ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΘΕΤΙΚΟ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΟ ΤΟΥ ΛΥΚΟΥ (LA)

Transcript

1 ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΘΕΤΙΚΟ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΟ ΤΟΥ ΛΥΚΟΥ (LA) Νιώτη Ελένη, Ανδρουλάκης Νικόλαος, Σπαθαράκη Παρασκευή, Παπαδάκης Ιωάννης, Παπαδοπούλου Αναστασία, Νότας Γεώργιος Εργαστήριο Αιματολογίας Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου Κρήτης

2 αντιπηκτικό λύκου (LA) ετερογενής ομάδα αντισωμάτων αντικαρδιολιπινικά αντισώματα (acl) αντισώματα έναντι της β2-γλυκοπρωτεΐνης Ι (αντι-β2gp I) αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (apl) β2-γλυκοπρωτεΐνη Ι στρέφονται εναντίον πρωτεϊνών του πλάσματος που συνδέονται με ανιονικά φωσφολιπίδια της κυτταρικής μεμβράνης προθρομβίνη αννεξίνη V Ζακάλκα Μ. Αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα: εργαστηριακός προσδιορισμός, διαγνωστική αξία και ανοσοπαθογενετικός ρόλος. Ελληνική Ρευματολογία. 2007,18(1):

3 LA in vitro in vivo παρεμπόδιση (δοκιμασίες εξαρτώμενες από τα φωσφολιπίδια) μετατροπής προθρομβίνης σε θρομβίνη παράταση aptt αλληλεπίδραση με φωσφολιπίδια μεμβράνης αιμοπεταλίων επίταση προσκόλλησης και συσσώρευσης τους Ortel TL. Antiphospholipid Syndrome Laboratory Testing and Diagnostic Strategies. American journal of hematology. 2012;87(Suppl 1):S75-S81. doi: /ajh

4 αντιπηκτικά λύκου (LA) κλινική συσχέτιση θρομβοεμβολικά επεισόδια υψηλή συχνότητα αποβολών συμμετοχή στην παθογένεια του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου Willis R, Pierangeli SS. Pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. Auto-Immunity Highlights. 2011;2(2): doi: /s

5 Σκοπός η αποτύπωση της συχνότητας των ασθενών με θετικά αντιπηκτικά λύκου σε χρονικό διάστημα μιας τριετίας η συσχέτιση με την υποκείμενη νόσο αλλά και με συγκεκριμένες εργαστηριακές παραμέτρους 5

6 Υλικό και μέθοδοι ιατρικοί φάκελοι δημογραφικά στοιχεία κλινικά στοιχεία Hb γενική εξέταση αίματος Hct PLTs εργαστηριακές παράμετροι έλεγχος πηκτικότητας APTT Παράταση?? PT δοκιμασία μίξης πλάσματος Μη διόρθωση, τόσο άμεσα όσο και μετά από επώαση?? 6

7 Μεθοδολογία προσδιορισμού LA Λόγω της ετερογενούς φύσης των αντισωμάτων LA, καμία μεμονωμένη δοκιμασία πήξης δεν μπορεί να ταυτοποιήσει ή να αποκλείσει όλα τα LA Αποκλεισμός λοιπών διαταραχών πήξης (αναστολέας FVIII ή ηπαρίνη) Χρησιμοποιήθηκαν 2 διαφορετικές μεθοδολογίες βασιζόμενες σε διαφορετικές αναλυτικές αρχές (CLSI & International Society on Thrombosis and Haemostasis) μέθοδος drvvt ( dilute Russell s viper venom time) άμεση ενεργοποίηση FV & FΧ μετατροπή προθρομβίνης σε θρομβίνη, παρουσία του παράγοντα V και φωσφολιπιδίων μέθοδος περίσσειας φωσφολιπιδίων (βασίζεται στην ενδογενή οδό πήξης) συνδυασμός 2 αντιδραστηρίων ευαίσθητο στο LA (φτωχό σε φωσφολιπίδια) μη ευαίσθητο στο LA (πλούσιο σε φωσφολιπίδια) 7

8 Μεθοδολογία προσδιορισμού LA Δοκιμασίες Δοκιμασία screening LA screen RVV φτωχό σε φωσφολιπίδια Επιβεβαιωτική δοκιμασία LA confirm RVV πλούσιο σε φωσφολιπίδια 8

9 Μεθοδολογία προσδιορισμού LA Θετικό LA παράταση LA Screen ελάττωση LA Confirm LA screen/la confirm > 1.2 H θετικότητα του LA τεκμηριώνεται εφόσον και η δεύτερη εξέταση αποδειχθεί θετική σε 12 εβδομάδες 9

10 Αποτελέσματα Ποσοστό ασθενών που βρέθηκαν θετικοί στο LA 9,8% Ασθενείς θετικοί σε LA 90,2% Ασθενείς αρνητικοί σε LA Ασθενείς θετικοί σε LA 77 Ασθενείς αρνητικοί σε LA 705 Σύνολο ασθενών

11 Αποτελέσματα Ποσοστό ασθενών θετικών στο LA ανά φύλο Άνδρες Γυναίκες 56% 44% 11

12 Έτη Αποτελέσματα Μέση ηλικία ασθενών με θετικό LA ανά φύλο εύρος ηλικιών έτη εύρος ηλικιών 3-79 έτη Γυναίκες Άνδρες Μέση ηλικία

13 Αποτελέσματα Άλλες παθολογικές καταστάσεις 4% Συσχετισμός παθολογικών οντοτήτων με την εργαστηριακή ανεύρεση θετικού LA Εγκεφαλικό έμφρακτο 14% Νεφρική ανεπάρκεια 9% HIV 4% ΣΕΛ 35% ΣΕΛ 27 Πνευμονική εμβολή 10 Νεφροπάθεια 7 Θρομβοπενική πορφύρα 9 HIV 3 Νεφρική ανεπάρκεια 7 Άλλες παθολογικές καταστάσεις 3 Εγκεφαλικό έμφρακτο 11 Θρομβοπενική πορφύρα Νεφροπάθεια 12% 9% Πνευμονική εμβολή 13% 13

14 Ποσοστό Ασθενών Αποτελέσματα 70.00% 60.00% Ευρήματα Γενικής Αίματος 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% Θρομβοπενία Ήπια μείωση Hb και Hct Ευρήματα Γενικής Αίματος 24.70% 63.60% 14

15 Συμπεράσματα Το ποσοστό ασθενών που είναι θετικοί στο LA προσεγγίζει το 10%, με το γυναικείο φύλο (56%) να υπερτερεί έναντι του ανδρικού (44%) και με μέση ηλικία στις γυναίκες τα 47 έτη ενώ στους άνδρες τα 45 έτη Το μεγαλύτερο ποσοστό (62%) των ασθενών με θετικά LA συνδέονται με ΣΕΛ, εγκεφαλικά έμφρακτα και πνευμονική εμβολή, εντούτοις η ύπαρξη τους επιβεβαιώνεται και σε άλλα πολύ διαφορετικά αλλά και σοβαρά νοσήματα Το κυριότερο εύρημα από την γενική αίματος είναι η ήπια μείωση αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη, ενώ λιγότερο σύνηθες εύρημα είναι η θρομβοπενία 15

16 Συνέχιση έρευνας Αναζήτηση αντισωμάτων acl και anti β2-gpι στο σύνολο των ασθενών και κλινικοεργαστηριακή συσχέτιση της συνύπαρξης ή μη των LA με τα λοιπά αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα (acl και/ή αντι-β2gpi) και τους ισότυπους αυτών (IgG, IgM, IgA) Συνολικότερη κλινικοεργαστηριακή επισκόπηση και διερεύνηση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου 16

17 Σας ευχαριστούμε για την προσοχή σας! Καλό καλοκαίρι! 17