazi vektor
Διαβάστε περισσότεραSAR inhibitorjev giraze Antibiotiki in rezistenca
Selektivna toksičnost t SAR sulfonamidov SAR inhibitorjev giraze Antibiotiki in rezistenca Izr. prof. dr. Marko Anderluh 20. december 2012 Infekcijske bolezni Drugi najpogostejši vzrok za smrt na svetu
Διαβάστε περισσότεραΣτην ύλη περιλαµβάνονται οι παρακάτω σελίδες από το βιβλίο SOLUTIONS Advanced: 5-13, 15-23, 115-118, 131-132 (κείµενα, λέξεις, γραµµατική)
ΠΡΟΤΥΠΟ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΓΕΝΙΚΟ ΛΥΚΕΙΟ ΗΡΑΚΛΕΙΟΥ ΤΑΞΗ:A ΛΥΚΕΙΟΥ ΥΛΗ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΣΤΟ ΜΑΘΗΜΑ ΤΩΝ ΑΓΓΛΙΚΩΝ Σχολικό έτος 2014-2015 Στην ύλη περιλαµβάνονται οι παρακάτω σελίδες από το βιβλίο SOLUTIONS Advanced: 5-13,
Διαβάστε περισσότεραStaranje. Referenčna točka. Variabilnost kliničnih učinkov zdravil Vpliv starosti, telesne mase, ledvične in jetrne funkcije ter sočasnih obolenj
Variabilnost kliničnih učinkov zdravil Vpliv starosti, telesne mase, ledvične in jetrne funkcije ter sočasnih obolenj Iztok Grabnar Fakulteta za farmacijo, Univerza v Ljubljani Staranje novorojenčki (do
Διαβάστε περισσότεραΠΕΡΙΟΔΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ (1) Ηλία Σκαλτσά ΠΕ ο Γυμνάσιο Αγ. Παρασκευής
ΠΕΡΙΟΔΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ (1) Ηλία Σκαλτσά ΠΕ04.01 5 ο Γυμνάσιο Αγ. Παρασκευής Όπως συμβαίνει στη φύση έτσι και ο άνθρωπος θέλει να πετυχαίνει σπουδαία αποτελέσματα καταναλώνοντας το λιγότερο δυνατό
Διαβάστε περισσότεραConductivity Logging for Thermal Spring Well
/.,**. 25 +,1- **-- 0/2,,,1- **-- 0/2, +,, +/., +0 /,* Conductivity Logging for Thermal Spring Well Koji SATO +, Tadashi TAKAYA,, Tadashi CHIBA, + Nihon Chika Kenkyuusho Co. Ltd., 0/2,, Hongo, Funabashi,
Διαβάστε περισσότερα4.6 Autoregressive Moving Average Model ARMA(1,1)
84 CHAPTER 4. STATIONARY TS MODELS 4.6 Autoregressive Moving Average Model ARMA(,) This section is an introduction to a wide class of models ARMA(p,q) which we will consider in more detail later in this
Διαβάστε περισσότεραUNIVERZA V LJUBLJANI, FAKULTETA ZA STROJNIŠTVO Katedra za energetsko strojništvo VETRNICA. v 2. v 1 A 2 A 1. Energetski stroji
Katedra za energetsko strojništo VETRNICA A A A Katedra za energetsko strojništo Katedra za energetsko strojništo VETRNICA A A A Δ Δp p p Δ Katedra za energetsko strojništo Teoretična moč etrnice Določite
Διαβάστε περισσότεραIn vitro και in vivo φαρμακοκινητική ανάλυση των παραγώγων ανθρακινόνης σε φυτικά σκευάσματα
ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΟΜΕΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΓΝΩΣΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ In vitro και in vivo φαρμακοκινητική
Διαβάστε περισσότεραInkrementy na výpočet chemických posunov protónov >C=CH substituovaných alkénov
Inkrementy na výpočet chemických posunov protónov >C=CH substituovaných alkénov Substituent X z gem z cis z trans H 0 0 0 Alkyl 0.45-0.22-0.28 Aryl 1.38 0.36-0.07 CH 2 -Hal 0.70 0.11-0.04 CH 2 -O 0.64-0.01-0.02
Διαβάστε περισσότεραΙ ΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΑΤΟΜΩΝ. Παππάς Χρήστος Επίκουρος Καθηγητής
ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΟΜΗ ΚΑΙ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΑΤΟΜΩΝ Παππάς Χρήστος Επίκουρος Καθηγητής ΤΟ ΜΕΓΕΘΟΣ ΤΩΝ ΑΤΟΜΩΝ Ατομική ακτίνα (r) : ½ της απόστασης μεταξύ δύο ομοιοπυρηνικών ατόμων, ενωμένων με απλό ομοιοπολικό δεσμό.
Διαβάστε περισσότεραJeux d inondation dans les graphes
Jeux d inondation dans les graphes Aurélie Lagoutte To cite this version: Aurélie Lagoutte. Jeux d inondation dans les graphes. 2010. HAL Id: hal-00509488 https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00509488
Διαβάστε περισσότεραvaja Kvan*ta*vno določanje proteinov. 6. vaja Kvan*ta*vno določanje proteinov. 6. vaja Kvan*ta*vno določanje proteinov
28. 3. 11 UV- spektrofotometrija Biuretska metoda Absorbanca pri λ=28 nm (A28) UV- spektrofotometrija Biuretska metoda vstopni žarek intenziteta I Lowrijeva metoda Bradfordova metoda Bradfordova metoda
Διαβάστε περισσότεραΑλγοριθμική ασυμπτωτική ανάλυση πεπερασμένης αργής πολλαπλότητας: O ελκυστής Rössler
EΘΝΙΚΟ ΜΕΤΣΟΒΕΙΟ ΠΟΛΥΤΕΧΝΕΙΟ ΣΧΟΛΗ ΕΦΑΡΜΟΣΜΕΝΩΝ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΦΥΣΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Αλγοριθμική ασυμπτωτική ανάλυση πεπερασμένης αργής πολλαπλότητας: O ελκυστής Rössler Συντάκτης: ΜΑΡΗΣ
Διαβάστε περισσότεραΤι το νεότερο στη φαρμακευτική θεραπεία; Παραμένουν οι στατίνες ως φάρμακα επιλογής;
Τι το νεότερο στη φαρμακευτική θεραπεία; Παραμένουν οι στατίνες ως φάρμακα επιλογής; Άννα Ταυρίδου,, PhD Εργαστήριο Φαρμακολογίας, Τμήμα Ιατρικής, ημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης Υπάρχει ανάγκη για καινούργια
Διαβάστε περισσότεραΚΥΚΛΟΙ ΚΑΤΕΡΓΑΣΙΑΣ. κατά τον άξονα Ζ.
ΚΥΚΛΟΙ ΚΑΤΕΡΓΑΣΙΑΣ Οι κύκλοι κατεργασίας χρησιµοποιούνται για ξεχόνδρισµα - φινίρισµα ενός προφίλ χωρίς να απαιτείται να προγραµµατίζουµε εµείς τα διαδοχικά πάσα της κατεργασίας. Έτσι, στο πρόγραµµα περικλείουµε
Διαβάστε περισσότεραPomen FARMAKOKINETIKE IN FARMAKODINAMIKE pri napovedovanju kliničnih zdravil za zdravljenje Parkinsonove bolezni
Pomen FARMAKOKINETIKE IN FARMAKODINAMIKE pri napovedovanju kliničnih nih učinkov zdravil za zdravljenje Parkinsonove bolezni Igor Locatelli, Aleš Mrhar Fakulteta za farmacijo, Univerza v Ljubljani Aškerčeva
Διαβάστε περισσότερατροχιακά Η στιβάδα καθορίζεται από τον κύριο κβαντικό αριθµό (n) Η υποστιβάδα καθορίζεται από τους δύο πρώτους κβαντικούς αριθµούς (n, l)
ΑΤΟΜΙΚΑ ΤΡΟΧΙΑΚΑ Σχέση κβαντικών αριθµών µε στιβάδες υποστιβάδες - τροχιακά Η στιβάδα καθορίζεται από τον κύριο κβαντικό αριθµό (n) Η υποστιβάδα καθορίζεται από τους δύο πρώτους κβαντικούς αριθµούς (n,
Διαβάστε περισσότεραTOKSIKOLOGIJA LD50 LD50 LC50 NOAEL LOAEL TLV
TOKSIKOLOGIJA 1. Razložite kaj obravnava regulatorna toksikologija! Smernicam katere evropske zakonodaje mora na področju varne uporabe kemikalij slediti vsaka nacionalna zakonodaja EU držav? Opisuje meje
Διαβάστε περισσότεραUVOD CIKLUS CITRONSKE KISLINE (CCK) = KREBSOV CIKLUS = CIKLUS TRIKARBOKSILNIH KISLIN
CIKLUS CITRONSKE KISLINE (CCK) = KREBSOV CIKLUS = CIKLUS TRIKARBOKSILNIH KISLIN Glavne metabolične poti oglj. hidratov pri rastlinah in živalih GLIKOGEN, ŠKROB Riboza 5-fosfat + NADPH+H + katabolizem fosfoglukonatna
Διαβάστε περισσότεραKotne in krožne funkcije
Kotne in krožne funkcije Kotne funkcije v pravokotnem trikotniku Avtor: Rok Kralj, 4.a Gimnazija Vič, 009/10 β a c γ b α sin = a c cos= b c tan = a b cot = b a Sinus kota je razmerje kotu nasprotne katete
Διαβάστε περισσότερα8. Diskretni LTI sistemi
8. Diskreti LI sistemi. Naloga Določite odziv diskretega LI sistema s podaim odzivom a eoti impulz, a podai vhodi sigal. h[] x[] - - 5 6 7 - - 5 6 7 LI sistem se a vsak eoti impulz δ[] a vhodu odzove z
Διαβάστε περισσότεραΠΕΡΙΟΔΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ
ΠΕΡΙΟΔΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ Περίοδοι περιοδικού πίνακα Ο περιοδικός πίνακας αποτελείται από 7 περιόδους. Ο αριθμός των στοιχείων που περιλαμβάνει κάθε περίοδος δεν είναι σταθερός, δηλ. η περιοδικότητα
Διαβάστε περισσότεραODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM V SLOVENIJI IN PO SVETU
ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM V SLOVENIJI IN PO SVETU Manica Müller Premru, dr. med., spec. klin. mikrobiol. Inštitut za mikrobiologijo in imunologijo Medicinska fakulteta Univerza v Ljubljani
Διαβάστε περισσότερα